1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究方法研究方法观观察察法法实实验验法法数数理理法法描述流行病学描述流行病学 分析流行病学分析流行病学 横断面调查横断面调查生态学研究生态学研究病例对照研究病例对照研究队列研究队列研究实验流行病学实验流行病学 临床试验临床试验现场试验现场试验社区干预项目社区干预项目理论流行病学理论流行病学 产生假设产生假设 检验假设检验假设 验证假设验证假设 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。根据研究场所的不同 1.现场实验：研究对象为健康人；接受现场实验：研究对象为健康人；接受干预措施的
2、基本单位是个人。干预措施的基本单位是个人。2.社区干预实验：研究对象为健康人；社区干预实验：研究对象为健康人；接受干预措施的基本单位是社区或亚人接受干预措施的基本单位是社区或亚人群。群。3.临床实验：研究对象是病人；接受干临床实验：研究对象是病人；接受干预措施的基本单位是个人。预措施的基本单位是个人。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。根据研究目的不同 治疗性试验 预防性试验 保健措施试验临床试验文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一节 临床疗效研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联
3、系网站或本人删除。这是在干什么？这是在干什么？“一品脱（一品脱（0.5680.568L L）血从右臂放出，半品脱血血从右臂放出，半品脱血从左肩放出，服下催吐剂、两付汤药和一种由从左肩放出，服下催吐剂、两付汤药和一种由1515种种成份组成的灌肠剂。刮此人的头部，直到起一个大成份组成的灌肠剂。刮此人的头部，直到起一个大泡。再服打喷嚏的药粉和更多的催吐剂。继续放血，泡。再服打喷嚏的药粉和更多的催吐剂。继续放血，加服止痛剂。把沥青和鸽子粪混合后敷于脚上。服加服止痛剂。把沥青和鸽子粪混合后敷于脚上。服一种含有一种含有1010种成份的草药。最后服人头盖骨粉制成种成份的草药。最后服人头盖骨粉制成的的4040
4、滴糖浆，外敷牛黄。然后，此人死了。滴糖浆，外敷牛黄。然后，此人死了。”这是这是1685年抢救英国国王查理二世全过程的记录。年抢救英国国王查理二世全过程的记录。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。用放血的方法治疗某些疾病在西用放血的方法治疗某些疾病在西方世界里曾延续了二千余年。方世界里曾延续了二千余年。17971797年，美国开国无勋乔治年，美国开国无勋乔治华盛顿患华盛顿患化脓性扁桃体周围炎，总共被医生化脓性扁桃体周围炎，总共被医生放掉了放掉了8282盎司的血（合四斤半），盎司的血（合四斤半），最后身亡。该疗法一直持续到上世最后身亡。该疗法一直持续到上世
5、纪初。该疗法正确吗？纪初。该疗法正确吗？文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。18351835年，法国医生年，法国医生P.C.A.Louis P.C.A.Louis 对当时流行对当时流行的的“放血放血”疗法的效果进行了比较，发现疗法的效果进行了比较，发现“放放血血”的疗效不象预期的那么好的疗效不象预期的那么好:无无“放血放血”伤寒重病号平均生存伤寒重病号平均生存2828天天,5252例伤寒重病号平均生存例伤寒重病号平均生存25.525.5天天(其中其中3939例放血例放血)。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1
6、962 1962年美国明尼苏达医学院外科教授年美国明尼苏达医学院外科教授WagensteenWagensteen根根据动物实验结果，认为将胃冷冻在零下据动物实验结果，认为将胃冷冻在零下510510能明显能明显减少胃酸分泌。相当于胃切除术。随后，又对减少胃酸分泌。相当于胃切除术。随后，又对2424名胃名胃溃疡病人进行胃冰冻治疗，多数病人症状改善，溃疡溃疡病人进行胃冰冻治疗，多数病人症状改善，溃疡愈合。作者由此肯定了胃冰冻的方法，并在学术会上愈合。作者由此肯定了胃冰冻的方法，并在学术会上报告。以后，该疗法风行一时，先后制造胃冰冻机报告。以后，该疗法风行一时，先后制造胃冰冻机25002500台，治疗
7、病人上万人。该疗法有效吗？台，治疗病人上万人。该疗法有效吗？该疗法最终被正确的临床试验否定。该疗法最终被正确的临床试验否定。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、重要性 临床疗效研究对临床医生来说是非常重要！不可缺少的！文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、临床疗效研究的特点（一）具有实验性研究的特性 实验设计的四原则 对照 随机化 盲法 重复文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）研究对象具有特殊性 对象是病人文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
8、处，请联系网站或本人删除。为什么动物试验结果不能取代临床试验？为什么动物试验结果不能取代临床试验？a)种族不同。如豚鼠不能耐受青霉素，而人则可耐受大种族不同。如豚鼠不能耐受青霉素，而人则可耐受大剂量青霉素；许多动物对肝炎病毒不敏感，而人类和剂量青霉素；许多动物对肝炎病毒不敏感，而人类和灵长类则不然。灵长类则不然。b)动物不能表达自我感觉，如不适、头痛、四肢发麻动物不能表达自我感觉，如不适、头痛、四肢发麻等。等。c)动物试验通常为小样本试验，当药物副作用发生率动物试验通常为小样本试验，当药物副作用发生率很低时（如很低时（如1%），一般难以发现。），一般难以发现。d)有些副作用出现得晚（如几年甚至
9、几十年），不可有些副作用出现得晚（如几年甚至几十年），不可能由动物实验得出结论。能由动物实验得出结论。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（三）考虑医学伦理学问题 经受试者同意并在知情同意书上签字，方可进行。流行病学实验研究工作中，研究者必流行病学实验研究工作中，研究者必须遵循下列基本的伦理学原则：须遵循下列基本的伦理学原则：知情同意原则：研究对象有权选择，并有权知情同意原则：研究对象有权选择，并有权了解该研究对健康的危害性及可获得的结果，了解该研究对健康的危害性及可获得的结果，这就是知情同意（这就是知情同意（informed consent）。）。文
10、档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。有益无害的原则：流行病学实验研究不有益无害的原则：流行病学实验研究不应给实验对象造成机体或心理上的伤害。应给实验对象造成机体或心理上的伤害。公正的原则：流行病学实验研究应该公正的原则：流行病学实验研究应该公平和公正，不损害研究对象、研究成公平和公正，不损害研究对象、研究成员、合作者、资助者的尊严，不应在研员、合作者、资助者的尊严，不应在研究成果等利益方面发生冲突。究成果等利益方面发生冲突。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（四）科学评价临床疗效 真实性 重复性 实用性文档仅供
11、参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、临床疗效研究的方法 随机对照试验 非随机对照试验文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。非随机对照试验：又称类实验，是非随机对照试验：又称类实验，是一类有对照组但没有随机分配或完一类有对照组但没有随机分配或完全没有对照组的实验方法。全没有对照组的实验方法。一般在无法进行随机对照试验的情一般在无法进行随机对照试验的情况下采用，所得结果不如随机对照况下采用，所得结果不如随机对照试验的结果可靠。试验的结果可靠。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。随
12、机对照试验 随机对照试验：随机对照试随机对照试验：随机对照试验是将研究人群随机分为实验是将研究人群随机分为实验组与对照组，将研究者所验组与对照组，将研究者所控制的措施给予试验人群后，控制的措施给予试验人群后，比较两组人群的结果，以判比较两组人群的结果，以判断措施的效果。断措施的效果。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、试验设计的四原则 对照的原则对照的原则 随机化的原则随机化的原则 盲法的原则盲法的原则 重复的原则重复的原则以上是临床试验的四个基本原则，以上是临床试验的四个基本原则，在下面的临床试验设计中将分别对在下面的临床试验设计中将分别对这些原
13、则进行具体阐述。这些原则进行具体阐述。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.对照的原则 (1)目的：消除非实验因素干扰而目的：消除非实验因素干扰而产生的混杂和偏倚，以便得出正产生的混杂和偏倚，以便得出正确的结论确的结论。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(2)常用的对照方法 标准对照标准对照 安慰剂对照安慰剂对照 交叉对照交叉对照 互相对照互相对照 自身对照自身对照文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。标准对照标准对照 是以现行的最有效或临床上最常用是以现行的最有效或
14、临床上最常用的药物或治疗方法作为对照，用以判断的药物或治疗方法作为对照，用以判断新药或新的疗法是否优于现行的药物或新药或新的疗法是否优于现行的药物或疗法。疗法。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。安慰剂对照安慰剂对照通常用乳糖、淀粉、生通常用乳糖、淀粉、生理盐水等成分制成，不加任何有效成分，理盐水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、颜色、大小、味道与试验药物但外形、颜色、大小、味道与试验药物极为相似，仅凭肉眼不能区分。极为相似，仅凭肉眼不能区分。1.1.安慰剂的剂型和外观尽量与试验药安慰剂的剂型和外观尽量与试验药物相同。物相同。2.2.安慰剂对病情和
15、预后没有影响。安慰剂对病情和预后没有影响。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。交叉对照 先将研究对象分为甲、乙两组。先将研究对象分为甲、乙两组。甲组先用试验药，乙组先用对照药。甲组先用试验药，乙组先用对照药。一个疗程结束后，间隔一段时间，一个疗程结束后，间隔一段时间，然后甲组再用对照药，乙组用试验药。然后甲组再用对照药，乙组用试验药。第一阶段的干预一定不能对第二阶第一阶段的干预一定不能对第二阶段的干预效应有影响，这在许多实验中段的干预效应有影响，这在许多实验中难以保证，因此，这种对照的应用受到难以保证，因此，这种对照的应用受到一定限制。一定限制。文档仅
16、供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。互相对照 同时研究几种药物或治疗方法时，没有设专门的对照，分析结果时各组之间互为对照。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自身对照同一个研究对象，用药前后自身比较。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.随机化原则（1）目的：平衡实验组、对照组已知和）目的：平衡实验组、对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。性，避免造成偏倚。（2）原则：所有的对象都有相等的机会）原则：所有的对象都有
17、相等的机会被分配到实验组和对照组中。被分配到实验组和对照组中。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（3）常用的随机化方法 简单随机化 区组随机化 分层随机化文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。简单随机化n 将研究对象以个人为单位用掷硬币将研究对象以个人为单位用掷硬币(正、反正、反两面分别指定为实验组和对照组两面分别指定为实验组和对照组)、抽签、使、抽签、使用随机数字表，也可采用系统随机化法，即用用随机数字表，也可采用系统随机化法，即用现成的数据现成的数据(如研究对象顺序号、身份证号、如研究对象顺序号、身份证号、
18、病历卡号、工号、学号等病历卡号、工号、学号等)交替随机分配到实交替随机分配到实验组和对照组中去。随机分组后，当样本量较验组和对照组中去。随机分组后，当样本量较大时，每组不完全相等，一般可进行实验研究，大时，每组不完全相等，一般可进行实验研究，当样本量较小时，每组内个体数量相差较大，当样本量较小时，每组内个体数量相差较大，则需要再重新随机分组，直至达到预定的均衡则需要再重新随机分组，直至达到预定的均衡要求。要求。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n例：例：将将20名研究对象随机分配到名研究对象随机分配到A A(实验实验组组)、B B(对照组对照组)两组
19、。两组。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n其方法：有掷硬币、抽签、其方法：有掷硬币、抽签、使用随机数使用随机数字表和袖珍计算器产生随机数字法等。字表和袖珍计算器产生随机数字法等。最好采用随机数字表。可以事先规定，最好采用随机数字表。可以事先规定，凡凡04 分到分到A 组，组，59 则分到则分到B 组。组。然后随意地指定一行随机数字，比如某然后随意地指定一行随机数字，比如某行为：行为：6,1,1,4,9,6,9,4,4,0,1,1,2,8,6,8,8,2,1,8。则按此顺序将病人分到。则按此顺序将病人分到B,A,A,A,B,B,B,A,A,A,A,A
20、,A,B,B,B,B,A,A,B两组。结果个病人中分到组的两组。结果个病人中分到组的有有11人，而分到组有人，而分到组有9人。显然两组人。显然两组人数很不平衡。人数很不平衡。这是简单随机分组的最这是简单随机分组的最大弊病。大弊病。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。区组随机化区组随机化 可以克服简单随机分组的缺点，任何可以克服简单随机分组的缺点，任何时候，时候，实验组（）与对照组（）的实验组（）与对照组（）的病人数均平衡。病人数均平衡。将条件相近的一组受试对象作为一将条件相近的一组受试对象作为一个区组，每一区组内研究对象数量相等，个区组，每一区组内研究
21、对象数量相等，再将每个区组内的研究对象进行随机化再将每个区组内的研究对象进行随机化分组。分组。例如：已知年龄对高血压的作用非例如：已知年龄对高血压的作用非常明显，将常明显，将12例病人采用区组随机化的例病人采用区组随机化的方法分至和两组。方法分至和两组。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n将每一个病人按照年龄，从小到大编号，1、2、3、4、12号。n将年龄相近的病人作为一个区组。题目要求最终分为A、B两组。那么首先应该分为几个区组呢？每个区组几个病人呢？1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有
22、不当之处，请联系网站或本人删除。每个区组2人，共6个区组。病人号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12随机数 2 8 3 5 7 4偶数对应的区组，第一个病人分B组A组：2，4，5，7，9，12B组：1，3，6，8，10，11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。分层随机化n方法是根据研究对象的特点将病方法是根据研究对象的特点将病人分为若干实验层，然后在层内人分为若干实验层，然后在层内随机分配病人到治疗组或对照组。随机分配病人到治疗组或对照组。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。分层随机化流程图研究
23、对象A组B组1层2层文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。与区组随机化有何区别？分层随机化：每层内的病人数可以不同。所以，分到治疗组和对照组后，两组人数可以不同。而区组随机化人数肯定相同。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3.盲法的原则n人们容易产生先入之见，尤其是习惯于人们容易产生先入之见，尤其是习惯于归纳推理和凭经验办事的医生归纳推理和凭经验办事的医生n在临床试验的各个环节都可能产生主观在临床试验的各个环节都可能产生主观偏倚，这些主观偏倚可以来自受试者、偏倚，这些主观偏倚可以来自受试者、试验的观察者及数据的
24、分析者试验的观察者及数据的分析者n为了避免这些偏倚的一个总的有效的办为了避免这些偏倚的一个总的有效的办法就是采用盲法法就是采用盲法文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。根据盲法程度可分为以下三种：n单盲法单盲法n双盲法双盲法n三盲法三盲法文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。单盲法，单盲法，Single blindness 受试者不知道但执行试验的人员知道研究对象被分配受试者不知道但执行试验的人员知道研究对象被分配哪一个组中。哪一个组中。优点：优点：容易实施容易实施 消除了受试者带来的偏倚消除了受试者带来的偏倚 能
25、够更好地观察、照顾病人，发现问题及时处理，能够更好地观察、照顾病人，发现问题及时处理，保障病人安全保障病人安全缺点：缺点：避免不了试验者方面带来的偏倚避免不了试验者方面带来的偏倚文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。双盲法，双盲法，Double blindnessn研究对象和执行试验的研究者都不知道研究对象和执行试验的研究者都不知道试验的分组情况试验的分组情况n设立第三者负责设计、安排和控制整个设立第三者负责设计、安排和控制整个试验试验n优点优点 既消除了受试对象的偏倚，又消除了既消除了受试对象的偏倚，又消除了试验者的偏倚，试验者的偏倚，n缺点缺点 方法
26、复杂，较难实行方法复杂，较难实行文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三盲法，三盲法，Triple blindnessn不但研究者和研究对象不了解分组情况，而且不但研究者和研究对象不了解分组情况，而且负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况，负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况，从而较好地避免了偏倚从而较好地避免了偏倚n优缺点基本上同双盲法优缺点基本上同双盲法文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。对象对象盲的形式盲的形式单盲单盲双盲双盲三盲三盲受试对象受试对象 观察者观察者 资料分析者资料分析者 “”表示不知道
27、谁被分配到了试验组或对照组表示不知道谁被分配到了试验组或对照组“”表示知道谁被分配到了试验组或对照组表示知道谁被分配到了试验组或对照组文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。应用盲法时的注意事项1、试验药和安慰剂两种制剂的颜色、气味、大小、外形要相同，甚至容器和外包装也要一样。2、应保证试验对象的安全。3、不适用于危重病人。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4、重复的原则重复是指在相同试验条件下进行多次研究 或多次观察，以提高试验的可靠性。包括 （1）结论的重复：结论在不同地区、不同时间可以重复观察到。（2）同一
28、试验对象的重复观察：在测血压时，一般测量三次，取平均值。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。对照的原则对照的原则 随机化的原则随机化的原则 盲法的原则盲法的原则 重复的原则重复的原则文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、实验设计的三要素 受试对象 处理因素 试验效应文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1、受试对象 试验中接受处理并作为试验观察的人，是处理因素作用的对象。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。选择受试对象的原则 （
29、1）必须使用统一的诊断和排除标准 （2）被选的对象应该能从试验中受益。（3）尽可能选择症状和体征明显的研究对象。（4）尽可能不用孕妇作为研究对象。（5）尽量选择依从者作研究对象 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n临床依从性是指患者执行医疗措施的程度，即临床依从性是指患者执行医疗措施的程度，即患者执行医嘱的程度。患者执行医嘱的程度。n产生不依从性的原因产生不依从性的原因1.病人病情恶化需进一步治疗。病人病情恶化需进一步治疗。2.迁居迁居3.某种原因未能取药。某种原因未能取药。4.发生药物不良反应。发生药物不良反应。5.短期治疗，无明显改善，对治疗失去
30、信心。短期治疗，无明显改善，对治疗失去信心。6.不愿意作不愿意作“受试者受试者”。7.对医生不信任。对医生不信任。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。改善依从性措施：改善依从性措施：宣教患者遵从医嘱并提高医生人际能力宣教患者遵从医嘱并提高医生人际能力 防治措施简单方便防治措施简单方便 提高医疗技术水平提高医疗技术水平 ，用药高效低副作用，用药高效低副作用 将服药习惯的养成与日常生活行为结合起来将服药习惯的养成与日常生活行为结合起来 改进管理，改善医疗服务质量改进管理，改善医疗服务质量 社会和家庭的关怀和支持社会和家庭的关怀和支持 文档仅供参考，不能作为
31、科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床依从性的监测临床依从性的监测1.直接法直接法 测定血、尿中原药物和代谢产物；测定血、尿中原药物和代谢产物；原药中加监测指示剂：原药中加监测指示剂：Vb2 2.间接法间接法（1）直接询问病人）直接询问病人（2）药片计数）药片计数（3）防治效果）防治效果 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。受试对象的数量样本量决定因素：(1)某种指标在人群中发生的频率(2)试验组与对照组要比较的数值差异大小(3)检验的显著性水平a和检验效能1(4)单侧还是双侧检验文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当
32、之处，请联系网站或本人删除。计数资料22122211)()1()1()1(2ppppppZppZNp p1 1：对照对照组发生率组发生率p p2 2：试验试验组发生率组发生率：（：（p p1 1+p+p2 2）/2/2Z Z:为为水平相应的标准正态差水平相应的标准正态差Z Z：为为水平相应的标准正态差水平相应的标准正态差N N：为计算所得一个组的样本大小为计算所得一个组的样本大小p文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。例如：例如：假设假设对照对照组的发病率为组的发病率为40%，通过，通过干预措施干预措施发病率下降发病率下降到到20%才有推广使用价值，规定
33、才有推广使用价值，规定水平为水平为0.01，水平为水平为5%，把握度（把握度（1-）为为95%，本研究为双侧检验，问两组至少要观，本研究为双侧检验，问两组至少要观察多少人？察多少人？p1=40%，p2=20%，Z和和Z可从表可从表6-1 查出，双侧检验查出，双侧检验时时Z为为2.58，Z为为1.64,p=（0.4+0.2）/2=0.3 代入公式代入公式:22)2.04.0()8.0(2.0)6.0(4.064.1)7.0)(3.0(258.2N18404.034.704.004.167.1 2即每组需观察即每组需观察184例例 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站
34、或本人删除。计量资料222)(2dZZNa：为估计的标准差为估计的标准差d d：为两组连续变量均值之差为两组连续变量均值之差Z Z、Z Z和和N N所示意义同上述计数资料的所示意义同上述计数资料的计算公式计算公式文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。例如：例如：假设合理膳食可以假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对照组使干预组的血清胆固醇水平较对照组降低降低1515mg/dlmg/dl，已知从其他资料获得已知从其他资料获得胆固醇方差胆固醇方差为为（2525mg/dlmg/dl）2 2 ，本设计为双侧检验，本设计为双侧检验，水平为水平为0.050.0
35、5、为为0.050.05，试计算各组样本数。，试计算各组样本数。为为2525，d d为为1515，从表，从表6 62 2查得查得Z Z为为1.961.96，Z Z为为1.641.64，代入公式，代入公式：721525)64.196.1(2222N即每组需观察即每组需观察72例例文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。样本量确定的注意事项n以上计算所得是一组的人数，如果两组人数相等，则需要的样本量是2N。n要考虑失访对结局的影响，最好在计算的样本量基础上增加1015作为实际应用的样本量。n为保证结果的可靠性，可选择较小的a和值。文档仅供参考，不能作为科学依据
36、，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.处理因素 是研究者根据研究目的施加或观察的、能作用于研究对象并引起直接或间接效应的因素，又称试验因素。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3、试验效应n处理因素作用于试验对象的反应或结果，一般通过试验指标来表达。选择评价指标选择评价指标基本原则是：基本原则是：客观客观即选择客观的定性或定量的指标；即选择客观的定性或定量的指标；真实真实（敏感）（敏感）-即选择真实性（敏感性）较高的即选择真实性（敏感性）较高的指标；指标；可靠可靠-即选择可靠性较高的指标；即选择可靠性较高的指标；方便方便-即选择易于观察和
37、测量并且易于为受试者即选择易于观察和测量并且易于为受试者所接受的指标。所接受的指标。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。有效率有效率（effective rate）评价治疗措施效果主要指标评价治疗措施效果主要指标 治愈率治愈率（cure rate）病死率病死率（case fatality rate）生存率生存率（survival rate）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。有效率有效率（effective rate）%100治疗的总例数治疗有效例数有效率治疗有效例数应包括治疗有效例数应包括治愈治愈人数和人数和
38、好转好转人数人数 治愈率治愈率（cure rate）%100治疗人数治愈人数治愈率文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。生存率生存率（survival rate）%100NNN年的病例数随访满年存活的病例数年生存率 病死率病死率（case fatality rate）%100某病受治疗人数因某病死亡人数病死率文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。受试对象受试对象 处理因素处理因素 试验效应试验效应文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三 随机对照试验实施步骤1.制定试验计划2
39、.确定研究人群3.样本含量的估计4.设立严格的对照5.随机分组6.盲法的应用7.资料的收集与分析文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。资料处理与分析资料处理与分析n首先将研究资料进行核对、整理，然后首先将研究资料进行核对、整理，然后对资料的基本情况进行描述和分析对资料的基本情况进行描述和分析.计量资料：计量资料：t t检验或方差分析检验或方差分析 计数资料：卡方检验或非参数检验计数资料：卡方检验或非参数检验文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n多因素试验设计 拉丁方设计 析因设计 正交设计 文档仅供参考，不能作为
40、科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、随机对照试验的偏倚控制n选择性偏倚n测量偏倚n干扰和沾染n依从性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n干扰是指试验组额外地接受了类似试验药物的某种制剂，从而人为地夸大疗效的假象。n沾染是指对照组的患者额外地接受了试验组的药物，从而人为的造成一种夸大对照组疗效的现象。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第三节第三节 与队列研究优缺点的比较与队列研究优缺点的比较 一一 优点优点 二二 缺点缺点文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网
41、站或本人删除。一一 优优 点点不存在回忆误差带来的信息偏倚不存在回忆误差带来的信息偏倚 研究对象来自同一总体的随机抽样样本，且随机分为研究对象来自同一总体的随机抽样样本，且随机分为实验组和对照组，均衡性好实验组和对照组，均衡性好 实验组和对照组同步比较，最终作出肯定性的结论，实验组和对照组同步比较，最终作出肯定性的结论，因而检验假设的能力比队列研究强因而检验假设的能力比队列研究强 有助于了解疾病自然史，并且可以获得一种干预与多有助于了解疾病自然史，并且可以获得一种干预与多种结局的关系种结局的关系 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二二 缺缺 点点要求
42、高、控制严、难度大要求高、控制严、难度大 研究费时间、费人力、花费高研究费时间、费人力、花费高 受干预措施适用范围约束，影响结果推论到总体受干预措施适用范围约束，影响结果推论到总体 依从性不易做得很好，影响实验效应的评价依从性不易做得很好，影响实验效应的评价 长期的随访造成的失访难以避免长期的随访造成的失访难以避免 涉及医德问题涉及医德问题 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。应应 用用 实实 例例一种新药批准生产上市并不意味着对其临床评价的结束，而是表明在社会范围内对其进行更深入研究具备了条件，进一步考核其安全性和有效性。氟罗沙星与氧氟沙星治疗细菌性
43、感染氟罗沙星与氧氟沙星治疗细菌性感染228228例临例临床研究床研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n(一)目的 n用随机对照研究方法，评价氟罗沙星治疗细菌性感染的效果。n(二)病例的选择标准 n 经过临床和实验室确诊为急性细菌性感染，年龄在1865岁的患者，在观察期间的住院者或门诊可随访者。n(三)排除条件 n1.有严重的脏器功能不全者。n2.感染严重者、怀孕和授乳妇女、对喹诺酮类有过敏史者。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n(四)分组 n各医院入选病例按设定的随机数字表进入氟罗沙星(fleroxac
44、in,FLX)实验组和氧氟沙星(ofloxacin,OFX)对照用药组，共治疗尿路、呼吸道和腹腔感染228例，其中FLX组115例，OFX组113例。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n(五)治疗方法 n下呼吸道感染、复杂性尿路感染、单纯性上尿路感染、慢性尿路急性发作腹腔感染，FLX为每日400mg顿服，OFX为每日600mg，分23次口服，714日为一疗程；单纯性下尿路感染，FLX为每日200mg顿服，OFX为每日400mg，分2次服，57日为一疗程。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（六）疗效评价（六）
45、疗效评价n1.疗效判断标准 痊愈：治疗后、症状、实验室及病原学检查均转为正常；病情明显好转，上述痊愈4项指标中有1项未转正常；进步：病情有好转，但不明显，上述痊愈4项指标中有2项未转正常；无效：治疗72小时病情无好转或有恶化者，痊愈及显效者为有效病例，据此计算有效率。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（七（七）结果评价结果评价nFLX组与组与OFX组基本情况和感染比较组基本情况和感染比较文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。项项 目目 FLX组组 OFX组组病例数病例数 115 113男男/女女 46/69 4
46、4/69年龄（岁，年龄（岁，xs）51.315.6 50.815.7原发病或合并疾病种类原发病或合并疾病种类单纯性下尿道感染单纯性下尿道感染 36 32单纯性上尿道感染单纯性上尿道感染 5 3复杂性尿路感染复杂性尿路感染 7 12慢性尿路感染急性慢性尿路感染急性 10 10下呼吸道感染下呼吸道感染肺部感染肺部感染 18 11支气管感染支气管感染 27 27腹腔感染腹腔感染 12 13肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌 74 62绿脓杆菌等假单胞菌属绿脓杆菌等假单胞菌属 11 14不动杆菌的革兰阴性菌不动杆菌的革兰阴性菌 10 8葡萄球菌属革兰阳性菌葡萄球菌属革兰阳性菌 18 28文档仅供参考，不能作为科
47、学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。b)FLX组与组与OFX组治疗尿路感染组治疗尿路感染115例效果比较例效果比较 FLX组和组和OFX组对尿路感染治疗效果的比较组对尿路感染治疗效果的比较 分分 组组 例数例数 有效率有效率 痊愈率痊愈率 症状好转率症状好转率 细菌清除率细菌清除率 疗程疗程 （%）（%）（日）（日）（%）（日）日）FLX组组 58 86.2 81.0 2.91.7 92.6 9.34.1 OFX 组组 57 84.2 77.2 2.32.2 86.5 9.13.1将上表整理为：将上表整理为：分分 组组 有效有效 无效无效 合计合计FLX组组 50（a）8（b
48、）58OFX组组 48（c）9（d）57合计合计 98 17 115(n)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0：两种药物有效率无差别，即两种药物有效率无差别，即1=2H1：两种药物有效率有差别，即两种药物有效率有差别，即12该四格表最小理论值为该四格表最小理论值为T22=57*17/115=8.43，故按下列公式计算：故按下列公式计算：)()()()(22dbcadcbanbcad17*98*57*58115*)48*89*50(2=0.09查表得查表得p0.75，说明两组药物效果差别无显著性意义。说明两组药物效果差别无显著性意义。其余计算方法同上
49、。其余计算方法同上。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FLX组与组与OFX组治疗下呼吸道感染组治疗下呼吸道感染88例效果比较例效果比较 分 组 例数 有效率 痊愈率 症状好转率 细菌清除率 疗程 （%）（%）（日）（%）（日）FLX组 45 77.8 42.2 5.02.5 231.3 8.32.6 OFX组 43 81.4 42.2 5.12.6 2.92.3 8.72.5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FLX组与组与OFX组对各类感染总治疗效果比较组对各类感染总治疗效果比较分 组 例数 有效率（%）痊
50、愈率（%）细菌清除率（%）FLX组 115 83.5 67.0 85OFX组 113 84.1 66.4 85.7 =0.0147 =0.09 =0.0259 P=0.903 p=0.925 p=0.872222文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（八）结论（八）结论n经随机对照临床试验结果揭示两药疗效相似，FLX较之OFX可减少各给药量及给药次数.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小 结n随机对照试验的定义。n试验设计的三要素，四原则是什么？n常用的对照形式有哪些？n常用的随机化分组的方法有哪些？n随机对照
