1、v 乳腺癌：是全世界最常见的女性肿瘤 2019年,全球约 1,151,298 新发乳腺癌病例被确诊；410,712 人死于乳腺癌（每小时因乳腺癌死亡48人）v每年约有20多万新发乳腺癌病例 2019年全国乳腺癌年龄标化发病率:18.7/100,000；死亡率:5.5/100,000v发病率：城市农村v高发年龄段：4550岁上海上海北京北京天津天津80年代年代*21.522.421.290年代年代*30.127.825.52000年年*56.243.842.25*李连弟，饶克勤，中国市、县恶性肿瘤的发病与死亡，北京：中国医药科技出版社，2019：26*乳腺癌居京津沪女性恶性肿瘤发病首位 首都医药
2、 2019，7：36-8 v早期诊断 v综合治疗lI期：手术治疗（改良根治或保乳手术），目前趋期：手术治疗（改良根治或保乳手术），目前趋向保乳放疗。对高危病人可考虑术后化疗向保乳放疗。对高危病人可考虑术后化疗lII期：先手术，术后化疗，选择性放疗。期：先手术，术后化疗，选择性放疗。lIII期：一般先行化疗，然后手术，术后化、放疗。期：一般先行化疗，然后手术，术后化、放疗。以上各期病人，如果受体阳性，则在化放疗结束以上各期病人，如果受体阳性，则在化放疗结束后给予内分泌治疗后给予内分泌治疗lIV期：采用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗期：采用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗l患者年龄患者年龄1cml核
3、分级为核分级为III级级l脉管瘤栓脉管瘤栓lER阴性阴性lHER-2过度表达过度表达l一般应考虑术后辅助化疗一般应考虑术后辅助化疗l对对70岁以上患者辅助化疗的疗效尚未岁以上患者辅助化疗的疗效尚未确定确定亚组复发(%)死亡(%)年龄年龄 50,ER阴性阴性(n=1,398)40 735 9Age 10:10 拷贝数拷贝数无基因扩增无基因扩增:3:3拷贝数拷贝数临界值临界值:不包括不包括死亡时间死亡时间 (月数月数)Log rank p0.001Log rank p0.001Ross JS,Fletcher JA.Stem Cells 2019;16:413428淋巴结阴性淋巴结阴性Seshad
4、ri R et al.J Clin Oncol 1993;11:1936420 0 1212 2424 3636 4848 6060 7272淋巴结阳性淋巴结阳性10010080806060404020200 0无病生存概率无病生存概率死亡时间死亡时间 (月数月数)HER2 HER2 基因基因 3 3 拷贝数拷贝数HER2HER2基因基因 3 3 拷贝数拷贝数对数秩检验对数秩检验 p=0.001p=0.001H HE ER R2 2状状态态HER2 HER2 阳性阳性高风险高风险HER2 HER2 阴性阴性淋巴结阳性淋巴结阳性淋巴结阴性淋巴结阴性中风险中风险淋巴结阴性淋巴结阴性低风险低风险l全
5、球第一种治疗实体瘤的单克隆抗体，为全球第一种治疗实体瘤的单克隆抗体，为HER2HER2癌基因阳性的癌基因阳性的肿瘤患者带来了新的希望！肿瘤患者带来了新的希望！lTrastuzumab是包含了完整的muMAB 4D5抗原决定簇的人类IgG1的人体球蛋白Killer cellKiller cellMacrophageMacrophageHerceptinHerceptin stimulates ADCCstimulates ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)(antibody-dependent cell-mediated cyt
6、otoxicity)Fc receptorFc receptor1992-20191992-2019赫赛汀赫赛汀单药应用治疗单药应用治疗HER2阳性的转移性乳腺癌阳性的转移性乳腺癌2019-2019FAD2019-2019FAD批准赫赛汀批准赫赛汀与化疗药物一线联合应用治疗与化疗药物一线联合应用治疗HER2阳性的转移性乳腺癌阳性的转移性乳腺癌2019-20192019-2019完成中国注册临床：赫赛汀完成中国注册临床：赫赛汀二二/三线单药治疗三线单药治疗HER2阳性的转移性乳腺癌并在中国上市阳性的转移性乳腺癌并在中国上市20192019年欧盟批准赫赛汀年欧盟批准赫赛汀一线联合多西紫杉醇治疗一线
7、联合多西紫杉醇治疗HER2HER2阳性的转移性乳腺癌的新适应症阳性的转移性乳腺癌的新适应症20192019年欧盟批准赫赛汀年欧盟批准赫赛汀用于早期乳腺癌辅助治疗用于早期乳腺癌辅助治疗欧洲上市欧洲上市美国上市美国上市Phase III Phase III Phase II Phase II Phase I Phase I muMAbmuMAb4D54D5HER2HER2clonedcloned2000200020192019201920191993199319921992199019901985198520192019中国上市中国上市2002004 4MBC MBC 新新适应症适应症200200
8、6 6辅助治疗辅助治疗CISH/FISHCISH/FISH3+3+0/1+0/1+2+2+IHCIHCCISH/FISHCISH/FISH重新检测重新检测-+赫赛汀赫赛汀治疗治疗赫赛汀赫赛汀治疗治疗-+赫赛汀赫赛汀治疗治疗IHC:IHC:免疫组织化学法免疫组织化学法CISH:CISH:显色原位杂交法显色原位杂交法FISH:FISH:荧光原位杂交法荧光原位杂交法肿瘤标本肿瘤标本（石蜡包埋）（石蜡包埋）CISH/FISHCISH/FISH重新检测重新检测+H0648gH0648gSlamonSlamonACAC赫赛汀赫赛汀 +AC+AC紫杉醇紫杉醇赫赛汀赫赛汀 +紫杉醇紫杉醇M77001M7700
9、1MartyMarty多西紫杉醇多西紫杉醇赫赛汀赫赛汀 +多西紫杉醇多西紫杉醇(n=469)(n=469)(n=188)(n=188)ACAC:环磷酰胺环磷酰胺,表阿霉素表阿霉素 1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 0时间时间 (月月)0 05 51010151520202525303035354040454550501818月月2525月月生存概率生存概率 40%40%赫赛汀赫赛汀 +紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇7 7个月个月Slamon D et al.N Engl J Med 2019;344;78392Extra et al.Eur J Cancer.2019;
10、2:125.1.01.0生存概率生存概率3636P P=0.0325=0.03258.5 8.5 个月个月22.722.7月月31.231.2月月赫赛汀赫赛汀 +多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇0.80.80.60.60.40.40.20.20.00.0333330302727242421211818151512129 96 63 30 0时间时间 (月月)化疗方案化疗方案 有效率有效率 (%)(%)TTP(TTP(月月)生存期生存期(月月)紫杉醇紫杉醇17173.03.0 1818 赫赛汀赫赛汀 +紫杉醇紫杉醇1,21,2 4949 7.17.1 2525 赫赛汀赫赛汀 二线二线/三
11、线治疗三线治疗 1818 3.33.3 16.416.4 3535 3.53.5 24.424.4赫赛汀赫赛汀 一线单药治疗一线单药治疗4 4多西紫杉醇多西紫杉醇34345.75.722.722.7赫赛汀赫赛汀 +多西紫杉醇多西紫杉醇3 3616110.610.631.231.21 Slamon et al.N Engl J Med.2019;344:783792.2 Baselga J.Oncology.2019;61(Suppl.2):1421.3 Extra et al.Eur J Cancer.2019;2:125.Abstract 2394Vogel C,et al.J Clin O
12、ncol 2019;20:71926.相关复发风险降低相关复发风险降低 (%)(%)01020304022%42%46%31%CEF vs CMFLevine 2019AC T vs ACHenderson 2019化疗化疗赫赛汀赫赛汀 vs 化疗化疗Piccart 2019三苯氧胺三苯氧胺 vs 对照组对照组Fisher 2019DAC vs FACMartin 201928%HER2+HER2+&HER2-HER2-化疗化疗+赫赛汀赫赛汀 vs 化疗化疗Romond 20195052%HER2+HER2+2019 2019 ASCOASCO1703159114341127742383140
13、169815351330984639334127100806040200Patients(%)Months from randomisation12361 year trastuzumabObservation0186No.at risk 2430EventsHR95%CIp value0.640.54,0.760.00013-yearDFS80.674.32183216.3%Months since randomisation1703162714981190794407146100806040200Patients(%)Months from randomisationObservation
14、No.at risk 16981608145310977113661391 year trastuzumabEventsHR95%CIp value0.660.47,0.910.01153-yearOS92.489.71236018624305990Median FU 2 yrs2.7%随机分组后年随机分组后年Romond et al N Engl J Med 2019;353:1673-1684Romond et al N Engl J Med 2019;353:1673-168487%85%67%75%HR=0.48;p0.000110090807060500123452-year med
15、ian follow-up AC PAC PHnEventsACPH1672133ACP1679261Patients(%)18%87%92%ACTNDeathsACT167992ACTH 167262HR=0.67,2P=0.015Years From Randomizationl化疗改善无病生存和总生存率化疗改善无病生存和总生存率l联合化疗优于单药化疗联合化疗优于单药化疗l多周期优于单周期化疗多周期优于单周期化疗l化疗时间化疗时间6个月以上不能增加疗效个月以上不能增加疗效l蒽环类联合方案优于蒽环类联合方案优于CMF方案方案l紫杉类联合方案对一些病人疗效更好。紫杉类联合方案对一些病人疗效更好。l对对HER-2阳性乳腺癌，应考虑化疗联合曲妥珠单抗阳性乳腺癌，应考虑化疗联合曲妥珠单抗l基于循证医学证据的规范化治疗l基于病人基因型或表型的个体化治疗l生物靶向治疗联合化疗
