1、中西医结合治疗肝损中西医结合治疗肝损伤研究进展伤研究进展中医认为,肝损伤属“胁痛、酒胆、药毒、臌胀”范畴,治疗原则以清热解毒祛湿、活血化瘀、补益肝肾等为主。在肝损伤、肝纤维化的治疗方面,其突出整体治疗观念,提倡扶正祛邪、标本兼治。西医认为,肝损伤会导致肝功能(解毒、造血凝血、分泌和排泄胆汁等)失代偿,各项指标(如ALT、AST、GGT等)明显升高,因此,通常采用抗炎或抗病毒药物来有针对性的降低这些指标。VS西医:肝是生理器官中医:肝是功能器官肾肺脾肝心木火土金水生生生生生母病及子,子病及母,治肝需补肾2中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展 KUPPFER细胞花生四烯酸自由基
2、肝缺血缺氧肝细胞钙超载细胞因子肝损伤脂质过氧化药物或乙醇等使肝内产生超过清除能力,引起肝损伤增强自由基毒性,直接或间接损伤肝细胞在肝脏代谢生成炎症介质,引起肝损伤钙增加激活多种酶类分解膜磷脂,蛋白质,DNA等使肝致死性损伤病毒等引起各种细胞因子分泌引起肝损伤分泌多种细胞因子,其中TGF-对肝纤维化进展起关键作用1.王虹蛟等.中华中西医杂志.2008,9(2):128-130.2.杨错等.实用药物与临床.2005,8(6):44-46.3.胡玉川等.世界华人消化杂志.2008,16(24):2751-2755.4.刘丹卓等.国医论坛.2006,21(6):53-55.肝损伤:多种因素、多种环节、
3、多种细胞及细胞因子所致肝脏微循环障碍、肝细胞破坏、肝非实质细胞状态改变的复杂病理过程,伴随慢性肝病发展的全部过程,影响慢性肝病的进程和预后。3中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展病毒性肝炎酒精性肝病代谢性肝病自身免疫性肝病药物性肝损害遗传代谢性肝病 各种肝损伤 肝纤维化 肝硬化 肝癌肝纤维化肝硬化肝癌(HCC)4中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展 去除病因是关键 最大限度地减轻肝细胞炎症、坏死,防治肝纤维化(治疗肝损伤),对于提高病人的生存质量和寿命非常重要。5中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展病因治疗十分重要,但有几种肝病可以得
4、到完全的病因控制呢?抗病毒时代,我们如何认识保肝治疗?指 南 6中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展诊断(病因、病理生理、病理解剖)病情评估7中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展最大限度地长期消除病因减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化延缓和阻止疾病进展减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生从而改善生活质量和延长存活时间8中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展病因治疗抗纤维化治疗免疫调节治疗抗炎保肝治疗主要目的:抗炎、降酶、退黄对症治疗虽无特效的护肝治疗药物,但临床上以多种药物配合治疗 中华医学会肝病学分会,感染病学分会联合制订
5、慢性乙型肝炎防治指南 20109中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展 只是CHB综合治疗的一部分,并不能取代抗病毒治疗,对有活动性肝炎病变的患者,应在抗病毒治疗的基础上,加用抗炎保肝药等综合治疗措施,达到总体治疗目标。中华医学会肝病学分会,感染病学分会联合制订 慢性乙型肝炎防治指南 201010中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展目前在医学界,对慢性乙型肝炎的治疗的方向是最大程度的抑制或消除病毒,减轻炎症坏死,逆转肝纤维化,避免肝硬化及其并发症的发生。其中抗病毒是关键。慢性肝病的病因是致病因素侵入人体,出现气滞血瘀和气血不足等症状。治疗上注重活血化瘀的同
6、时,应根据辨证论治予以清热解毒祛湿,补肝肾益气血之法。西 医中 医11中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展刘丹卓,赵新广,尤昭玲.肝损伤的中医药研究进展与展望.中医药导报,2007,13(10)病位病因病机在肝,伤于脾肾,兼及心肺感染湿热疫毒之邪,或饮酒过度、情志失调、久病体虚、感染虫毒等,肝脾、肝胆失疏,脾胃不健,气滞血瘀,脉络失和所致.毒侵,正虚,气滞,血阻治疗原则:清利湿热和清热解毒、疏肝理气和活血化瘀;补脾益气和补益肝肾,注重标本兼治。优势:多靶点,多环节综合治疗中医肝损伤理念12中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展肾肾脾脾肝肝木土水肝病可以传脾
7、肾水为肝之母滋肾水以涵肝木健运脾胃法疏肝利胆,滋阴柔肝健脾益气滋养肝肾疏肝利胆13中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展肝肾同源,精血互生,荣枯共存助肾化气,调阴补阳增强机体免疫反应促进体内病毒清除扩张肝毛细血管改善微循环促进肝细胞再生抗肝纤维化14中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展种类药物机理抗炎类甘草酸类制剂具有较强的抗炎、抗过敏、膜保护作用免疫调节作用退黄利胆类熊去氧胆酸、腺甘蛋氨酸熊去氧胆酸增加胆汁的分泌,抑制肝脏胆固醇的合成,减少脂肪肝的形成,松驰Oddi括约肌,促进胆汁排出.解毒类还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、门冬TAD-通过转甲基及转丙氨
8、基反应,GSH还能保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能,并促进胆酸代谢降酶类五味子制剂及其提取物六味五灵片等调节免疫类胸腺肽抗肝纤维化类扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片等促进肝细胞再生类促肝细胞生长素能明显刺激新生肝细胞的DNA合成,促进肝细胞再生.改善肝脏枯否细胞的吞噬功能,抑制TNF活性,促进肝坏死后的修复.综合护肝类中药制剂多环节,多靶点综合治疗基础代谢类维生素及辅酶类主要是各种水溶性维生素,VitC(参与氧化还原反应,Bco(三大代谢所需辅酶的重要组成成分)VitE(促进肝细胞再生)酶和辅酶类药物是生物的催化剂,纠正人体的功能失调,恢复机体的正常代谢.15中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医
9、结合治疗肝损伤研究进展16中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展上市以后至今,六味五灵片广泛应用于临床;且未见任何不良反应报道。解放军302医院&世博金都药业共同研制2006年上市临床应用:肝得宁丸 推陈出新 陈菊梅教授广泛应用于临床2007年荣获中国肝类用药市场十大影响力品牌肝得宁丸-六味五灵片1967年首次发现五味子降酶作用17中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展臣:莪术臣:连翘佐:女贞子佐:苣荬菜使:灵芝孢子粉保肝降酶补益肝肾细胞营养免疫调节抗纤维化清热解毒抗肝损伤抑制肿瘤扶正祛邪,三补三泻君臣佐使,标本兼顾18中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合
10、治疗肝损伤研究进展配伍共凑滋肾养肝扶正,清热解毒祛邪功效 五味入胃,各归所喜,故酸先入肝连 翘五味子灵芝孢子粉女贞子味酸、甘,补肝,酸甘化阴味苦,清肝,苦寒泻火提高机体免疫甘寒生津苣荬菜女贞子连 翘苣荬菜四原则补肝用酸味缓肝用甘味疏肝用辛味清肝用苦味19中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展连翘、苣荬菜、女贞子莪术五味子灵芝孢子粉灵芝孢子粉20中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展 梯度醇沉技术颗粒细引进国际最先进超微粉技术密度大附着力强吸收好见效快高效 快捷方便产品质量高体现表现运用优点疗效好药粉粒径5-10微米,-50低温粉碎,药物活性不易破坏中药现代生
11、产工艺21中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展采用经典抗炎保肝药材研制而成,采用超微粉技术和超声波膨化技术,提高药物吸收率严格按照中医肝损伤理论组方而成,实现了肝肾同补对肝损伤能多靶位,多环节持续性对抗双重降低ALT,AST,反跳率低量化标准,科学配伍,减低毒副作用陈菊梅发明,302医院研制,8家权威机构参与,数十万病人验证22中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展v 多种原因引起的肝损伤,病毒性肝炎,酒精肝,脂肪肝,药物肝,肝纤维化的治疗西医病种 肝肾阴虚,气滞血瘀。症见:胁肋疼痛,腰膝酸软,口干咽燥,倦怠,乏力,纳差,脘胀,身目发黄或不黄,小便色黄,头
12、昏目眩,两目干涩,手足心热,失眠多梦,舌暗红或有瘀斑,苔少或无苔,脉弦细。中医辨证23中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展用法用量:口服,一次3片,一日3次。主张长期服用,保护肝细胞,改善肝纤维化程度,阻断慢性肝硬化进程。用药注意事项:六味五灵片使用方便,温水送服,饭前、饭后均可,只是服药前后两小时不要饮茶水忌烟酒及辛辣刺激食物孕妇禁用包装:药用双铝泡罩包装:0.5g/片 36 片/盒 24中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展六味五灵片的临床例证25中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展 六味五灵片治疗慢性乙型肝炎的降酶疗效和安全性研究
13、作者:丁晋彪,韩晋,陈建杰,等.选自:传染病信息临床例证26中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展采用多中心、随机、双盲双模拟、六味五灵片与阳性药联苯双酯滴丸平行对照研究方法。临床治疗24 周,分为常规量治疗期12 周和减量治疗期12 周两个阶段。第一阶段229 例CHB 患者按11 随机双盲分成2 组(试验组114 例,对照组115 例)。治疗24 周后试验组69 例,对照组64 例进入随访期12周。六味五灵片0.5 g/片,口服,3 片/次,Tid01224随访12周36研究周数随机减量治疗期治疗组对照组3 片/次,Bid;2 片/次,Bid2 片/次,Qd试验组69例5
14、 丸/次,Bid;3丸/次,Bid;3 丸/次Qd对照组64例常规量治疗期联苯双酯滴丸1.5 mg,口服,5 丸/次,Tid 丁晋彪,韩晋,陈建杰,等.传染病信息,2012,25(1):19-21.27中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展丁晋彪,韩晋,陈建杰,等.传染病信息,2012,25(1):19-21。两组患者ALT反跳率的比较(%)P=0.004P=0.118P=0.36529中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展1.试验组和对照组均未发生严重不良反应。2.试验期间,未出现与试验药物相关的不良反应。提示试验药物六味五灵片安全性较好!30中西医结合治
15、疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展本研究表明:六味五灵片具有显著降低ALT 的作用,在ALT 复常率及总有效率方面高于联苯双酯滴丸组,反跳率明显低于联苯双酯滴丸组。试验期间,未出现与试验药物相关的不良反应。31中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展 六味五灵片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者80例作者:颜炳柱,陈立艳,毕蔓茹等.选自:世界华人消化杂志临床例证32中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展目的:观察六味五灵片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法:选择2008年6月到2010年6月哈尔滨医科大学附属第二医院门诊治疗的慢性乙型肝炎
16、患者80例,随机分成治疗组和对照组。治疗组给予恩替卡韦联合六味五灵片治疗,对照组给予恩替卡韦治疗。观察并比较治疗前和治疗后48周两组临床表现、肝功能、肝脾彩超指标和HBV DNA载量。恩替卡韦0.5mg/d,加用六味五灵片,1.5g/次,Tid,连服3mo;随后每月递减(n=42)恩替卡韦0.5mg/d,不服用其他抗纤维化及调节免疫药物(n=38)随访48周随机颜炳柱,陈立艳,杨宝山等.世界华人消化杂志,2011,19(11):1191-1194.33中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展P=0.8315P=0.8228P=0.9704颜炳柱,陈立艳,杨宝山等.世界华人消化杂
17、志,2011,19(11):1191-1194.P=0.0262P=0.0274P=0.0252两组患者ALT复常率的比较(%)两组患者HBV DNA转阴率的比较(%)联合治疗组在保证抗病毒疗效的同时还能获得更高的肝功能复常率34中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展颜炳柱,陈立艳,杨宝山等.世界华人消化杂志,2011,19(11):1191-1194.P=0.0493两组患者48wk时临床疗效比较(%)35中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展本研究表明:六味五灵片联合恩替卡韦可明显促进慢性乙型肝炎患者的肝功复常及临床症状改善;明显改善慢性乙型肝炎肝纤维化
18、程度;未见明显不良反应,可以长久维持治疗效果。36中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展辅助抗病毒抗炎保肝抗肝纤维化 五味子,连翘,苣卖菜 抑制病毒复制 灵芝孢子粉诱导机体 产生干扰素经典抗炎保肝药材改善肝功能有效降低血清 肝纤四项指标,降低门静脉内经,脾静脉内经,脾厚度37中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展六味五灵片应用于其他肝病六味五灵片用于治疗酒精性肝病患者,可以显著改善酒精性肝炎患者的肝功能及脂肪肝程度,疗程在6个月以上或遵医嘱。酒精性肝病NAFLD对于NAFLD患者,在原发病治疗的基础上,对伴有转氨酶升高以及经过实验室检查或影像学检查证实存在肝
19、损伤和(或)进展性肝纤维化者,建议在常规治疗的基础上合理加用六味五灵片进行抗炎保肝、抗纤维化治疗,用药疗程在6个月以上或遵医嘱。38中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展治疗原则是停用和防止再使用引起肝损伤的药物。同时应加强支持治疗,建议合理加用具有保护肝细胞作用的六味五灵片。根据肝损伤程度不同,建议在确定使用肝损伤药物的前提下,预防性加用六味五灵片联合治疗。或是出现肝功能异常的情况下,加用六味五灵片进行治疗。需在肝功能完全正常后,再行巩固治疗2-4周再行减量停药。建议在服用具有肝毒性的药物时要定期做好肝脏血清学指标检测。六味五灵片应用于药物性肝损伤药物性肝病39中西医结合治
20、疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展l 慢性肝病主要包括病毒性肝病(我国以乙肝最为严重)、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝病等;而肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间病理阶段,也是原发性肝癌发病的危险因素之一。l 对于不同类型的肝病,各个指南都给出了相应的治疗策略:去除病因是关键,治疗肝损伤(抗炎保肝、抗肝纤维化等)也同样重要!l 六味五灵片可以有效的对抗多种原因导致的肝损伤,同时,对抗病毒药物(恩替卡韦、阿德福韦酯等)还有一定的协同作用,达到中西医治疗肝损伤的结合。此外,六味五灵片对于酒精性肝病,NAFLD,以及 药物性肝损伤等同样有确切的治疗效果。总 结40中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展病毒复制激活免疫反应肝硬化抗病毒治疗正常肝脏逆转抑制炎症抗纤维化治疗逆转?抗炎治疗发展方向:中西医结合治疗!41中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展42中西医结合治疗肝损伤研究进展中西医结合治疗肝损伤研究进展