1、Slide 1福善美福善美(阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠)治疗骨质疏松症治疗骨质疏松症预防关键部位骨折预防关键部位骨折骨质疏松骨质疏松性骨折性骨折 是由于骨量减少引起的脆性骨折，其中以髋是由于骨量减少引起的脆性骨折，其中以髋部骨折最为常见和最严重部骨折最为常见和最严重l髋部髋部骨折骨折l专专指发生于髋关节部位的骨折指发生于髋关节部位的骨折,包括包括股骨颈股骨颈骨骨折和大转子骨折折和大转子骨折Kanis JA.Osteoporosis.Blackwell Healthcare Communications Ltd;2019.1.National Institute of Arthritis and Mu
2、sculoskeletal Diseases.nih.gov/niams/healthinfo/opbkgr.htm.2.National Osteoporosis Foundation.nof.org/osteoporosis/stats.htm.3.American Heart Association.2019 Heart and Stroke Statistical Update.4.American Cancer Society.Cancer Facts&Figures 2019.0100,000200,000300,000400,000500,000骨质疏松引起骨质疏松引起的髋部骨折
3、的髋部骨折心脏病发作心脏病发作（年龄（年龄 65岁）岁）中风中风乳腺癌乳腺癌子宫癌子宫癌卵巢癌卵巢癌每年的病案例数每年的病案例数200,0001,2356,0003300,0003192,200451,200423,4004骨质疏松性髋部骨折导致的死亡率已超过了乳腺癌骨质疏松性髋部骨折导致的死亡率已超过了乳腺癌 髋部髋部骨折是最严重的骨质疏松性骨折骨折是最严重的骨质疏松性骨折通常通常由于摔倒引起，一般需要外科手术由于摔倒引起，一般需要外科手术手术会给病人带来极大的痛苦和并发症手术会给病人带来极大的痛苦和并发症术后只有少数病人能够术后只有少数病人能够完全恢复至骨折前的水平完全恢复至骨折前的水平有
4、有10-15%10-15%的患者出院后必需接受长期护理的患者出院后必需接受长期护理有有25-35%25-35%的患者出院后日常生活不能自理的患者出院后日常生活不能自理Kanis JA.Osteoporosis.Blackwell Healthcare Communications Ltd;2019.Siris et al.2019 JAMA submitted 髋部髋部骨折更严重的危害性是：骨折更严重的危害性是：有有20%20%的髋部骨折患者会在一年内死亡的髋部骨折患者会在一年内死亡 有有20%20%的的患者将在一年内再次发生骨折患者将在一年内再次发生骨折 骨折后骨折后进行进行恰当药物治疗，可
5、降低恰当药物治疗，可降低50%50%的的再次骨折危险。再次骨折危险。Kanis JA.Osteoporosis.Blackwell Healthcare Communications Ltd;2019.Siris et al.2019 JAMA submitted仅仅3%3%的髋部骨折患者接受了骨密度检的髋部骨折患者接受了骨密度检查查仅仅15.8%15.8%的男性及的男性及10.7%10.7%的女性患者接的女性患者接受抗骨质疏松药物治疗受抗骨质疏松药物治疗(如果把单纯补钙如果把单纯补钙也算作治疗也算作治疗)上海13个区所有1、2、3级医院统计资料。男性1017例，女性1833例髋部骨折危险性评
6、估髋部骨折危险性评估 骨强度：骨密度、骨转换和骨质量骨强度：骨密度、骨转换和骨质量 骨密度低且常有腰背痛的老人容易骨折骨密度低且常有腰背痛的老人容易骨折 骨折史：骨折史：有过骨折史的人容易发生髋部骨折有过骨折史的人容易发生髋部骨折 遗传因素：遗传因素：母亲有髋部骨折手术史者，容易发生股骨颈骨折母亲有髋部骨折手术史者，容易发生股骨颈骨折 摔倒的风险和外力撞击摔倒的风险和外力撞击1.Kanis JA.Osteoporosis.Blackwell Healthcare Communications Ltd;20192.Cumming RG et al.Epidemiolygy Rev.2019;19
7、:244-257 骨密度准确预测骨折的危险性骨密度准确预测骨折的危险性Pierre D.Delmas,第三届骨质疏松暨骨关节炎临床和经济问题研讨会，巴塞罗那，2019 大量研究证实，骨密度能够准确预测绝经后妇女发生骨折的危险性大量研究证实，骨密度能够准确预测绝经后妇女发生骨折的危险性 其准确度与测血压预测中风一样可靠其准确度与测血压预测中风一样可靠 而且优于测血脂（胆固醇）预测冠心病而且优于测血脂（胆固醇）预测冠心病 骨密度每骨密度每低于年龄校准均数一个标准差，髋部骨折的危险性约升高一倍低于年龄校准均数一个标准差，髋部骨折的危险性约升高一倍 所有绝经后妇女都要考虑骨质疏松症和骨质疏松性骨折的可
8、能性所有绝经后妇女都要考虑骨质疏松症和骨质疏松性骨折的可能性 应警惕易被忽视的骨质疏松症继发疾病应警惕易被忽视的骨质疏松症继发疾病 钙和维生素钙和维生素 D D 摄入不足性营养不良摄入不足性营养不良 甲状旁腺机能亢进甲状旁腺机能亢进 骨密度检测和骨密度检测和X-X-光检查十分必要，它们可以帮助确诊骨质疏松症光检查十分必要，它们可以帮助确诊骨质疏松症 利用循证医学指导用药：利用循证医学指导用药：骨密度低于骨密度低于2.5SD2.5SD或曾发生过骨折病人（包括或曾发生过骨折病人（包括有家族史），应优先采用药物治疗以预防有家族史），应优先采用药物治疗以预防（再次）骨折的发生（再次）骨折的发生如何预防
9、骨松性骨折如何预防骨松性骨折HRT=Hormone-replacement therapy*Thin body build,high bone turnover,maternal history of hip fracture,or T-score-2.0 to-2.5国际骨质疏松临床指南国际骨质疏松临床指南对于骨质疏松病人对于骨质疏松病人(T-Score-2.5)(T-Score-2.5)或或 曾发生骨折病人：曾发生骨折病人：一线用药：阿仑膦酸钠一线用药：阿仑膦酸钠或或HRTHRT 其他选择：周期性使用羟乙膦酸钠或喷鼻降钙素其他选择：周期性使用羟乙膦酸钠或喷鼻降钙素对于低骨量病人对于低骨量病
10、人(T-Score(T-Score在在-2.5-2.5至至-1.0)-1.0)，如果如果 65 65岁且有岁且有 1 1项骨折危险因素的病人：项骨折危险因素的病人：阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 周期性羟乙膦酸钠周期性羟乙膦酸钠 RaloxifeneRaloxifene 双盲随机试验应该以骨折为研究终点双盲随机试验应该以骨折为研究终点 对照组用安慰剂对照组用安慰剂 病例数不应少于病例数不应少于20002000个个 随访时间不小于随访时间不小于3 3年年 脱落率应低于脱落率应低于4040 骨折下降率应高于骨折下降率应高于4040才有价值才有价值FIT研究人群研究人群绝经后妇女绝经后妇女FIT研究研究 脊椎
11、骨折组脊椎骨折组(3 年年)2,027例患者，随机例患者，随机55岁至岁至 81岁岁第一第一 终点：终点：放射学意义上的放射学意义上的椎体骨折椎体骨折第二第二终点：终点：临床意义上的骨折临床意义上的骨折（有（有症状性的）症状性的）FIT研究研究 临床骨折组临床骨折组(4.25 年年)4,432例患者，例患者，随机化随机化54岁至岁至 81岁岁第一第一终点：终点：临床意义上的骨折临床意义上的骨折（有（有症状性的）症状性的）第二第二终点：终点：放射学意义上的椎体骨折放射学意义上的椎体骨折骨质疏松症：骨质疏松症：即往有椎体骨折史即往有椎体骨折史骨质疏松症骨质疏松症无锥体骨折史无锥体骨折史骨密度降低骨
12、密度降低基线时是基线时是否有否有椎体骨折椎体骨折史史是是否否FIT=Fracture Intervention Trial;VFx=vertebral fracture;VFA=Vertebral Fracture Arm;CFA=Clinical Fracture Arm.Black DM et al.Lancet.2019;348:15351541.即往有锥体骨折的骨松妇女，即往有锥体骨折的骨松妇女，月月0.00.51.01.52.02.5061218243036福善美福善美减少髋部骨折发生率减少髋部骨折发生率5151%对照组对照组(n=1,005)福善美组组(n=1,022)髋部骨折的发
13、生率髋部骨折的发生率%p=0.047对照组对照组(n=812)福善美组组(n=819)Data available on request from Merck&Co.,Inc.Please specify DA-FOS73(1).无锥体骨折史的骨松妇女，无锥体骨折史的骨松妇女，在治疗第在治疗第4年年 福善美福善美减少髋部骨折发生率减少髋部骨折发生率56%56%p=0.044髋部骨折的发生率髋部骨折的发生率%三期临床研究的延伸三期临床研究的延伸相对于基线的骨密度增加情况福善美福善美10毫克毫克/天天(n=122)相对于基线变化的平均百分比相对于基线变化的平均百分比 Data available
14、on request from Merck&Co.,Inc.Please specify DA-FOS61(1).骨密度早在治骨密度早在治疗第三个月就疗第三个月就明显增加明显增加02468100122436486072849.5%4.9%月份月份股骨颈股骨颈粗隆部位粗隆部位 持续改善持续改善 骨密度骨密度2 2 椎骨椎骨在在10年后，椎骨骨密度比基线值升高了年后，椎骨骨密度比基线值升高了13.813.8%2阿仑膦酸钠10mg*(n=196,第13年；n=161,第45年；n=117,第67年；n=86,第810年)阿仑膦酸钠20mg 阿仑膦酸钠5mg 安慰剂*(n=199,第13年)(n=15
15、5,第45年)(n=111,第67年；n=83,第810年)年平均百分比改变发表在2019年第三届国际骨质疏松临床和经济学会议2*骨转换降至绝经前水平骨转换降至绝经前水平 2l10年中骨转换稳定降低在绝经前范围2 10 10年研究结果增强了治年研究结果增强了治疗信心疗信心l证实对既往有或无骨折的妇女均有长期疗效3*对994例绝经后妇女进行的为期3年的双盲研究的第三次延伸研究，以评价阿仑膦酸钠的疗效和耐受性,原研究入选的妇女随机接受每天一次阿仑膦酸钠5mg（结果尚未公布）、10mg、20mg或安慰剂治疗。在原研究中，接受阿仑膦酸钠20mg治疗的妇女在第三年改为5mg（盲法），并在第4年和第5年继
16、续5mg治疗。在第67年和第810年的延伸研究中，既往接受20mg/5mg治疗的妇女改用安慰剂。2*原研究包括既往有或无骨折的妇女1010年研究证明：年研究证明：福善美能长期提高椎骨骨密度福善美能长期提高椎骨骨密度 持续改善持续改善 骨密度骨密度2 2 髋部髋部在在10年后，转子骨密度比基线值升高了年后，转子骨密度比基线值升高了10.710.7%2阿仑膦酸钠10mg*(n=196,第13年；n=161,第45年；n=117,第67年；n=86,第810年)阿仑膦酸钠20mg 阿仑膦酸钠5mg 安慰剂*(n=199,第13年)(n=155,第45年)(n=111,第67年；n=83,第810年)
17、年平均百分比改变发表在2019年第三届国际骨质疏松临床和经济学会议2*对994例绝经后妇女进行的为期3年的双盲研究的第三次延伸研究，以评价阿仑膦酸钠的疗效和耐受性,原研究入选的妇女随机接受每天一次阿仑膦酸钠5mg（结果尚未公布）、10mg、20mg或安慰剂治疗。在原研究中，接受阿仑膦酸钠20mg治疗的妇女在第三年改为5mg（盲法），并在第4年和第5年继续5mg治疗。在第67年和第810年的延伸研究中，既往接受20mg/5mg治疗的妇女改用安慰剂。2 证实了长期服用的安全性证实了长期服用的安全性 2l10年研究数据证明胃肠道耐受性良好 在第在第810年骨折发生率的年骨折发生率的降低与第降低与第1
18、3年相当年相当 2l既往的研究证明在没有治疗的绝经后妇女中，骨折发生率随着时间推移而升高1010年研究证明：年研究证明：福善美能长期提高髋部骨密度福善美能长期提高髋部骨密度 除除FITFIT研究外，还有许多研究研究外，还有许多研究(如福善美如福善美 国际临床研究，即国际临床研究，即FOSITFOSIT研究研究)都对福善美的疗效都对福善美的疗效进行了随机、双盲、安慰剂对照临床研究。这些研究的结果均证实福善美进行了随机、双盲、安慰剂对照临床研究。这些研究的结果均证实福善美 能够显著减少能够显著减少髋部骨折的发生率髋部骨折的发生率 对所有这些临床研究的荟萃分析结果表明：对所有这些临床研究的荟萃分析结
19、果表明：福善美福善美 能够能够减少髋部骨折的发生率减少髋部骨折的发生率达达52%52%Data available on request from Merck&Co.,Inc.Please specify DA-FOS71(1).福善美(5-40mg)8(9360)降钙素1(1108)雷洛昔芬1(6828)维生素 D8(1130)入选实验数(患者数)钙剂5(576)利塞膦酸钠5(2604)HRT5(3117)(P=0.14)(P=0.01)(P0.12)(P0.01)(P=0.05)(P=0.01)(P0.01)一项荟萃分析显示，福善美一项荟萃分析显示，福善美（阿仑膦酸钠）显著显著降低椎体骨折
20、危险性，且优于其他药物降低椎体骨折危险性，且优于其他药物摘自 Cranney A 等福善美福善美降低椎体骨折危险性降低椎体骨折危险性6.Cranney A,et al.Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis.IX:Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis.Endocr Rev.2019;23(4):570-8.数据不代表直接对比研究HRT=激素替代治疗（Hormone Replacement Therapy）一项荟萃分析
21、显示，福善美一项荟萃分析显示，福善美（阿仑膦酸钠）显著显著降低非椎体骨折危险性，且优于其他药物降低非椎体骨折危险性，且优于其他药物摘自 Cranney A 等福善美福善美降低非椎体骨折危险性降低非椎体骨折危险性数据不代表直接对比研究福善美(10-40mg)6(3723)降钙素1(1245)雷洛昔芬2(6961)维生素 D6(6187)入选实验数(患者数)钙剂2(222)利塞膦酸钠7(12958)HRT6(3986)(P=0.66)(P0.01)(P=0.10)(P0.01)(P=0.16)(P=0.24)(P=0.09)HRT=激素替代治疗（Hormone Replacement Therap
22、y）6.Cranney A,et al.Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis.IX:Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis.Endocr Rev.2019;23(4):570-8.福善美与骨折愈合福善美与骨折愈合 福善美治疗后的骨活检研究说明：福善美治疗后的骨活检研究说明：形成的新骨多为板层骨结构，无骨髓纤维形成的新骨多为板层骨结构，无骨髓纤维 骨矿化方面，类骨质厚度明显低于安慰剂骨矿化方面，类骨质厚度明显低于安慰剂
23、 福善美能提高小梁厚度，减少骨吸收深度福善美能提高小梁厚度，减少骨吸收深度 结论：结论：福善美不会影响骨结构和骨矿化福善美不会影响骨结构和骨矿化 福善美可显著降低骨转换，但不会完全抑制福善美可显著降低骨转换，但不会完全抑制 骨折是骨质疏松最严重的并发症，其中以骨折是骨质疏松最严重的并发症，其中以髋部髋部骨折骨折最为严重最为严重有有20%20%的患者会在一年内再次骨折的患者会在一年内再次骨折有有20%20%的患者在一年内死亡的患者在一年内死亡 骨质疏松治疗的根本目的是防止骨折，而不是单纯骨质疏松治疗的根本目的是防止骨折，而不是单纯止痛或是仅仅增加骨密度止痛或是仅仅增加骨密度福善美福善美 有效防止髋部骨折，最能够体现骨质疏松治疗的根本目有效防止髋部骨折，最能够体现骨质疏松治疗的根本目的。的。有椎体骨折史的妇女，髋部骨折发生率可减少有椎体骨折史的妇女，髋部骨折发生率可减少 51%51%无椎体骨折史的妇女，髋部骨折发生率可减少无椎体骨折史的妇女，髋部骨折发生率可减少 56%56%该疗效在各年龄段该疗效在各年龄段 (5481(5481 岁岁)均十分明显，说明福善美的疗均十分明显，说明福善美的疗效不受年龄限制效不受年龄限制Slide 25福善美福善美(阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠)治疗骨质疏松症治疗骨质疏松症预防关键部位骨折预防关键部位骨折
