1、布托啡诺临床应用布托啡诺临床应用 布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动-拮抗药，拮抗药，1978年美国上市，年美国上市，2000年后引入国内年后引入国内2关注几个方面关注几个方面l药理学特性l临床研究l临床应用l其他l小结3阿阿 片片 类类 受受 体体激激 动动 剂剂吗吗 啡啡哌替啶哌替啶芬太尼芬太尼布托啡诺布托啡诺喷他佐辛喷他佐辛丁丙喏啡丁丙喏啡激激 动动-拮拮 抗抗 剂剂纳曲酮纳曲酮拮拮 抗抗 剂剂纳洛酮纳洛酮纳美芬纳美芬4分子式：C21H29分子量：477.56通用名通用名:酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 英文名英文名 化学名：左旋化学名：左旋-17-环丁甲
2、基环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃二羟基吗啡喃 酒石酸盐酒石酸盐吗啡分子式诺扬分子式分子式：C17H193分子量：285.345(1,2)受受 体体 受受 体体 受受 体体阿阿 片片 类类 受受 体体-内啡肽内啡肽脊髓以上镇痛脊髓以上镇痛呼吸抑制呼吸抑制心率减慢心率减慢依赖性依赖性强啡肽强啡肽脊髓镇痛脊髓镇痛镇静镇静轻度呼吸抑制轻度呼吸抑制?脑啡肽脑啡肽调控调控受体受体活性活性6:25:4:1 25:4:1布托啡诺镇痛效价布托啡诺镇痛效价7内源性配基内源性配基-内啡肽内啡肽19761976强啡肽强啡肽19791979脑啡肽脑啡肽19751975镇痛镇痛脊髓以上水平脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平脊
3、髓水平脊髓水平呼吸抑制呼吸抑制瞳孔瞳孔缩小缩小-缩小缩小胃肠活动胃肠活动减少减少-减少减少平滑肌痉挛平滑肌痉挛-精神活动精神活动欣快欣快镇静镇静欣快、烦躁欣快、烦躁躯体依赖性躯体依赖性耐受性耐受性-8临床使用中无欣快感临床使用中无欣快感躯体依赖可能极低躯体依赖可能极低呼吸抑制为吗啡的呼吸抑制为吗啡的1/51/5且存在封顶效应且存在封顶效应(4(4为封顶剂量）为封顶剂量）很少引起胃肠活动的很少引起胃肠活动的减少及平滑肌痉挛减少及平滑肌痉挛具有良好的镇静作用具有良好的镇静作用几乎无耐药性几乎无耐药性临床无烦躁不安临床无烦躁不安焦虑等不适感焦虑等不适感布托啡诺布托啡诺（诺扬）（诺扬）9治疗指数治疗指
4、数(5050)(5050)l布托啡诺-7933 l-277l-71 10药药 代代 动动 力力 学学11给药途径给药途径肌肉注射肌肉注射静脉注射静脉注射鼻喷给药鼻喷给药30303060起效时间起效时间（）（）血药浓度高峰血药浓度高峰时间（）时间（）作用持续时间作用持续时间（h）510463434351015体体 内内 过过 程程12药理特点：u 镇痛效果确切，是吗啡镇痛效果确切，是吗啡4-8倍倍u 镇静作用镇静作用u 无欣快感，无躯体成瘾性无欣快感，无躯体成瘾性 u 术后呼吸抑制轻，吗啡的术后呼吸抑制轻，吗啡的1/5u 胃肠蠕动影响小胃肠蠕动影响小u 安全性高安全性高u 起效快，维持时间长起效
5、快，维持时间长1314动物实验动物实验15动物实验动物实验1617各类手术后自控镇痛各类手术后自控镇痛复合麻醉用药复合麻醉用药分娩镇痛分娩镇痛门急诊手术镇痛门急诊手术镇痛口腔科手术镇痛口腔科手术镇痛 控制吗啡等引起的瘙痒控制吗啡等引起的瘙痒缓解麻醉后寒战（）缓解麻醉后寒战（）镇静镇痛镇静镇痛癌痛镇痛癌痛镇痛偏头痛治疗偏头痛治疗 文献检索文献检索临临 床床 应应 用用 文文 献献18B1组：组：6 100B2组：组：8 100B3组：组：10 100M 组：组：40 1001920结果：除结果：除B1组（组（6组）镇痛优良率为组）镇痛优良率为60.7外，其余各组镇痛的优良率都在外，其余各组镇痛的
6、优良率都在85以上，但各组不良反应依药物剂量不同而异以上，但各组不良反应依药物剂量不同而异结论：布托啡诺镇痛作用很好，结论：布托啡诺镇痛作用很好，8布托啡诺镇痛效果确切，且不良反应低于吗啡布托啡诺镇痛效果确切，且不良反应低于吗啡210%20%40%60%80%100%评分评分良好率良好率83%87%2.6次次2.4次次12%21%29%5%17%0%P0.05P0.01P0.05）。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组）。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组,D,M,.,1991,12:40-46布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全2
7、2布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。,.,1991,72:53-7.0%10%20%30%40%出现血氧饱和度低于出现血氧饱和度低于90瘙瘙 痒痒恶恶 心心30%10%0%36%11%0%29%9%0%4吗啡吗啡3生理盐水硬膜生理盐水硬膜外给药（外给药（1组）组）4吗啡吗啡1布托啡诺布托啡诺2生理盐水硬膜生理盐水硬膜外给药（外给药（2组）组）4吗啡吗啡3布托啡诺硬膜布托啡诺硬膜外给药（外给药（3组）组）布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡布托啡诺和吗
8、啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡23临床麻醉学杂志临床麻醉学杂志,2007,23（2）:167-168布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少布托啡诺组布托啡诺组 8100负荷量：负荷量：1背景剂量：背景剂量：2(0.16)芬太尼组芬太尼组 0.8100负荷量：负荷量：0.1背景剂量：背景剂量：2(0.016)择期成年膝关节镜检查术择期成年膝关节镜检查术40例，例，级，每组级，每组20例例观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分()及不良反应及不良反应结果：两组镇痛效果均优良，无显著差异；但布托啡诺组恶
9、心呕吐发生率较低（结果：两组镇痛效果均优良，无显著差异；但布托啡诺组恶心呕吐发生率较低（P0.05）240%20%40%60%80%100%第一次给药后第一次给药后疼痛缓解度疼痛缓解度P0.05P0.05P0.05第一产程追加第一产程追加药物的比例药物的比例第二产程追加第二产程追加药物的比例药物的比例副作用副作用芬太尼组芬太尼组布托啡诺组布托啡诺组两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。.J ,1994,171:
10、993-8布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少250%20%40%60%80%100%生理盐水组生理盐水组78%21%10%2%利多卡因组利多卡因组2布托啡诺组布托啡诺组诺扬躯体依赖性潜力更低诺扬躯体依赖性潜力更低布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛预先应用预先应用2布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛 2%利多卡因组利多卡因组生理盐水组生理盐水组2布托啡诺组布托啡诺组疼痛发生率疼痛发生率 ,.260%20%40%60%80%100%诱导诱导10222.84.68
11、4%96%91%93%11%2%维持维持麻醉平稳率麻醉平稳率镇痛镇痛副作用副作用吗啡组吗啡组布托啡诺组布托啡诺组布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少,S.,1991,76(2):210-3布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂27给药方法给药方法l诱导前布托啡诺0.5,静脉小壶l切皮前布托啡诺1,静脉小壶l手术结束前1h布托啡诺0.5,静脉小壶l或者布托啡诺2100，持续静点28,O,L.J，1995，42(6):483-4360%20%40%60%80%100%布托啡诺组布托
12、啡诺组哌替啶组哌替啶组吗啡组吗啡组P0.05P0.01布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案，可以在布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案，可以在25内缓解寒战症状，效果优于哌替啶内缓解寒战症状，效果优于哌替啶2抑制寒战的有效率（）抑制寒战的有效率（）布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶290%20%40%60%80%100%100布托非诺治疗组布托非诺治疗组氢吗啡酮治疗组氢吗啡酮治疗组布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状,J,T,N,.,2000,10(2):167-172布托啡诺可有效地缓解吗啡引起的瘙痒布托啡诺可有效地缓解吗啡引
13、起的瘙痒6212.3%28%瘙痒治疗有效率瘙痒治疗有效率镇静状态评分比例镇静状态评分比例30连续股神经术后康复镇痛连续股神经术后康复镇痛l鞘内吗啡可以有效镇痛24hl瘙痒发生率高达20%，预防使用纳洛酮不能显著缓解l后来，加入布托啡诺有效缓解3132静脉静脉肌肉注射肌肉注射静脉泵中静脉泵中12，每，每34h注射注射1次，根据疼痛严重程度，剂量范围次，根据疼痛严重程度，剂量范围140.51，如果需要每，如果需要每34h可注射可注射1次次68，加入，加入100镇痛泵中，术后持续应用镇痛泵中，术后持续应用48h硬膜外硬膜外泵中泵中46，加入，加入100镇痛泵中，术后持续应用镇痛泵中，术后持续应用48h用用 法法 用用 量量333435363738394041424344 1支，19.8元 医保报销 非麻醉性管制药品 安瓶设计合理，不易伤手454647
