1、中山大学附属肿瘤医院中山大学肺癌研究中心陈 明局限期小细胞肺癌放疗进展内容提要n局部治疗的作用和地位n放疗和化疗的时间顺序n放疗和化疗的联合方式n预防性脑照射（PCI）n放射治疗的技术细节70年代之前:局部治疗组别例数1年5年中位(天)手术7121%1%199放疗7322%4%300Miller AB,et al.Lancet,1969,2:501-506Fox and Scadding.Lancet,1973,2:63-6580年代之后:化疗为主化疗手术放疗90年代:重新认识局部治疗研究者病例数放化疗 vs 单纯化疗Pignon2410 3年生存率5.4%Warde19112年生存率5.4%
2、NCCN指引:治疗策略病期治疗方法T1-2N0化疗 手术化疗 放疗其余局限期化疗 放疗广泛期化疗 放疗n局部治疗的作用和地位n放疗和化疗的时间顺序n放疗和化疗的联合方式n预防性脑照射（PCI）n放射治疗的技术细节内容提要研究者 放疗时间例数MDS(月)5y生存P值Perry第 1 周第 9 周12514513.014.56.612.8NSMurray第 3 周第15周15515321.216.022.013.00.013Gregor第 2 周第15周16716815.014.015(3y)12(3y)NSWork第 1 周第18周9910010.512.010.010.0NSJeremic第
3、1 周第 6 周525134.026.030.015.00.027Sklaros第 1 周第 9 周423917.517.022(3y)13(3y)NSTakada第 1 周第15周11411431.320.823.718.30.097Meta 1:材料Meta 1:结果Meta 2:材料研究者放疗开始日例数5年局控率5年生存率度食管炎SER(天)BED2(GY)Murray2110515515321.216.022.013.0157.54016647.1347.13Jeremic14221120634.026.030.015.028.825.4266151.7551.75Turrisi1-1
4、91-19423917.517.022(3y)13(3y)331619-3833-5248.0239.35Takada28411411431.320.823.718.3942010348.0248.02Meta 2:生存率 SERSER:从放/化疗治疗到放疗结束的天数内容提要n局部治疗的作用和地位n放疗和化疗的时间顺序n放疗和化疗的联合方式n预防性脑照射（PCI）n放射治疗的技术细节同期放化疗 vs.序贯化放疗序贯同期总 疗 程长短相互作用平面相加立体协同克服耐药治疗毒性较易耐受毒性增加JCOG 9104 研究设计组别治疗W1W2W3W4W5/W13W14W15序贯化疗EP EP EPX245
5、Gy30次 IIIIIIIIIIIIIII IIIIIIIIIIIIIII同期45Gy30次 IIIIIIIIIIIIIII IIIIIIIIIIIIIII 化疗EP EPEPEPJCOG 9104 病例特点临床特征序贯组(n=114)%同期组(n=114)%性别男8280女1820年龄中位数(范围)64y(30-74)65y(39-74)PS0-19595255体重减轻10%899110%119临床分期II96IIIA5057IIIB4137JCOG 9104 总体生存MST2Y%3Y%5Y%序贯19.735.120.218.3同步27.254.429.823.7JCOG 9104 无进展生
6、存NCCN指引n放疗应与第一或第二周期化疗同时开始n对于合适的患者，同期放化疗优于序贯化放疗不适合同步放化疗的患者nKPS 60n确诊前体重减轻 10%n高龄伴有严重的夹杂症n肿瘤体积大或原发灶和淋巴结位置弥散,以至根治性放疗难以实施 V20 33%+MLD 17Gy内容提要n局部治疗的作用和地位n放疗和化疗的时间顺序n放疗和化疗的联合方式n预防性脑照射（PCI）n放射治疗的技术细节肺癌脑转移Meta:资料来源试 验年 代中位随访PCI(Gy/F)例数存活(例)UMCC1977-198018.5m30/10292Okayama1981-198611.7m40/20464PCI-851985-1
7、9938.4m24/830032Danish1985-19918.8m24/8557EORTC1987-20193.5m36/1831454PCI-881988-19945.1m24/821137ECOG1991-19943.9m25/10325Meta:分组资料临床特征PCI组(n=526)%对照组(n=461)%性别男7776女2324年龄中位数(范围)59y(26-80)59y(21-79)65y757465y2526PS0-197982-332临床分期广泛期1217局限期8883治疗方法化疗放疗7774单纯化疗2326Meta:分析结果观察指标危险度P值对照组(3y)两组差异总 生 存
8、0.840.0115.3%+5.4无瘤生存0.750.00113.5%+8.8脑 转 移0.460.00158.6%-25.3其他转移0.890.3745.6%-3.8局部复发0.970.8445.1%-1.0Meta:死亡危险度Meta:脑转移危险度Meta:生存获益Meta:脑转移减少NCCN指引:PCIn放化疗结束一月nCR或残留10%n完全切除+化疗nPR者也可推荐n适用于广泛期n25Gy/10Fx/2ws内容提要n局部治疗的作用和地位n放疗和化疗的时间顺序n放疗和化疗的联合方式n预防性脑照射n放射治疗技术传统的放疗靶区n化疗前原发灶n同侧肺门n双侧纵隔n双侧锁骨上区GTV：化疗前 v
9、s.化疗后作者靶区例数复发MSTP值Kies1987化疗前残留灶9398322851周46周0.73CTV：ENI or Not作者靶区例数野外复发Belderbos J2019累及野361例同侧 锁骨上,1例肺门De Ruysscher2019累及野273(11%)都发生在同侧锁骨上区SYSU 02-02 入组标准n局限期SCLCn年龄18-70岁nKPS 70n体重减轻 10%n没有其他放化疗禁忌n2019 WCLC 发言；CANCER,2019,onlineSYSU 02-02 研究设计组别GTVCTV-N研究组化疗后残留的原发灶和淋巴结阳性淋巴结的整个结区对照组化疗前的原发灶和转移淋巴
10、结阳性淋巴结的整个结区SYSU 02-02 治疗方法SYSU 02-02 入组病例n时间：2019.62019.1n例数：连续86例患者，85例适合分析n随访：全组中位随访时间17.5个月 生存患者中位随访44.2个月n目前病例累积已达124例SYSU 02-02 病例特征特征研究组（n=42）对照组（n=43）P年龄中位数5756.20范围(40-75)(34-75)性别男81.0%83.7%.78女19.0%16.3%KPS9061.9%79.1%.098038.1%20.9%体重减轻5%85.7%95.3%.155%15.3%4.7%临床分期II4.8%9.8%.67IIIA26.2%3
11、4.9%IIIB69.0%55.8%SYSU 02-02 局部复发分组复发P野内(%)野外(%)研究组10(26.0)3(7.9)0.84对照组11(26.0)2(4.8)注：5例野外复发部位均为锁骨上区域，对侧纵隔淋巴结转移(N3)是高危因素96847260483624120Ti m e(m onths)Ti m e(m onths)1009080706050403020100Progression-free Survival(%of patients)Progression-free Survival(%of patients)pre-chem ot herapypost-chem ot
12、herapy SYSU 02-02 无进展生存P=0.7496847260483624120Ti m e(m onths)Ti m e(m onths)1009080706050403020100O verall Survival(%of patients)O verall Survival(%of patients)pre-chem ot herapypost-chem ot herapy SYSU 02-02 总体生存P=0.46NCCN指引:靶区n根据化疗后CT勾画原发灶靶区n参考化疗前CT勾画淋巴结区域分割方式n小细胞肺癌潜在倍增时间短，约3-5天 缩短疗程有利于克服肿瘤加速再增殖n放
13、疗敏感，成活曲线肩区小，超分割放疗有利于减少后期放射损伤INT 0096 研究设计 研究设计第一周第二周第三周第四周第五周研究组45Gy1.5Gy Bid上午IIIIIIIIIIIIIII下午IIIIIIIIIIIIIII对照组 45Gy1.8Gy qdIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII化疗(EPX4)PPPEEEEEEEINT 0096 分组资料临床特征QD(n=206)BID(n=211)P值年龄中位数63610.07范围34-8030-80性别男59%58%0.84女41%42%PS043%39%0.48 151%55%25%5%体重下降5%80%82%0.935%-10
14、%15%13%10%5%5%形态学特征典型98%98%1.0变异2%2%INT 0096 治疗毒性毒性组别0度1度2度3度4度5度P值总体(%)QD0.5110236320.8BID10925623造血(%)QD14921640.50.7BID31925620食管(%)QD5691911500.0 01BID3713182750其他(%)QD295923620.2BID16582663INT 0096 近期疗效观察指标QD(%)(N=185)BID(%)(N=196)P值CR49560.23PR3831SD44PD86不能评价24INT 0096 长期结果剂量强度-CALGB 30610CAL
15、GB 30610 放疗设计研究 组别总剂量第一周第二周第三周第四周第五周第六周第七周对照组45GyLLLLLLLLLLLLLLLLLLLLLLLLLLLLLL研究组61.2GyLLLLLLLLLLLLLLLLLLLLBBBBB BBBBBBBBB研究组70GyLLLLLLLLLLLLLLLLLBBBBBBBBBBBBBBBBBBNCCN指引:剂量n1.5Gy bid,总剂量45Gy,3周n对于放化疗抗拒的病例，建议1.8-2.0Gy qd,总剂量60-70Gy,6-7周RTOG-正常组织耐受量器官参数/体积TD5/5损伤肺V2040%(33%)肺炎和纤维化MLD20Gy(17Gy)食管平均剂量
16、34Gy狭窄或穿孔脊髓1.5Gy BID41Gy放射性脊髓炎2.0Gy QD50Gy心脏1/360Gy放射性心包炎 放射性心肌炎2/345Gy3/340Gy肝脏1/235Gy放射性肝病2/225Gy30年来主要进步年 代事 件贡 献1980s-1992放疗作用得到肯定+5.4%3年生存率1990s加速超分割放疗+5%5年生存率1980s-2000s同期放化疗早期加入+5%2年生存率1990s-预防性脑照射+5.4%3年生存率总结n放疗在SCLC治疗中有重要的作用和地位n放疗应在治疗的早期加入并与化疗同步进行，其代价是放射性食管炎发生率和严重程度明显增加n治疗达CR或接近CR者应给予PCIn注意时间-剂量-分割-靶区等技术细节docin/sanshengshiyuandoc88/sanshenglu 更多精品资源请访问更多精品资源请访问
