1、 肝病常用实验室检查肝病常用实验室检查一、反映肝细胞损伤的指标一、反映肝细胞损伤的指标血清转氨酶测定血清转氨酶测定v用于肝脏疾病检查的转氨酶主要是用于肝脏疾病检查的转氨酶主要是 丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶(ALTALT)天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶(ASTAST)vALTALT以肝脏细胞含量最多,其次为心脏。以肝脏细胞含量最多,其次为心脏。vASTAST主要分布于心肌,其次为肝脏。主要分布于心肌,其次为肝脏。2血清转氨酶测定是肝脏损伤的敏感指标。血清转氨酶测定是肝脏损伤的敏感指标。【参考值参考值】ALT ALT:女性:女性7-40U7-40UL L,男性,男性9-50U/L9
2、-50U/L AST AST:女性:女性13-35U13-35UL L,男性,男性15-40U/L15-40U/L AST:ALT=1.15 AST:ALT=1.153【临床意义临床意义】1 1急性肝细胞损伤急性肝细胞损伤 vALTALT与与ASTAST均显著增高,常可达均显著增高,常可达500U/L500U/L以上,以以上,以ALTALT升高更明显,升高更明显,ALT/ASTlALT/ASTlv急性肝炎患者急性肝炎患者ALT降至正常,提示病变完全恢复;降至正常,提示病变完全恢复;若转氨酶波动在若转氨酶波动在100U/L左右提示转为慢性肝炎。左右提示转为慢性肝炎。v“胆酶分离胆酶分离”现象:急
3、性重症肝炎病情恶化时,现象:急性重症肝炎病情恶化时,可出现黄疸加重,胆红素明显升高,但转氨酶却可出现黄疸加重,胆红素明显升高,但转氨酶却减低,即提示肝细胞严重坏死,预后不良。减低,即提示肝细胞严重坏死,预后不良。42 2慢性病毒性肝炎、肝硬化或肝癌慢性病毒性肝炎、肝硬化或肝癌 v血清转氨酶轻度升高(血清转氨酶轻度升高(100100200U200U)或正常)或正常vASTAST升高较明显,肝硬化时升高较明显,肝硬化时AST/ALT2AST/ALT2,肝癌,肝癌AST/ALT3AST/ALT353 3其他:其他:心血管疾病、骨骼肌病变、急性胰腺炎、疟疾、心血管疾病、骨骼肌病变、急性胰腺炎、疟疾、肺
4、炎、烧伤、肾炎等转氨酶也可增高。服用肝肺炎、烧伤、肾炎等转氨酶也可增高。服用肝脏毒性药物或一次饮酒后导致一过性肝损伤时,脏毒性药物或一次饮酒后导致一过性肝损伤时,转氨酶可一过性增高转氨酶可一过性增高6 (一一)血清总蛋白、白蛋白及白蛋白球蛋白血清总蛋白、白蛋白及白蛋白球蛋白比值(比值(A/GA/G)测定)测定v血清总蛋白血清总蛋白(TP)(TP)包括白蛋白包括白蛋白(Alb)(Alb)与球蛋白与球蛋白(G)(G)。v血清白蛋白主要由肝脏合成,受肝脏合成血清白蛋白主要由肝脏合成,受肝脏合成能力和肾脏的蛋白丢失情况的影响。能力和肾脏的蛋白丢失情况的影响。7血血清清白白蛋蛋白白4 40 05 55
5、5g gL L v血血清清球球蛋蛋白白2 20 03 30 0g gL Lv白白/球球蛋蛋白白(A A/G G)1.1.4 42.2.4 4:1 18 9101112 v由于白蛋白减低或球蛋白增高所致由于白蛋白减低或球蛋白增高所致 A/G1.25提示有肝功能异常;提示有肝功能异常;A/G1即白即白/球比例倒置表示肝功能严重损害球比例倒置表示肝功能严重损害。13141516 2M蛋白血症蛋白血症 如骨髓瘤、原发性巨球蛋白如骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等,清蛋白轻度降低,血症等,清蛋白轻度降低,球蛋白明显升球蛋白明显升高。高。3肾病综合征、糖尿病肾病肾病综合征、糖尿病肾病 由于血脂增高由于血脂增高,
6、可致,可致2 及及球蛋白球蛋白(是脂蛋白的主要成分是脂蛋白的主要成分)增高,清蛋白及增高,清蛋白及球蛋白降低球蛋白降低。4 其他其他 结缔组织病伴有结缔组织病伴有 球蛋白增高,先球蛋白增高,先天性低丙种球蛋白血症球蛋白降低天性低丙种球蛋白血症球蛋白降低,蛋白丢蛋白丢失性肠病表现为清蛋白及失性肠病表现为清蛋白及 球蛋白降低,球蛋白降低,2球蛋白则增高。球蛋白则增高。反映胆汁淤积、胆道梗阻的指标反映胆汁淤积、胆道梗阻的指标胆红素代谢检查胆红素代谢检查(一一)血清胆红素测定血清胆红素测定【参考值参考值】v总胆红素总胆红素 3.43.417.117.1molmolL Lv结合胆红素结合胆红素 0 0
7、6.86.8molmolL L v非结合胆红素非结合胆红素 1.71.710.210.2molmolL L19临床意义临床意义v1、判判断断有有无无黄黄疸、疸、黄黄疸疸程程度度及及演演变变过过程程 当STB 34.2171v2、根根据据黄黄疸疸程程度度推推断断黄黄疸疸病病因因 溶血性黄疸通常 17.1mol/L,但 342 mol/L为重度黄疸85.5mol/L 肝细胞黄疸为17.1mol/L-171mol/L 不完全性梗阻性黄疸为171 mol/L-265mol/L 完全性梗阻性黄疸为342mol/L20(1)(1)肝细胞性黄疸时,肝细胞性黄疸时,血清总胆红素血清总胆红素、结合胆红素、非结合
8、胆红素、非结合胆红素结合胆红素均升高。均升高。(2)(2)胆道阻塞时,胆道阻塞时,血清总胆红素血清总胆红素和和结合胆红素结合胆红素均升高。均升高。(3)(3)溶血性疾病时,溶血性疾病时,血清总胆红素血清总胆红素和和非结合胆红素非结合胆红素增高,增高,21正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果22胆红素判断黄疸性质:胆红素判断黄疸性质:总胆红素、间接胆红素(为主)增高是溶血性黄疸;总胆红素、直接胆红素(为主)增高是阻塞性黄疸;总胆红素、间接胆红素、直接胆红素(为主)增高是肝细胞性黄疸。v根据直接胆红素与总胆红素的比值可协助鉴别黄疸根据直接胆红素与总胆红素的比值可
9、协助鉴别黄疸类型:类型:CB/STB60%(50%)为阻塞性黄疸 4060%(20%50%)为肝细胞性黄疸 20%为溶血性黄疸。23(二二)血清碱性磷酸酶及其同工酶测定血清碱性磷酸酶及其同工酶测定1 1碱性磷酸酶碱性磷酸酶(ALP)(ALP)v血清中的碱性磷酸酶主要来源于肝,其次为肾、血清中的碱性磷酸酶主要来源于肝,其次为肾、小肠、胎盘、成骨细胞等。小肠、胎盘、成骨细胞等。v来源于肝脏的来源于肝脏的ALP可随胆汁一起排泄,因此胆可随胆汁一起排泄,因此胆道疾病时胆汁排出不畅,道疾病时胆汁排出不畅,ALP活性升高活性升高vALP在大多数肝胆疾病时都升高、在肝癌和胆在大多数肝胆疾病时都升高、在肝癌和
10、胆道梗阻时最高;在骨骼疾病时由于骨性道梗阻时最高;在骨骼疾病时由于骨性ALP生生成亢进,所以血清成亢进,所以血清ALP升高升高24【参考值参考值】男性男性45-125U/L 45-125U/L 女性女性35-135U/L35-135U/L【临床表现临床表现】(1)ALP(1)ALP生理性增高生理性增高v妊娠妊娠v新生儿骨质生成新生儿骨质生成v正在发育的儿童正在发育的儿童 25(2)(2)病理性增高见于:病理性增高见于:胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸ALPALP和血清结合和血清结合胆红素胆红素明显升高,明显升高,转氨酶转氨酶仅轻度增高仅轻度增高 伴有黄疸的急、慢性肝炎、肝硬化、肝坏死等。伴有黄疸的
11、急、慢性肝炎、肝硬化、肝坏死等。血清血清胆红素胆红素中等度增加,中等度增加,转氨酶转氨酶活性很高,活性很高,ALPALP正常或稍高正常或稍高 原发性或继发性肝癌(肝内局限性胆道阻塞)原发性或继发性肝癌(肝内局限性胆道阻塞)ALPALP明显增高,明显增高,转氨酶转氨酶无明显增高,血清无明显增高,血清胆红素胆红素大大多正常多正常 溶血性黄疸溶血性黄疸ALPALP、转氨酶可正常,游离胆红素、转氨酶可正常,游离胆红素增高增高 骨骼系统疾病时如骨细胞瘤、骨折恢复期等。骨骼系统疾病时如骨细胞瘤、骨折恢复期等。26 2 2同工酶同工酶 vALP1ALP1、ALP2ALP2(肝型)(肝型)(90%90%)、A
12、LP3ALP3(骨型)、(骨型)、ALP4ALP4(胎盘型)、(胎盘型)、ALP5ALP5(小肠型)至(小肠型)至ALP6ALP6。vALP1ALP1是细胞膜组分和是细胞膜组分和ALP2ALP2的复合物的复合物vALP6ALP6是是IgGIgG和和ALP2ALP2的复合物的复合物27【临床意义临床意义】v胆汁淤积性黄疸,尤其是癌性梗阻时,胆汁淤积性黄疸,尤其是癌性梗阻时,100%100%出出现现ALP1ALP1,且,且ALP1 ALP2ALP1 ALP2。v急性肝炎时,急性肝炎时,ALP2ALP2明显增加,明显增加,ALP1ALP1轻度增加,轻度增加,且且ALP1 ALP2ALP1 ALP2v
13、80%80%以上的肝硬化患者,以上的肝硬化患者,ALP5ALP5明显增加,可达总明显增加,可达总ALP40%ALP40%以上,但不出现以上,但不出现ALP1ALP128(三)(三)-谷氨酰转移酶(谷氨酰转移酶(GGTGGT、-GT-GT)测定)测定v主要存在于细胞膜和微粒体上,参与谷胱甘主要存在于细胞膜和微粒体上,参与谷胱甘肽的代谢肽的代谢v肾脏、肝脏和胰腺含量丰富,但血清中肾脏、肝脏和胰腺含量丰富,但血清中GGTGGT主主要来自肝胆系统要来自肝胆系统vGGTGGT在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统,因此当肝内合成亢进或侧和整个胆管系统,因
14、此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时,该酶升高。胆汁排出受阻时,该酶升高。v【参考范围参考范围】男性男性10-60U/L 10-60U/L v 女性女性7-45U/L7-45U/L 29(1)(1)原发性或转移性肝癌:由于肝内阻塞,诱使肝原发性或转移性肝癌:由于肝内阻塞,诱使肝细胞产生多量细胞产生多量GGTGGT,同时癌细胞也合成,同时癌细胞也合成GGTGGT,因,因此显著升高此显著升高(2)(2)阻塞性黄疸:血中阻塞性黄疸:血中-GT-GT明显升高明显升高(3)(3)病毒性肝炎和肝硬化病毒性肝炎和肝硬化 急性肝炎时,-GT呈中等度升高;慢性肝炎、肝硬化的非活动期,酶活性正常,若-GT持续升高,提
15、示病变活动或病情恶化。(4)(4)急慢性酒精性肝炎、药物性肝炎:急慢性酒精性肝炎、药物性肝炎:GGTGGT可呈明可呈明显或中度以上升高,酗酒者戒酒后可下降显或中度以上升高,酗酒者戒酒后可下降30 (一一)型前胶原氨基末端肽测定型前胶原氨基末端肽测定 慢性肝炎、肝硬化患者肝脏的结缔组织慢性肝炎、肝硬化患者肝脏的结缔组织的生物合成增加,其主要成分是胶原。的生物合成增加,其主要成分是胶原。在胶原生成初期,首先生成前胶原,前在胶原生成初期,首先生成前胶原,前胶原受到肽酶切割分离,成为胶原受到肽酶切割分离,成为型胶原型胶原和和型前胶原氨基末端肽型前胶原氨基末端肽(pP),部分部分进入血中。进入血中。PP
16、常被用作肝脏纤维化的常被用作肝脏纤维化的检测指标,多以放射免疫法加以检测检测指标,多以放射免疫法加以检测。反映肝脏纤维化的指标反映肝脏纤维化的指标 临床意义临床意义 1肝炎肝炎 急性病毒性肝炎时血清急性病毒性肝炎时血清P P增高,但在炎症消退后增高,但在炎症消退后P P恢复正常恢复正常,若,若P P持续升高提示转为慢性活动持续升高提示转为慢性活动性肝炎。因此性肝炎。因此P P检测还可鉴别慢性检测还可鉴别慢性持续性肝炎与慢性活动性肝炎。在酒精持续性肝炎与慢性活动性肝炎。在酒精性肝炎时,性肝炎时,P P也明显增高,并与也明显增高,并与PH活性相关,此酶与胶原合成所必须的羟活性相关,此酶与胶原合成所
17、必须的羟脯氨酸合成有关。脯氨酸合成有关。2肝硬化肝硬化 血清血清P P含量能可靠的反含量能可靠的反映肝纤维化程度和活动性,及肝脏的组映肝纤维化程度和活动性,及肝脏的组织学改变,是诊断肝纤维化和早期肝硬织学改变,是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好指标。伴有肝硬化的原发性肝化的良好指标。伴有肝硬化的原发性肝癌,血清癌,血清P P明显增高。但与原发性明显增高。但与原发性血色病患者的肝纤维化程度无相关性。血色病患者的肝纤维化程度无相关性。3 用药监护及预后判断用药监护及预后判断 血清血清P P 检测可用于免疫抑制剂检测可用于免疫抑制剂(如氨甲蝶呤如氨甲蝶呤)治治疗慢性活动性肝炎的疗效监测,并可作疗慢性活
18、动性肝炎的疗效监测,并可作为慢性肝炎的预后指标。为慢性肝炎的预后指标。4 40 0g gL L【临临床床意意义义】v急急性性肝肝炎炎时时型型胶胶原原蛋蛋白白浓浓度度无无明明显显改改变;变;v慢慢性性肝肝炎、炎、肝肝硬硬化、化、原原发发性性肝肝癌癌病病人人血血清清型型胶胶原原蛋蛋白白均均可可明明显显增增高。高。(三三)单胺氧化酶测定单胺氧化酶测定 单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)为一种含铜的酶为一种含铜的酶,分布在肝、肾、胰、心等器官,肝中,分布在肝、肾、胰、心等器官,肝中MAO来自于线粒体,血清来自于线粒体,血清MAO活性与活性与体内结缔组织增生呈正相关,因此临床体内结缔组织增生呈正相关,因此临
19、床上常用上常用MAO活性测定来观察肝脏纤维化活性测定来观察肝脏纤维化程度。程度。临床意义临床意义 1肝脏病变肝脏病变 80以上的重症肝硬化以上的重症肝硬化及肝癌患者及肝癌患者MAO活性增高,但对早期肝活性增高,但对早期肝硬化反应不敏感。急性肝炎时硬化反应不敏感。急性肝炎时MAO正常正常 急性肝坏死时,血清中急性肝坏死时,血清中MAO增高。增高。轻度慢性肝炎轻度慢性肝炎MAO大多正常,中、重度大多正常,中、重度慢性肝炎有慢性肝炎有50病人血清病人血清MAO增高。增高。2肝外疾病肝外疾病 心力衰竭、糖尿病、甲状心力衰竭、糖尿病、甲状腺功能亢进症、系统硬化症等。腺功能亢进症、系统硬化症等。MAO也也
20、可升高。可升高。(四四)脯氨酰羟化酶测定脯氨酰羟化酶测定 脯氨酰羟化酶脯氨酰羟化酶(PH)是胶原纤维合成酶是胶原纤维合成酶,能将胶原,能将胶原-肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。在脏器发生纤维化时,酸。在脏器发生纤维化时,PH在该器官组在该器官组织内的活性增加。当肝纤维化时,肝脏胶原织内的活性增加。当肝纤维化时,肝脏胶原纤维合成亢进,血清中纤维合成亢进,血清中PH增高,因此测定增高,因此测定血中血中PH恬性可作为肝纤维化的指标。恬性可作为肝纤维化的指标。临床意义临床意义 1 肝脏纤维化的诊断肝脏纤维化的诊断 肝硬化、原发性肝癌肝硬化、原发性肝癌时时PH活性明显增高。而转移
21、性肝癌、急性肝炎活性明显增高。而转移性肝癌、急性肝炎、轻型慢性肝炎,、轻型慢性肝炎,PH大多正常,当肝细胞坏死大多正常,当肝细胞坏死加重伴胶原纤维合成亢进时,加重伴胶原纤维合成亢进时,PH活性增加,慢活性增加,慢性中、重度肝炎因伴有明显肝细胞坏死及假小性中、重度肝炎因伴有明显肝细胞坏死及假小叶形成,叶形成,PH活性增高。活性增高。2肝脏病变随访及预后判断肝脏病变随访及预后判断 慢性肝炎、肝慢性肝炎、肝硬化患者,其硬化患者,其PH活性进行性增高,提示肝细胞活性进行性增高,提示肝细胞坏死及纤维化状态加重,若治疗后坏死及纤维化状态加重,若治疗后PH活性逐渐活性逐渐下降,提示治疗有效,疾病在康复过程中
22、下降,提示治疗有效,疾病在康复过程中。肝病相关实验项目的选择和应用肝病相关实验项目的选择和应用1 1健康体格检查时健康体格检查时 v 可选择可选择ALTALT、肝炎病毒标志物、及、肝炎病毒标志物、及A AG G比值测定。比值测定。2 2怀疑为无黄疸性肝病时怀疑为无黄疸性肝病时 v 对急性患者可查对急性患者可查ALTALT、尿内尿胆原及肝炎病毒标志物。、尿内尿胆原及肝炎病毒标志物。v 对慢性患者加查对慢性患者加查ASTAST、ALPALP、-GT-GT、血清蛋白总量、血清蛋白总量、A AG G比比值。值。3 3怀疑为原发性肝癌时怀疑为原发性肝癌时 v 除查一般肝功能除查一般肝功能(如如ALTALT、ASTAST、总胆红素和直接胆红素、总胆红素和直接胆红素)外外v 还应加查还应加查AFPAFP、-GT-GT、ALPALP等。等。39