1、B B淋巴细胞淋巴细胞医学知识讲医学知识讲座座B细胞发源地和分化成熟场所鸟类法氏囊；人类骨髓故称为骨髓依赖淋巴细胞骨髓依赖淋巴细胞(Bone marrow dependent lymphocyte)，简称B淋巴细胞。成熟的B细胞定居于外周器官的B胞滤泡，是唯一产生抗体的细胞。B细胞的分化发育细胞的分化发育表面分子及其作用表面分子及其作用B细胞的分类细胞的分类B细胞的功能细胞的功能第一节第一节 B细胞的分化发育细胞的分化发育一、BCR基因结构及其重排1.BCR的胚系基因结构2.BCR的基因重排及其机制的基因重排及其机制7基因重排的实现基因重排的实现重组酶：重组激活酶重组酶：重组激活酶(RAG1/
2、2)、末端脱氧核、末端脱氧核苷酸转移酶苷酸转移酶(TdT)识别识别重组信号序列（重组信号序列（RSS）切除切除被选片段之间的被选片段之间的DNA序列序列重新连接重新连接被选片段被选片段8H 14号染色体号染色体 2号染色体号染色体 22号染色体号染色体1对对1对对1对对重排表达（随机）重排表达（随机）1条条1条条1条条等位排斥等位排斥只表达只表达1型型（非随机）（非随机）同种型排斥同种型排斥结果：保证结果：保证1个个B细胞细胞 只产生只产生1种特异性的种特异性的BCR和抗体和抗体（二）BCR多样性产生的机制1.组合造成的多样性oV-D-J/V-J间基因片段组合如人：VH402566000V 4
3、05=200；V=304=120o 轻重链间基因片段组合共计=6000 320=1.9 1062.连接造成的多样性5-V片段-D片段-J片段-3N核苷酸N核苷酸3.受体编辑RAG,重排4.体细胞高频突变造成的多样性成熟B细胞（基因已重排）Ag/Th/CKs活化/增殖/分化（外周淋巴器官生发中心）编码V区CDR的DNA点突变高亲和力BCRAb多样性 各种亲和力BCR祖B细胞：Ig/Ig（无重链）前B细胞：Pre-BCR未成熟B细胞:mIgM成熟(初始)B细胞:mIgM和mIgD(三）B细胞在骨髓中的发育（四）B细胞中枢免疫耐受形成机制克隆清除：凋亡克隆清除：凋亡未成熟B细胞骨髓内结合自身Ag无能
4、无能(anergy)：未成熟B细胞结合自身AgmIgM对Ag刺激不应答第二节第二节.B细胞表面分子细胞表面分子1.BCR（B细胞抗原受体）细胞抗原受体）mIgM和和mIgD胞浆段只有胞浆段只有3个个aa2.Ig、Ig（coreceptor）又称为又称为CD79a、CD79b胞浆段胞浆段较长，具较长，具有有ITAM结结构，向细胞内构，向细胞内传递活化信号传递活化信号BCR-Ig Ig 复合物复合物（BCR复合物）复合物）CD21CD19CD813.B细胞共受体细胞共受体CD19/CD21/CD81功能类似于功能类似于CD4或或CD8辅助辅助BCR增强增强B细胞活化细胞活化的第的第1信号信号CD2
5、1（CR2）是是EBV受体受体B细细胞胞共共受受体体4.4.协同刺激分子协同刺激分子(co-stimuilatory molecules)(co-stimuilatory molecules)1）CD40分子：分子：与与活化活化的的T细胞表面的细胞表面的CD40L分子结合后，分子结合后，传递传递第第2信号信号，促进，促进B细胞活化。细胞活化。2）B7（CD80、CD86）：表达在活化的表达在活化的B细胞细胞表面表面 与与CD28分子结合，增强分子结合，增强T细胞激活细胞激活与与CTLA-4分子结合，抑制分子结合，抑制T细胞活化细胞活化3）黏附分子黏附分子5.丝裂原受体丝裂原受体 脂多糖（脂多糖
6、（LPS）受体）受体 美洲商陆（美洲商陆（PWM）受体）受体6.其他膜分子其他膜分子Fc受体受体CD32（Fc RII）抑制）抑制B细胞活化细胞活化CD22CD20介导介导B-M0、B-T、B-B细胞间相互作用细胞间相互作用通过调节跨膜钙离子流动在通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增细胞增殖和分化中起重要调节作用殖和分化中起重要调节作用第三节第三节 B细胞的分类细胞的分类第四节第四节.B细胞的功能细胞的功能1.产生抗体产生抗体2.提呈抗原提呈抗原3.分泌细胞因子参与免疫调节等分泌细胞因子参与免疫调节等T B抗原受体抗原受体 TCR BCR复合受体带复合受体带ITAM成分成分CD3 Ig Ig 辅助受体辅助受体 CD4或或CD8 CD21/19/81/225 协同刺激分子协同刺激分子 CD28 CD40配体配体 B7 CD40L识别识别Ag形式形式 游离游离 MHC-抗原肽抗原肽表位性质表位性质 线性线性 构象构象/线性线性12
