1、多发性骨髓瘤治疗进展多发性骨髓瘤治疗策略多发性骨髓瘤治疗策略初始治疗初始治疗巩固治疗巩固治疗维持治疗维持治疗挽救治疗挽救治疗巩固巩固/维持维持/持续治疗持续治疗支持治疗支持治疗适宜移植的患者不适宜移植的患者ECOG E4A03GIMEMAFIRST(MM020)CALGB100104MM009/010/021a Based on the superiority of the Rd regimen,the study was stopped at a median follow-up of 12.5 months and patients in the RD arm crossed over t
2、o Rd therapy.b Every 28 days;N=445.ECOG,Eastern Cooperative Oncology Group;NDMM,newly diagnosed multiple myeloma;ORR,overall response rate;SCT,stem cell transplant.目的:降低地塞米松剂量能否在保持有效性的同时降低毒性 主要终点:4个周期后的总体缓解率(ORR)Rajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.4 个周期个周期b 适合移植的患者可接受适合移植的患者可接受SCT 继续治疗直至疾病进
3、展继续治疗直至疾病进展(RD)a Len:25 mg/天,第1-21天Dex:40 mg/天,第1-4,9-12,17-20天天 (n=223)(Rd)Len:25 mg/天,第1-21天Dex:40 mg/天,第1,8,15,22天天 (n=222)双盲随机对照III期研究，入组时间2004.11-2006.4ECOG,Eastern Cooperative Oncology Group;NDMM,newly diagnosed multiple myeloma.既往未治疗过的有症状的多发性骨髓瘤，骨髓浆细胞增多或活检证实的浆细胞瘤 血清单克隆蛋白 1.0 g/dL和/或尿单克隆蛋白 200
4、 mg/天 ECOG 体能状态评分 2 合格的肝肾功能 合格的血常规 血红蛋白 7 g/dLRajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.特征特征RD(n=223)Rd(n=222)中位年龄中位年龄,岁岁(范围范围)66(36-87)65(35-85)ECOG 0/1/2,%44/47/950/41/9ISS分期分期 I/II/III33/41/2633/42/25骨病骨病,有有/无无%67/3357/43血红蛋白血红蛋白 110g/l/110g/l,%54/4650/50血清肌酐浓度血清肌酐浓度,15mg/l/15mg/l,%14/8614/86白
5、蛋白白蛋白,g/l(范围范围)35(4-52)36(19-51)2-微球蛋白微球蛋白,mg/l(范围范围)3.8(0.8-29.7)3.5(0.6-64.4)Rajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.P=0.008P 0.0001Rajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.中位随访35.8个月后，RD方案的最佳总缓解率(PR)和CR+VGPR率仍显著优于Rd方案(P=0.009,0.04)中位起效时间：1个月;中位缓解持续时间：RD 21.4个月 vs.Rd 24.1个月ECOG,Eastern Co
6、operative Oncology Group;NDMM,newly diagnosed multiple myeloma;Rd,lenalidomide,low-dose dexamethasone;RD,lenalidomide,high-dose dexamethasone.Rajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.2007年3月(中位随访12.5个月后)，基于Rd的1年OS率显著优势(P=0.0002)，研究终止且RD组患者跨组至Rd组 无论患者年龄大小，Rd组患者的1年生存率显著优于RD组 65 岁：98%vs 91%;P=.01 6
7、5 岁：94%vs 83%;P=.004Rajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.431例在完成例在完成4个周期个周期RD/Rd诱导方案后存活的患者诱导方案后存活的患者继续原方案治疗继续原方案治疗 4 个周期个周期(n=248)4个周期后退出治疗个周期后退出治疗(n=183)移植移植(n=90)中位年龄中位年龄:57岁岁未接受移植未接受移植(n=93)中位年龄中位年龄:69岁岁 RD(n=108)中位年龄中位年龄:65岁岁Rd(n=140)中位年龄中位年龄:66 岁岁ECOG,Eastern Cooperative Oncology Group;
8、NDMM,newly diagnosed multiple myeloma;Rd,lenalidomide,low-dose dexamethasone;RD,lenalidomide,high-dose dexamethasone;SCT,stem cell transplant.Rajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.目的:比较移植和持续来那度胺治疗两者对患者生存的影响诱导后治疗诱导后治疗2年年 PFS 3年年 PFS3年年 OS退出研究(n=93)25%NR55%SCT(n=90)63%-65%NR92%持续治疗(n=248)RD(n=1
9、08)Rd(n=140)NRNRNRNR46%50%79%NRNR 持续接受RD和Rd方案的患者的3年PFS相似 接受移植的患者，RD和Rd方案的2年PFS相似(63%vs.65%)退出研究但未接受移植的患者，RD和Rd方案的2年PFS均仅有25%a Study was halted at a median follow-up of 12.5 months,when patients crossed over from RD to Rd.ECOG,Eastern Cooperative Oncology Group;NDMM,newly diagnosed multiple myeloma;N
10、R,not reported;OS,overall survival;PFS,progression-free survival;Rd,lenalidomide,low-dose dexamethasone;RD,lenalidomide,high-dose dexamethasone,SCT,stem cell transplant.Rajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.a Overall survival did not differ between patients who received RD and Rd induction th
11、erapy.ECOG,Eastern Cooperative Oncology Group;Len+Dex,lenalidomide,dexamethasone;NDMM,newly diagnosed multiple myeloma;SCT,stem cell transplant.1.Rajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.2.Harousseau JL,et al.J Clin Oncol 2010;28:4621-29.3.Cavo M,et al.Lancet 2010;376:20752085.Len+Dex诱导方案后接受移植的患
12、者的3年生存率达年生存率达92%Rd/RD方案是非常有效的移植前诱导方案4个疗程后接受SCT的患者(n=90)Ref方案方案病例数病例数3年年-OSHarousseau2VD vs.VAD240 vs.24281%vs.77%Cavo3VTD vs.TD236 vs.23886%vs.84%Rajkumar1Rd vs.RD222 vs.22392%4个疗程后持续治疗的患者的3年生存率优于4个疗程后终止治疗的患者，分别为79%vs.55%持续Len+Dex方案治疗可获得更长的生存期4个疗程后退出研究的患者(n=93)a Overall survival did not differ betwe
13、en patients who received RD and Rd induction therapy.ECOG,Eastern Cooperative Oncology Group;Len+Dex,lenalidomide,dexamethasone;NDMM,newly diagnosed multiple myeloma;SCT,stem cell transplant.Rajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.4个疗程后持续治疗的患者(n=248)3级不良事件级不良事件RD,n(%)(n=223)Rd,n(%)(n=220)P 值值血液
14、学血液学贫血18(8)15(7)0.72血小板减少13(6)11(5)0.83中性粒细胞减少26(12)40(20)0.02非血液学非血液学深静脉血栓/肺栓塞*57(26)27(12).0003感染/肺炎35(16)20(9).04高血糖25(11)14(6).09乏力33(15)20(9).08神经病变 5(2)4(2).1非神经源性无力25(11)9(4).01总结总结前4个月内任何 3级毒性反应117(52)76(35).0001治疗期间 3级非血液学毒性反应146(65)106(48).0002治疗期间 4级非血液学毒性反应46(21)18(8).0002早期死亡(前4个月)12(5)
15、1.003导致治疗终止的AE56(27)37(19)DVT,deep vein thrombosis;ECOG,Eastern Cooperative Oncology Group;NDMM,newly diagnosed multiple myeloma;PE,pulmonary embolism;Rd,lenalidomide,low-dose dexamethasone;RD,lenalidomide,high-dose dexamethasone.Rajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.*研究方案最初建议但不强制性应用预防性抗血栓治疗，
16、在入组266例患者后，方案修订为强制性预防性抗血栓治疗变量变量RD,%(n=223)Rd,%(n=220)a第1-4周期209总体2612b RD组中发生深静脉血栓或肺栓塞(DVT/PE)的患者人数显著多于Rd组 静脉血栓栓塞(VTE)事件主要发生在前4个治疗周期Rajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.a Data unavailable for 2 patientsb P=.0003.DVT,deep vein thrombosis;ECOG,Eastern Cooperative Oncology Group;NDMM,newly diag
17、nosed multiple myeloma;PE,pulmonary embolism;Rd,lenalidomide,low-dose dexamethasone;RD,lenalidomide,high-dose dexamethasone;VTE,venous thromboembolism.有效性有效性(Rd vs RD)总缓解率(ORR):70%vs 81%(P=.009)VGPR率:40%vs 50%;P=.040中位起效时间:1个月中位PFS:25.3 个月 vs 19.1 个月(P=.026)1年OS:96%vs 87%(P=.0002)65 岁:98%vs 91%(P=.0
18、1)65 岁:94%vs 83%(P=.004)安全性安全性(Rd vs RD)3级不良事件 所有:35%vs 52%(P=.0001)所有非血液学不良事件:48%vs 65%(P=.0002)深静脉血栓或肺栓塞(DVT/PE):12%vs 26%(P=.0003)DVT,deep vein thrombosis;ECOG,Eastern Cooperative Oncology Group;NDMM,newly diagnosed multiple myeloma;ORR,overall response rate;OS,overall survival;PE,pulmonary embol
19、ism;PFS,progression-free survival;Rd,lenalidomide,low-dose dexamethasone;RD,lenalidomide,high-dose dexamethasone;VGPR,very good partial response;VTE,venous thromboembolism.Rajkumar SV,et al.Lancet Oncol.2010;11:29-37.尽管RD方案具有较高的缓解率，但由于其较大的毒性和较高的早期死亡率，缓解率的优势并未转化为无进展生存期和总生存期的优势。RD/Rd诱导后自体干细胞移植的3年OS可达9
20、2%，说明RD/Rd方案是一个很好的移植前诱导治疗的选择 RD/Rd持续治疗能进一步延缓疾病进展，延长患者生存VS 马法兰马法兰200 mg/m2+SCT治疗治疗NDMM观观察察28天周期直至复天周期直至复发发来那度胺来那度胺 10 mg/天,D1-21第二次随机化第二次随机化2个周期个周期#马马法法兰兰:200 mg/m2,D-2SCT:D0 6个个28天周期天周期美法美法仑仑:0.18 mg/kg/天,D1-4强强的松的松:2 mg/kg/d天 D1-4 来那度胺来那度胺:10 mg/天,D1-21 第一次随机化第一次随机化#One course MEL 200 if patients a
21、chieves VGPR after cycle 1.DoR,缓解持续时间;OS,总生存;PFS,无进展生存期;RR,缓解率.4个个28天的周期天的周期来那度胺来那度胺:25 mg/天,D1-D21 地塞米松地塞米松:40 mg/天,D1,D8,D15,D22 2007年11月-2009年7月,共纳入来自62家中心的402 例患者(65 岁,适宜移植的新诊断多发性骨髓瘤患者)主要研究终点:PFS,RR,DoR 患者同时随机接受阿司匹林或LMWH作为预防性抗血栓治疗Palumbo A,et al.Blood.2010;116(21):1471.abstract 3573.Boccadoro M,
22、et al.ASCO 2013 abs 8509 来那度胺联合低剂量地塞米松作为诱导治疗的CR+VGPR率达52%CR,complete response;MEL200,melphalan 200 mg/m2 with stem cell support;MPR,melphalan,prednisone,lenalidomide;NDMM,newly diagnosed multiple myeloma;PD,progressive disease;PR,partial response;Rd,lenalidomide,low-dose dexamethasone;SD,stable dise
23、ase;VGPR,very good partial response.Palumbo A,et al.Blood.2010;116(21):1471.abstract 3573.Rd诱导方案的缓解率和耐受性诱导方案的缓解率和耐受性 环磷酰胺(4 g/m2)作为干细胞动员方案的成功率高(n=331)91%的患者成功采集 4 106 CD34+cells/kg 中位采集干细胞量:8.7 106 CD34+cells/kg 作为预防性抗血栓治疗，LMWH和阿司匹林分别有1.3%和2.3%的VTE 发生率AE,adverse event;CR,complete response;CY,cycloph
24、osphamide;DVT,deep vein thrombosis;LMWH,low molecular weight heparin;ORR,overall response rate;PE,pulmonary embolism;PR,partial response;Rd,lenalidomide,low-dose dexamethasone;VGPR,very good partial response;VTE,venous thromboembolism.Boccadoro M,et al.J Clin Oncol.2011;29(15s):abstract 8020 poster
25、presentation.级不良事件级不良事件,%Rd(N=402)中性粒细胞缺乏8血小板减少3感染4皮肤毒性5DVT/PE2M:melphalan;P,prednisone;R:lenalidomide;MEL200:melphalan 200 mg/m2.Boccadoro M,et al.Melphalan/prednisone/lenalidomide(MPR)versus high-dose melphalan and autologous transplantation(MEL200)plus lenalidomide maintenance or no maintenance i
26、n newly diagnosed multiple myeloma(MM)patients.Oral presented at:American Society of Clinical Oncology.2013;May 31-June 4;Chicago,Illinois.MPR6个个 28-天天 周期周期M:0.18 mg/Kg/d,days 1-4 P:2 mg/Kg/d,days 1-4R:10 mg/d,days 1-21MEL2002个周期个周期M:200 mg/m2 day-2Stem cell support day 0RANDOMIZATION1Del:deletion;I
27、SS:International Staging System;MEL200:high-dose melphalan and ASCT;MPR:melphalan,prednisone,lenalidomide;NA:not available;t:translocation.Boccadoro M,et al.Melphalan/prednisone/lenalidomide(MPR)versus high-dose melphalan and autologous transplantation(MEL200)plus lenalidomide maintenance or no main
28、tenance in newly diagnosed multiple myeloma(MM)patients.Oral presented at:American Society of Clinical Oncology.2013;May 31-June 4;Chicago,Illinois.MPR(N=202)MEL200(N=200)中位年龄(岁)5858ISS 分期I40%47%II37%29%III23%24%染色体异常 t(4;14)16%13%t(14;16)6%4%del 1717%13%NA25%31%CR,complete response;MEL200,melphalan
29、 200 mg/m2 with stem cell support;MPR,melphalan,prednisone,lenalidomide;NDMM,newly diagnosed multiple myeloma;OS,overall survival;PD,progressive disease;PFS,progression-free survival;PR,partial response;SD,stable disease;VGPR,very good partial response.Palumbo A,et al.Blood.2010;116(21):1471.abstrac
30、t 3573.不良事件不良事件,%MPR(n=117)MEL200(n=122)P 值值血液学 中性粒细胞减少4983.001 血小板减少983.001非血液学 全身性118.001 感染018.001 胃肠道021 2.5 mg/L/缺失缺失,%74/22/571/24/5ISS 分期分期 I/II/III/missing,%77/5/2/1774/7/1/17诱导治疗诱导治疗,含硼替佐米含硼替佐米/来那度胺来那度胺/沙利度胺沙利度胺*,%42/34/4440/35/45移植后移植后D100时的疗效时的疗效,n(%)完全缓解CR67(29)79(34)部分缓解PR115(50)109(48)
31、微小缓解MR11(5)5(2)疾病稳定SD38(16)32(14)CALGB 100104:Updated TTP&OS(ITT)数据截止日期:2013年1月7日(中位自移植后随访时间 48个月)中位TTP:50 vs.27 个月(P 0.001)中位OS:NR vs.73 个月(P=0.008)AHCT:autologous hematopoietic stem cell transplant;CI:confidence interval;HR:hazard ratio;ITT:intent-to-treat;NR:not reached;OS:overall survival;TTP:ti
32、me to progression.McCarthy P,Owzar K,Hofmeister C,et al.Second primary malignancies,progression and overall survival during lenalidomide maintenance therapy for multiple myeloma patients.Adapted from the oral presentation at:14th International Myeloma Workshop.2013;April 3-7;Kyoto,Japan.CALGB 100104
33、:Updated OS With Crossover数据截止日期:2013年1月7日(中位自移植后随访时间 48个月)自安慰剂跨组至LEN组的中位时间：11个月 跨组时间不影响来那度胺维持治疗的OS优势AHCT:autologous hematopoietic stem cell transplant;CI:confidence interval;HR:hazard ratio;LEN:lenalidomide;OS:overall survival;PBO:placebo;ppt:patient.McCarthy P,Owzar K,Hofmeister C,et al.Second pri
34、mary malignancies,progression and overall survival during lenalidomide maintenance therapy for multiple myeloma patients.Adapted from the oral presentation at:14th International Myeloma Workshop.2013;April 3-7;Kyoto,Japan.来那度胺组中3-4级血液学不良反应的报告率高于安慰剂组(P 0.001)因不良事件导致治疗终止的发生频率并不高：来那度胺组合安慰剂组分别为10%和1%CAL
35、GB 100104:不良事件不良事件*Through Feb 2012.Occurring in 5 times more in either study group.AE:adverse event;CALGB:Cancer and Leukemia Group B;GR:grade;LEN:lenalidomide;PBO:placebo.McCarthy PL.N Engl J Med.2012;366:1770-1781.3-4级血液学不良事件级血液学不良事件 ,n(%)来那度胺来那度胺(n=231)安慰剂安慰剂 (n=229)P 值值任何事件任何事件110(48)39(17)0.00
36、1中性粒细胞减少中性粒细胞减少104(45)34(15)0.001中性粒细胞减少性发热13(6)3(1)0.019血小板减少血小板减少32(14)11(5)0.001淋巴细胞减少淋巴细胞减少16(7)4(2)0.01贫血贫血11(5)1(1)0.006白细胞减少白细胞减少27(12)8(3)0.001CALGB 100104:疾病进展前的疾病进展前的SPM(Updated)ALL:acute lymphocytic leukemia;AML:acute myeloid leukemia;GI:gastrointestinal;HL:Hodgkin lymphoma;LEN:lenalidomi
37、de;MDS:myelodysplastic syndrome;NHL:non-Hodgkin lymphoma;PBO:placebo;PD:progressive disease;SC:skin cancer;SPM:second primary malignancy.McCarthy P,Owzar K,Hofmeister C,et al.Second primary malignancies,progression and overall survival during lenalidomide maintenance therapy for multiple myeloma pat
38、ients.Adapted from the oral presentation at:14th International Myeloma Workshop.2013;April 3-7;Kyoto,Japan.数据截止日期:2013年1月7日;SPMLENPBOPBO 跨组至跨组至 LEN跨组至跨组至LEN的时间的时间(月月)血液系统血液系统8+1=912-ALLAMLHLMDSNHL15+1110000011001032-6-实体瘤实体瘤1051乳腺癌类癌脑癌消化道肿瘤妇科黑色素瘤前列腺甲状腺癌肾癌301211110010112000000000001-14非侵袭性皮肤癌非侵袭性皮肤癌4
39、+3=731基底细胞癌鳞状细胞癌2+321201-4CALGB 100104:SPM,PD,Death的累积发生率的累积发生率(Updated)AHCT:autologous hematopoietic stem cell transplant;LEN:lenalidomide;PBO:placebo;PD:progressive disease;SPM:second primary malignancy.McCarthy P,Owzar K,Hofmeister C,et al.Second primary malignancies,progression and overall survi
40、val during lenalidomide maintenance therapy for multiple myeloma patients.Adapted from the oral presentation at:14th International Myeloma Workshop.2013;April 3-7;Kyoto,Japan.数据截止日期:2013年1月7日(中位自移植后随访时间 48个月)LEN组的SPM累积发生率较高(P=0.034)安慰机组PD(P=0.004)和死亡(P 0.001)的累积发生率较高CALGB 100104:EFS UpdatedAHCT:auto
41、logous stem cell transplant;CI:confidence interval;EFS:event-free survival;HR:hazard ratio;ITT:intent-to-treat;LEN:lenalidomide;PBO:placebo;pts:patients;SPM:second primary malignancy.McCarthy P,Owzar K,Hofmeister C,et al.Second primary malignancies,progression and overall survival during lenalidomid
42、e maintenance therapy for multiple myeloma patients.Adapted from the oral presentation at:14th International Myeloma Workshop.2013;April 3-7;Kyoto,Japan.数据截止日期:2013年1月7日(中位自移植后随访时间 48个月)ITT 分析:至发生SPM、PD或死亡时间 安慰机组和LEN组分别有66%(151/229)和49%(113/231)的患者发生事件 中位 EFS:27 vs.47 个月(P 0.001)ProbabilityTime sinc
43、e AHCT(months)AHCT:autologous hematopoietic stem cell transplant;LEN:lenalidomide;PBO:placebo;TTP:time to progression.McCarthy P,Owzar K,Hofmeister C,et al.Second primary malignancies,progression and overall survival during lenalidomide maintenance therapy for multiple myeloma patients.Adapted from
44、the oral presentation at:14th International Myeloma Workshop.2013;April 3-7;Kyoto,Japan.数据截止日期:2013年1月7日(中位自移植后随访时间 48个月)来那度胺诱导-ASCT-来那度胺维持所达到的TTP优于其他诱导/维持治疗组合Stratification by Prior LEN Use中位中位 TTP(月月)PBO,no prior LEN27PBO,prior LEN28LEN,no prior LEN46LEN,prior LENNot reachedCALGB 100104:TTP-诱导治疗是否
45、含来那度胺诱导治疗是否含来那度胺 来那度胺维持治疗可显著延长TTP，EFS和OS中位TTP:50 vs.27 个月(P 0.001)中位EFS:47 vs.27 个月(P 0.001)中位OS:NR vs.73 个月(P=0.008)即使存在跨组因素，来那度胺维持治疗仍可显著延长患者生存揭盲时(LEN vs.PBO):13 vs.24 死亡(HR=0.52;P=0.05)长期随访后更新中位OS:NR vs.73 个月(HR=0.61;P=0.008)来那度胺诱导-ASCT-来那度胺维持所达到的最大TTP和OS获益 长期来那度胺维持治疗的耐受性良好，由AE导致的治疗终止并不常见(10%)来那度胺
46、维持治疗引起的SPM发生风险高于安慰剂组，但PD和死亡的风险显著低于安慰机组，整体获益大于风险AE:adverse event;HR:hazard ratio;CALGB:Cancer and Leukemia Group B;LEN:lenalidomide;OS:overall survival;PBO:placebo;SPM:second primary malignancy;TTP:time to progression.McCarthy PL.N Engl J Med.2012.2012;366:1770-1781.多发性骨髓瘤治疗策略多发性骨髓瘤治疗策略初始治疗初始治疗巩固治疗巩固
47、治疗维持治疗维持治疗挽救治疗挽救治疗巩固巩固/维持维持/持续治疗持续治疗支持治疗支持治疗适宜移植的患者不适宜移植的患者ECOG E4A03GIMEMAFIRST(MM020)CALGB100104MM009/010/021Facon T.,et al 分布于分布于4大洲的大洲的18个国家个国家 主要研究终点主要研究终点:PFS 次要研究终点次要研究终点:OS,ORR,TTR,DOR,安全性,TTF,QOLA根据患者的年龄和肾功能决定Rd方案的具体剂量和周期b根据患者的年龄、中性粒细胞计数、血小板计数觉得MPT方案的具体剂量和周期DOR,缓解持续时间;MPT,马法兰+强的松+沙利度胺;ORR,总
48、体缓解率;OS,总生存;PFS,无进展生存期;QOL,生活质量;Rd,来那度胺+低剂量地塞米松;TTR,起效时间;TTF,至治疗失败时间.PD,疾病进展R1:1:1N=1623新诊断新诊断年龄年龄 65 岁年龄年龄 65 75 岁岁)和疾病和疾病ISSISS分期分期和国家分层和国家分层A组：组：RdaR：days 121D：days 1,8,15,22每每28天一周期，直至天一周期，直至PDB组：组：RdaR：days 121D：days 1,8,15,22每每28天一周期，共天一周期，共18个周期个周期C组：组：MPTbM：days 14P：days 14T：days 142每每42天一周期
49、，共天一周期，共12个周期个周期疾病进展或无法接受的毒性疾病进展或无法接受的毒性对对PDPD、生存及后续治疗方案进行随访、生存及后续治疗方案进行随访 主要入组标准主要入组标准:既往未接受过治疗的有症状MM 年龄 65 岁或 65 岁且不适宜移植 主要排除标准主要排除标准:既往接受过抗骨髓瘤治疗 中性粒细胞绝对值 1000/L 无输血情况下血小板计数 50,000/dL 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析 周围神经病变 2级MM,multiple myeloma.July 9,2013 主要研究终点主要研究终点:PFS 次要研究终点次要研究终点:OS,ORR,TTR,DOR,安全性,TTF,QOL
50、A根据患者的年龄和肾功能决定Rd方案的具体剂量和周期b根据患者的年龄、中性粒细胞计数、血小板计数觉得MPT方案的具体剂量和周期DOR,缓解持续时间;MPT,马法兰+强的松+沙利度胺;ORR,总体缓解率;OS,总生存;PFS,无进展生存期;QOL,生活质量;Rd,来那度胺+低剂量地塞米松;TTR,起效时间;TTF,至治疗失败时间.PD,疾病进展R1:1:1N=1623新诊断新诊断年龄年龄 65 岁年龄年龄 65 75 岁岁)和疾病和疾病ISSISS分期分期和国家分层和国家分层A组：组：RdaR：days 121D：days 1,8,15,22每每28天一周期，直至天一周期，直至PDB组：组：Rd
