1、临床药理学抗炎免疫临床药理学抗炎免疫药物的临床应用药物的临床应用2临床药理学抗炎免疫药物的临床应用3临床药理学抗炎免疫药物的临床应用4临床药理学抗炎免疫药物的临床应用Steps of Inflammatory-immunity Response5临床药理学抗炎免疫药物的临床应用General reference:Richard A.Goldsby et al.,Immunology 6th edition,W.H.Freeman,NY,20066临床药理学抗炎免疫药物的临床应用7临床药理学抗炎免疫药物的临床应用Overview8临床药理学抗炎免疫药物的临床应用9临床药理学抗炎免疫药物的临床应用
2、10临床药理学抗炎免疫药物的临床应用11临床药理学抗炎免疫药物的临床应用12临床药理学抗炎免疫药物的临床应用13临床药理学抗炎免疫药物的临床应用14临床药理学抗炎免疫药物的临床应用15临床药理学抗炎免疫药物的临床应用16临床药理学抗炎免疫药物的临床应用17临床药理学抗炎免疫药物的临床应用18临床药理学抗炎免疫药物的临床应用19临床药理学抗炎免疫药物的临床应用21临床药理学抗炎免疫药物的临床应用细胞膜磷脂花生四烯酸白三烯LTS环内过氧化物PGG2 PGH2PGF12血栓素TXA2磷脂酶A25-脂氧化酶NSAIDsCOX合成酶合成酶抑制血小板凝集 舒张血管促进血小板凝集 血管收缩PGE2 PGF2
3、支气管平滑肌舒张维持肾脏、血小板的正常功能抑制胃酸分泌、维护胃黏膜使支气管平滑肌收缩发炎、疼痛22临床药理学抗炎免疫药物的临床应用23临床药理学抗炎免疫药物的临床应用24临床药理学抗炎免疫药物的临床应用美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮25临床药理学抗炎免疫药物的临床应用26临床药理学抗炎免疫药物的临床应用27临床药理学抗炎免疫药物的临床应用28临床药理学抗炎免疫药物的临床应用COX-1和和 COX-2 的结构的结构COX-2COX-1C-端活性片断疏水【通道】N端523位有结构较大的异亮氨酸(isoleucine)将亲水的侧袋封闭120位置的精氨酸(Arginine)C-端活性片断120位置的精氨
4、酸(Arginine)疏水【通道】523位有结构较小的 氨酸(valine)让亲水的侧袋可以形成亲水的侧袋N端颉Adapted from Kurumball et al,199629临床药理学抗炎免疫药物的临床应用30临床药理学抗炎免疫药物的临床应用31临床药理学抗炎免疫药物的临床应用32临床药理学抗炎免疫药物的临床应用33临床药理学抗炎免疫药物的临床应用34临床药理学抗炎免疫药物的临床应用35临床药理学抗炎免疫药物的临床应用NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性生理性PGs合合成减少成减少致炎性致炎性PGs合合成减少成减少结构酶结构酶生理作用生理作用诱导酶,诱导酶,致炎作用致炎作用
5、解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应36临床药理学抗炎免疫药物的临床应用前列腺素前列腺素PGs生物合生物合成减少成减少花生四烯花生四烯酸酸AA白 三 烯白 三 烯LTs的生的生成增多成增多COXLOXNSAIDs制作用炎症反应当环氧酶通路抑制后当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强,脂氧酶通路将被加强,其产物白三烯等作用相应增加其产物白三烯等作用相应增加。37临床药理学抗炎免疫药物的临床应用38临床药理学抗炎免疫药物的临床应用40临床药理学抗炎免疫药物的临床应用41临床药理学抗炎免疫药物的临床应用42临床药理学抗炎免疫药物的临床应用43临床药理学抗炎免疫药物的临床应用4
6、4临床药理学抗炎免疫药物的临床应用45临床药理学抗炎免疫药物的临床应用血小板膜磷脂血小板膜磷脂PLA2A ACOXNSAIDs大大剂量剂量TXA2PGI2 扩张扩张血管血管 抑制血小板聚集抑制血小板聚集收缩收缩血管血管 促进血小板聚集促进血小板聚集 NSAIDs小小剂量剂量100mg/dCOX 46临床药理学抗炎免疫药物的临床应用48临床药理学抗炎免疫药物的临床应用49临床药理学抗炎免疫药物的临床应用50临床药理学抗炎免疫药物的临床应用51临床药理学抗炎免疫药物的临床应用胃上皮组织PH 7胃小凹粘液层HCO3-HCO3-HCO3-HCO3-HCLHCL酸和胃蛋白酶 胃内PH 1-2粘液层的厚度
7、PH梯度碳酸氢盐分泌粘膜血流PG提供的保护作用提供的保护作用正常胃肠道的保护机制正常胃肠道的保护机制52临床药理学抗炎免疫药物的临床应用53临床药理学抗炎免疫药物的临床应用54临床药理学抗炎免疫药物的临床应用55临床药理学抗炎免疫药物的临床应用56临床药理学抗炎免疫药物的临床应用57临床药理学抗炎免疫药物的临床应用58临床药理学抗炎免疫药物的临床应用59临床药理学抗炎免疫药物的临床应用61临床药理学抗炎免疫药物的临床应用62临床药理学抗炎免疫药物的临床应用63临床药理学抗炎免疫药物的临床应用64临床药理学抗炎免疫药物的临床应用65临床药理学抗炎免疫药物的临床应用66临床药理学抗炎免疫药物的临床
8、应用69临床药理学抗炎免疫药物的临床应用70临床药理学抗炎免疫药物的临床应用71临床药理学抗炎免疫药物的临床应用72临床药理学抗炎免疫药物的临床应用73临床药理学抗炎免疫药物的临床应用74临床药理学抗炎免疫药物的临床应用75临床药理学抗炎免疫药物的临床应用76临床药理学抗炎免疫药物的临床应用77临床药理学抗炎免疫药物的临床应用78临床药理学抗炎免疫药物的临床应用81临床药理学抗炎免疫药物的临床应用82临床药理学抗炎免疫药物的临床应用84临床药理学抗炎免疫药物的临床应用85临床药理学抗炎免疫药物的临床应用87临床药理学抗炎免疫药物的临床应用88临床药理学抗炎免疫药物的临床应用89临床药理学抗炎免
9、疫药物的临床应用90临床药理学抗炎免疫药物的临床应用91临床药理学抗炎免疫药物的临床应用92临床药理学抗炎免疫药物的临床应用94临床药理学抗炎免疫药物的临床应用95临床药理学抗炎免疫药物的临床应用96临床药理学抗炎免疫药物的临床应用97临床药理学抗炎免疫药物的临床应用98临床药理学抗炎免疫药物的临床应用皮质激素作用机制示意图皮质激素作用机制示意图99临床药理学抗炎免疫药物的临床应用100临床药理学抗炎免疫药物的临床应用101临床药理学抗炎免疫药物的临床应用http:/www-medlib.med.utah.edu/WebPath/jpeg4/ENDO003.jpgAdrenal Anatomy
10、Weakness,fatigueUnintended weight lossHyperpigmentationHypotensionSalt cravingHypoglycemiaNausea,emesis,diarrheaIrritabilityDepressionFrom:Bramwell,1892Atlas of Clinical MedicineAddisons Diseasewww.bmb.leeds.ac.uk/teaching/icu3/lecture/21/Image82.gifCushings SyndromeHypo-&Hyper-Function of the Adrenal Cortex102临床药理学抗炎免疫药物的临床应用103临床药理学抗炎免疫药物的临床应用104临床药理学抗炎免疫药物的临床应用105临床药理学抗炎免疫药物的临床应用106临床药理学抗炎免疫药物的临床应用 THANK YOU FOU YOUR ATTENTION!107临床药理学抗炎免疫药物的临床应用