1、乳腺癌基础知识培训目录CONTENTS乳腺癌概述乳腺癌的流行病学；乳腺正常解剖结构；乳腺癌组织学分类010203 乳腺癌诊断及分期主诉、病史及表现；辅助检查；病理学诊断；分子检测；分型和分期乳腺癌治疗治疗策略选择；手术治疗；放化疗；内分泌治疗；靶向治疗；疗效评价01乳腺癌概述 乳腺癌的流行病学 乳腺正常解剖结构 乳腺癌组织学分类 乳腺癌是女性“头号杀手”全球乳腺癌流行病学Estimated numbers(thousands)CasesDeaths5-year prev.World13844585189 More developed regions6921892808 Less develop
2、ed regions6912692380 WHO Africa region(AFRO)6837216 WHO Americas region(PAHO)320821272 WHO East Mediterranean region(EMRO)6131215 WHO Europe region(EURO)4501391770 WHO South-East Asia region(SEARO)20393630 WHO Western Pacific region(WPRO)279731081 IARC membership(22 countries)7402142865 United State
3、s of America18240761 China16944631 India11553315 European Union(EU-27)33289 1329 发达国家和欠发达国家女性乳腺癌发病率均排名第一位 欠发达国家乳腺发病率、死亡率均较发达国家高 30年来，发病率逐渐提高；死亡率逐渐下降或趋于平缓 中国乳腺癌负担与美国相当Cancer incidence and mortality worldwide:sources,methods and major patterns in GLOBOCAN 2012发病呈年轻化趋势我国大中城市女性乳腺癌发病率居首位就诊时间晚我国乳腺癌发病高峰年龄在
4、4455岁，比西方国家的妇女早1015年比其他中小城市和农村地区高出23倍，北京、上海、广东、江苏等省份居首位在经济不发达地区，大约30%的患者就诊时已经属于偏晚期，而在美国这一比例只有15%ABC 全国分性别主要恶性肿瘤发病前十位男性女性肺癌（24.63%）乳腺癌（16.51%）胃癌（13.62%）肺癌（15.43%）肝癌（12.72%）结直肠癌（9.25%）结直肠癌（10.13%）甲状腺癌（7.50%）食管癌（8.77%）胃癌（7.25%）前列腺癌（3.25%）宫颈癌（6.04%）膀胱癌（2.87%）肝癌（5.68%）胰腺癌（2.47%）食管癌（4.29%）脑癌（2.27%）子宫癌（3.7
5、9%）淋巴癌（2.24%）脑癌（3.15%）其他（17.04%）其他（21.11%）Lei Fan,et al.Lancet Oncol 2014;15:e279-89.郑莹，等.中国癌症杂志，2013；23（8）：561-569Chen W,Sun K,Zheng R,et al.Chinese journal of cancer research Chung-kuo yen cheng yen chiu,2018,30(1):1-12.中国乳腺癌流行病学雌激素避孕药服用雌激素替代治疗生殖因素月经初潮首次足月妊娠年龄哺乳流产绝经年龄生活高脂高热饮食体重和运动吸烟饮酒放射暴露乳腺疾病乳腺非典型
6、性增生乳腺良性疾病家族史和遗传因素BRCA1/2ATMPTENMSHMLH-1乳腺癌危险因素乳腺癌的病因环境因素X射线Cancer:Principles&Practice of Oncology 10thCancer:Principles&Practice of Oncology 10thCancer:Principles&Practice of Oncology 10th已知的乳腺癌风险因子强度相对风险(RR)4月经初潮早一级亲属乳腺癌病史BRCA1和BRCA2基因突变绝经晚CHEK2基因突变小叶原位癌未经产头胎生育大于35岁不典型增生雌激素和孕激素增生性乳腺疾病30岁之前接受过射线照射激素
7、替代治疗钼靶乳房密度 饮酒绝经后肥胖 乳叶(Lobe)腺泡(Acini)小叶(Lobule)导管(Duct)乳腺的结构浸润癌非浸润癌特殊乳头状癌髓样癌小管癌腺样囊性癌粘液腺癌大汗腺样癌鳞状细胞癌Pagets病炎性乳癌Pagets病非特殊浸润性导管癌(IDC)浸润性小叶癌(ILC)导管原位癌(DCIS)小叶原位癌(LCIS)非浸润性与浸润性乳腺癌区别，以基底膜为标准，肿瘤细胞突破基底膜，叫浸润性乳腺癌；没有突破基底膜局限在基底膜以上以内，就是非浸润性乳腺癌；浸润性导管癌（IDC）是最常见的乳腺癌类型，起源于乳腺导管，突破管壁后浸润到乳腺的脂肪组织。IDC 可以通过淋巴系统或血液转移到身体其他部位
8、。80%的浸润性乳腺癌是 IDC。乳腺癌组织学分类乳腺癌诊断及分期主诉、病史及表现辅助检查病理学诊断分子检测分型和分期02拟诊乳腺癌病例乳腺门诊继续随访肿瘤标志物检测、影像学及粗针/细针穿刺检查组织或病理学检查确定诊断原位癌可手术的浸润性乳腺癌（I、II、部分IIIA）转移或复发性乳腺癌（IV）手术新辅助治疗（2-6周期）辅助治疗（4-6个周期，靶向治疗）综合治疗排除诊断筛查辅助治疗姑息治疗新辅助治疗乳腺癌筛查诊断临床分期无法手术的局部晚期浸润性乳腺癌（部分IIIA、IIIB）乳腺癌患者诊疗流程 乳腺癌诊断主诉、病史及表现肿块皮肤乳头家族史月经史 全身状况 乳房(从健侧到患侧)浅表淋巴结(腋窝
9、,锁骨上)乳腺癌诊断辅助检查实验室检查常规、生化肿瘤标志物影像学检查钼靶（X线）B超CT核磁共振PET-CT骨扫描头颅MRI实验室检查肿瘤标志物肿瘤标志物是肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成释放或宿主对癌细胞的刺激反应而产生的物质肿瘤标志物特异性标志物：肿瘤所产生特异性物质，特异性标志物辅助标志物：组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时，含量有较大的变化，称肿瘤辅助标志物常用的乳腺癌标志物理想的肿瘤标志物(TM)：特异性强、敏感型好，如：CA153、CEACA125、CA50、CA150等肿瘤标志物阳性率不高，但在作为术后预防复发、检测有指导意义乳腺癌诊断辅助检查1.汤钊猷.主编.现代肿瘤学(第
10、三版).复旦大学出版社.上海.20112.耿翠芝,等.中华乳腺病杂志;2009;3(1):9-15.影像学检查超声乳腺癌诊断辅助检查超声诊断：诊断符合率为93.3无创、快捷、重复性强对触诊阴性的乳腺癌敏感性较低，难以检出小的肿瘤，不能发现微小钙化能精确鉴别囊、实性病变，准确性高达96%100%超声显象在乳腺普查中的应用目前尚有争议 三维超声成像：敏感性为95%，特异性为97%，但目前在推广应用上仍存在一定的距离 影像学检查乳腺X线摄影乳腺癌诊断辅助检查方法：乳房钼靶X线摄片优点：具有简单、方便、费用低及无创伤性已成为乳腺癌普查的首选影像方法早期发现乳腺癌的工具，能够发现无症状患者或临床触诊阴性
11、的肿瘤 鉴别良、恶性病变可作为寻找原发灶的方法之一 局限性为：患者乳腺腺体丰富时与病变重叠，不能显示病变全貌，甚至可为假阴性；对于接近胸壁和致密型乳腺的小癌灶易于漏诊；有时不能提供明确的定性诊断。在X线片中的直接征象主要包括小于临床测量的肿块、局限性致密浸润、毛刺及恶性钙化等 影像学检查核磁共振成像（MRI）乳腺癌诊断辅助检查优势：能更好地显示肿瘤形态和血液动力学特征，能发现X线片上不能发现的小肿瘤，增强MRI对乳腺癌术后或放疗后的纤维瘫痕及肿瘤复发的鉴别意义较大，对多中心及多灶性乳腺癌的检出优于X线、B超及CT扫描劣势：不适合作为乳腺癌的常规检查方法，而是乳腺摄影的补充。适应症：钼靶X线摄影
12、检查难以定性的局灶性或多发性病变的定性诊断对钼靶X线难以提供详尽信息的致密性乳腺，可以提高早期乳腺癌、小乳腺癌及多种新乳腺癌的检出率乳腺术后评估乳腺假体植入的评价对某些乳腺癌易感人群进行MRI乳腺普查乳腺癌术前临床评估影像学检查电子计算机横断体层摄影CT乳腺癌诊断辅助检查CT平扫及增强检查准确性达97%可靠鉴别实性、囊性、脂肪肿块，准确显示病灶的形态、大小、边缘及部位，易于发现近胸壁的乳腺肿块及了解肿块对皮肤、胸壁的浸润程度，同时评价腋窝、纵隔、内乳淋巴结受累情况增强CT能显示癌肿血供分布特征 CT表现：圆形或卵圆形软组织块影，多数为实质性不均匀高密度影，周边为毛糙不齐的毛刺样改变,癌肿局部皮
13、肤增厚皮下脂肪层消失 缺点：对微小钙化灶显示不够理想，存在对比剂过敏的危险,有一定放射损伤，且价格昂贵,操作复杂。CT灌注成像在良、恶性肿瘤的鉴别、判断疗效和提示预后等方面有一定价值 影像学检查核素显像（PET)乳腺癌诊断辅助检查乳腺X线摄影的补充检查方法，反映了肿瘤的代谢，能获得功能和代谢信息，早期发现淋巴结、骨及肺的转移等，降低了活检的患者量。对显示1cm的乳腺肿瘤的敏感性为80%，特异性为73%。对触诊阴性的肿块或乳腺内侧病灶敏感性较差，对淋巴结转移的敏感性为93%，特异性为96%。但常用的18F-脱氧葡萄糖（FDG）对炎症、肉芽组织可表现为假阳性，小的肿瘤则可呈假阴性，其临床意义尚需积
14、累更多的资料。乳腺癌诊断组织或病理学检查细针吸取细胞学空心针穿刺活检切除活检腋窝前哨淋巴结活检B超引导下乳腺穿刺适应症 乳腺超声发现未扪及的可疑乳腺占位性病变，BI-RADS4类或部分3类病灶，若有必要时也可考虑活检。可扪及乳腺肿块，且超声提示相应部位有乳腺内占位性病变，需要行微创活检或微创切除以明确诊断。乳腺癌诊断组织或病理学检查分子检测激素受体乳腺属于性器官各种激素通过受体调节其生长及功能雌激素在乳腺癌发生发展过程中起促进作用根据ER/PR表达情况，乳腺癌可分为激素依赖性(ER/PR+)非激素依赖性(ER,PR-)受体测定与疗效有明确关系事先未测受体 内分泌治疗有效率30%雌激素受体阳性者
15、内分泌治疗的有效率为50-60%；阴性者低于10%；同时孕激素受体阳性者，有效率可达70%以上。受体阴性的细胞常是分化较差的。受体阳性者的预后较阴性者好。内分泌治疗疗效与ER密切相关，用于制定治疗方案乳腺癌诊断组织或病理学检查分子检测人表皮生长因子受体2（Her2/neu或者ErbB2）胞膜基因转录提高细胞运动抑制凋亡细胞生长和增殖转移化疗耐药肿瘤生长EGFEGFREGFRTGF TGF EGFRHER2HER2HER3NRGNRGHER2HER4HER2 HER2信号级联放大核膜胞内NRG 神经调节蛋白 EGF 表皮生长因子 TGF 转化生长因子 EGFR,HER2,HER3,HER4 都属
16、于表皮生长因子受体家族l人类表皮生长因子受体-2（HER2）也称为ERBB2，是EGFR基因家族的一员。在这个基因家族当中，一共有四个成员：EGFR1、HER2（也就是EGFR2）、EGFR3、EGFR4。尽管累及程度不同，每一成员的变异都与肿瘤的发生、发展有关。lHER2基因位于第17染色体的长臂上。HER2蛋白是一个酪氨酸激酶。EGFR2通过二聚化，也就是两个EGFR家族的单体蛋白结合在一起，成为一个二聚体蛋白。这其中，可以与另一个HER2单体结合，形成同源二聚体，也可以与EGFR1、或者EGFR3、或者EGFR4结合成异源二聚体。lHER2各种二聚体后，可以不依赖外界配体，直接激活下游的
17、信号通路，例如PI3K-AKT通路、RAS-MAPK通路。通过这些下游信号通路，从而去影响细胞的增殖、分化、生长和迁移等功能。免疫组化价格相对最划算，通常200多元，普及性高;FISH价格相对适中，通常2400元左右;NGS检测，分套餐价格不等，相对较高，正在慢慢普及。1.奉水东,谭红专,凌宏艳,et al.实时定量PCR2-Ct法检测非小细胞肺癌HER2基因的过表达J.中国肺癌杂志,2011,14(12):938-942.2.Zehir A,Benayed R,Shah R H,et al.Mutational landscape ofmetastatic cancer revealed f
18、rom prospective clinical sequencing of 10,000patients J.Nat Med,2017,23(6):703-713.3.Li B T,Ross D S,Aisner D L,et al.HER2 Amplification and HER2 Mutation Are Distinct Molecular Targets in Lung CancersJ.Journal of Thoracic Oncology,2016,11(3):414-419.4.Kimura H,Suminoe M,Kasahara K,et al.Evaluation
19、of epidermal growth factor receptor mutation status in serum DNA as a predictor of response to gefitinib(IRESSA).Br J Cancer.2007;97(6):778-784.乳腺癌诊断组织或病理学检查分子检测HER2基因变异类型及检测方法31241.基因拷贝数l原位杂交(ISH)FISH,CISH2.mRNA 转录水平l实时聚合酶链反应(Real Time PCR)3.细胞表面受体/蛋白表达l免疫组化(IHC)和 Western blotting4.受体细胞外片段的释放(ECD)l
20、酶联免疫吸附测定(ELISA)分子检测 HER2阳性判读乳腺癌诊断组织或病理学检查1.HER2免疫组化3+2.HER2免疫组化2+且ISH+St.Gallen共识提出了乳腺癌的分子分型，并推荐按照不同分子分型进行相应治疗化疗、内分泌治疗及抗HER2治疗等治疗方案需依据分子分型进行量身定制抗HER2治疗是HER2阳性乳腺癌综合治疗的基础*Ki67的界值为20%，20%为Ki67高表达状态Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2013.24(9):2206-2223.AS,et al.Ann Oncol 2015.26:1533-1546.分子分型ER和或PR阳性HER2阳性K
21、i67*治疗类型Luminal A型是否低(5 cm）2.腋窝淋巴结转移3.HER-2阳性4.三阴性5.有保乳意愿，但肿瘤大小与乳房体积比例大难以保乳者注释：1.如乳房原发肿物25 cm之间，应综合其他生物学指标选择是否先行药物治疗。2.大部分CSCO BC专家组成员认同，仅以HER-2阳性或三阴性作为乳腺癌术前新辅助药物治疗选择的标准时，肿瘤应大于2 cm，或可以加入严格设计的临床研究。新辅助治疗的适应证不再仅仅依据临床分期，而应结合肿瘤分子分型、临床分期及患者意愿个体化确定CSCO乳腺癌指南2020辅助化疗（适应症）可考虑辅助化疗的因素（具备以下之一者）1.腋窝淋巴结阳性2.三阴性乳腺癌3
22、.HER-2阳性乳腺癌（T1b以上）4.肿瘤大小2 cm5.组织学分级为3级注：1.辅助化疗的相对禁忌证妊娠期患者，应慎重选择化疗；年老体弱且伴有严重内脏器质性病变患者2.以上指标并非辅助化疗的绝对适应证，辅助化疗的决定应综合考虑肿瘤的临床病理学特征、患者生理条件和基础疾患、患者的意愿以及化疗可能获益与由之带来的不良反应等而决定。CSCO乳腺癌指南2020辅助化疗辅助治疗前的评估及检查 基本原则肿瘤相关评估1.明确肿瘤临床分期2.明确肿瘤病理类型、组织学分级、分子特征（ER、PR、HER-2、Ki-67）3.多基因表达谱检测，如21 基因复发风险评估（Oncotype DX），70基因检测（M
23、ammaPrint）自身状况评估1.既往史（尤其需关注与治疗相关的重要病史信息）2.体格检查3.一般血液学检查4.评估主要脏器功能（包括肝、肾、心脏）5.心理评估及疏导6.育龄期女性必要时进行生育咨询7.遗传性乳腺高危患者进行遗传学咨询CSCO乳腺癌指南202不良反应激素受体状态（HER2-）ER/PR+:内分泌治疗内分泌治疗+/-靶向治疗靶向治疗（CDK4/6抑制剂，抑制剂，mTOR抑制剂等）抑制剂等）ER-&PR-：化疗，靶向治疗（免疫治疗）化疗，靶向治疗（免疫治疗）治疗可行性HER2状态 转移性乳腺癌（MBC）治疗策略患者意愿转移状况既往治疗无病间期晚期乳腺癌的检查及评估 基本原则一般状
24、况评估1.既往史2.体格检查3.血液学检查4.评估主要脏器功能（包括肝、肾、心脏）5.心理评估及疏导确诊性检查1.原发灶病理会诊2.转移病灶病理活检3.胸部CT4.腹部超声5.盆腔超声6.骨扫描7.可疑转移部位的影像学筛查及进一步检8.PET/CT检查CSCO乳腺癌指南2020HER2阳性复发转移乳腺癌治疗分层I 级推荐II 级推荐III 级推荐1.未用过H；2.曾用H但符合再使用1.THP（紫杉类+H+帕妥珠单抗）（1A）2.TXH（紫杉类+卡培他滨+H）（1A）H 联合化疗（2A）包括：紫杉类、长春瑞滨、卡培他滨等1.吡咯替尼+卡培他滨（2B）2.H+帕妥珠单抗+其他化疗 （2B）H治疗失
25、败吡咯替尼+卡培他滨（1A）1.T-DM1（1A）2.拉帕替尼+卡培他滨（2B）1.吡咯替尼单药2.TKI 联合其他化疗（2B）3.H 联合其他化疗（2B）H:曲妥珠单抗CSCO乳腺癌指南2020复发转移阶段曲妥珠单抗适宜人群时间 早期乳腺癌复发/转移性乳腺癌曲妥珠单抗1 year曲妥珠单抗新辅助辅助曲妥珠单抗曲妥珠单抗治疗有效曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗治疗有效、因TTF停药未使用曲妥珠单抗手术复发/转移Li J,Jiang Z.Translational Breast Cancer Research,2020;1:1-4放疗中等敏感，作为综合方法之一不适宜手术或拒绝手术的各期乳腺癌可放疗
26、早期乳腺癌保乳术后需放疗根治术或改良根治术后辅助性放疗晚期乳腺癌需局部放疗根治术后局部复发和区域淋巴结复发转移需放疗放疗的副作用放疗部位上皮组织溃疡放疗部位的皮肤灼伤/溃疡脱发疲劳恶心、呕吐骨髓抑制术后辅助放疗适应症 原发肿瘤最大直径大于等于5 cm，或 肿瘤侵及乳腺皮肤、胸壁。腋窝淋巴结转移大于等于4枚。淋巴结转移13枚的T1-2，目前的资 料也支持术后放疗的价值，然而对低 危亚组需权衡放疗获益和风险。术后 放疗可能在包含以下因素的患者中更 有意义：年龄小于等于40岁，腋窝淋 巴结清扫数目小于10枚时转移比例大 于20%，激素受体阴性，HER-2过表 达，组织学分级高，以及脉管阳性等。T1-
27、2乳腺单纯切除术，如SLN阳性，当不考虑后续腋窝清扫时，推荐术后 放疗；如不考虑放疗，则推荐进一步 腋窝清扫。内分泌治疗-正常内分泌途径绝经后激素生理绝经前激素生理正常的靶器官激素受体阳性的肿瘤下丘脑LH-RH垂体LH-FSHACTH卵巢雌激素肾上腺雄性激素雌激素芳香化酶正常的靶器官激素受体阳性的肿瘤下丘脑LH-RH垂体ACTH卵巢肾上腺雄性激素雌激素芳香化酶负反馈LH(黄体生成素)FSH(卵泡刺激素)促黄体素释放激素(LH-RH)ACTH 即促肾上腺皮质激素内分泌治疗降低或消除体内雌激素水平，抑制乳腺癌细胞的生长繁殖内分泌治疗可以抑制激素依赖细胞，使肿瘤消退，这就是乳腺癌内分泌治疗的理论依据
28、目前进行三个层次的治疗：抗雌激素、芳香化酶抑制剂和垂体RH-LH类似物。手术治疗双侧卵巢切除肾上腺切除术及脑垂体切除术放射去势内分泌药物治疗不可逆可逆的不可逆雌激素：治疗剂量能抑制癌细胞增殖绝经前妇女常无效，而对绝经后5年以上效果较好。对ER阳性者OR可达55%-60%雄激素：丙酸睾丸酮抑制垂体的促性腺激素骨转移者效果好肾上腺皮质激素抑制脑垂体ACTH的生成三苯氧胺（他莫昔芬，TAM）结构与雌激素相似作用机制是与雌二醇在靶器官内争夺雌激素受体减少胞质内雌激素受体的含量内分泌治疗药物药物去势手术去势AIsAIs抗雌激素内分泌药物治疗机理新的内分泌治疗药-芳香化酶抑制剂 AI作用机理：绝经前的雌激
29、素主要来自卵巢，绝经后卵巢产生的雌激素逐渐减少而停止，由肾上腺、脂肪、肌肉、肝脏、乳腺及乳腺癌中的雄烯二酮及雄激素芳香化而产生雌激素。芳香化酶抑制剂分为三代：第一代 氨鲁米特（AG）第二代 法曲唑（非甾体类）福美坦（甾体类）第三代 来曲唑 Letrozole（非甾体类）弗隆 芙瑞 阿那曲唑 Anostraxole（非甾体类）瑞宁德 瑞婷 依西美坦 Exemestane（甾体类）阿诺新 尤尼坦 可怡第三代芳香化酶抑制剂在CR、PR、CBR（临床受益率）,TTP（至疾病进展时间）等均比TAM,AG好，可用于绝经后妇女乳腺癌的一线或二线治疗，在TAM无效时仍可能有效新的内分泌治疗药-促性腺激素释放激
30、素类似物 GnRHa可逆心理创伤小常用的药物戈舍瑞林（诺雷德,Zoladex）3.6mg im q4w亮丙瑞林（抑那通,Enatone）3.75mg im q4w戈舍瑞林及亮丙瑞林是人工合成的促黄体生成素释放素，故称LHRH类似物（LHRHa）。它们对垂体具有双相作用，开始时促进分泌，从而血浆中LH、FSH和性激素升高。久之，可导致垂体中LHRH受体减少，相当于阻止垂体的LH分泌，从而在男性阻断雄激素的合成和分泌，达到与睾丸切除相当的效果；在女性则阻断雌激素的合成与分泌，从而达到相当卵巢切除的效果，因此，称为药物去势。复发转移晚期乳腺癌内分泌治疗晚期乳腺癌内分泌治疗适应证1.初始治疗或复发转移
31、后病理证为激素受体阳性；尽量于治疗前对复发或转移部位进行活检，评估ER、PR、HER-2状态2.肿瘤缓慢进展3.无内脏危象的患者CSCO乳腺癌指南2020HR(+)的绝经前患者晚期内分泌治疗可采取卵巢手术切除,或其他有效的卵巢功能抑制治疗(药物卵巢功能抑制:包括戈舍瑞林、亮丙瑞林),随后遵循绝经后患者内分泌治疗指南。分子靶向治疗定义：肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。肿瘤靶向治疗的典型靶点1.抑制
32、或改变控制肿瘤细胞生长与存活的信号转导通路2.增强抑癌基因的功能3.阻断过表达的原癌基因4.直接作用于肿瘤细胞抗原或者激活针对肿瘤抗原的机体免疫5.抑制肿瘤新生血管的生成 酪氨酸激酶活性的受体家族目前发现有4个成员HER-1(EGFR)、HER-2、HER-3、HER-4乳腺癌HER-2过表达 20-30%EGFR过表达 40-60%HER-2和EGFR异常表达乳腺癌不良预后因素在乳腺癌细胞恶变中具有协同作用阻断该通路可以有效抑制乳腺癌细胞增殖胞外区胞外区跨膜区跨膜区胞内区胞内区表皮生长因子受体家族作用HER-1（EGFR）的药物Lapatinib（拉帕替尼）HER1+HER2Neratini
33、b （来那替尼）HER1+HER2+HER4Pyrotinib（吡咯替尼）HER1+HER2+HER4作用HER-2（ErbB-2）的药物Trastuzumab（赫赛汀）Pertuzumab(帕妥珠单抗)HER2+HER3TDM-1（Trastuzumab+Cytotoxic agent:DM1）作用HER-1&2的药物Lapatinib（Tykerb）Neratinib（HKI-272）吡咯替尼作用VEGF的药物Avastin乳腺癌治疗中的分子靶向药物HER2阳性乳腺癌的特点肿瘤体积大无病生存期短对CMF方案耐药对蒽环类药物比较敏感50%患者为激素受体阳性临床评价疗效：近期疗效观察指标：缓解
34、率RR，总缓解率ORR 完全缓解（CR）；部分缓解（PR）；疾病稳定（SD）；疾病进展（PD）总缓解率（CR+PR）；疾病控制（CR+PR+SD）；临床获益（CR+PR+SD6 个月）远期疗效观察指标：总生存期OS；无病生存DFS；无进展生存PFS；疾病进展时间TTP生活质量（Quality of life）毒副反应（WHO，NCI）可测量病灶至少有一个可测量病灶，如果可测量病变是一个孤立病灶，肿瘤的性质须经细胞学或组织学证实。同时还应为至少在一个径线上可以精确测量的病灶（记录为最大径)。常规检测条件下肿瘤最长直径应=20 mm,螺旋CT检测时最长直径应=10 mm不可测量病灶其他病变，包括小
35、病灶(常规检测条件下最长直径应小于20 mm，或螺旋CT片上最长直径应小于10 mm，骨转移，脑脊膜转移，腹水，胸腔/心包积液，炎性乳腺癌，癌性淋巴管炎(皮肤/肺)，未被证实或不能用影象学证实的腹腔包块，囊性病变。靶病灶评价完全缓解(CR)：所有靶病灶消失。部分缓解(PR)：靶病灶最长径之和与基线状态比较，至少减少30%疾病进展(PD)：靶病灶最长径之和与治疗开始之后所记录到的最小的靶病灶最长径之和比较，增加20%或出现一个或多个新病灶。病灶稳定(SD)：介于部分缓解和疾病进展之间。非靶病灶评价完全缓解(CR)：所有非靶病灶消失，肿瘤标志物恢复正常水平。未完全缓解/稳定(IR/SD)：存在一个
36、或多个非靶病灶稳定和/或肿瘤标志物持续高于正常值。疾病进展(PD)：出现一个或多个新病灶和/或已知非靶病灶的明确进展。随机死亡疾病复发/进展辅助治疗晚期治疗不含死亡乳腺癌的预后影响因素1.原发瘤的大小 2.区域淋巴结转移3.远处转移4.临床分期与预后：病变随临床分期的推迟预后明显变差5.病理分型及组织分级与预后：特殊型癌预后好，硬癌预后最差；非浸润型较浸润型好；组织学分级越高预后越差。6.年龄与预后：70岁差；4049岁预后较好7.雌孕激素阳性者预后较阴性者好流行病学临床表现，体征，辅助检查（病理是“金标准”）四大类化疗，放疗，内分泌治疗，靶向治疗发病率&死亡率分子分型治疗诊断七个因素预后因素总结感谢您的观看 THANK YOU
