1、浅谈ANCA相关性血管炎临床进展什么是血管炎？血管壁内或穿透血管全层的炎症引起血流异常、血管完整性破坏 累及全身一个或多个脏器，累及多种类型的血管，以某一种血管类型累及为主 血管受损的后果，造成受累血管所供血的组织缺血、炎症大动脉炎大动脉炎巨细胞动脉炎巨细胞动脉炎Cogan综合征综合征贝赫切特病贝赫切特病血管炎的分类根据受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管结节性多动脉炎结节性多动脉炎Buerger病（血病（血栓闭塞型脉管炎）栓闭塞型脉管炎）川崎病川崎病原发原发性性CNS孤立孤立性血管炎性血管炎免疫复合物介免疫复合物介导导过敏性紫癜过敏性紫癜ANCA相关性相关性血管炎血管炎Granul
2、omatosis with Polyangiitis （GPA）microscopic polyangiitis（MPA）Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis（EGPA）大动脉炎大动脉炎巨细胞动脉炎巨细胞动脉炎Cogan综合征综合征贝赫切特病贝赫切特病血管炎的分类根据受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管结节性多动脉炎结节性多动脉炎Buerger病（血病（血栓闭塞型脉管炎）栓闭塞型脉管炎）川崎病川崎病原发原发性性CNS孤立孤立性血管炎性血管炎免疫复合物介免疫复合物介导导过敏性紫癜过敏性紫癜ANCA相关性相关性血管炎血管炎Granul
3、omatosis with Polyangiitis （GPA）microscopic polyangiitis（MPA）Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis（EGPA）继发性血管炎什么是ANCA？ANCA：以中性粒细胞和单核细胞中的初级颗粒为靶抗原的自身抗体嗜天青颗粒嗜天青颗粒特殊颗粒特殊颗粒胞质胞质核板层核板层蛋白酶3（PR3）乳铁蛋白（LF）烯醇酶核质成分？髓过氧化物酶（MPO）溶菌酶（LYS）催化酶杀菌/通透性增高蛋白（BPI）肌动蛋白人白细胞弹性蛋白酶（HLE）组织蛋白酶G（CG）溶菌酶（LYS）天青杀素（AZU）防御素（DEF）
4、葡萄糖醛酸酶人溶酶体相关膜蛋白2（H-LAMP2）什么是ANCA？靶抗原是什么？ANCA抗体谱 c-ANCA（胞质型ANCA）的靶抗原：PR3，占80%-90%BPI某些未知的抗原 P-ANCA（核周型ANCA）的靶抗原：主要是MPOBPI某些未知的抗原ANCA抗体谱P-ANCA c-ANCA ANCA相关性血管炎的临床特点Epidemiology 流行病学 AAV的发病率日益增高。目前世界范围内AAV 的发病率是20/百万人口/年 男/女性别比：PR3-AAV（1.3-1.9）MPO-AAV（0.3-0.8）PR3-AAV 和MPO-AAV 的发病不同，PR3-AAV 在世界北部更常见，而M
5、PO-AAV在欧洲南部区域，亚洲和太平洋地区更常见。目前缺乏中国的人口数据，但大多数中国患者也是 MPO-ANCA 阳性的J Am Soc Nephrol.2019 Oct;26(10):2314-27.Etiology 病因遗传因素环境因素HLA-DPB与PR3-ANCA相关(GWAS)IL-10、CTLA-4，CD226，ITGB2，PTPN22，IL2RA 和 PRTN3 在AAV中起作用SERPINA1与GPA存在联系；PRTN3与 PR3-AAV 有关，与 MPO-AAV 无关MPO-AAV与二氧化硅暴露有关细菌感染金黄色葡萄球菌人溶酶体相关膜蛋 白 2（H-LAMP2）的ANCA，
6、与细菌粘附素起作用导致疾病发生J Am Soc Nephrol.2019 Oct;26(10):2314-27.Pathogenesis 发病机制发病机制Clinical Manifestation 临床表现全身症状 发热、食欲减退、体重减轻、乏力骨骼、肌肉肌痛、关节痛（游走性）皮肤高出皮肤的紫癜、荨麻疹肾脏损害蛋白尿、血尿、肾功能不全、坏死性肾小球肾炎呼吸道呼吸困难、咳嗽、咯血、肺部浸润、ILD、肺出血神经系统单神经炎（周围神经病变）ANCAANCA相关血相关血管炎的管炎的临床特征临床特征GPAMPAEPGA（CSS）ANCA阳性率80%-90%70%50%ANCA抗原PR3MPOMPOPR
7、3MPOPR3肾脏受累80%90%45%肺部受累90%50%70%上呼吸道症状90%35%50%眼部受累眼眶假性肿瘤少见少见神经系统受累50%30%70%心血管受累少见少见常见（ANCA阴性）胃肠道受累50%50%50%皮肤黏膜非常常见，紫癜、皮下结节、瘀斑、瘀点、溃疡等Clin Kidney J.2019 Jun;8(3):343-50肺部表现PR3-AAV与MPO-AAV的区别？PR3-AAV Versus MPO-AAVBMC Nephrol.2019;16:90.Published online 2019 Jun 30J Am Soc Nephrol.2019 Oct;26(10):2
8、314-27.PR3-AAV Versus MPO-AAVHistopathologic Features GPA肉芽肿性炎症。PR3-ANCA、MPO-ANCA 阳性的GPA 的患者中均可发现肉芽肿形成。肾小球旁肉芽肿，PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV（17/89,19.1%）活检时正常肾小球比例PR3-AAV（31%40%），MPO-AAV（26%28%）MPO-AAV 更多的肾小球纤维性改变，肾间质纤维化、纤维性新月体形成以及毁损的肾小球，生存率更差。MPO-ANCA 与肺纤维化，而PR3-AAV 肺纤维化发生较少。免疫复合物沉积-肾小球肾炎PR3-AAV 和 MPO-AAV 电子致密物沉积的频率相似。但MPO-AAV 有更多的 C3d 沉积。说明两种ANCA 血清型之间补体的不同作用。J Am Soc Nephrol.2019 Oct;26(10):2314-27.PR3-AAV Versus MPO-AAVHistopathologic Features Treatment&OutcomeNew Classification&Conclusion GPAMPA无肾脏受累的AAV有肾脏受累的PR3-AAV有肾脏受累的MPO-AAV
