1、肿瘤内科常用化疗药物简介肿瘤内科常用化疗药物简介化化疗疗药药物物后期。1943年芥子气（硫芥）的泄漏事件。1942年12月美国耶鲁大学尝试使用氮芥治疗淋巴瘤。获得惊人疗效。文章于1946年发表于Science杂志。开创化疗药物治疗肿瘤先河。1943年Farber开发叶酸类似物甲氨蝶呤，成功用于儿童急性淋巴细胞白血病的治疗，是第一个药物治愈癌症的范例。1952年巯嘌呤的抗癌作用被发现。Elion和Hitchings获得诺贝尔奖old合成环磷酰胺Duschinsky合成氟尿嘧啶睾丸生殖细胞瘤、滋养细胞肿瘤、儿童白血病可获得根治。化化疗疗药药物物西紫杉醇拓扑替康、伊立替康长春瑞滨、吉西他滨奥沙利铂突
2、破了晚期非小细胞肺癌和结直肠癌疗效不佳的瓶颈。为乳腺癌等其他肿瘤提供了内科治疗的选择。5-羟色胺受体拮抗剂重组人粒细胞巨噬细胞集落因子化化疗疗药药物物肿肿瘤瘤内内科科（t淋巴瘤大细胞淋巴瘤儿童急性淋巴细胞白血病儿童神经母细胞瘤2、少少数数患患者者可可能能根根治治的的肿肿瘤瘤（治治愈愈率率30%）急性粒细胞白血病成人急性淋巴细胞白血病骨肉瘤小细胞肺癌乳腺癌卵巢癌肝癌3、姑姑息息疗疗效效肾癌黑色素瘤子宫内膜癌前列腺癌慢性白血病多发性骨髓瘤头颈部肿瘤胃肠道肿瘤化化疗疗药药物物的合成n细胞分裂过程（纺锤体细胞毒药物）化化疗疗药物）烷化剂抗代谢药抗癌抗生素植物类激素类杂类n细胞周期特异性或非特异性细细胞
3、胞nS：DNA合成期5-30小时nG2：DNA合成后期1-2.5小时nM：有丝分裂期0.5-1.5小时联联合合化化疗疗方方机制不同n最好避免毒副作用叠加n作用于不同细胞周期n药物间没有共同耐药机制烷烷钠）n尼莫司汀n替莫唑胺氮氮芥芥C5H11Cl2的乙撑亚胺离子中间产物，与含有丰富电子的基团（巯基、羧基、氨基）共价结合发生烷化反应。DNA链中鸟嘌呤（G）第7位氮原子最易被烷化，形成DNA链间交叉、链内交叉或DNA-蛋白质交叉连接。抑制DNA合成，对RNA和蛋白质合成也具有作用。属于细胞周期特异性药物。G1期和M期杀伤最大，对G2期也有杀伤作用。氮氮芥芥C5H性淋巴细胞白血病n小细胞肺癌n卵巢癌
4、、精原细胞瘤n鼻咽癌、乳腺癌、前列腺癌n腔内化疗用于癌性胸腹水，心包积液n对恶性肿瘤导致上腔静脉综合征，尤其对小细胞肺癌和恶性淋巴瘤所致者效果较好氮氮芥芥C5H内，液体滴注正常后，再打开氮芥药瓶。3-6mg/m2（一般5-10mg）+生理盐水10ml溶解，打开输液管夹，于输液管近针端用皮内针头间断注入氮芥，不要使输液管页面升高。间断冲入生理盐水，稀释芥氮，减少静脉炎的发生。n每周1次，连续2周，休息1-2周重复。n氮芥瓶开瓶后8分钟内应注入体内。于注入氮芥中和后，静脉冲入少量生理盐水以减少对静脉的刺激。n动脉给药5-10mg+生理盐水10ml，每日或隔日一次，2-3次，隔2-3周重复。n局部外
5、用：5mg+生理盐水50ml，每1-2日一次，治疗蕈样真菌病，达CR后停止氮氮芥芥C5H恶心、呕吐、腹泻n栓塞性静脉炎n脱发、乏力、头晕n生殖系统睾丸萎缩、精子减少、精子活动能力减弱、不育。月经紊乱、闭经。n致畸、致癌早孕妇女致畸长期使用致癌氮氮芥芥C5H止口服、皮下、肌肉注射n胸、腹、心包给药务必确定在腔内n不能漏出血管外，一旦发生血管外渗漏，立即予5%-10%硫代硫酸钠溶液皮下注射，或生理盐水皮下注射。环环磷磷酰酰较氮芥广。n细胞周期非特异性药物。n体外无抗瘤效果，在肝细胞微粒体内混合功能氧化酶活化，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥细胞毒作用。环环磷磷酰酰n急、慢性淋巴细胞白血病n乳腺癌
6、、肺癌、多发性骨髓瘤n神经母细胞瘤n横纹肌肉肉瘤、尤文肉瘤、骨肉瘤n卵巢癌、子宫颈癌环环磷磷酰酰15-20mg/kg+生理盐水30-40ml溶解，也可加5%葡萄糖200ml静滴，每周1次。n联合化疗：500-600mg/m2+生理盐水30ml，每周一次，连用2次，休息1-2周重复。n口服：每日2-4mg/kg，分次服用，连用10-14天，2-3周重复。环环磷磷酰酰着n中毒性肝炎n大剂量导致出血性膀胱炎（代谢产物丙烯醛刺激膀胱），长期刺激可导致膀胱纤维化。大剂量导致心肌炎n长期使用可导致无月经、无精子和不育、肺纤维化环环磷磷酰酰异异环环磷磷酰酰内活化生成异磷酰胺氮芥发挥抗肿瘤作用。n出血性膀胱炎
7、抑制其使用。必须配合Mesna。异异环环磷磷酰酰或转移性睾丸肿瘤n非霍奇金淋巴瘤n乳腺癌、肺癌、头颈部癌和食管癌n卵巢癌和子宫颈癌异异环环磷磷酰酰于林格液或生理盐水1000ml，静滴3-4小时，每日一次，连用3-5日。n给予尿路保护剂Mesna异异环环磷磷酰酰毒性n精神错乱、嗜睡、昏睡、表情淡漠、偶有短暂性癫痫发作，停用药物消失n胃肠道反应n脱发及低钠血症异异环环磷磷酰酰的病人慎用或者禁用。n水化、利尿、运用尿路保护剂Mesnan减少与镇静药、镇痛药、抗组胺药、麻醉药与IFO同用。美美司司钠钠M疗无作用n静脉注射后再肾脏浓集n于CTX和IFO代谢产物丙烯醛结合，形成无毒化合物。减轻膀胱刺激症状
8、和出血性膀胱炎。n常规剂量毒性很低。n大剂量连续应用，恶心、呕吐加重IFO的神经毒性美美司司钠钠M0、4、8小时分3次静注n举例子IFO一日用量为2.0gMesna一日用量为1200mg在IFO开始的0、4、8小时，分3次静注尼尼莫莫司司汀汀A合成，发挥抗肿瘤作用nANCU在体内转变成适度脂溶性游离碱，可通过血-脑脊液屏障。n脑肿瘤患者静脉注射ACNU100-150mg，在给药30min后脑脊液内浓度达到高峰，约血中浓度的30%。尼尼莫莫司司汀汀替替莫莫唑唑瘤的一线药物n新诊断的多形性胶质母细胞瘤成人患者可联合放疗或同步放化疗后，单药辅助治疗。n常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性
9、星形细胞瘤抗抗代代n吉西他滨n雷替曲塞n培美曲塞n六甲蜜胺甲甲氨氨蝶蝶叶酸还原酶（DHFR）结合，组织二氢叶酸还原为四氢叶酸，导致嘌呤与嘧啶核苷酸合成所必须的还原型叶酸不足。抑制DNA合成。四氢叶酸作为辅酶参与氨基酸合成，所以MTX同时抑制氨基酸和蛋白质合成。n细胞周期特异性药物，作用于S期，对G1/S边界游延缓作用。nVCR与MTX合用，先用VCR，能阻止MTX从细胞内流出，提高疗效。n先用MTX后用5-Fu能增加细胞杀伤。甲甲氨氨蝶蝶膀胱癌n乳腺癌辅助治疗或晚期乳腺癌治疗n恶性淋巴瘤、肺癌、胃肠道癌、肝癌n鞘内给药用于白血病、恶性淋巴瘤侵犯脑膜或其他肿瘤脑膜转移n大剂量治疗用于骨肉瘤、难治
10、性恶性淋巴瘤、白血病氟氟尿尿嘧嘧啶啶dUMPTSCH2FH4TSCH2FH4dTMPDNAFH2+TS5-FUFdUMPCH2FH4TSTSCH2FH4FdUMPdTMP氟氟尿尿嘧嘧啶啶于FdUMP与dUMP库存量的比值，也取决于CH2FH4的库容，FdUMP量大，可先竞争TS结合，外源性给予醛氢叶酸（5-CHO-FH4）,在体内转化为CH2FH4，可增加不可分离的三联复合物，即增加5-Fu的疗效。（5-Fu与CF连用原理）氟氟尿尿嘧嘧啶啶相均有作用，以DNA合成期（S期）作用最佳。（5-Fu长时间静脉滴注原理）氟氟尿尿嘧嘧啶啶CF有效率50%。2大肠癌5-Fu为首选，但疗效较低，80年代末期
11、改良为CF+5-FU方案3乳腺癌用于联合方案，如CMF方案（CTX、MTX、5-FU方案）4消化系统肿瘤食道、肝、胆、胰腺等，但单药疗效较低5妇科肿瘤卵巢癌、绒毛膜癌、子宫颈癌，多为联合方案6肺腺癌DMF方案（DDP、MMC、5-FU）方案，有效率30%7头颈部鳞癌5-FU与DDP等联用，疗效约50%8皮肤鳞癌早起局部用药，晚期全身化疗9癌性胸腹水胸腔、腹腔内用药氟氟尿尿嘧嘧啶啶0ml中，供静脉滴注。即按照1mg：1ml比例稀释。输液泵输液44h单药化疗10-20mg/kg或者500mg/m2，静滴3-4小时，每日1次，总量控制在8-15g。联合用药每次350mg/m2，静滴，每周2次*2周，
12、或静滴24小时，连用5日，3周重复口服单药化疗每次50-100mg，每日3-4次，总量10-15g动脉灌注肝癌介入治疗，每次1000-1250mg，4周1次外涂局部用药用于皮肤癌或癌性溃疡，用5%溶液或油膏涂敷。氟氟尿尿嘧嘧啶啶脉炎、皮肤色素沉着，多见于皮肤皱褶、指甲等处2、消化道反应：食欲不振、恶心、呕吐、口腔黏膜炎及溃疡、腹泻、腹痛3、骨髓抑制：白细胞及血小板下降，停药2-3周可以恢复4、肝损害：可逆性肝功能损害5、小脑病变：共济失调6、脱发、皮炎等氟氟尿尿嘧嘧啶啶前复查肝、肾功能、血象。2、恶性、呕吐导致饮食减少。尿量减少。导致5-FU在体内蓄积，加重毒副反应。因而用药期间要注意尿量，保
13、持在1500ml/24小时以上。3、5-FU给药途径不同，疗效及毒副反应不同。口服给药消化道反应重，骨髓抑制较轻。静脉一次性给药，各项毒副作用均较重。静滴4-24小时，毒副反应较轻，且疗效较好，此与5-FU属于细胞周期特异性药物相关。动脉注射局部反应较轻，且疗效好。4、用药期间严密观测5-FU毒副反应。如出现严重消化道反应及骨髓抑制，白细胞4*109/L和或血小板5次或血性腹泻，均停药卡卡培培他他滨滨/希希罗罗达达Capecda胺甲酸酯，氟尿嘧啶类口服抗癌药。口服后吸收迅速，完整药物经肠粘膜进入肝脏。希罗达5-DFUR5-FU肝脏内肿瘤内羧基酯酶无活性肿瘤相关血管因子胸腺磷酸化酶卡卡培培他他滨
14、滨效。与正常组织相比，肿瘤组织内希罗达浓度更高。动物实验：给予最大耐受剂量希罗达和5-FU。肿瘤组织内5-FU浓度分别为39.4ug/ml和1.11ug/ml给予希罗达后肿瘤组织内5-FU浓度高于血浆127倍，高于肌肉22倍。而给予5-FU后未观测到药物存在体内选择性分布。卡卡培培他他滨滨环类和紫杉类治疗失败）n晚期乳腺癌及结直肠癌的一线化疗卡卡培培他他滨滨次口服，于饭后半小时用水吞服，连用14天，休息7天，21天重复。卡卡培培他他滨滨可逆。消化道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻手足综合征：半数病人出现。手足麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感、疼痛皮炎、脱发、乏力、发热、嗜睡、头痛、下肢水肿
15、、中心粒细胞减少替替吉吉奥奥胶胶1:0.4:1n替加氟，氟尿嘧啶前体（呋氟尿嘧啶）n吉美嘧啶抑制5-FU代谢酶，抑制5-FU分解，延长5-FU在体内存在时间，维持5-FU在体内的浓度n奥替拉西钾选择性抑制5-FU代谢酶，抑制5-FU在消化道内的磷酸化，降低5-FU的消化道毒性替替吉吉转移性胰腺癌、胆囊癌、中晚期鼻咽癌替替吉吉d1.25-1.5 50mg bid1.5 60mg bid根据初始服用剂量进行增减最大剂量75mg bid最小剂量40mg bid替替吉吉奥耐受性较好，很少出现不良反应吉吉西西他他滨滨制剂。在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，转变为二磷酸核苷（dFdCDP）及三磷酸核苷
16、（dFdCTP）,发挥抗肿瘤作用。dFdCTP抑制核苷酸还原酶，致细胞内合成DNA所需的dCTP产生减少，同时dFdTCP竞争结合DNA，从而抑制DNA的合成。结合了dFdTCP的DNA链延长受阻，引起细胞程序性死亡，及凋亡。吉西他滨为细胞周期特异性药物，作用于S期，可阻止细胞由G1期向S期转化。吉吉西西他他滨滨癌n小细胞肺癌吉吉西西他他滨滨量为1000mg/m2，溶于250ml盐水中，静滴30分钟，每周一次，连用2周休息一周，或连用3周休息一周。n胰腺癌：1000mg/m2溶于生理盐水250ml，静滴30分钟，每周一次，连用7周休息1周，后每周1次，连用3周休息1周。吉吉西西他他滨滨减少、贫
17、血亦可见。n胃肠反应：较轻。n肝功能损害：50%患者出现一过性肝功能异常。可自行恢复。胆红素升高少见。n肾功能损害：轻度蛋白尿及血尿。n皮肤损害：少部分患者出现皮肤皮疹，可恢复。吉吉西西他他滨滨g/ml，超过此浓度不溶。n高龄病人不需要调整剂量n肝功能、肾功能失代偿者慎用n孕妇及哺乳期患者禁用。雷雷替替曲曲塞塞T抑制胸腺苷酸合成酶（TS），导致DNA修复与合成所需的三磷酸胸苷减少。抑制DNA合成。雷雷替替曲曲塞塞T巢癌n非小细胞肺癌n胰腺癌雷雷替替曲曲塞塞Tn，每三周重复n副作用消化道：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、黏膜炎骨髓抑制：中心粒细胞减少肝功能：可逆性转氨酶升高培培美美曲曲进入细胞后，在
18、酶作用下，转变为多聚谷氨酸盐。对参与叶酸代谢的酶产生抑制作用。抑制嘧啶和嘌呤的合成。n体外实验对大肠癌细胞株有杀伤作用n对5-FU耐药细胞株有效n培美曲塞是很强的放疗增敏剂培培美美曲曲癌）二线治疗、维持治疗n胰腺癌培培美美曲曲理盐水，10min静脉输注，3周重复n补充叶酸：治疗开始前7天内至少口服5天叶酸，致治疗结束21天每天补充叶酸。350-1000ug/日nB12补充：首次治疗前1周肌注1次，开始治疗后每3个周期，即9个礼拜注射1次，1000ug。n治疗前一天，当天，后一天，口服地塞米松4mg bid，以减少皮疹的发生培培美美曲曲n消化道反应六六甲甲蜜蜜还原酶，干扰叶酸代谢，选择性抑制DN
19、A、RNA和蛋白质的合成。n与烷化剂无交叉耐药六六甲甲蜜蜜巢癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、消化道肿瘤n慢性粒细胞白血病n目前，六甲蜜胺多用作晚期卵巢癌的二线用药n10-20mg/kg，分4次口服，饭后或睡前，每次150mg，1日口服4次，21天为一个疗程。六六甲甲蜜蜜减少。多发生于用药1周后，3-4周达到最低点，停药后1周-2.5个月逐渐恢复。n神经系统毒性：多出现于每日用药，持续3月以上。剂量限制性毒性。停药后可自行恢复，4-5个月。抗抗生生素n吡喃阿霉素丝丝裂裂线菌的培养液中提取。1965年我国从江西省鹰潭地区土壤中分离出菌丝培养得到自立霉素。两者证实结构相同。n作用机制与烷化剂相类似，使得细胞
20、DNA解聚，阻断DNA复制，抑制肿瘤细胞增值。n对G1期细胞敏感。丝丝裂裂胃癌、食道癌、肠癌、肝癌等n非小细胞肺癌n乳腺癌n膀胱癌、前列腺癌、头颈部肿瘤等丝丝裂裂MMC1mg，溶解后6小时用完。n静脉注射6-10mg/m2，每周1次，连用2周，3周重复n动脉注射每次4mg/m2，每周1次每次12mg/m2，每4周重复n胸腹腔灌注抽尽积液后注入，8-12mg/m2，每周或每2周重复n膀胱内注射20-40mg，溶于20-40ml生理盐水，每周1-2次，也可2周或4周一次。总数达到15-20次。丝丝裂裂可选择3-4周给药，每次剂量限制在10-20mg/m2以下。n肝肾功能损害少见n胃肠反应较轻n注射
21、局部可见静脉炎，如漏出血管外可以引起组织坏死、破溃。（处理停止注射，并在渗出部位以碳酸氢钠及地塞米松外敷）n皮肤毒性剂量依赖皮肤瘙痒、蚁行感等n肺毒性限制性肺换气不足，皮质类固醇激素运用有效。肺泡炎和肺纤维化时更严重的后期肺毒性。n膀胱内灌注出血性膀胱炎及血尿n胸腔内灌注化学性胸膜炎n增加ADM的心脏毒性，多见于MMC累积剂量55mg/m2（范围20-80mg/m2），严重可出现心力衰竭n致畸作用博博来来霉霉肿瘤抗生素n抑制DNA合成。抑制胸腺嘧啶核苷掺入DNA，与DNA结合，使其破坏和分解。n无免疫抑制作用，不造成骨髓抑制n可引起肺纤维化，硫酸右旋糖酐可减轻其肺纤维化作用。n不造成肝、肾损害
22、n大剂量可造成肾损伤和肾上腺皮质损伤n细胞周期非特异性药物，作用于M期和G2期，并对S/G2期边界和G2期有延缓作用。博博来来霉霉n食道癌n子宫颈癌n睾丸癌n淋巴瘤博来霉素的有效病种主要是鳞癌，尤其对头颈部癌和皮肤癌效果较好博博来来霉霉10ml溶解，加入生理盐水250ml静滴，每周2-3次，4-6周为1个周期，总剂量300-450mg肌注：每次15-30mg，加生理盐水4ml深部肌肉注射，可加少量普鲁卡因，以减轻疼痛。胸腹腔注射：每次30-60mg，加生理盐水50-100ml溶解，注入胸腔及腹腔内1-2周1次。外用：0.1%-0.2%BLM软膏，涂抹于溃疡处。每日2次，4-6周为1周期博博来来
23、霉霉38摄氏度。于给药后3-5小时发生。可在发生数小时之后消退。预防给药：吲哚美辛25mg、地塞米松5mg口服。胃肠道反应：轻皮肤反应：手指、脚趾皮肤厚处色素沉着脱发：轻度肺毒性：肺炎样症状及肺纤维化，发生率3-5%，但是可以致死。肺功能差及肺部放疗后患者慎用。阿阿霉霉素素AM可嵌入DNA相邻碱基对之间，使得DNA链裂解，阻碍DNA及RNA合成。对S期最敏感，M期次之，对G1期敏感性较差，对G1、S和G2期均有延缓作用。nAMD可在体内还原成为半醌自由基，与氧反应可导致氧自由基形成，与心脏毒性相关。n肿瘤细胞对AMD耐药属于多药耐受性（MDR），一旦产生MDR，则可能对其他多抗肿瘤药物产生较差
24、耐药。nAMD不能透过血脑屏障。主要在肝脏代谢。阿阿霉霉素素软骨组织肉瘤n肺癌：鳞癌、小细胞肺癌n其他肿瘤：膀胱癌、睾丸肿瘤、头颈部癌、神经母细胞癌、肾母细胞癌、肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、子宫体奥、脑瘤、多发性骨髓瘤等阿阿霉霉素素-60mg/m2,3周重复；或者每日20mg/m2，连续3日，3周重复。联合用药，每次20-25mg/m2，每周一次，连续2周，3周重复。注射时宜用5%葡萄糖液或生理盐水稀释。阿阿霉霉素素胞减少，于用药后10-14日下降至最低点，第21日恢复。血小板及血色素下降不明显。心脏毒性：6-10%的患者会出现一过性心电图异常（室上性心动过速、室性期前收缩、ST-T段
25、改变），与剂量和方案无关。1%出现延迟性心肌病变，表现为充血性心力衰竭，与累积剂量密切相关，大多发生于总量400mg/m2的病人，与先前心脏疾病无关。引起的心脏病变大多出现在用药后1-6个月，平均2.个月。消化道反应：恶心、呕吐。24-48小时内发生。部分患者可出现黏膜炎、黏膜溃疡。脱发：100%患者出现脱发。1-2月后可再次生长。肝肾功能损害：少见。皮肤：药物外渗导致组织溃疡及坏死。药物浓度过高出现静脉炎。少数甲床部位出现色素沉着、皮肤褶痕、指甲松离，在原发射野出现皮肤发红或色素沉着。阿阿霉霉素素须静脉管道通畅后才能给药。n总量不超过450-550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。n纵膈及胸
26、腔放疗期间不宜使用AMD。n既往接受过放疗患者使用时剂量应减量。表表阿阿霉霉素素EP式变为反式。EPI在心脏毒性及骨髓抑制方面弱于ADM。nEPI可直接插入DNA碱基对之间，干扰转录过程，组织mRNA转录，阻止DNA、RNA的合成。n细胞周期非特异性药物。nEPI主要在肝脏代谢。对肝功能异常患者，应该适当减量使用。表表阿阿霉霉的作用与AMD相似nLewis肺癌、MS-2肉瘤、人体黑色素瘤优于ADMn卵巢癌未经治疗的转移灶由于ADM表表阿阿霉霉和淋巴瘤疗效突出，有效率可达60%以上n对ADM有效的其他肿瘤，也有疗效表表阿阿霉霉入，每3周1次EPI以5%葡萄糖或生理盐水溶解，浓度约为1mg/ml。
27、既往接受化、放疗、老年患者、骨髓功能低下或受侵、肝功能异常及纵膈、心包同时接受放疗的患者，适当减量。联合化疗方案中应该减少剂量。表表阿阿霉霉毒性，但都低于ADM骨髓抑制：主要急性毒性及剂量限制性毒性，表现为白细胞下降和血小板轻度下降，一般在给药后第10天将至最低，第21天恢复。心脏毒性：总剂量控制在1000mg/m2以下，不会造成心脏毒性。既往如使用过ADM，总剂量控制在800mg/m2.EPI后期心脏毒性主要引起左心室功能降低，但与同等剂量ADM相比，降低的程度较少。EPI漏出血管外可导致组织坏死，必须确定针头在血管内方可进行注射药物。吡吡喃喃阿阿霉霉入细胞内（速度是阿霉素170倍），分布于
28、细胞核，抑制DNA聚合酶，阻碍核酸合成。药物嵌入DNA双螺旋结构，使肿瘤细胞终止在G2期，不能进行细胞分裂，导致肿瘤细胞死亡。对Lewis肺癌转移有明显的抑制作用，效果优于ADM。THP对心脏的毒性与ADM产生相似的作用，但在同等剂量水平下，毒性较ADM轻。吡吡喃喃阿阿霉霉冲入。不溶于生理盐水。静脉注射每次40-50mg/m2,每周1次，3-4周重复每次20-25mg/m2，每周1次，连用2周，3周为1周期每次20mg/m2，每日1次，连用2次，3-4周为1周期动脉注射7-14mg/m2，每日1次，连日或隔日，连用5次膀胱灌注15-30mg，溶成0.5-1mg/ml溶液，每周3次，每次膀胱保留
29、1-2小时。此为1周期。反复3-4周期。吡吡喃喃阿阿霉霉消化道反应：恶心、呕吐、口腔炎、腹泻心脏毒性：心电图异常、心率过速、心律不齐、心衰。对于既往使用过蒽环类药物的患者，要注意心脏毒性脱发、发热、肝肾毒性。吡吡喃喃阿阿霉霉%葡萄糖配。n不得用于皮下及肌肉注射n动、静脉给药不得渗漏与血管外n溶解后尽快使用，室温保存不得超过6小时植植替尼泊苷伊立替康脂质体紫杉醇长春地辛拓扑替康多西他赛长春瑞滨白蛋白紫杉醇长长春春碱碱物碱作用机制：抑制微管蛋白聚合，妨碍纺锤体微管的形成，有丝分裂停止于中期。同时作用于细胞膜，抑制细胞膜对氨基酸的转运，抑制蛋白质的合成。长长春春碱碱巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好n
30、对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞癌及单核细胞白血病具有一定疗效。长长春春碱碱量250ug/kg。n生理盐水或5%葡萄糖20-30ml稀释后静脉冲入，每周1次，联合化疗时连用2周为1周期。n使用时注意避光长长春春碱碱即恢复。n消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔炎n周围神经毒性：指（趾）麻木、四肢疼痛、肌肉震颤、减反射消失n局部刺激：注射血管可产生血栓性静脉炎，漏血管外可引起局部组织坏死n少数病人出现体位性低血压、脱发、失眠、头痛长长春春新新制与VLB相同。nVLB、VCR、VDS之间无交叉耐药nVLB与ADM之间有交叉耐药长长春春新新肿瘤n小细胞肺癌n乳腺癌、骨髓瘤、消化
31、道肿瘤、黑色素瘤等长长春春新新木，减反射消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻。运动神经元也可收到破坏。多发生在40岁以上患者。恶性淋巴瘤患者出现神经毒性的概率较高，一般在6-8周期后出现，与累积剂量有关。n骨髓抑制和消化道反应较轻n局部刺激作用，药业不能外漏，可引起局部坏死n可见脱发，偶见血压的改变长长春春新新1-2mg），儿童2.0mg/m2.每周1次静脉注射或冲入。联合化疗时连用2周为1周期。n仅可作为静脉注射使用n一旦漏出立即停止输液，并做相关处理n防止溅入眼睛n避免日观照射n肝功能异常减量使用长长春春地地相似作用较VLB和VCR均强。低剂量时作用是VCR3倍，VLB10倍。高剂量
32、时，作用与VCR相同，时VLB3倍。细胞周期特异性药物。作用于M期长长春春地地癌长长春春地地下降及中心粒细胞下降，停药7-10日恢复，对血小板和血红蛋白也有一定影响。n神经毒性：感觉异常、腱反射消失、肌肉酸痛。停药后逐渐消失n消化道反应n脱发、发热、静脉炎长长春春地地积神经毒性n近期使用过VLB，减量使用VDSn肝功能损伤，减量使用VDS长长春春瑞瑞啉环上的结构差异NVB是长春碱母环上的结构差异4种药物的作用机制基本相同。通过阻止细胞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使得细胞分裂停止于有丝分裂中期，属于细胞周期特异性药物。NVB对轴索微管亲和力较低，因此神经毒性不显著。长长春春瑞瑞物之一n卵
33、巢癌n淋巴瘤n头颈部肿瘤n小细胞肺癌n食管癌n恶性黑色素瘤、肾癌长长春春瑞瑞极处理单药25-30mg/m2联合化疗25mg/m2，每周1次，连用2次为1周期以生理盐水50-100ml稀释，在10min内静滴，静脉冲入地塞米松5mg，生理盐水250ml静滴，减轻血管刺激长长春春瑞瑞性。1周后缓解。严重者激发感染，危及生命。神经毒性：减反射消失，少见。长期用药可发生下肢短暂性感觉异常。可见肠自主神经麻痹所致的便秘。麻痹性肠梗阻罕见。消化道反应：轻微恶性、呕吐。支气管肺毒性：偶见呼吸困难。中度脱发、静脉炎、谷丙转氨酶升高。依依托托泊泊苷苷拓扑异构酶II，抑制有丝分裂，使得细胞分裂停止于晚S期或早G2
34、期。属于细胞周期特异性药物。依依托托泊泊苷苷巴瘤n白血病n神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌依依托托泊泊苷苷mg，加生理盐水500ml，静滴，连续4-5日，3周重复。n静滴时速度不宜快，半小时以上，太快易导致低血压n不溶于葡萄糖溶液，用生理盐水配制n不得用于胸、腹腔和鞘内注射液n药液静滴时不能外漏依依托托泊泊苷苷血小板下降。n胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻n脱发n过敏、周围神经毒性、低血压、肝功能损害依依托托泊泊苷苷V动受限的病人。以及治疗方案中需要长期连续使用VP-16的病人。n每次50-75mg/m2，一般常用每次100mg，每日一次，单药治疗持续1
35、0-14天。联合化疗一般每次50mg，1日2次，连用10天，少数病人可用至14日，21-28日为1周期。替替尼尼泊泊苷苷制有丝分裂，使得细胞分裂停止于晚S期或早G2期。属于细胞周期特异性药物。静脉注射后脑脊液中浓度较低。但是脑原发肿瘤和脑转移瘤中浓度较高。与VP-16有交叉耐药。同等浓度下，VM-26对DNA链破坏作用为VP-16的5倍。替替尼尼泊泊苷苷小细胞肺癌、膀胱癌疗效较好n神经母细胞瘤、儿童实体瘤疗效也较好n乳腺癌、卵巢癌、大肠癌疗效有一定疗效n对颅内恶性肿瘤，包括原发瘤和转移瘤疗效较好替替尼尼泊泊苷苷4-5日，3周重复。联合用药100mg加生理盐水500ml静滴，一般连用3日。替替尼
36、尼泊泊苷苷7-14日后可发生白细胞与血小板减少，一般较重。n胃肠道毒性：恶心、呕吐、腹泻及腹痛，少见。n脱发n过敏：VM-26、聚氧乙基代蓖麻油羟羟基基喜喜树树树的树皮、果实、树干提取。毒副作用大，限制其临床运用，后续有开发药物。n唯一一类对拓扑异构酶I有作用的抗癌药物。nHCPT选择性作用于拓扑异构酶I，干扰DNA的复制。细胞周期特异性药物，作用于S期，对G1和G2期作用稍弱。羟羟基基喜喜树树瘤、肺癌有效。n对白细胞、膀胱癌也有一定疗效。n联合用药8-10mg/m2，加生理盐水500ml，静脉滴注，连用5日，21日为1周期，3周期为1疗程。羟羟基基喜喜树树量限制性毒性n肝肾功能轻微影响n轻度
37、消化道反应n血尿n嗜睡n鼓励患者多喝水，避免膀胱刺激伊伊立立替替康康C扑异构酶I抑制剂n主要经胆道排泄n与顺铂、阿糖胞苷、氟尿嘧啶具有协同作用伊伊立立替替康康C周1次，连续3周美国用法125mg/m2，每周1次，连续4周，休息2周欧洲用法300mg/m2，每3周1次伊伊立立替替康康C托品可缓解。n延迟性腹泻：剂量限制性毒性。给药24小时以后出现。39%患者出现重度腹泻。中位发生时间5天，持续4天。治疗予大剂量易蒙停（首剂4mg，之后每2小时2mg，直至末次水样便后持续用药12小时，用药最长不超过48小时）n中性粒细胞减少。CPT-11骨髓抑制较重。密切关注血象变化。n胃肠道反应n脱发、黏膜炎、
38、皮肤毒性伊伊立立替替康康C龄65岁血胆红素1-1.5倍上限白细胞10g/L有腹盆腔放疗史拓拓扑扑替替酶I结合，形成稳定的共价DNA-酶复合物，组织DNA修复n对化疗敏感一线治疗失败的小细胞肺癌、晚期卵巢癌二线治疗拓拓扑扑替替g，每日1次，连用5日，21天为一周期n联合用药减量拓拓扑扑替替粒细胞减少7日血小板减少5日贫血7日紫紫杉杉醇醇PTX（Tl物n特异性结合到微管位点，导致微管聚合成团块和束状，并使其稳定，抑制有丝分裂中微管的重组。n对放疗有增敏的作用，使得细胞停滞在放疗最敏感的G2和M期、n紫杉醇在肝脏代谢、随胆汁，经粪便排出体外。肾功能影响较小。肾功能不全患者可用。n先用DDP会加重紫杉
39、醇的主要毒副作用。先用紫杉醇，后用顺铂，毒副作用较小，对肿瘤细胞杀伤较强。紫紫杉杉醇醇癌n头颈部肿瘤n晚期食道癌、胃癌、膀胱癌、精原细胞肿瘤、黑色素瘤、复发性非霍奇金淋巴瘤紫紫杉杉醇醇配合G-CSF时，剂量可达250mg/m2。n联合化疗135-175mg/m2,3-4周重复。n紫杉醇给药前12小时口服地塞米松10mg，治疗开始前3小时口服地塞米松10mg。n治疗开始前30-60min给予苯海拉明肌注40mgn静脉注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg紫紫杉杉醇醇麻疹、低血压。严重反应发生在紫杉醇用药后2-3小时。n骨髓抑制：主要剂量限制性反应。中心粒细胞减少常见。用药8-10日出现。15-
40、21天恢复。n神经毒性轻度麻木及感觉异常、闪光暗点为特征的视觉异常n心血管毒性低血压、无症状的短期心动过缓n关节痛和肌肉痛剂量170mg/m2，治疗后2-5日发生瞬间肌肉痛；剂量250mg/m2，且与DDP配伍，多发生肌肉相关病变。n胃肠道反应：恶心、呕吐n肝脏毒性：胆红素、ALT/AST升高n脱发脂脂质质体体紫紫杉杉的治疗。n作为一线化疗，本品也可以与顺铂联合应用。n可用于既往用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。n本品可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。脂脂质质体体紫紫杉杉地塞米松5-10mg，肌肉注射苯海拉明50mg，静脉注射西米替丁300m
41、g 多多西西紫紫杉杉醇醇TXT用机制与紫杉醇类似稳定微管作用是紫杉醇2倍多多西西紫紫杉杉突出n头颈部肿瘤、小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、胰腺癌有一定疗效多多西西紫紫杉杉60mg/m2为了减少体液潴留综合征，在开始多西他赛治疗前1日开始服用类固醇激素，地塞米松8mg 每12小时1次。连用3-5天。5%葡萄糖或生理盐水溶解多多西西紫紫杉杉不同。过敏反应：较紫杉醇轻。欧洲使用前不适用抗过敏药物。美国使用前给予抗过敏药物。水肿综合征：1、血管水肿，在用药后很快出现，用类固醇激素治疗后缓解。2、体液潴留综合征。外周水肿、胸水、腹水。一般无生命危险。多见于多次治疗之后。可逆。运用皮质类固醇类药物可减少发生概
42、率。紫紫杉杉醇醇（白白由一个个的白蛋白结合紫杉醇纳米微粒构成，这些微粒只有人体红细胞的1100大小，外层被白蛋白包裹，内核为不溶于水的细胞毒药物，白蛋白结合型紫杉醇纳米微粒通过SPARC蛋白吸附在肿瘤细胞上，并最终进入肿瘤细胞，释放出细胞毒药物，杀死肿瘤细胞，达到治疗目的。紫紫杉杉醇醇（白白腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药杂杂铂n洛铂达达卡卡巴巴嗪嗪剂。n作用机制与烷化剂相类似n作用于细胞周期G2期，对RNA和蛋白质合成的抑制作用比DNA合成抑制为大达达卡卡巴巴嗪嗪瘤、脑瘤、神经母细胞肿瘤、肺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌有一定作用达达
43、卡卡巴巴嗪嗪连用5天n胃肠道反应：较轻。n骨髓抑制：中等n流感样症状：自行缓解n血管刺激性n肝肾功能障碍、合并水痘患者慎用n孕妇、哺乳妇女、儿童慎用顺顺铂铂心为顺式结构，反式结构无效。n与细胞核内DNA链上的碱基作用，改变其正常模板复制的功能，引起DNA复制障碍，抑制癌细胞分裂。n细胞周期非特异性药物顺顺铂铂腺癌效果较好n肺癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、恶性淋巴瘤有效n食管癌、胃癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、软组织肿瘤亦有一定疗效顺顺铂铂尿。先静滴250ml生理盐水，予止吐药，再将DDP加入250ml生理盐水中静滴，在给10%葡萄糖1000ml，并加速尿20mg静脉冲入。根据第一天出入量，调节水化及利尿
44、剂量。大剂量：每日80-120mg/m2,1次或分2次给药。必须正规水化、利尿。每日剂量达到50mg/m2以上也必须给予正规水化、利尿动脉给药介入化疗：40-80mg/m2胸腹腔给药40-80mg，1周1次，2-3次为1疗程顺顺铂铂开始，6-8小时高峰，持续24小时以上，食欲减退、恶心持续1-2天，可延续1周。n骨髓抑制：白细胞2-3周降至最低，1-2周恢复。血小板2-3周降至最低，1-2周恢复。血色素下降，由DDP损伤肾小球丛中红细胞生脏素所致。n耳毒性：先出现耳鸣，继而出现听力丧失。一般为可逆性。重度耳毒性为不可逆。DDP的快速冲入和连续积累可使得耳毒性加重。n神经毒性：末梢神经障碍，上下
45、肢麻木感，感觉迟钝、视神经乳头水肿和球后视神经炎。偶见中枢系统毒性，莱尔米特征：麻木感从脊髓颈部传至大腿和脚。n脱发：轻度n皮疹、发热、过敏n低血镁、钾、钙卡卡铂铂似。主要引起靶细胞DNA的交叉连接，阻碍DNA的复制和合成。n细胞周期非特异性药物n在相应的治疗剂量下，肾毒性小于顺铂，胃肠道反应亦小于顺铂。n主要由肾脏排泄，小部分由胆汁随粪便排泄。卡卡铂铂鳞癌n非小细胞肺癌、膀胱癌、胸膜间皮瘤、子宫颈癌和子宫内膜癌卡卡铂铂计算n单药400mg/m2，联合用药300mg/m2n以5%葡萄糖溶液配制n亦可将剂量分成5次给药，每日1次，静脉注射，每4周重复。卡卡铂铂为白细胞减少和血小板减少。一般在用药
46、14-21天出现。所以一般为4周方案。n肾毒性轻n消化道反应较轻n耳毒性轻n少数病人有肝功能异常奥奥沙沙利利铂铂（草草酸酸铂、铂、PA用机制与顺铂类似n对大肠癌细胞株有明显的抑制作用n对DDP耐药的卵巢癌细胞株有效n与顺铂之间无交叉耐药奥奥沙沙淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、胃癌有效奥奥沙沙2小时，3周重复n联合用药100-130mg/m2n5%葡萄糖溶液溶解奥奥沙沙表现为感觉迟钝和（或）感觉异常，遇冷加重。发生率82%。其中12%出现功能性障碍，停药后可以缓解。遇冷可有急性咽喉感觉障碍。累积剂量800mg/m2（6周期），可导致永久性感觉异常和功能障碍。n胃肠道反应：恶性、呕吐n血液学毒性
47、n其他：轻度转氨酶升高，罕见发热、便秘、皮肤毒性奈奈达达铂铂对非小细胞肺癌疗效优于小细胞肺癌n动物实验发现对生命延长和化疗疗效与顺铂相似，优于卡铂n主要从肾脏代谢奈奈达达铂铂肿瘤n食管癌n卵巢癌n宫颈癌n膀胱癌n睾丸肿瘤奈奈达达铂铂反应n肾功能损害：少数患者BUN、Cr升高n耳鸣、听力障碍，外周神经毒性、肝功能异常奈奈达达铂铂0-1500mln避免药物外渗络络铂n体外实验发现对顺铂耐药的肿瘤细胞株仍有抑制作用络络术的转移性小细胞肺癌n治疗慢性粒细胞性白血病络络血液毒性或其他临床副作用完全恢复，推荐的应用间隙期为3周，如副作用恢复较慢，可延长使用间隙。n用药的持续时间应根据肿瘤的反应，最少应使用
48、2个疗程，如肿瘤开始缩小，可继续进行治疗，总数可达6个疗程。n如用络铂后患者发生严重的副作用，必要时应减少剂量，如减至40mg/m2体表面积。络络溶溶媒媒为为5%Sn奥沙利铂n脂质体多柔比星：里葆多n吡柔比星（或注射用水）n卡铂粉剂型溶溶媒媒为为0.9%S本n长春新碱n培美曲塞：力比泰、赛珍n依托泊苷n顺铂n奈达铂n曲妥珠单抗：赫赛汀n尼妥珠单抗：泰欣生n紫杉醇（白蛋白结合型）n重组人内皮抑素：恩度n表柔比星：法玛新、艾达生溶溶媒媒为为5%G卡巴嗪n异环磷酰胺：和乐平、匹服平n伊立替康：艾力、开普拓n长春地辛：西艾克n替尼泊苷：卫萌n米托蒽醌n多柔比星：阿霉素n博来霉素n阿糖胞苷n美罗华n5-Fun卡莫司汀此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！
