1、中药制剂的检查中药制剂的检查制剂通则检查制剂通则检查一般杂质检查一般杂质检查特殊杂质检查特殊杂质检查微生物限度检查微生物限度检查第一节第一节 中药制剂中的杂质检查中药制剂中的杂质检查一、杂质及其来源一、杂质及其来源 中药制剂评价：首先是效力及其副作用；其次是所含杂质的中药制剂评价：首先是效力及其副作用；其次是所含杂质的程度及其影响。程度及其影响。杂质来源：杂质来源：一是由中药材原料中带入；一是由中药材原料中带入；二是在生产制备过程中引入；二是在生产制备过程中引入；三是贮存过程中，制剂的理化性质改变而产生三是贮存过程中，制剂的理化性质改变而产生杂质的分类：一般杂质，检查方法均在药典附录中加以规定
2、。杂质的分类：一般杂质，检查方法均在药典附录中加以规定。特殊杂质，在药典中列入个别制剂的检查项下。特殊杂质，在药典中列入个别制剂的检查项下。杂质（杂质（forin、impurities）是指：是指：1.有毒副作用的物质有毒副作用的物质 2.本身无毒副作用，但影响药物的本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质稳定性和疗效的物质 3.本身无毒副作用，也不影响药物本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质管理的物质 1.一般杂质（general impurities）：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼
3、残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。2.特殊杂质（special impurities）：指某制剂的生产或贮藏过程中，根据其来源、生产工艺和药品的性质可能引入的杂质。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。99x：85中国药典（中国药典（1995年版）中年版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目规定的一般杂质检查中不包括的项目是是 A.硫酸盐检查 B.氯化物检查 C.溶出度检查 D.重金属检查 E.砷盐检查 二、杂质的限量检查二、杂质的限量检查 指药物中允许杂质存在的最大指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来
4、表示。）来表示。量量药药药典中规定的杂质检查均为限量药典中规定的杂质检查均为限量(或限度或限度)检查检查(Limit Test)(Limit Test)，(LmitLmit限量检查限量检查：取一定量与被检杂质相同的纯取一定量与被检杂质相同的纯物质或其它对照品配制成标准溶物质或其它对照品配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下，比较反应结在相同处理条件下，比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过果，从而确定杂质限量是否超过规定。规定。二、药物的杂质检查法二、药物的杂质检查法 1.对照法 限量检查法（Limit Test）供试品供试品供试品溶液供试品溶液对
5、照品对照品对照品溶液对照品溶液同一条件下反应同一条件下反应颜色颜色浑浊浑浊色斑色斑比色比色比浊比浊比较色斑比较色斑 2.灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试剂，系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出在一定反应条件下，不得有正反应出现。现。特点特点：不需对照物质：不需对照物质 特点特点：不需知道杂质的准确含量：不需知道杂质的准确含量 3.比较法 含量测定法：测定杂质的绝对含量测定法：测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、含量，如测定吸收度、pH值等。值等。特点：特点：准确测定杂质的量，不需准确测定杂质的量，不需对照品对照品 三、三、杂质限量的计算杂质限量的计算供试品量允许杂质存在
6、的最大量杂质限量%100ScVL供试品量标准溶液浓度标准溶液体积杂质限量6ppm10ScVL97：71检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品的量为 A.0.20g B.2.0g C0.020g D.1.0g E.0.10gg0.2%100%0001.01012%1006LcVS已知：c1 g/ml1106 g/mlV2ml L0.0001%96：79检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2ml B.0.4ml C2m
7、lD.1ml E.20mlml 110100.11010ml1100.11010106666cSLVVV第二节第二节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法一、一般杂质检查规则一、一般杂质检查规则 药品检验操作标准规定：药品检验操作标准规定：1.遵循平行操作原则遵循平行操作原则（1）仪器的配对性）仪器的配对性 如纳氏比色管如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致大小要一致（2）对照品与供试品的同步操作）对照品与供试品的同步操作 2.正确的取样及供试品的称量范围正确的取样及供试品的称量范围 1g不超
8、过不超过2%，1g不超过不超过1%3.正确的比色、比浊方法正确的比色、比浊方法 4.检查结果不符合规定或在限度边检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二缘时应对供试管和对照管各复查二份份 二、重金属检查法二、重金属检查法 重金属指在实验条件下能与重金属指在实验条件下能与S2-作作用的金属杂质，如银、铅、汞、铜、用的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锡、铋、锑等。镉、锡、铋、锑等。以铅为代表以铅为代表中国药典（2005年版）共收载四法标准铅溶液的制备标准铅溶液的制备 称取硝酸铅称取硝酸铅0.160g0.160g，置，置1000ml1000ml量瓶中，加硝酸量瓶中，加硝酸5ml5m
9、l与水与水50ml50ml溶解后，用水稀释至刻溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液临用前，精密量取贮备液lOmllOml，置，置lOOmllOOml量瓶中，量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得加水稀释至刻度，摇匀，即得(每每1ml1ml相当于相当于lOuglOug的的Pb)Pb)。配制与配制与贮贮存用的玻璃容器均不得含存用的玻璃容器均不得含铅铅。在在酸性酸性溶液中检查重金属，以溶液中检查重金属，以硫代乙酰胺硫代乙酰胺作为显色剂；作为显色剂；凡溶于碱不溶于稀酸的药物，均在凡溶于碱不溶于稀酸的药物，均在碱性碱性溶液中以溶液中以硫化硫化钠钠试液作为显色
10、剂。试液作为显色剂。（一）第一法 硫代乙酰胺法1.原理 对照法 SHCONHCHOHCSNHCH223pH3.5223 黄色棕黑色药物：PbSSHPbpH3.522 黄色棕黑色、对照：PbSSHPbNOpH3.523 Vc适用：供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属检查。药物溶于水、稀酸和乙醇。除除方法：方法：取取25ml25ml纳纳氏比色管两支，甲管中加氏比色管两支，甲管中加一 定 量一 定 量 标标 准准 铅铅 溶 液 与 醋 酸溶 液 与 醋 酸 盐 缓盐 缓 冲 液冲 液(pH3.5)2ml(pH3.5)2ml后，加水或后，加水或该药该药品品项项下下规规定的定的溶溶剂剂稀稀释释成
11、成25ml25ml，乙管中加入，乙管中加入该药该药品品项项下下规规定的方法制成的供定的方法制成的供试试液液25ml25ml；若供若供试试液液带颜带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干液或其他无干扰扰的有色溶液，使之与乙管的有色溶液，使之与乙管一致一致；再在甲乙两管中分再在甲乙两管中分别别加硫代乙加硫代乙酰酰胺胺试试液各液各2ml2ml，摇摇匀，放置匀，放置2 2分分钟钟，同置白，同置白纸纸上，自上向下透上，自上向下透视视，乙管中，乙管中显显出的出的颜颜色与色与甲管比甲管比较较，不得更深。，不得更深。2.测定条件 （1）用硝酸铅配制标准铅贮备液）用硝酸铅
12、配制标准铅贮备液（加硝酸防止（加硝酸防止Pb2+水解），水解），标准铅溶液标准铅溶液临用前稀释临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液而成，标准硝酸铅溶液10 g Pb2+/mL，适宜比色范围为适宜比色范围为27ml溶液中溶液中含含1020 g的的Pb2+。（2）酸度影响 本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为33.5。（3）显色剂：从ChP（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂 （1）供试品如有色，需经处理后方可检查。A.外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。B.内消色法 倍量法 C.改用第四法，微孔滤膜过滤法3.干扰及排除（2）若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫
13、化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.51.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰（3）若供试品为铁盐，Fe3+在盐酸中生成HFeCl ，用乙醚提取除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法检查 26（4）若供试品本身能生成不溶性硫化物时，可加入掩蔽剂消除干扰。如ZnSO4中重金属的检查，要在碱性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法检查（二）第二法 炽灼残渣法 适用于供试品需炽灼破坏，不溶于水、稀酸、乙醇及碱或能与重金属离子形成配合物的有机药物（含芳环、杂环）500600炽灼后的残渣，经处理后，依第一法检查。1.原理 对照法依一法检查氯化物残渣置坩埚中样品：缓冲
14、液左右调节至、炽灼残渣 mlS0.25.3pHpH7.0OHNHOHHClHNO6005002323依一法检查对照：空坩埚缓冲液溶液）（标准、ml0.25.3pHNOPbOHOHNHHClHNOSOH232233422.操作方法 含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）炽灼温度：500600加硝酸的作用与处理（三）第三法 硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物中的重金属 1.原理 对照法 黄色棕黑色药物：PbSSNaPbNaOH22 黄色棕黑色、对照：PbSSNaPbNONaOH23 Vc2.测定条件（1）NaOH碱性条件下（
15、2）显色剂：硫化钠（临用时新配）（四）第四法 微孔滤膜法 适用于限量低（含25g）的重金属杂质及有色供试液的检查。依第一法检查，结果以微孔滤膜过滤后比较色斑深浅，确定重金属是否超过限量。USPUSP（2424）检查重金属时，主要使）检查重金属时，主要使用硫代乙酰胺，特殊情况也用硫化氢试用硫代乙酰胺，特殊情况也用硫化氢试液显色。检查时，除用供试管、对照管，液显色。检查时，除用供试管、对照管，还规定用监控管，还规定用监控管，三管同法检查三管同法检查。我国药品检验操作标准中规定，我国药品检验操作标准中规定，检查新产品中重金属时，应用该法检查新产品中重金属时，应用该法。97：78重金属检查中，加入硫代
16、乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（B）A.1.5 B.3.5 C7.5D.9.5 E.11.595：84微孔滤膜法是用来检查（C）A.氯化物 B.砷盐C.重金属 D.硫化物E.氰化物例例1.中国药典(2000年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是（BC）A.硫化氢试液 B.硫代乙酰胺试液 C.硫化钠试液 D.氰化钾试液 E.硫氰酸铵试液例2.能溶于水或稀酸的药物进行重金属检查时，适宜的条件是（C）A.用硫代乙酰胺为标准对照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中D.用硫化钠为试液E.结果需在黑色背景下观察 例3.不溶于稀酸而溶于碱的药物，欲进行重金属检查，应采用中国药
17、典上收载的重金属检查的哪种方法（C）A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不对三、砷盐检查法三、砷盐检查法 中国药典：古蔡氏法 二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）标准砷溶液的制备标准砷溶液的制备 称取三氧化二砷称取三氧化二砷0.132g0.132g，置，置1000ml1000ml量瓶中，加量瓶中，加2020氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液5ml5ml溶解后，用溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml10ml，用水稀释至刻，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液临用前，精密量取贮备液10ml10ml，置，置1000ml
18、1000ml量瓶中，量瓶中，加稀硫酸加稀硫酸10ml10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得，用水稀释至刻度，摇匀，即得(每每lmllml相当于相当于1ug1ug的的AsAs)。遇HgBr2试纸生成黄色棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较，颜色不得更深。1.原理 对照法 3332AsHAsOHHClZn（一）古蔡氏法 ChP（2005）、BP（1998）2.操作方法（1）标准砷斑用2ml（1gAs/ml）标准砷溶液制备（2）供试品需经有机破坏，则标准砷）供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作溶液应平行操作3.测定条件（1）标准砷溶液临用新配，1gAs/ml。（2）酸为反应物
19、，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：A.还原As5+为As3+，加快反应速度；B.碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；C.氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；D.可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100 gSb存在不干扰。（4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度6080mm。（5）锌粒应无砷）锌粒应无砷（6）砷斑不稳定，应立即观察）砷斑不稳定，应立即观察4.干扰及排除干扰及排除（1）供试品若含有硫
20、化物、亚硫酸盐、）供试品若含有硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，硫代硫酸盐时，加加HNO3，使氧使氧化成硫酸盐化成硫酸盐，以除去干扰。，以除去干扰。（2）供试品若含有）供试品若含有铁盐铁盐，需，需先加酸性先加酸性氯化亚锡氯化亚锡试液，将试液，将Fe3+还原为还原为Fe2+。（3）具）具环状结构的有机药物环状结构的有机药物，要先行，要先行有机破坏有机破坏后再进行检查。后再进行检查。常用的有机破坏方法：常用的有机破坏方法：（4）本法适用于不含Sb或含Sb量小于100g的供试品。碱破坏法碱破坏法：氢氧化钙破坏法、无水：氢氧化钙破坏法、无水碳酸钠碱融法碳酸钠碱融法 酸破坏法酸破坏法：硫酸过氧化氢破坏法：
21、硫酸过氧化氢破坏法 药典采用碱破坏法药典采用碱破坏法氢氧化钙破坏法氢氧化钙破坏法 中国药典中规定砷斑为2ugAs(即取2ml标准砷液)。供试品中规定砷的限度各有不同，可改变供试品的取用量，来与标准砷斑比较。但不改变标准砷的量。碘化钾试液不得超过碘化钾试液不得超过10日；酸性氯化亚锡日；酸性氯化亚锡不得超过不得超过3个月；锌粒应无砷，以能通过一个月；锌粒应无砷，以能通过一号筛的细粒为宜号筛的细粒为宜。（二）Ag-DDC法 二乙基二硫代氨基甲酸银法 用于限量检查、含量测定 ChP(2005)、USP（24）3332AsHAsOHHClZn3HDDC6Ag(DDCAs 6Ag(DDC)AsH33红色
22、）对照法对照法 砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原AgDDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，与一定量标准砷溶液同法处理后得到的有色溶液进行比较。用有机碱吸收反应产生的二乙基二硫代氨基甲酸（HDDC）有利于反应的进行。USP（24）用吡啶，ChP（2005）用三乙胺。条件：条件：2540度水浴反应度水浴反应45min 线性：线性：0.757.5ugAsugAs 本法适用于含本法适用于含SbSb量小于量小于500500 g g的供试品。的供试品。（三）白田道夫法 ChP（2005）适用：含含Sb药物药物中砷盐的检查中砷盐的检查（棕褐色的胶态砷）、AsSnClAsAsHCl25
23、3原理 对照法（四）次磷酸法 BP（1998）原理 对照法适用于硫化物、亚硫酸盐及含Sb药物的砷盐检查。98：82.在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万分之十的是（D）A.氯化物 B.硫酸盐C.醋酸盐 D.砷盐 E.淀粉 97：79.在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是（C）A.除去I2 B.除去AsH3C.除去H2S D.除去HBrE.除去SbH399x：75砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（C）A.吸收砷化氢 B.吸收溴化氢C.吸收硫化氢 D.吸收氯化氢E.吸收锑化氢 95：140.古蔡氏法中，SnC12的作用有（ACD）A.使As5+As3+B.
24、除去H2SC.除去I2 D.组成锌锡齐E.除去其它杂质 95：83.AgDDC法检查砷盐的原理法检查砷盐的原理为：砷化氢与为：砷化氢与AgDDC吡啶作用，生吡啶作用，生成的物质是成的物质是（E）A.砷斑B.锑斑 C.胶态砷D.三氧化二砷 E.胶态银98：137.中国药典（2005年版）收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是（BE）A.与锌、酸作用生成H2S气体 B.与锌、酸作用生成AsH3气体 C.产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑 D.比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小 E.比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度 96：106110（99x：126130）适用于 A.古蔡氏（Gutzeit）法 B.二
25、乙基二硫代氨基甲酸银法 C.A和B均可 D.A和B均不可 96：106在连接砷化氢发生瓶的导管中装入醋酸铅棉花（C）96：107使用的标准砷溶液为2m1（C）96：108测定结果要与标准砷斑相比较（A）96：109要测定吸收度（B）96：110要用酸碱滴定法（D）例15用古蔡氏法检查下列药物中的砷盐时，排除干扰的方法：A.先用硝酸或溴水氧化 B.先加酸性氯化亚锑还原 C.改用白田道夫法 D.先加氰化钾掩蔽 E.先加草酸生成沉淀 1.硫化物（A）2.亚硫酸盐（A）3.硫代硫酸盐（A）4.高铁盐（B）5.锑盐（C）例6.AgDDC法检查砷盐时，所产生的红色溶液为（C）A.HDDC吡啶溶液 B.Ag
26、吡啶溶液 C.Ag的胶态溶液 D.Ag(DDC)溶液 E.AsAg3溶液例7.ChP（2005）检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，应选用（B）A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.AgDDC法E.契列法例8.砷盐的检查，需要的试剂应有（BCDE）APb2+标准液 BSnCl2试液 CKI试液 DZn E醋酸铅棉花例9.Ag-DDC法检查砷盐时，加入碘化钾和酸性氯化亚锡的作用为（ABCDE）A将As5+还原为As3+B有利于AsH3生成反应C抑制SbH3的生成D形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发生氢气E催化加速生成AsH3例10.古蔡氏法检砷，药典规定制备标准砷斑时，应取标准砷溶液（C）A.1mlB.
27、5mlC.2mlD.依限量大小决定E.以上都不对例11.古蔡氏法检查所用的溶液是(B)A.强碱性溶液B.强酸性溶液C.含稀盐酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含强氧化剂(硝酸或过硫酸铵)溶液四、铁盐检查法四、铁盐检查法1.原理 对照法 红色药物：36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3o23红色、对照：36HCl3SCNFe6SCNFeVc（一）硫氰酸盐法 ChP（2005）、USP（24）2.检查方法检查方法 药典附录药典附录 除另有规定外，取各药品项下规定除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成量的供试品，加水溶解使成25ml，移，移置置50ml
28、纳氏比色管中，加纳氏比色管中，加稀盐酸稀盐酸4ml与与过硫酸铵过硫酸铵50mg，用水稀释使成，用水稀释使成 35m1后，加后，加30%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成再加水适量稀释成50ml，摇匀；如显，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液一定量制成的色，立即与标准铁溶液一定量制成的对照溶液（取各药品项下规定量的标对照溶液（取各药品项下规定量的标准铁溶液，置准铁溶液，置50ml纳氏比色管中，纳氏比色管中，加水使成加水使成25ml，加稀盐酸，加稀盐酸4ml与过硫与过硫酸铵酸铵50mg，用水稀释使成，用水稀释使成35m1后，后，加加30%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液3ml，再加水适，再加水适
29、量稀释成量稀释成50ml，摇匀）比较，即得，摇匀）比较，即得 3.测定条件 （1）用FeNH4(SO4)212H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止Fe3+的水解），标准铁溶液临用前稀释而成，标准铁溶液10g Fe3+/ml，50ml溶液中含1050g的Fe3+显色梯度明显，一般取标准铁溶液1.05.0ml （2）反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜，防止Fe3+水解。（3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行（4）检查Fe2+和Fe3+（5）铁盐检查时，加氧化剂氧化）铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为为Fe3+。加。加过硫酸铵可氧化
30、过硫酸铵可氧化Fe2+为为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。原或分解褪色。加加硝酸硝酸后加热也可氧化后加热也可氧化Fe2+为为Fe3+，但需煮沸除去氧化氮。（6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。4.干扰及排除干扰及排除 （1）为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。（2）具环状结构的有机药物，需经700800炽灼破坏处理后再依法检查。（3）干扰离子的影响（二）巯基醋酸法 BP（1998）对照法本法灵敏度较高，但试剂较贵 红色药物：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸OHNH22%20FeFe2332Feml红色对照
31、：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸OHNH22%20323FeFeml例1.中国药典（2005年版）规定铁盐的检查方法为（A）A.硫氰酸盐法B.巯基醋酸法C.普鲁士蓝法D 邻二氮菲法E.水杨酸显色法例2.中国药典（2005年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按的目的是（AB）A.使药物中铁盐都转变为Fe3+B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C.使产生的红色产物颜色更深 D防止干扰 E便于观察、比较 例3.某药物（黄色）欲进行铁盐检查，应采用下面哪种方法（E）A.倍量法B.微孔滤膜过滤法C.调色法D.600700炽灼残渣后测定E.以上都不对 例4.中国药典收载的铁盐检查，主要是检查（D）A.F
32、eB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对 五、硫酸盐检查法五、硫酸盐检查法（一）原理 对照法白色浑浊药物：4HCl224BaSOBaClSO白色浑浊）、（对照：4HCl242BaSOBaClSOKVc（二）测定条件 1.标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液15ml。2.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。需控制酸度。3.试剂：氯化钡 5.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。4.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀 若供试品有色，
33、也可用内消色法即倍量法处理。（三）干扰及排除例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是（D）A.标准氯化钡B.标准醋酸铅溶液C.标准硝酸银溶液D.标准硫酸钾溶液 E.以上都不对 例4.下面哪些方法为中国药典收载的重金属检查方法（ACD）A.500600炽灼残渣后,按一法操作 B.pH33.5条件下，加入硫化氢试液 C.碱性下，加入硫化钠试液 D.按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑 E.以上都对六、氯化物检查法六、氯化物检查法（一）原理 对照法 白色浑浊药物：AgClAgNOCl3HNO3 白色浑浊）（对照：AgClAgNO,NaCl3HNO3 Vc（二）检查方法（二）检查方法 药典附录药
34、典附录 除另有规定外，取各药品项下除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀纳氏比色管中，加稀硝酸硝酸10m1，加水使成，加水使成40m1，摇匀，摇匀，即得对照浴液。即得对照浴液。于供试
35、溶液与对照溶液中，分别加入于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成，用水稀释使成50m1，摇匀，摇匀，在暗处放置在暗处放置5分钟分钟，同，同置置黑色背景黑色背景上，从比色管上方向下观上，从比色管上方向下观察，比较，即得察，比较，即得（三）测定条件 1.标准NaCl溶液 10gCl/ml，50ml溶液中含5080g的Cl所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液58ml。2.反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。（1）加速AgCl浑浊的形成；（2）产生较好的乳浊；（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。3.试剂：
36、硝酸银 5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀 6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。7.平行操作原则（四）干扰及排除 1.若供试品有色，需经处理后方可检查。（1）内消色法：倍量法2倍量的供试品倍量的供试品20ml稀硝酸稀硝酸水水约约80ml供试品供试品对照品对照品硝酸银试液硝酸银试液1.0ml加水至加水至50ml硝酸银试液硝酸银试液1.0ml反复过滤反复过滤等分等分滤液滤液+（弃去）（弃去）标准氯化钠溶液标准氯化钠溶液加水至加水至50ml （2）外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其
37、还原褪色后再依法检查。2.当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去 I2Cl-还原剂还原剂 I-Cl-NH3H2OAgNO3 AgI+Ag(NH3)2Cl过滤过滤Ag(NH3)2ClHNO3AgCl白色浑浊白色浑浊（1）碘中氯化物的检查）碘中氯化物的检查（2）碘化物中氯化物的检查）碘化物中氯化物的检查 I-Cl-NH3H2OAgNO3 AgI+Ag(NH3)2Cl过滤过滤Ag(NH3)2ClHNO3AgCl白色浑浊白色浑浊方法一方法一 I-Cl-I2Cl-方法二方法二 Ch.P（2005）H2O2+H3PO4（3）溴化物中氯化物的检查）溴化物中氯化物的检查Br-Cl-HNO3+H2O2Br2
38、Cl-Cl-Cl-3.不溶于水的有机药物 （1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。（2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检查。（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。4.有机药物中有机氯杂质的检查，将有机氯转变为离子状态。（碱水解/有机破坏）95：82.药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是（B）A.硫酸 B.硝酸 C.盐酸 D.醋酸 E.磷酸 例1.中国药典（2005年版）规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10gCl/ml）58ml的原因是（D）A.使检查反应完全B.药物中含氯化物的量均在此范围C.加速反应D.所
39、产生的浊度梯度明显E.避免干扰 例2.采用硝酸银试液检查氯化物时，加 入 硝 酸 使 溶 液 酸 化 的 目 的 是（ABCDE）A加速生成氯化银浑浊反应B消除某些弱酸盐的干扰C消除碳酸盐干扰D消除磷酸盐干扰E避免氧化银沉淀生成例3.当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为（AB）A内消色法B外消色法C比色法D差示比浊法 E差示可见分光法 例4.若要进行高锰酸钾中氯化物的检查，最佳方法是（D）A.加入一定量氯仿提取后测定B.氧瓶燃烧C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不对例5.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件（ABC）A.所用比色管需配套B.
40、稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟D.用硝酸银标准溶液做对照E.在白色背景下观察 96：96100所含待测杂质的适宜检测量为A.0.002mg B.0.010.02mgC.0.010.05mg D.0.050.08mgE.0.10.5mg 96：96.硫酸盐检查法中，50ml溶液中(E)96：97.铁盐检查法中，50ml溶液中(C)96：98.重金属检查法中，35ml溶液中(B)96：99.古蔡氏法中，反应液中(A)96：100.氯化物检查法中，50ml溶液中(D)97：106110A.硝酸银试液 B.氯化钡试液C.硫代乙酰胺试液 D.硫化钠试液E.硫氰酸盐试液97：106药
41、物中铁盐检查（E）97：107溶于碱的药物中重金属检查（D）97：108药物中硫酸盐检查（B）97：109葡萄糖中重金属检查（C）97：110药物中氯化物检查（A）98：96100可用于检查的杂质为A.氯化物 B.砷盐 C.铁盐D.硫酸盐 E.重金属98：96在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法（D）98：97在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法（C）98：98在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法（E）98：99Ag-DDC法（B）98：100古蔡法（B）例15 杂质检查中所用的酸是A.稀硝酸 B.稀盐酸 C.硝酸 D.盐酸 E.醋酸盐缓冲液1.氯化物检查法（A）2.硫酸盐检查法（B
42、）3.铁盐检查法（B）4.重金属检查法（E）5.砷盐检查法（D）药典规定中药制剂的检查项目药典规定中药制剂的检查项目干燥失重测定法水分测定法灰分测定法炽灼残渣检查法乙醇量测定法相对密度测定法七.干燥失重测定法 干燥失重是指药品在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法：常压恒温干燥法 干燥剂干燥法；减压干燥法 热分析法（一）常压恒温干燥法（一）常压恒温干燥法（烘干法）（烘干法）适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105。干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼.5h后进行。（二）
43、干燥剂干燥法适用于受热易分解或挥发的供试品。干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5。（三）减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。颗粒大小：颗粒大小：2mm2mm以下以下（若供试品为较大结晶，应（若供试品为较大结晶，应先迅速捣碎成先迅速捣碎成2mm2mm以下的小粒）以下的小粒）用量用量：取供试品约：取供试品约1g1g或各药品项下规定重量或各药品项下规定重量供试品厚度：供试品厚度：供试品应平铺在扁形称量瓶中，厚供试品应平铺在扁形称量瓶中，厚度不可超过度不可超过5mm5mm；如为疏松物质，厚度不可超；如为疏松物质，厚度不可超过过10
44、mm10mm操作注意：操作注意：干燥时应将瓶盖取下，置于称量瓶旁，干燥时应将瓶盖取下，置于称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；取出时，须将瓶盖好。或将瓶盖半开进行干燥；取出时，须将瓶盖好。在每次干燥后应先置干燥器内放冷至室温，然在每次干燥后应先置干燥器内放冷至室温，然后称定重量。后称定重量。如供试品未达到规定的干燥温度即融化时，如供试品未达到规定的干燥温度即融化时，应先将供试品置较低的温度中应先将供试品置较低的温度中，干燥至大部分，干燥至大部分水份除去后，再按规定条件下干燥。水份除去后，再按规定条件下干燥。例15 A干燥失重测定法 B炽灼残渣检查 C两者皆是 D两者皆不是1.有机物杂质检测法（D）
45、2.不溶物的测定法（D）3.杂质检查法（C）4.有机药物中不挥发无机物的检测法(B)5.药物中挥发性物质的检测法（A）例6.干燥失重测定的方法有（BCDE）A炽灼（500600）法B常压恒温干澡法C减压干燥法D干燥剂干燥法E减压干燥剂干燥法例7.干燥失重测定中应注意哪几个方面（ABCD）A.供试品平铺在称量瓶中的厚度一般不超过5mm B.干燥温度一般为105 C.可用干燥剂干燥 D.主要指水分和挥发性物质 E.测定时间不超过3小时（四）热分析法（四）热分析法 热分析法是在程序控制温度下，热分析法是在程序控制温度下，精确记录待测物质理化性质与温度的精确记录待测物质理化性质与温度的关系，研究其受热
46、过程所发生的晶型关系，研究其受热过程所发生的晶型转变、熔融、升华、吸附等物理变化转变、熔融、升华、吸附等物理变化和脱水、热分解、氧化还原等化学变和脱水、热分解、氧化还原等化学变化，对物质进行物理常数（如熔点和化，对物质进行物理常数（如熔点和沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方法。法。亦可用于药物的稳定性研究及制亦可用于药物的稳定性研究及制剂辅料的优选剂辅料的优选1.热重法热重法（TGA）热重法是在程序控制温度下，测热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种技术。量物质质量与温度关系的一种技术。记录质量变化对温度的关系曲线记录质量变化对温度的关系曲线即热重
47、曲线。热重曲线的纵坐标为质即热重曲线。热重曲线的纵坐标为质量量(m)，横坐标为温度，横坐标为温度(T)或时间或时间(t)。m 本法适用于药物结晶水的测定和贵本法适用于药物结晶水的测定和贵重药物或在空气中极易氧化药物的干重药物或在空气中极易氧化药物的干燥失重分析。燥失重分析。特点：准确测量物质的质量变化及变特点：准确测量物质的质量变化及变化速度、样品用量少、速度快化速度、样品用量少、速度快 2.差热分析法差热分析法（DTA）差热分析法是在程序控制温度下，差热分析法是在程序控制温度下，测量待测物质和参比物之间的温度差测量待测物质和参比物之间的温度差（T）与温度）与温度(或时间或时间)之间的关系的之
48、间的关系的一种技术。一种技术。差热分析曲线记录的纵坐标为样品差热分析曲线记录的纵坐标为样品与参比物的温度差与参比物的温度差(T)，T与热容量与热容量差差(CRCs)成正比，横坐标为温度。成正比，横坐标为温度。T 本法可鉴别药物或其多晶形，可本法可鉴别药物或其多晶形，可检查药物的纯度检查药物的纯度3.差示扫描量热法差示扫描量热法（DSC）差示扫描量热法是在程序控制温度差示扫描量热法是在程序控制温度下，测量输给待测物质和参比物的能下，测量输给待测物质和参比物的能量差与温度量差与温度(或时间或时间)关系的一种技术。关系的一种技术。本法可鉴别药物或其多晶形、纯度本法可鉴别药物或其多晶形、纯度检查以及熔
49、点和水分等的测定。检查以及熔点和水分等的测定。中国药典一部收载四种方法：中国药典一部收载四种方法：烘干法烘干法 甲苯法甲苯法 减压干燥法减压干燥法 气相色譜法气相色譜法 药典规定，一般将供试品先破碎成直径不药典规定，一般将供试品先破碎成直径不超过超过3mm3mm的颗粒或碎片的颗粒或碎片(破碎时不得用高速粉碎破碎时不得用高速粉碎机机)。直径和长度在。直径和长度在3mm3mm以下者不可破碎。如使以下者不可破碎。如使用减压干燥法需先经二号筛。用减压干燥法需先经二号筛。八、水分测定法八、水分测定法1 1烘干法烘干法适用：不含或含少量挥发性成分的药品适用：不含或含少量挥发性成分的药品 取供试品取供试品2
50、 25g5g，平铺于干燥至恒重的扁，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过形称量瓶中，厚度不超过5mm5mm，疏松样品不超，疏松样品不超过过10mm10mm，精密称定，打开瓶盖在，精密称定，打开瓶盖在100100105105干燥干燥5 5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却却3030分钟，精密称定重量，再在上述温度干分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥燥1 1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过异不超过5mg5mg为止。根据减失的重量。计算供为止。根据减失的重量。计算供试品中含水量（）。试品中含水量（）。本法适用
