慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状培训课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。全世界全世界HBV HBV 带毒者带毒者:3.53.5亿亿 中国中国HBVHBV带毒者带毒者:1.2:1.2亿亿 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎:3 000:3 000 万万 10%10%20%20%可发展为肝硬化可发展为肝硬化 1%1%5%5%可发展为肝癌可发展为肝癌 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。慢性乙型肝炎HBV持续复制肝脏病变持续存在和发展文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之

2、处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一.干扰素 二.核苷类似物 三.免疫调节剂 (一)非特异性免疫调节剂 胸腺肽、胸腺素1、左旋咪唑、中药等。(二)HBV特异性免疫调节剂 Pre-S2和S蛋白疫苗 CTL多肽疫苗 DNA疫苗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删

3、除。干扰素干扰素对慢性乙型肝炎治疗结束对慢性乙型肝炎治疗结束(即时即时)完全应答率为完全应答率为40%40%60%60%。持久应答率为持久应答率为20%20%40%40%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。N Eng J Med 1996;334:1422Gastroenterology 1997;113:1660Hepatology 1997;26:1338Hepatology 1999;30:257Gastroenterology 1993;105:1833Hepatology 1999;29:971Hepatology 1997;26:1621文

4、档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。台北地区台北地区101101例男性慢性乙型肝炎患者前瞻性随机化例男性慢性乙型肝炎患者前瞻性随机化分组，干扰素治疗并远期随访分组，干扰素治疗并远期随访11.511.5年年评估干扰素治疗慢性乙型肝炎远期疗效，尤其对生评估干扰素治疗慢性乙型肝炎远期疗效，尤其对生存率和肝细胞癌防治的影响存率和肝细胞癌防治的影响每每3 36 6个月检测临床、生化、病毒学指标，监测个月检测临床、生化、病毒学指标，监测HCCHCCHepatolo999,29:971-975文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除

5、。月1.00.80.60.40.20.00 12 24 36 48 60 72 84 96ALT 实线：治疗组HBV DNA 虚线：对照组治疗组对照组文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。累积清除率月1.00.80.60.40.20.00 12 24 36 48 60 72 84 96HBeAgHBsAg实线：治疗组虚线：对照组文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HCC累积发病率(%)50250 2 4 6 8 10 12对照组P=0.013 治疗组随访时间（年）Hepatolo999,29:971-975文档仅

6、供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。累积生存率(%)0 2 4 6 8 10 125075100治疗组P=0.018对照组随访时间（年）,29:971-975文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不

7、能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2550751001251502468101214MonTueWedThurFriSatSun255075100125150510152025MonTueWedThurFriSatSun00Interferon 3 MIU G

8、iven 3 Time a WeekTime(hours over 1 week)Pegylated interferon 2a 180gSubcutaneously Once WeeklyTime(hours over 1 week)Clin Pharmacol Ther.1996:59:636-646Interferon(U/ml)PEG-IFN(ng/ml)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。48 weeks24 weekfollow-upEOFStudy weeks4

9、8194 IFN-naiverandomised90 g PEG-IFN a a-2a(40KD)qw180 g PEG-IFN a a-2a(40KD)qw270 g PEG-IFN a a-2a(40KD)qw24 weeksEOT061218244.5 MIU IFN a a-2a tiw 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Study WeeksMedian HBeAg reduction02004006008001000120014001 248121624Baseline20文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站

10、或本人删除。Treatment HBeAg Loss SeroconversionIFN a a-2a 4.5 MIU tiw(n=51)25%25%PEG-IFN a a-2a(40KD)qw90 m mg(n=49)37%37%180 m mg(n=46)35%33%270 m mg(n=48)29%27%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Log10 HBV DNA(copies/ml)Study weeksBaseline5678910124812162024文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。0510

11、15202530Patients with response(%)12%26%28%19%n=51n=49n=46n=48文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Mean neutrophilsWeeks00.511.522.533.5404812162024283236文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。WeeksMean platelets05010015020025004812162024283236文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，

12、请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。部分双链的DNA胞浆膜细胞核细胞浆内质网A(n)有感染性的HBV毒粒(-)-DNAmRNAcccDNA有感染性的HBV毒粒有包膜的前基因组肝细胞转录逆转录翻译核苷类药物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删

13、除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。q治疗过程中治疗过程中ALT升升高处理高处理q停药停药-复发复发-再治疗再治疗qYMDD变异株变异株的出的出现、临床表现和处理现、临床表现和处理q特殊患者的应用特殊患者的应用q联合治疗联合治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，

14、不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5mg/dL（85.5mol/L）血清白蛋白血清白蛋白35g/L凝血酶原活动度凝血酶原活动度60%（或较正常对照延长（或较正常对照延长4秒）秒）明显厌食、乏力、恶心和呕吐、腹水、自发性细菌性腹明显厌食、乏力、恶心和呕吐、腹水

15、、自发性细菌性腹膜炎、黄疸进行性加深、皮肤粘膜出血倾向、肝脏进行性膜炎、黄疸进行性加深、皮肤粘膜出血倾向、肝脏进行性缩小、肝性脑病及上消化道出血等。缩小、肝性脑病及上消化道出血等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l拉米夫定治疗有效的患者复发后再次治疗仍然拉米夫定治疗有效的患者复发后再次治疗仍然有效有效l建议对停药后复发的患者可使用拉米夫定再治建议对停药后复发的患者可使用拉米夫定再治疗，也可改用其他有效治疗方法疗，也可改用其他有效治疗方法 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l部分应答的部分应答的HBeAg阳

16、性患者和阳性患者和HBeAg阴性患者，拉米夫阴性患者，拉米夫定的理想疗程尚未确定定的理想疗程尚未确定lHBeAg阳性患者经阳性患者经1年治疗后年治疗后HBeAg阴转、同时阴转、同时HBV DNA阴转和阴转和ALT复常、未出现抗复常、未出现抗-HBe，如继续治疗如继续治疗6个个月，仍未出现抗月，仍未出现抗-HBe阳转，原则上应继续治疗，但要权阳转，原则上应继续治疗，但要权衡继续治疗病情改善和出现衡继续治疗病情改善和出现YMDD变异的利弊变异的利弊l如果患者由于各种原因要求停药，应告知患者有复发的如果患者由于各种原因要求停药，应告知患者有复发的可能性，并须按要求密切随访，一旦复发应接受再治疗可能性

17、，并须按要求密切随访，一旦复发应接受再治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。注：注：HBV-DNA消失消失必须是采用敏感的定量必须是采用敏感的定量PCR法且至少法且至少105拷贝拷贝/mL）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处

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19、，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅

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21、%20%10%0%10%65%25%11%36%53%12%28%59%PLB ADV 10 ADV30MissingNolmprovementlmprovementP0.001-ADV 10 mgCompared to PLB文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PLB 10 mg 30 mg n=167 n=171 n=173Overall AEs 89%87%95%Overall SAEs 5%5%5%Discontimuation rate 8%7%8%Discontinuation due to AE 1%2%2%Dose Reduction

22、1%3%25%*Dose reduced for 0.3-0.4 mg/dL confirmed increase fromBaseline in serum creatinine文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PLACEBO(N=):167 166 164 163 161 157 157 153 151 155 150 148 146 10MG(N=):171 168 170 166 162 163 156 163 158 150 156 157 150 30MG(N=

23、):173 170 168 164 164 160 158 163 162 156 160 157 144 Week of Study0.40.30.20.10.0-0.10.40.30.20.10.0-0.1B L 4 8 1 2 1 6 2 0 2 4 2 8 3 2 3 6 4 0 4 4 4 8Change in Serum Creatinine mg/dL文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除

24、。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。阿地弗韦阿地弗韦 拉米夫定拉米夫定 酶酶 抑制抑制常数常数 Ki(M)升高升高倍数倍数 Ki(M)野生型野生型 0.10 1 0.25 1 M552I 0.13 1.3 2.0 8.0 M552V 0.22 2.2 4.9 19.6 L528M 0.23 2.3 0.64 2.6 L528M/M552I0.18 1.8 3.8 15.2 L528M/M552V0

25、.079 0.79 6.3 25.2 耐药耐药指指Ki成成 5倍倍以上升高以上升高 抑制抑制常数常数升高升高倍数倍数 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Assessment Baseline Week 24 HBV DNA+ve by PCR(%)100 5 Elevated ALT(%)95 49 Elevated bilirubin(%)42 19 Low albumin(%)54 27 Perrillo et al,AASLD 2000:Abstract 708文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Ass

26、essmentBaseline(median)Week 24(median)MedianchangeHBV DNA(copies/mL)4.0 x 1085.8 x 104*-3.9 log10Median ALT(x ULN)1.91.1*-0.6Bilirubin(mg/dl)1.10.9-0.1Albumin(g/dl)3.33.8+0.3*p0.001Perrillo et al,AASLD 2000:Abstract 708文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅

27、供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联

28、系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。？l传统中药或其它草药会在乙型肝炎的治疗中起作用吗？文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Lok et al.Hepatology,2001,34(6):1225-1241文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。