1、 广西化工研究院牲血素广西化工研究院牲血素-右旋糖酐铁注射液产品介绍右旋糖酐铁注射液产品介绍 牲血素-右旋糖酐铁注射液是广西化工研究兽药厂的专利产品（专利号88107217.6），也是化工院的拳头产品之一，其定位是-成为世界上性价比最高的仔猪补铁针剂。产品自面世以来，一直畅销全国及东南亚俄罗斯等地，深受用户好评，也因此获得诸多荣誉（国家科技进步奖，证书号09-3-019-01；中国优秀专利奖；广西名牌产品等）。但随着市场占有率的不断提高和类似产品的出现，部分用户也产生了一些疑惑，如“牲血素质量挺好的，就是卖得太贵，同类产品中价格最高啊”等等。不错，在国内同类产品中牲血素是卖得较贵的，今天我就从
2、几个方面给大家说说牲血素补铁效果好，价格也较贵的缘由，并谈谈牲血素使用过程中要注意的事项。n 1、正确理解右旋糖酐铁及其对预防治疗仔猪缺铁性贫血病的特殊作用。右旋糖酐铁是具有高度活性的氢氧化铁与重均分子量5000-7500的右旋糖酐的络合物，世界上最早由英国科学家Fletcher于1954年研究成功，浓度约为50mgFe/ml，并首次应用于人类的临床试验，取得良好效果。铁是猪等动物体内含量最多的微量元素，缺铁是最常见的营养性疾病，可影响机体很多代谢过程并导致贫血，初生仔猪尤其如此。初生仔猪从母体上分离后，其体内只储存有约40-50mg的铁，它正常生长每天需要10-16mg的铁，通过母乳每天只能
3、得到1mg左右的铁，一般出生2-3天后开始缺铁，而治疗铁营养缺乏症最有效的方法就是补充铁剂。目前补铁途径包括口服、肌肉注射和静脉注射，常用口服铁剂主要有硫酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁等。口服铁剂使用方便，价格低廉，但其对胃肠道的副作用大，适口性差，特别是铁的吸收利用率低。右旋糖酐铁属高价Fe（三价）的络合物，很容易被肌体吸收，作为铁注射剂，用量少，吸收快，疗效好，无副作用。因此，目前预防治疗仔猪缺铁性贫血基本上是使用右旋糖酐铁注射剂（右旋糖酐铁注射剂有肌肉注射和静脉注射两种，但中国兽药典仅收载肌肉注射剂一种），铁的吸收利用率可达96以上。2、右旋糖酐铁（牲血素）类补铁产品的国内
4、外概况。作为仔猪补铁用的高浓度（100mgFe/ml以上）右旋糖酐铁注射剂，最先是英国繁生公司生产的“血多素”（200mgFe/ml），此外还有加拿大得士龙公司生产的“富来血”（100 mgFe/ml），丹麦Pharmacosmos A/S公司生产的“铁血龙”（100 mgFe/ml）等。国内有“右旋糖酐铁”注射剂生产批准文号的企业达一百多家，基本上是以购买原料右旋糖酐铁分装为主，且浓度都在100 mgFe/ml以下。真正拥有自主知识产权（专利）的高浓度（150 mgFe/ml以上）原料右旋糖酐铁生产厂家只有广西化工研究院一家，此外还有几家可合成较低浓度（100 mgFe/ml）的右旋糖酐铁原
5、料药。3、广西化工研究院牲血素的研发和产业化状况。我院牲血素的研制始于上世纪的八十年代初（1981年），当时我院的科技体制改革工作尚未开始，一切都按指令性计划进行。市场上也还没有国产高浓度的右旋糖酐铁，仅有上海生产的人用的25mgFe/ml补铁注射剂。科研组人员根据市场反馈信息查阅到一个未公开的英国专利，获知高浓度右旋糖酐铁注射液对预防治疗仔猪的缺铁性贫血有极好的效果，且国内市场潜力巨大，便于当年底正式提出“研制高浓度右旋糖酐铁注射液”项目，很快获区科技厅批准，次年正式进入小试研发阶段。这一阶段的工作异常艰苦，走了不少弯路，解决了好几道技术难题，四年多后的1986年9月7日才通过省级小试鉴定并
6、进入中试放大阶段。中试放大阶段遇到的问题相对少一些，但也花了近两年的时间，1988年5月16日通过省级中试鉴定，确认为重大科研成果。接着向国家专利局申请并获国家发明专利（专利号：88107217.6）。在此基础上我们加快了产业化的步伐。产品一投放市场，就取得良好效果，各地用户十分满意，产销量也直线上升!1995年该项目申报并获得国家科技进步奖(证书号：09-3-019-01)。车间三条生产线(右旋糖酐铁最终灭菌小容量注射剂/最终灭菌大容量非静脉注射剂、非无菌原料药右旋糖酐铁）于2004年9月通过国家农业部兽药GMP验收，2009年3月份又顺利地通过了农业部的复检。我厂是国内首家获得“原料药右旋
7、糖酐铁”批准文号的厂家。我院所制定的“牲血素-右旋糖酐铁注射液企业标准”也获省级科技进步奖，并于2006年国家兽药地方标准升国家标准时，顺利上升为国家标准（中华人民共和国农业部596号文），也就是说目前中国兽药典上“右旋糖酐铁注射液（150mgFe/ml）”的检验标准是我们院所制定的。同时，牲血素还被评为国家级重点新产品，国家名优新特产品，国家星火计划名优产品和广西名牌产品等。国家农业部及各省市兽药监察所历年来对牲血素的抽检证明，合格率一直保持100！2009年产销量创历史新高，单一品种牲血素销额达两千万元。在当前金融危机状况下能有此增长，反映出市场对牲血素有着极高的满意度。4、广西化工研究院
8、牲血素具有完善的质量保证体系。不可否认，企业都建立有自己的质量保证体系，但流于形式的不少。我们兽药生产的场所不算大，但拥有全部符合兽药GMP要求的人员（全厂52人,大专以上学历的占61）、设备和管理文件。最为关键的，是我们在每批产品的各个工序、各个环节都严格按照兽药GMP的要求去实施。比如我们在原材料的选择上，从来就是“适用第一，价格第二”。上海产右旋糖酐比四川的每吨要贵两万元，试剂级的三氯化铁比工业级的每吨要贵两千元，我们为了保证产品质量也都选择了贵的。检验设备方面有价值不菲的红外光谱分析仪、高压液相色谱仪、原子吸收光谱仪以及一个无菌检验室。特别是用于检测右旋糖酐及右旋糖酐铁分子量的高效液相
9、色谱仪，一根凝胶色谱柱就是好几万元，其使用寿命也不过一年左右，我们也用了，就是为了保证所用原料及产品（特别是降解后糖酐的分子量）质量的真正合格！原子吸收光谱仪保证了原料及产品中重金属含量的绝对合格。这样虽然提高了我们的综合成本，但成就了牲血素在同类产品中有着最好的声誉，如吸收好，药效快、无副作用、注射后黑斑消失快。5、牲血素合成工艺的先进性奠定了它在同类产品中的领先地位。我们的合成工艺早已获得国家发明专利。在拥有适用的原料条件下，产品质量的好坏，主要取决于其合成工艺的先进性，特别是右旋糖酐的降解程度以及络合过程中各工艺参数的控制。目前右旋糖酐铁合成的工艺路线大同小异，都是通过将右旋糖酐-10（
10、重均分子量8000-12000）或右旋糖酐-20（重均分子量16000-24000）降解，然后与氢氧化铁在一定的条件下络合而成。能否将右旋糖酐降解到符合兽药典标准要求的重均分子量（5000-7500），进而合成出吸收效果好的产品，又能保证络合过程中铁的收率不降低，是第一道难关；糖酐降解符合标准，能否控制好络合过程中的温度、PH值、反应速度、各物料浓度的变化以及它们之间的相互作用，是第二道难关。这两大技术关卡关系到能否合成出高浓度（150mgFe/ml以上）、高纯度（游离铁3mgFe/ml）、吸收效果好的产品。我院早已圆满解决了这两个问题。下面是两种右旋糖酐铁的分析图谱，第一张图是右旋糖酐未经过
11、水解的，第二张图是右旋糖酐经过水解的。右旋糖酐铁注射液右旋糖酐铁注射液(糖酐经降解但未合格糖酐经降解但未合格)分析图谱分析图谱n样品名:右旋糖酐铁注射液 批号：0606049 n标定校正参数n数目 时间 重均分子量 n 1 16.715 2500n 2 15.922 4600n 3 15.377 7100n 4 15.158 8900n 5 13.830 21400nlog(MW)=8.8422-0.3249Ve n相关系数r=0.9987n文件名：c：chromwindatas80515486.slan-n峰数=1 nMN=9126.7 MW=15152.8 nMW/MN=1.66027 右
12、旋糖酐铁注射液右旋糖酐铁注射液(糖酐经降解合格糖酐经降解合格)分析图谱分析图谱1.3741.5662.9563.1253.2233.4724.1934.3324.4864.6294.8435.0105.1925.4535.5615.7326.1316.5086.7276.9437.1867.3597.4537.6348.2588.3978.7689.1589.58610.36410.56910.77811.53315.75818.09520.68521.78323.275-404812162024283236mV246810121416182022min 样品名:右旋糖酐铁注射液 批号：090
13、7001 n标定校正参数n数目 时间 重均分子量 n1 16.515 2500n 2 15.811 4600n 3 15.329 7100n 4 15.135 8900n 5 13.937 21400nlog(MW)=9.2050-0.3506Ve n相关系数r=0.9992n文件名：G:凝胶谱图库0907001-1(13;47;50).hwn-n峰数=1 nMN=4028 MW=5962 nMW/MN=1.48 6、强大的科技创新能力保证了牲血素质量领先的可持续性。我院是综合科研实力全区第一、全国排名第四的应用开发类院所。牲血素的工艺创新由院“博士后科研工作站”承担，主攻方向是改善和提高肌体对右旋糖酐铁的吸收，减少应激。目前我们已基本解决了高浓度（150mgFe/ml以上）右旋糖酐铁注射液普遍存在的肌体吸收慢、刺激大等问题，为牲血素今后的发展打下了基础。7、牲血素使用注意事项：仔猪出生两到三天内，于后腿内侧深部肌注，注意不得注射颈部等神经密集易产生较大应激的部位；建议注射时使用8号针头，因针头太大药液易漏，太小又不方便注射；本品可与维生素B12注射液混合后使用，可增加疗效；若使用过程中产生应激现象，可以使用肾上腺素或地塞米松注射液缓解；使用前注射针头须消毒，且药液开瓶后最好一次用完，以免受到污染。谢谢大家！
