《内酰胺类抗生素》课件.ppt

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1、-内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素整理ppt抗生素分类抗生素分类n-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n大环内酯类大环内酯类n林可霉素类及万古霉素林可霉素类及万古霉素n氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素n四环素类四环素类n氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素整理ppt-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n包括包括青霉素类青霉素类、头孢菌素类头孢菌素类以及以及新型新型-内酰胺类内酰胺类n-内酰胺环内酰胺环,是,是抗菌活性抗菌活性的必须的必须集团,如其被破坏则失活集团,如其被破坏则失活整理ppt青霉素青霉素n疗效高而毒性小疗效高而毒性小n分为分为n天然青霉素天然青霉素n人工半合成抗生素人工半合成抗生素整理ppt构效关系构效关系

2、n6-氨基青霉烷酸(氨基青霉烷酸(6-APA)及侧链(及侧链(R-CO-)组成)组成n6-APA是由是由噻唑环(噻唑环(A)及及-内酰胺环内酰胺环(B)组成组成n侧链的侧链的R-可被不同基团取代,形成可被不同基团取代,形成各种各种人工半合成青霉素人工半合成青霉素n不同的不同的R-可影响其可影响其抗菌谱抗菌谱,如广谱、,如广谱、耐酸等耐酸等整理ppt(一一)天然青霉素天然青霉素n青霉素青霉素G(苄青霉素)(苄青霉素)n侧链侧链R为苄基(为苄基(-CH2)n抗菌作用最强,性状较稳定,产抗菌作用最强,性状较稳定,产量亦较高量亦较高整理ppt青霉素青霉素Gn青霉素青霉素G钾或钠盐的干燥粉末,性状钾或钠

3、盐的干燥粉末,性状稳定稳定n水溶液则极不稳定,易被水溶液则极不稳定,易被酸、碱、酸、碱、醇、氧化剂、重金属离子醇、氧化剂、重金属离子等被分解等被分解破坏,且破坏,且不耐热不耐热整理ppt药动学药动学n青霉素青霉素G不耐酸不耐酸,口服易被胃酸破坏,口服易被胃酸破坏n肌注肌注吸收快而完全吸收快而完全n吸收后分布在体内各组织外液中,吸收后分布在体内各组织外液中,脑脊液中浓度低,但当脑脊液中浓度低,但当脑膜炎脑膜炎时,时,则则透入较多透入较多,可达有效浓度,可达有效浓度整理ppt药动学药动学n青霉素青霉素G排泄快,维持时间短排泄快,维持时间短n使用难溶性制剂使用难溶性制剂:普鲁卡因青霉:普鲁卡因青霉素

4、和苄星青霉素素和苄星青霉素n与丙磺舒合用与丙磺舒合用:与青霉素竟争从:与青霉素竟争从肾小管分泌,仅用于严重感染肾小管分泌,仅用于严重感染整理ppt抗菌谱抗菌谱n大多数大多数G+球菌、杆菌、球菌、杆菌、G-球菌球菌均有强大杀菌效果均有强大杀菌效果n对对螺旋体螺旋体和和放线菌放线菌有效有效n对对G-杆菌作用弱杆菌作用弱n阴性菌外层有一脂质外膜阴性菌外层有一脂质外膜n对真菌、病毒无效对真菌、病毒无效整理ppt临床应用临床应用n首选首选敏感的敏感的G+球菌球菌的感染的感染n溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感葡萄球菌等引起的扁桃体炎、心葡萄球菌等引起的扁桃体炎、心内膜炎、支气管炎等

5、内膜炎、支气管炎等n首选首选G-球菌球菌的淋球菌引起的淋病的淋球菌引起的淋病整理ppt临床应用临床应用n首选首选G+杆菌杆菌引起的白喉、破伤引起的白喉、破伤风等风等n因青霉素对杆菌产生的外毒素无因青霉素对杆菌产生的外毒素无效,故应合用效,故应合用抗毒素抗毒素整理ppt临床应用临床应用n用于放线菌、钩端螺旋体病、梅用于放线菌、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等毒、回归热等n首选首选草绿色链球菌、肠球菌所致草绿色链球菌、肠球菌所致的心内膜炎的心内膜炎,但宜与氨基甙类合,但宜与氨基甙类合用用整理ppt抗菌作用机理抗菌作用机理n干扰干扰敏感菌细胞壁的粘肽敏感菌细胞壁的粘肽的合成的合成n-内酰胺环竞争内酰胺环

6、竞争转肽酶转肽酶,造成细,造成细胞壁缺损胞壁缺损n与与靶蛋白靶蛋白-青霉素结合蛋白(青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制敏感菌的结合,抑制敏感菌的代谢酶代谢酶,干扰,干扰破坏菌体破坏菌体整理ppt耐药性机理耐药性机理n细菌产生破坏细菌产生破坏-内酰胺环的内酰胺环的水解水解酶酶,失活,失活n经药物诱导,产生与经药物诱导,产生与-内酰胺类内酰胺类结合的酶结合的酶类,与药物结合成无活类,与药物结合成无活性的化合物性的化合物整理ppt耐药性机理耐药性机理n与与PBPs的结合减少的结合减少或或新的新的PBPs形成形成而使药物结合靶位改变,失而使药物结合靶位改变,失活活n药物不能或很少药物不能或很少透过外

7、膜透过外膜到达靶到达靶位位整理ppt不良反应不良反应n过敏反应:过敏反应:n严重引起过敏性休克:喉头水肿、肺严重引起过敏性休克:喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、昏迷等水肿、呼吸困难、循环衰竭、昏迷等n急救:急救:n立即皮下或肌注立即皮下或肌注肾上腺素肾上腺素0.5-1.0mgn严重时,稀释后静注或静滴严重时,稀释后静注或静滴n必要时加用必要时加用糖皮质激素和抗组胺药糖皮质激素和抗组胺药整理ppt不良反应不良反应n局部刺激局部刺激:肌注时引起疼痛,钾:肌注时引起疼痛,钾盐尤甚盐尤甚n大剂量易致大剂量易致高血钾症高血钾症。宜静滴不。宜静滴不宜静注宜静注整理ppt(二二)半合成青霉素类半合成青

8、霉素类整理ppt耐酶类耐酶类广谱类广谱类氨苄氨苄羧氨苄羧氨苄羧苄羧苄抗抗G-菌菌异恶唑类异恶唑类苄基上的苄基上的-H被取代被取代对对G+菌菌不及不及PG,对对肠球菌肠球菌强。强。G-菌强菌强对绿脓杆对绿脓杆菌无效菌无效不耐酸不耐酸需需注射给药注射给药对对G-菌产菌产生的酶稳生的酶稳定定同同PG,对,对G+菌不及菌不及PGG+G-有杀有杀灭作用灭作用耐酸力耐酸力强,强,口服吸收口服吸收好好绿脓杆菌、绿脓杆菌、变形及大变形及大肠杆菌肠杆菌尿路感染尿路感染,对大肠杆对大肠杆菌感染的菌感染的疗效甚佳疗效甚佳耐酶的耐酶的金金匍菌匍菌感染感染耐酸耐酸,不,不耐酶耐酶,金,金葡菌无效葡菌无效伤寒,副伤寒,副

9、伤寒,伤寒,G-菌败血症菌败血症呼吸道、呼吸道、胆道、泌胆道、泌尿道感染尿道感染对慢性支对慢性支气管炎的气管炎的疗效比氨疗效比氨苄佳苄佳尿路感染、尿路感染、肺部感染、肺部感染、败血症败血症交叉过敏交叉过敏胃肠道胃肠道抗药性抗药性整理ppt头孢菌素类(先锋霉素类)头孢菌素类(先锋霉素类)n也有也有-内酰胺环,不同其为内酰胺环,不同其为7-氨氨基头孢烷酸(基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物的衍生物nR1:抗菌谱,对酶的稳定性:抗菌谱,对酶的稳定性nR2:药动学参数:药动学参数n抗菌谱广,杀菌力强,过敏反应抗菌谱广,杀菌力强,过敏反应少,对少,对-内酰胺酶内酰胺酶有不同程度的有不同程度的稳定稳定性性整

10、理ppt第一代:第一代:头孢噻吩、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄头孢羟氨苄第二代头孢菌素第二代头孢菌素:头孢孟多、头孢呋新、头孢孟多、头孢呋新、头孢羟苄磺唑、头孢氯头孢羟苄磺唑、头孢氯氨苄氨苄第三代头孢菌素:第三代头孢菌素:头孢噻污、头孢曲松、头孢噻污、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮头孢他定、头孢哌酮对对G+菌(包括金匍菌(包括金匍菌)菌)作用强于二、三作用强于二、三代代对对G-菌菌作用差,对作用差,对绿绿脓杆菌脓杆菌无效无效对对G-杆菌产生的杆菌产生的-内内酰胺酰胺酶不稳定酶不稳定有有肾毒性肾毒性对对G+作用相似或稍差于作用相似或稍差于第一代,

11、对第一代,对G-菌作用强菌作用强于第一代于第一代对部分对部分厌氧菌厌氧菌有效,对有效,对绿脓杆菌绿脓杆菌无效无效对对酶较稳定酶较稳定无肾毒性无肾毒性或较轻或较轻对对G+菌作用弱于一、二菌作用弱于一、二代,对代,对G-菌菌作用强作用强尤其对尤其对绿脓杆菌、肠杆绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧脆弱杆菌菌属、厌氧脆弱杆菌有有较强杀菌作用较强杀菌作用对对酶稳定酶稳定无肾毒性无肾毒性用于耐药性金匍菌感用于耐药性金匍菌感染染口服用于轻、中度口服用于轻、中度呼呼吸道及尿路感染吸道及尿路感染用于用于大肠杆菌、克氏杆大肠杆菌、克氏杆菌和肠杆菌菌和肠杆菌所致的所致的肺炎肺炎头孢呋新可用于治疗头孢呋新可用于治疗脑脑膜炎及肺炎球菌膜炎及肺炎球菌引起的引起的肺炎肺炎治疗治疗严重的败血症及尿严重的败血症及尿路感染,脑膜炎,肺炎路感染,脑膜炎,肺炎等。等。对对绿脓杆菌绿脓杆菌感染用头孢感染用头孢他定治疗他定治疗整理ppt第四代头孢菌素:第四代头孢菌素:n头孢甲吡唑、头孢环戊吡啶头孢甲吡唑、头孢环戊吡啶n对对G-菌菌作用强作用强n对对G+菌菌活性增强活性增强n耐酶,无肾毒性耐酶,无肾毒性n尚在临床试用阶段尚在临床试用阶段整理ppt

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