1、 产前筛查与诊断技术临床应用解析 遂宁市中心医院 卢宗杰 年月主要内容 产前筛查诊断的背景意义 产前筛查、诊断的主要疾病 常用产前筛查及诊断技术方法 临床注意事项产前筛查诊断的背景及意义 出生缺陷的高发国 先天性致愚致残缺陷儿占每年出生人口总数的，总数高达万，占全世界每年多万出生缺陷儿童的五分之一 我国政府每年支付亿元左右的经费用于唐氏综合征患儿的医疗和社会救济；给家庭造成的心理负担和精神痛苦更是无法用金钱来衡量 预防出生缺陷，提高人口素质，利国利民出生缺陷的三级预防 一级预防：孕前干预 二级预防：产前干预产前筛查、诊断 三级预防：出生后干预产前筛查、诊断的主要疾病 染色体疾病：染色体数目、结
2、构异常两大类；最常见的唐氏综合征、爱德华综合征；大多数与家系遗传无关 性连锁遗传病：色盲、血友病等；依靠基因诊断 遗传性代谢缺陷病：特异酶活性检测、基因诊断 先天畸形：超声等影像学诊断常用产前筛查及诊断技术 产前筛查：妊娠早中期血清学筛查、无创产前检测、妊娠早中期超声筛查 产前诊断：主要依靠细胞遗传学方法，羊水穿刺、绒毛穿刺、脐血穿刺、组织活检、分子遗传学 、影像学诊断 .妊娠中期血清学筛查.无创产前检测.妊娠早中期超声筛查、诊断.细胞遗传学诊断：羊水穿刺染色体核型分析 我们能够做的我们能够做的妊娠中期血清学筛查 目前最常用，简便、无创 筛查孕周：周周 筛查指标：、抑制素 筛查疾病：三体综合征
3、、三体综合征、开放性神经管缺陷疾病 缺陷：影响因素众多，假阴性、假阳性率均高遂宁市中心医院遂宁市中心医院中孕期母血清学产前筛查知情同意书中孕期母血清学产前筛查知情同意书唐氏综合征又称先天愚型，是由胎儿号染色体三体引起的出生缺陷，也是智力低下最常见的遗传性病因。唐氏综合征又称先天愚型，是由胎儿号染色体三体引起的出生缺陷，也是智力低下最常见的遗传性病因。三体综三体综合征是由胎儿号染色体三体引起的出生缺陷，常伴有多种畸形如先天性心脏病等。开放性神经管缺陷是一类中枢神合征是由胎儿号染色体三体引起的出生缺陷，常伴有多种畸形如先天性心脏病等。开放性神经管缺陷是一类中枢神经系统的出生缺陷，是一种多基因遗传病
4、，包括无脑儿、脊柱裂、脑膨出等，常导致胎死宫内或者出生后夭折，能经系统的出生缺陷，是一种多基因遗传病，包括无脑儿、脊柱裂、脑膨出等，常导致胎死宫内或者出生后夭折，能存活者通常也伴有智力发育迟缓和多发畸形。上述疾病大多数并非由家系遗传而来，因此每个孕妇都有分娩先天缺存活者通常也伴有智力发育迟缓和多发畸形。上述疾病大多数并非由家系遗传而来，因此每个孕妇都有分娩先天缺陷儿的可能。患儿一旦出生则无法治愈，目前唯一有效减少上述出生缺陷的方法就是进行产前筛查和产前诊断，预陷儿的可能。患儿一旦出生则无法治愈，目前唯一有效减少上述出生缺陷的方法就是进行产前筛查和产前诊断，预防这几种疾病的患儿出生。防这几种疾病
5、的患儿出生。目前针对上述胎儿异常的中孕期产前筛查方法为在最佳筛查时间即妊娠周周内，通过抽取少量孕妇静脉血，测定孕目前针对上述胎儿异常的中孕期产前筛查方法为在最佳筛查时间即妊娠周周内，通过抽取少量孕妇静脉血，测定孕妇血清中的生化指标如甲胎蛋白（）、人绒毛膜促性腺激素（）和游离雌三醇（）等的水平，结合孕妇年龄，体重妇血清中的生化指标如甲胎蛋白（）、人绒毛膜促性腺激素（）和游离雌三醇（）等的水平，结合孕妇年龄，体重等因素来计算胎儿罹患上述先天性疾病的风险。若筛查结果为低风险，我们建议继续妊娠和产前检查；若筛查结果等因素来计算胎儿罹患上述先天性疾病的风险。若筛查结果为低风险，我们建议继续妊娠和产前检查
6、；若筛查结果为高风险，我们建议进一步介入性产前诊断或产科超声检查。通过介入性产前诊断或产科超声检查，若胎儿确诊为为高风险，我们建议进一步介入性产前诊断或产科超声检查。通过介入性产前诊断或产科超声检查，若胎儿确诊为染色体异常或开放性神经管畸形，可按孕妇本人的意愿终止或继续妊娠。若胎儿染色体核型分析结果正常，则可排染色体异常或开放性神经管畸形，可按孕妇本人的意愿终止或继续妊娠。若胎儿染色体核型分析结果正常，则可排除唐氏综合征或三体综合征等胎儿重大染色体异常疾病，可继续妊娠和产前检查。除唐氏综合征或三体综合征等胎儿重大染色体异常疾病，可继续妊娠和产前检查。针对上述三种先天性疾病的中孕期产前筛查，其结
7、果不是诊断，只是风险评估。通过上述产前筛查和诊断的流程，针对上述三种先天性疾病的中孕期产前筛查，其结果不是诊断，只是风险评估。通过上述产前筛查和诊断的流程，能够产前发现约的唐氏综合征患儿、约的三体综合征患儿和的开放性神经管缺陷的患儿。也有少数胎儿有染色体异能够产前发现约的唐氏综合征患儿、约的三体综合征患儿和的开放性神经管缺陷的患儿。也有少数胎儿有染色体异常或开放性神经管缺陷时，孕妇血清筛查的结果可能为低风险而未能产前发现。同时，本筛查对其他类型的出生缺常或开放性神经管缺陷时，孕妇血清筛查的结果可能为低风险而未能产前发现。同时，本筛查对其他类型的出生缺陷如单基因疾病、唇腭裂、先天性心脏病、染色体
8、微缺失、闭合性神经管畸形等无风险评估作用。陷如单基因疾病、唇腭裂、先天性心脏病、染色体微缺失、闭合性神经管畸形等无风险评估作用。我们已充分了解该检查的目的、性质、必要性和风险性。经本人及家属慎重考虑后同意接受产前筛查，并承诺如实我们已充分了解该检查的目的、性质、必要性和风险性。经本人及家属慎重考虑后同意接受产前筛查，并承诺如实提供产前筛查所需资料，愿将本次妊娠的最终结局及时与医方沟通。为确认上述内容为双方意思的真实表达，医方提供产前筛查所需资料，愿将本次妊娠的最终结局及时与医方沟通。为确认上述内容为双方意思的真实表达，医方已履行了告知义务，孕妇方已享有充分知情和选择的权利，签字生效。已履行了告
9、知义务，孕妇方已享有充分知情和选择的权利，签字生效。经本人及家属慎重考虑：经本人及家属慎重考虑：同意同意 不同意不同意 接受产前筛查接受产前筛查孕妇签字：孕妇签字：医生签字：医生签字：日日 期：期：日日 期：期：筛查申请单填写遂宁市中心医院遂宁市中心医院中孕期母血清学产前筛查申请单中孕期母血清学产前筛查申请单标本编号标本编号 标本采集日期标本采集日期 采集时孕周采集时孕周标本存放位置标本存放位置 标本存放期标本存放期 门诊号门诊号:住院号住院号:病区病区:床号床号:姓名：姓名：孕妇出生日期：孕妇出生日期：年年 月月 日年龄：日年龄：岁民族：岁民族：职业：职业：身份证号码：身份证号码：联系电话：
10、联系电话：手手 机：机：通讯地址：通讯地址：吸烟嗜好：吸烟嗜好：口无口无 口有口有 支天支天 年年 饮酒嗜好：口无饮酒嗜好：口无 口有口有 两天两天 年年孕期用药：孕期用药：口无口无 口丙戊酸口丙戊酸 口酰胺眯嗪口酰胺眯嗪 口其他口其他妊娠史：妊娠史：不良孕产史：不良孕产史：本次妊娠：本次妊娠：口自然口自然 口促排卵口促排卵 口口 口口 口口 口口胎数：胎数：口单胎口单胎 口双胎口双胎 口多胎口多胎孕前合并症：口无孕前合并症：口无 口型糖尿病口型糖尿病 口口 型糖尿病型糖尿病 口其他口其他月经史：月经史：口规则口规则 月经周期月经周期:天天 月经期月经期:天天 口不规则口不规则 末次月经末次月
11、经:年年 月月 日日 预产期预产期:年年 月月 日现在体重日现在体重:超声检查：超声检查：口未行超声检查口未行超声检查 口超口超 时间：时间：年年 月月 日日 顶臀长顶臀长 双顶径双顶径筛查孕周：筛查孕周：确定孕周确定孕周 周周 确定孕周方式确定孕周方式 口月经口月经 口超口超体重体重 孕前体重孕前体重 筛查体重筛查体重 检查项目：口检查项目：口 口口 口口 口口医生医生:送检单位送检单位资料采集日期：资料采集日期：年年 月月 日日无创产前检测 一种新的染色体非整倍体疾病检测方法 筛查孕周：周周 筛查指标：孕母外周血胎儿游离 筛查方法：高通量测序及生物信息监测 筛查疾病：三体综合征、三体综合征
12、、三体综合征 缺陷：仅能筛查三种非整倍体疾病，价格较贵无创产前检测技术源于母血浆胎儿游离的无创产前检测技术源于母血浆胎儿游离的发现发现胎儿游离DNA：cell-free fetal DNA（cffDNA）Lancet.1997p 母体外周血含有的，几乎全部来源于胎盘滋养层细胞。p 怀孕周可检出，周后含量上升并稳定存在。p 母体外周血中的含量在之间。孕周越大外周血中胚胎的含量越高。p 半衰期短分钟，分娩后小时即检测不到胎儿染色体非整倍体导致母血浆中游离剂胎儿染色体非整倍体导致母血浆中游离剂量变化量变化 胚胎 382胎儿 8母亲 年月日，美国妇产科学会（）与美国母胎医学会（）共同发表委员会指导意见
13、，按照以下适应症，可推荐无创产前检测作为非整倍体高危人群的初筛检测：.母亲年龄超过岁.超声结果显示非整倍体高危.生育过三体患儿.早孕期，中孕期或三联筛查、四联筛查呈现非整倍体阳性结果.父母为罗伯逊易位，并且胎儿为三体或三体高危目前国内绝大多数专家都认同，无创检测技术在现阶段应该明确定位于染色体异常的产前筛查领域。适用人群适用人群高龄（年龄岁）；唐筛结果为高风险或者单项指标值改变；孕期超胎儿值增高或其它解剖结构异常；不适宜进行有创产前诊断的孕妇，如病毒携带者、胎盘前置、胎盘低置、羊水过少、血型阴性、流产史、先兆流产等；不愿意接受或不能进行有创产前诊断的孕妇希望排除胎儿三体、三体、三体综合征，自愿
14、选择行无创产前检测的孕妇。适合所有周的单胎孕妇，尤其适合：影响因素.嵌合体.双胎以上.孕妇本人为染色体疾病患者或携带者.近期接受异体输血、移植手术、细胞治疗等.胎儿患有其它三体综合征.孕周不准.个体差异，游离胎儿含量过少临床意义：临床意义：无创产前检测技术的应用，可以避免由于唐筛高假阳性率所带来的大量不必要的产前诊断，减缓产前诊断工作者的工作压力，降低由于手术造成的胎儿流产率。羊水穿刺术 目的：主要用于有医学指征的孕周的产前诊断 不是诊断所有染色体疾病 穿刺指征：孕妇预产期年龄大于等于岁；曾生育过染色体异常患儿；夫妇一方有染色体结构异常者；孕妇曾生育过单基因病或先天性代谢病患儿；三体综合征或三
15、体综合征筛查高风险者；其它需要抽取羊水标本检查的情况 禁忌症 先兆流产；术前两次测量体温（腋温）高于；有出血倾向（血小板，凝血功能检查异常）；有盆腔或宫腔感染征象；无医疗指征的胎儿性别鉴定我院目前开展的产前诊断（筛查）技术服务项目项目项目血清学筛查血清学筛查胎儿检测胎儿检测羊水穿刺羊水穿刺超声影像超声影像检测性质产前筛查产前筛查产前诊断筛查及诊断检测时限（理论上可近足月）（系统超声筛查主要优点无创、简便、经济无创、特异性、灵敏度高黄金诊断标准，分析所有染色体重要的致命的结构畸形局限性干扰因素多；假阳性假阴性均高仅能检测对染色体；费用高有创、并发症危及胎儿；不能诊断染色体微缺失等大多数时候难以单独诊断染色体疾病需要关注的问题 养成产前筛查诊断的习惯，很重要 了解产前诊断的指征，需要做诊断的就不要再行筛查 选择合适的产前诊断方法，转诊到有条件的机构
