1、BRCA1/2基因筛查意义基因筛查意义 为什么会得肿瘤？易感基因筛查检测有什么意义？受检者实例分享目 录预防性双乳切除术预防性双乳切除术 是什么原因让朱莉做出如此艰难的决定？朱莉给广大女性同胞带来了什么？她爱她的爱人，爱她的孩子：她目睹了母亲为了期盼外孙的降世而与癌症抗争了10年，为了不让她的孩子重蹈覆辙，爱的力量让她做出如此重要的决定。我的母亲56岁那年因癌症去世，在此之前，她与病魔斗争了将近十年。她一直坚持到看到我最大的孩子出生，还曾拥他们入怀我们经常说起“妈妈的妈妈”，我试着向孩子们解释这种夺走了外婆的疾病。他们曾经问道，是否同样的事情也会发生在我的身上；我一直告诉他们不用担心。然而事实
2、上，我是BRCA1基因携带者，这种基因存在着缺陷，会导致罹患乳腺癌和卵巢癌的风险大幅提高尽管不同女性存在着个体差异，但据医生估计，我患乳腺癌的几率高达87%，患卵巢癌的几率也达到50%.对于BRCA1基因缺陷携带者来说，平均有65%的几率患上乳腺癌.安吉丽娜 朱莉：我的医疗选择“林黛玉”的扮演者：陈晓旭 终年42岁叶凡叶凡 终年37岁蔡蔡琴琴汪汪明明荃荃乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤中国平均每天被确诊为乳腺癌的人数中国每天因乳腺癌去世的人数中国女性被诊断为乳腺癌的平均年龄；比西方女性更加年轻中国乳腺癌发病率增长速度/全球乳腺癌发病率增长速度；城市地区尤
3、为显著携带 BRCA1/2基因 突变的“遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征”家庭的女性患者，其乳腺癌的终身发病率为60%，相对于正常人群（12%）来说，发病率提高5倍；卵巢癌的终身发病风险从正常人群的1.4%提高至15%40%。BRCA1和和BRCA2突变携带者是发生乳腺癌、卵巢突变携带者是发生乳腺癌、卵巢癌和对侧乳腺癌的高危人群癌和对侧乳腺癌的高危人群致癌因素 遗传因素1、什么是易感基因？能引起人群肿瘤患病风险提高以及患病年龄提前的基因，称之为肿瘤易感基因，这些易感基因通常是与生俱来的。2、易感基因怎么得来的？大部分人是从父、母家系中获得一个或多个缺陷的易感基因。若父母亲双方有一个携带有缺陷的肿瘤易
4、感基因，下一代有50%的概率从父母获得这个缺陷的基因。亲缘级数亲缘级数 亲属关系亲属关系 亲缘系数亲缘系数 遗传概率遗传概率 一级亲一级亲 父母、同胞、子女父母、同胞、子女 50%二级亲二级亲 祖父母、外祖父母、叔、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母、叔、姑、舅、姨、侄子（女）侄子（女）、外甥（女）、孙子（女子）、外甥（女）、孙子（女子）30%同、父异母或同母异父同胞同、父异母或同母异父同胞 三级亲三级亲 曾祖父母、外曾祖父母、叔（舅）公、姑（姨）婆、曾祖父母、外曾祖父母、叔（舅）公、姑（姨）婆、曾孙（女）、外曾孙（女）、堂曾孙（女）、外曾孙（女）、堂(表）兄弟姐妹表）兄弟姐妹 1/8 20%亲属发
5、病率高于群体发病率 亲缘关系级系数递增，发病率向群体靠拢亲属的亲缘级数和亲缘系数的关系亲属的亲缘级数和亲缘系数的关系2022-9-2711人类基因组计划人类基因组计划The Human Genome Project揭开组成人体4万个基因的30亿个碱基对的秘密2022-9-2712“人类基因组计划的完成为医学提供了大量信息，由此发展出1000余种疾病的基因诊断技术，目前已经有700余种用于临床。其中大部分可以诊断发病率低的遗传病，但是越来越多的基因诊断技术被用于广大人群，主要用于：1.1.疾病相关基因变异携带者的发现疾病相关基因变异携带者的发现 2.2.常见疾病的遗传风险预测和提示常见疾病的遗传
6、风险预测和提示 3.3.指导个体化用药指导个体化用药基因检测和其它正在发展遗传筛选和预防技术将对人类的健康医疗产生巨大的影响。”美国国家疾病控制中心基因检测部2022-9-2713什么是人基因组什么是人基因组?细胞细胞细胞核细胞核染色体染色体2022-9-271423 对染色体 32 亿碱基对人类细胞含有两套染色体，一套来自于父亲，一套来自于母亲。2022-9-2715最近10年中，对于人类遗传学的研究得到了长足的发展；目前超过4000种疾病(例如镰刀细胞贫血症和囊性纤维性变病)具有遗传性，在家族中传递；基因在心脏病、糖尿病、多种癌症发生发展中起到重要作用。基因与人类健康密切相关基因与人类健康
7、密切相关致癌因素 环境因素1、化学致癌因素2、物理致癌因素 3、病毒和细菌致癌为什么会得肿瘤？【汽车尾气、香烟中的有毒化学成分：尼古丁、焦油等因素】【某些寄生虫；日光曝晒与黑色素瘤；等因素】【幽门螺旋杆菌与胃癌；EB病毒与鼻咽癌；等因素】环境因素环境因素遗传因素遗传因素环境环境-遗传相互作用遗传相互作用化学性因素化学性因素物理性因素物理性因素生物性因素生物性因素生活因素生活因素工作因素工作因素饮食因素饮食因素机械创伤机械创伤过敏性疾病过敏性疾病常见肿瘤常见肿瘤内分泌性疾病内分泌性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病心脑血管疾病心脑血管疾病精神异常精神异常药物成瘾药物成瘾染色体疾病染色体疾病单基因遗
8、传病单基因遗传病先天性疾病先天性疾病人类疾病病因的宏观解析为什么有些人少吃也发胖，而另为什么有些人少吃也发胖，而另外一些人多吃却苗条？外一些人多吃却苗条？为什么有人烟不离手却不得为什么有人烟不离手却不得肺癌，而另外一些仅仅吸二肺癌，而另外一些仅仅吸二手烟却不能避免？手烟却不能避免？WHY?WHY?同一肿瘤，不同人为什么患肿瘤的时间不一样呢？两个问题，同一答案同一环境下的不同个同一环境下的不同个体患病风险不同体患病风险不同患同一种病的不同个体对同患同一种病的不同个体对同一药物的反应不同一药物的反应不同 基因不同基因不同 解码生命信息解码生命信息 掌握健康未来掌握健康未来 10的肠癌为的肠癌为遗传
9、性癌症遗传性癌症，它们都与癌症易感基因，它们都与癌症易感基因有关，如有关，如肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因APC或者或者DNA修复基因修复基因中中发生突变等。发生突变等。对肠癌高患病风险人群进行的对肠癌高患病风险人群进行的预测性预测性遗传检查，民遗传检查，民众接受度非常高众接受度非常高 绝大多数阳性结果者愿意接受绝大多数阳性结果者愿意接受预防性预防性治疗或手术治疗或手术（携带这些易感基因型的人携带这些易感基因型的人25岁开始每岁开始每3 年作一次肠镜，年作一次肠镜，40岁岁开始每年作一次肠镜，甚至可以作预防性切除手术（接受开始每年作一次肠镜，甚至可以作预防性切除手术（接受率达率达70），这就使家族性
10、肠癌的发病率下降了），这就使家族性肠癌的发病率下降了90。）解码生命信息解码生命信息 掌握健康未来掌握健康未来抵御外界环境因素的能力下降：易感基因的缺陷使人体正常防御功能产生“漏洞”，这些特定的人群对环境中的危险因素防御能力不足。易感基因的缺陷为什么会导致肿瘤？对肿瘤患病因素敏感度有所提升：易感基因缺陷后人体对焦油、尼古丁等致癌物敏感度提高，更容易受到致癌物的刺激。2022-9-27222022-9-2723有乳腺癌家族史（尤其是母亲、姐妹等亲属）；第一次妊娠年龄大于30岁及从未生育过的妇女；进食过多的动物脂肪，绝经后体重超重；患某些慢性乳腺疾病，如导管上皮不典型增生、乳头状瘤病等；月经初潮年
11、龄在12岁之前或停经在55岁之后；长期应用雌激素以控制更年期症状；一侧乳腺癌患者，对侧乳房生癌的机会比正常人高57倍。高高 危危 人人 群群“易感基因检测易感基因检测”项目，是评估个体对某种疾病的易感性。其特点是在人没发病时，从个体基因层面上预测疾病风险，预防将来会发生的疾病，防止肿瘤等疾病的发生、发展。一次检测，一生防护！一次检测，一生防护！肿瘤易感基因的筛查虽然不能完全避免肿瘤的发生，但是可以实现肿瘤的三早：早预防、早发现、早治疗。为什么要进行肿瘤易感基因筛查检测？临床研究表明，早期肿瘤绝大多数治愈率在90%以上，因此肿瘤易感基因筛查对高风险人群来说意义重大。2022-9-2726 基因检
12、测的好处是什么？出身于高危家族的人们生活在未知的恐惧中；阴性检测：可以带来极大的心理缓解作用；BRCABRCA家家族中的非携带者乳腺癌风险并不高于常人族中的非携带者乳腺癌风险并不高于常人阳性检测：可以消除不确定性，让人们决定自己的未来；阳性检测：可以采取干预措施，降低发病几率，提高健康水平、生活质量，延长寿命。2022-9-2727预测性基因检测能告诉您精确的基因检测可以告诉你是否具有或者不具有某种疾病相关基因变异；如果你有了这种基因，还有各种外界因素会影响到这个基因的外显率，它们的综合效应才决定你是否真正发病；携带BRCA1易感基因妇女有80的几率在65岁时发展成乳腺癌；她们的风险很高，但不
13、是绝对的。家族性肠癌的发病率下降了家族性肠癌的发病率下降了90%90%乳腺癌下降了乳腺癌下降了70%70%健康人群：拥有主动健康意识者；亚健康人群：1、生活节奏快，工作压力大，常常处于高度紧张状态者；2、有吸烟、酗酒等不良生活习惯者；肿瘤高风险人群：1、直系、旁系中有确诊肿瘤的患病者；2、从事于高危风险职业（如辐射、化工）者。肿瘤易感基因检测适用人群外周血/骨髓标本按标准采集流程进行采集，采集时必须使用一次性收集管，一旦采集后不可分装：外周血：35ml，最小标本量1ml；抗凝剂：EDTA抗凝（紫头管）；室温或28保存与运输，样本不能冰冻，72小时内送达本实验室（条件允许者，请尽量在48小时内送
14、达）。体检送检标本要求30岁女性，既往体健，母亲为乳腺癌手术后患者；因担心母亲的乳腺癌会呈现家族性遗传，因此进行肿瘤易感基因检测筛查；实 例 分 享 检测结果为乳腺癌高风险基因BRCA1阳性；为验证检测结果，特采取其母亲的血液进行基因检测验证，同发现该易感基因的阳性结果，证实了母亲的乳腺癌会呈现家族性遗传，自身有高风险会患乳腺癌和/或卵巢癌。受检者自身并未发生肿瘤，接下来怎么办？预防性乳房或卵巢切除术降低预防性乳房或卵巢切除术降低BRCA携带者携带者患癌症的风险患癌症的风险？他莫昔芬辅助治疗可降低他莫昔芬辅助治疗可降低BRCA突变携带者突变携带者 乳腺癌风险乳腺癌风险？提供降低特定肿瘤患病风险的措施（如X线、CT、MR等定期随访）；在肿瘤发生的早期及时进行临床手段干预；给受检者提供有针对性的个体化治疗建议，提高受检者生活质量。具体措施：时间轴线时间轴线 芳香化 芳香化酶雄烯二酮雌二醇
