1、中西医结合治疗间质性肺疾病中西医结合治疗间质性肺疾病中国中医研究院西苑医院中国中医研究院西苑医院 王书臣王书臣 年月年月概概 述述 间质性肺疾病（）间质性肺疾病（）代表了一大组由不同原因引起的，侵犯肺代表了一大组由不同原因引起的，侵犯肺泡、肺泡壁、肺泡道、细支气管和微小血泡、肺泡壁、肺泡道、细支气管和微小血管的弥漫性疾病，可发展为弥漫性肺间质管的弥漫性疾病，可发展为弥漫性肺间质纤维化，最终可导致呼吸衰竭。纤维化，最终可导致呼吸衰竭。由于病变侵犯了肺泡上皮细胞、肺泡腔实由于病变侵犯了肺泡上皮细胞、肺泡腔实质，故现在有学者认为称之为弥漫性实质质，故现在有学者认为称之为弥漫性实质性肺疾病（）更为合适
2、。性肺疾病（）更为合适。概概 述述 间质性肺疾病大约包括种不同的疾病，其中病因明确者约占，但对临床诊断和治疗影响最大的是原因未明者，以特发性肺间质纤维化（）为最常见，又称为孤立性隐源性致纤维化性肺泡炎（），其次为结缔组织病，如：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、氏肉芽肿等。近年来，对间质性肺病的研究以特发性肺间质纤维化的认识进展最多，现简要介绍如下。概念的演变概念的演变 随着对疾病的不断认识，的概念在过去的几十年经历了从到特发性间质性肺炎（）的变迁。年和描述了例死于原因不明的弥漫性肺间质纤维化的患者，其病情进展迅速，可于月死亡，称为综合征，这是对该病最早的描述。不同时期的分类和（）和（）（年）寻
3、常型间质性肺炎（）寻常型间质性肺炎（）特发性肺纤维化普通型间质性肺炎()脱屑型间质性肺炎（）脱屑型间质性肺炎（）呼吸性细支气管炎性间 质性肺病（）特发性脱屑型间质性肺炎呼 吸细支气管炎间质性肺 疾病()闭塞性细支气管炎伴间质性肺炎()急性间质性肺炎（）急性间质性肺炎()淋巴样间质性肺炎()非特异性间质性肺炎（）巨噬细胞间质性肺炎()弥漫性实质性肺疾病()的分类（，）弥漫性肺实质病变（DPLD）原因确定的DPLD，如：药物，或与某种病变相关（如：结缔组织病）特发性间质性肺炎（IIP）肉 芽 肿 性DPLD，如：结节病其 它 类 型 的DPLD，如：肺淋巴管肌瘤病、组织细胞增生症X特发性肺间质纤维
4、化（IPF）IPF之外的IIP脱 屑 型 间 质性肺炎（DIP）急 性 间 质 性肺炎（AIP）非 特 异 性 间质 性 肺 炎（N S I P）（暂定）呼 吸 性 细 支气 管 炎 性 间质 性 肺 病（RB-ILD）隐 源 性 机 化性肺炎（COP）淋 巴 细 胞 性间 质 性 肺 炎（LIP）病病 理理 机机 制制 目前和博莱霉素致肺纤维化动物模型研究表明，发病过程可概括为肺损伤和两个阶段。这两个过程同时存在、互相促进，不代表时间上的分隔和疾病本身的发展顺序。肺组织的炎性损伤肺组织的炎性损伤 各种损伤因素损伤肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞，启动炎症免疫反应，继之肺泡巨噬细胞()活化，单核
5、细胞、中性粒细胞等炎症细胞浸润，释放各种细胞因子、前炎症介质等，如：肿瘤坏死因子()、白介素，()、转化生长因子()等。这些细胞因子一方面使炎症细胞浸润，分化和成熟；另一方面促进细胞因子和炎症递质的进一步分泌和表达，形成复杂的细胞因子网络，引起肺泡炎和肺损伤。损伤后的修复及的形成损伤后的修复及的形成 、血小板源性生长因子（）和胰岛素样生长因子（）等是重要的致纤维化生长因子，能刺激平滑肌细胞、成纤维细胞增殖和胶原合成，促进胶原蛋白、纤维连接蛋白、透明质酸、蛋白聚糖等在细胞外基质中沉积，减少细胞外基质的降解，最终导致正常功能组织被取代和改建。的治疗的治疗 对于间质性肺病在治疗上首先应尽可能找出并去
6、除致病因素，抑制非特异性炎症（目前仍为糖皮质激素，详细用法参考的治疗）；某些患者病变常可导致小气道阻塞，或合并气道痉挛，临床上可考虑用支气管扩张剂，如氨茶碱、受体激动剂、肾上腺能受体激动剂；的治疗的治疗 患者晚期常常有低氧血症，若（），应给予吸氧，以减轻症状，而且长期氧疗可减慢肺动脉高压、肺源性心脏病的发展；肺间质纤维化终末期常易合并肺部感染、肺源性心脏病、等，最终发展为呼吸衰竭，此时的治疗参照慢性呼吸衰竭的治疗原则。的诊断标准的诊断标准(年年)有外科肺活检资料者：肺组织病理学表现为寻常型间质性肺炎（）特点。除外其它已知病因所致的间质性肺疾病，如药物、环境因素、风湿性疾病等所致的肺纤维化。肺功
7、能异常，表现为限制性通气功能障碍和(或)气体交换障碍。胸片和可见典型的异常影像。的诊断标准的诊断标准(年年)临床诊断(无外科肺活检资料者)：缺乏肺活检资料原则上不能确诊，但如患者免疫 功能正常，且符合以下所有的主要诊断条件和至 少的次要诊断条件，可临床诊断。的诊断标准的诊断标准(年年)主要诊断标准：除外某些已知原因的间质性肺病()，如某些药物的毒性作用、职业环境接触史和风湿性疾病等。异常的肺功能改变：限制性通气功能障碍（下降，常伴比例正常或升高）和或气体交换障碍。胸部表现为双肺网状改变,晚期出现蜂窝肺，可伴有极少量磨玻璃影。经支气管镜肺活检()或支气管肺泡灌洗（）无其他疾病的证据。的诊断标准的
8、诊断标准(年年)次要诊断标准：年龄大于岁。隐匿起病、不能解释的运动后呼吸困难。疾病持续时间个月。双侧肺底部可闻及吸气性爆裂音（干性或音）。的治疗的治疗 的主要临床表现为活动后气短、干咳、面色紫暗、口唇紫绀、杵状指等，晚期常导致呼吸衰竭。其发病率约万人，近年来呈上升的趋势，它对人体健康危害严重，致死率高，呼吸困难出现后中期存活介于年（年存活率为）。目前现代医学治疗的方法目前现代医学治疗的方法 糖皮质激素 对于诊断明确且无治疗禁忌的初治患者，原则上首选糖皮质激素治疗。推荐治疗方案为：每天口服强的松或强的松龙（约为），持续个月，通常为个月，当出现临床客观改善（肺功能、），可逐渐减量，直至天或隔日口服
9、，持续治疗个月，对有明显治疗效果者，可维持治疗年。治疗过程中若出现病情复发或恶化应当适当调整剂量或加用细胞毒药物。目前现代医学治疗的方法目前现代医学治疗的方法 免疫抑制剂免疫抑制剂 对于对糖皮质激素治疗无反应、激素严重副作用或易感高危因素者，推荐使用以下联对于对糖皮质激素治疗无反应、激素严重副作用或易感高危因素者，推荐使用以下联合方案：合方案：（）糖皮质激素每天（）糖皮质激素每天(理想体重，以下同理想体重，以下同)口服周；然后每天，口服周；继之减量至每天口服周；然后每天，口服周；继之减量至每天或隔天次口服。或隔天次口服。（）硫唑嘌呤或最大量（）硫唑嘌呤或最大量岁，岁，（）中重度活动后呼吸困难，
10、（）中重度活动后呼吸困难，（）查体发现爆裂音和杵状指，（）查体发现爆裂音和杵状指，（）首诊时中重度肺功能丧失，（）首诊时中重度肺功能丧失，的预后的预后在出现以下特征时，提示预后差：在出现以下特征时，提示预后差：（）首诊时支气管肺泡灌洗液（）细胞学（）首诊时支气管肺泡灌洗液（）细胞学以中性和嗜酸粒细胞增多为主，以中性和嗜酸粒细胞增多为主，（）呈网状阴影或蜂窝肺改变，（）呈网状阴影或蜂窝肺改变，（）病理上有更多的纤维化和成纤维细胞（）病理上有更多的纤维化和成纤维细胞灶，灶，（）大剂量糖皮质激素治疗个月无疗效反（）大剂量糖皮质激素治疗个月无疗效反应，应，（）组织病理学呈表现。（）组织病理学呈表现。的
11、预后的预后若具备以下特征则提示可能会有良好的治疗若具备以下特征则提示可能会有良好的治疗反应：反应：（）年龄较轻（）年龄较轻（岁），岁），（）女性，（）女性，（）出现症状时间较短（）出现症状时间较短（年），首诊时肺功年），首诊时肺功能障碍较轻，活动后呼吸困难较轻，能障碍较轻，活动后呼吸困难较轻，（）首诊时细胞学以淋巴细胞为主，（）首诊时细胞学以淋巴细胞为主，的预后的预后若具备以下特征则提示可能会有良好的治疗反应：若具备以下特征则提示可能会有良好的治疗反应：（）呈磨玻璃状和网状密度增加改变，（）呈磨玻璃状和网状密度增加改变，（）病理显示活跃炎症改变，（）病理显示活跃炎症改变，（）经最初个月糖皮质激
12、素治疗后有良好效果（）经最初个月糖皮质激素治疗后有良好效果 和病情稳定等。和病情稳定等。中西医结合治疗肺纤维化展望中西医结合治疗肺纤维化展望 近十多年来，中西医结合治疗肺纤维化在减轻西药副作用、提高疗效等方面取得了一定的进展，但二者的结合还是处于比较初级的阶段。在病因病机、治病机理、中西药的配合等方面还有大量的临床和实验研究工作需要开展，尤其在肺纤维化发展过程中，按照时间顺序如何有效地组合中西药对各个发展阶段进行针对性治疗以及中西药之间的配合关系亟待深入的研究。典典 型型 病病 例例 朴某某，男，岁。年在韩国通过肺活检确诊为。患者年开始口服强的松片，其后逐渐减量，年来我门诊治疗时仍服用强的松片，走平地也喘，胸痛剧烈，四肢乏力，不能坚持日常活动。舌红苔薄白。典典 型型 病病 例例 肺功能(治疗前)典典 型型 病病 例例 血气分析结果(治疗前)典典 型型 病病 例例年月停服强的松，一直服中药治疗至今，除了打完球精力不如以前，基本如常人。谢 谢！
