1、临床药物代谢动力学：给药方案设计教学要求教学要求 给药方案设计的基本方法、实施步给药方案设计的基本方法、实施步骤，以及调整流程骤，以及调整流程单剂量、多剂量和静脉滴注给药方单剂量、多剂量和静脉滴注给药方案；稳态浓度、维持剂量、负荷剂案；稳态浓度、维持剂量、负荷剂量等基本概念的定义及意义量等基本概念的定义及意义非线性动力学给药方案的设计方法非线性动力学给药方案的设计方法第一节第一节 给药方案的设计给药方案的设计p给药方案内容给药方案内容品种、剂量、途径、时间、间隔、疗程、不良反应等品种、剂量、途径、时间、间隔、疗程、不良反应等p给药方案目标给药方案目标血药浓度维持在有效范围之内，保证用药的安全有
2、效合理血药浓度维持在有效范围之内，保证用药的安全有效合理p给药方案设计给药方案设计药效学和药动学的因素；患者的临床状态和个体差异药效学和药动学的因素；患者的临床状态和个体差异给药方案（给药方案（dosage regimendosage regimen）+患者因素患者因素=个体化治疗（个体化治疗（individualizing therapy）给给药药方方案案设设计计个体化个体化给药方给药方案设计案设计第一节第一节 给药方案的设计给药方案的设计v常用的设计方法常用的设计方法 1）根据半衰期设计：T1/2 调整方案4-24h每隔1个半衰期给药1次1h安全性高：增加剂量；安全性低：长效制剂24h总剂
3、量分次给药，减少波动有效血药浓度范围（治疗窗，有效血药浓度范围（治疗窗，therapeutic therapeutic WindowWindow，TWTW）：最小有效浓度最小中毒浓度）：最小有效浓度最小中毒浓度定定义义方方案案TWTW宽：间隔宽：间隔2-32-3个个t1/2t1/2给药给药1 1次次TWTW窄窄:间隔间隔0.50.5个个t1/2t1/2给药给药1 1次，或者每天给药总剂量不次，或者每天给药总剂量不 变的前提下，增加给药次数或采用控缓释制剂变的前提下，增加给药次数或采用控缓释制剂v常用的设计方法常用的设计方法 2）根据有效血药浓度范围设计：）根据有效血药浓度范围设计：第一节第一节
4、 给药方案的设计给药方案的设计v常用的设计方法常用的设计方法 3 3）根据平均稳态浓度设计）根据平均稳态浓度设计：第一节第一节 给药方案的设计给药方案的设计第一节第一节 给药方案的设计给药方案的设计v常用的设计方法常用的设计方法 4）根据最低血药浓度设计（毒性较大药物或某些抗菌药物）根据最低血药浓度设计（毒性较大药物或某些抗菌药物）)1111()(minkakakkSSeeeeVdkkakaFDC，v给药方案设计和调整的示意图第一节第一节 给药方案的设计给药方案的设计v单次给药的情况:镇痛药、镇静催眠药、支气管扩张药、麻醉药、驱虫药等第二节第二节 单剂量给药方案单剂量给药方案1 1）单次静脉注
5、射）单次静脉注射第二节第二节 单剂量给药方案单剂量给药方案2）单次口服或肌内注射第二节第二节 单剂量给药方案单剂量给药方案第二节第二节 单剂量给药方案单剂量给药方案一、多剂量给药的几个重要概念(一）“多剂量函数”第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方案例：一室多剂量静脉注射 二室多剂量静脉注射一、多剂量给药的几个重要概念一、多剂量给药的几个重要概念(一一)多剂量函数多剂量函数第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方案例：一室多剂量静脉注射 二室多剂量静脉注射第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方案一、多剂量给药的几个重要概念一、多剂量给药的几个重要概念(二）稳态血药浓度及平均稳态血药浓度
6、1.1.稳态血药浓度稳态血药浓度(Css(Css）第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方案第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方案1.1.稳态血药浓度稳态血药浓度(Css(Css）第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方案1.稳态血药浓度稳态血药浓度(Css）0min,max,min,max,2/1tCCCDXXssssssss当给药间隔第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方案1.稳态血药浓度稳态血药浓度(Css）5 5）多剂量给药后，一个剂量间隔时间内血药浓度的曲线下面积等于单）多剂量给药后，一个剂量间隔时间内血药浓度的曲线下面积等于单剂量用药后血药浓度剂量用药后血药浓度-时间曲线下的
7、总面积时间曲线下的总面积 达到达到CssCss的时间取决于的时间取决于t t1/21/2，与剂量、间隔及给药途径无关；增大剂量，能使，与剂量、间隔及给药途径无关；增大剂量，能使CssCss提高，但不能提高，但不能缩短达到时间；增加给药次数能提高缩短达到时间；增加给药次数能提高CssCss，并使波动减少，但不能缩短达到，并使波动减少，但不能缩短达到CssCss的时间的时间第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方案2.平均稳态血药浓度1).C1).Css,av ss,av:反映多剂量长期用药浓度水平，与给药剂量、半衰期对给药反映多剂量长期用药浓度水平，与给药剂量、半衰期对给药间隔比值成正比间隔比值
8、成正比2).2).如以相同的倍数减低剂量与缩短给药间隔时间，便可减少血药浓度如以相同的倍数减低剂量与缩短给药间隔时间，便可减少血药浓度波动的幅度而不影响波动的幅度而不影响Css,avCss,av3）.第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方案3.蓄积系数及负荷剂量与维持剂量1 1）蓄积系数：）蓄积系数：当=t时，R=2.0;t时，R2.0；t时，R2.0当变小时，蓄积程度变大；当变大时，蓄积程度变小第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方案3.蓄积系数及负荷剂量与维持剂量2）负荷剂量与维持剂量：负荷剂量（负荷剂量（Loading doseLoading dose，D DL L):):给予首次剂
9、量就能使血药浓度达到稳态水平。给予首次剂量就能使血药浓度达到稳态水平。维持剂量（维持剂量（maintenance dosemaintenance dose，DmDm）：稳态时每一给药间隔）：稳态时每一给药间隔内消除的药量内消除的药量第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方案二、多剂量给药方案的制定1.1.稳态时最大血药浓度和最小血药浓度稳态时最大血药浓度和最小血药浓度:第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方案二、多剂量给药方案的制定二、多剂量给药方案的制定2.2.根据根据Css,maxCss,max和和Css,min Css,min 确定确定和和D D第三节第三节 多剂量给药方案多剂量给药方
10、案二、多剂量给药方案的制定二、多剂量给药方案的制定3.3.维持剂量及负荷剂量的计算维持剂量及负荷剂量的计算第四节第四节 静脉滴注给药方案静脉滴注给药方案（一）恒速静静脉滴注给药（一）恒速静静脉滴注给药2/12/10044.1693.0tVktVkddSSC方案设计：方案设计：2/100/693.0tVCkkVCClCkdssdssSS第四节第四节 静脉滴注给药方案静脉滴注给药方案第四节第四节 静脉滴注给药方案静脉滴注给药方案（二）恒速静脉滴注加负荷剂量（二）恒速静脉滴注加负荷剂量CssVDkVCClCkdLdssSS0第五节第五节 非线性动力学药物给药方案非线性动力学药物给药方案v 某一苯妥英
11、钠中毒病人，血清药物浓度为某一苯妥英钠中毒病人，血清药物浓度为50mg/L50mg/L，问需多长时间血药，问需多长时间血药浓度降至浓度降至20mg/L?(Km=4mg/L20mg/L?(Km=4mg/L，Vm=7mg/kgVm=7mg/kg，Vd=0.7L/kgVd=0.7L/kg）第五节第五节 非线性动力学药物给药方案非线性动力学药物给药方案第六节第六节 个体化给药方案个体化给药方案一、个体化给药的定义和意义v个体化给药个体化给药：针对不同患者选择合适的药物，使用恰当的剂量、给药间隔、给药时间和疗程等，通过测定体液中的药物浓度，计算药物的药物代谢动力学参数然后设计出针对患者个人的给药方案v重要意义：使治疗方案科学、合理二、个体化给药方案的设计方法（1）掌握患者的个体化资料（2）给药方案的拟定和调整（3）提高患者依从性第六节第六节 个体化给药方案个体化给药方案
