1、内容内容诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断临床表现临床表现发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖流行病学流行病学病原学病原学治疗与预防治疗与预防新版流行性乙型脑炎10/9/20221概述概述v由乙型脑炎病毒所致v以脑实质炎症为主v经蚊虫传播v主要分布于亚洲,夏秋流行v以高热、意识障碍、抽搐、病理反射和脑膜刺激征为主,重症者伴有呼吸衰竭v病死率高,可有后遗症新版流行性乙型脑炎10/9/20222Center for Food Security and Public Health Iowa State University-2007历史历史v1870s:日本“夏季脑炎”流行v1924:日本大流行 6,12
2、5 病例;3,797 死亡v1935:首次从一例致死性脑炎患者中分离v1938:从三带喙库蚊体内分离病毒株v1940-1978 在中国、韩国、印度流行v1983:在韩国开始免疫预防 3岁以上开始v1983-1987:美国开始疫苗接种新版流行性乙型脑炎10/9/20223病原学病原学vRNA病毒v核心:Core蛋白+RNA 11,000bp,v外膜:膜蛋白(M)+外膜蛋白(E)E蛋白具有神经毒性 具有血凝素活性v病毒抗原稳定v抵抗力差新版流行性乙型脑炎10/9/20224JEV电镜照片电镜照片200,000400,000新版流行性乙型脑炎10/9/20225流行病学流行病学v乙脑是人兽共患的自然
3、疫源性疾病v传染源:家畜:猪、马、牛、羊;猪:幼猪病死率非常高 马:病死率5%禽类:鸡、鸭、鹅、水鸟;v人不是主要传染源 人病死率535%新版流行性乙型脑炎10/9/20226传播媒介传播媒介v蚊子 三带喙库蚊是主要传播媒介新版流行性乙型脑炎10/9/20227新版流行性乙型脑炎10/9/20228Center for Food Security and Public Health Iowa State University-2007传播途径传播途径新版流行性乙型脑炎10/9/2022910环境环境传播媒介传播媒介蚊子蚊子宿主宿主-扩增扩增宿主宿主-携带者携带者感染者感染者-偶发偶发痊愈痊愈死
4、亡死亡遗留后遗症遗留后遗症新版流行性乙型脑炎10/9/202210人群易感性人群易感性v人群易感性:人群易感性:普遍易感。感染后多呈隐性感染,1:10002000。感染后免疫力持久 发病年龄:2-6岁儿童发病率最高。接种疫苗后,发病特点的变化新版流行性乙型脑炎10/9/202211流行特征流行特征v主要分布在亚洲v每年50,000例,死亡15,000例v季节性流行 7、8、9月份v高度散发v家族中很少多人发病新版流行性乙型脑炎10/9/202212发病机制发病机制无症状感染无症状感染病毒血症病毒血症单核巨噬细胞单核巨噬细胞体液免疫损伤体液免疫损伤病毒直接损伤病毒直接损伤脑实质病变脑实质病变新版
5、流行性乙型脑炎10/9/202213病理解剖病理解剖v大脑皮质、间脑和中脑病变最为严重v神经细胞病变:神经细胞病变:变性、肿胀、坏死。坏死软化灶v细胞浸润和胶质细胞增生:细胞浸润和胶质细胞增生:“血管套”胶质小结v血管病变:血管病变:脑水肿 栓塞 局部淤血、出血。新版流行性乙型脑炎10/9/202214神经细胞呈广泛变神经细胞呈广泛变性和坏死性和坏死(胞浆内(胞浆内Nissl小小体消失)体消失)病变以脑实质炎症为主病变以脑实质炎症为主新版流行性乙型脑炎10/9/202215细胞浸润和胶质细胞增生。L和M为主(血管套)。细胞浸润细胞浸润新版流行性乙型脑炎10/9/202216小小胶质细胞增胶质细
6、胞增生,包围及吞生,包围及吞噬变性坏死的噬变性坏死的神经细胞,并神经细胞,并可形成胶质结可形成胶质结节。节。胶质细胞增生胶质细胞增生新版流行性乙型脑炎10/9/202217脑实质及脑脑实质及脑膜血管充血扩膜血管充血扩张,有大量浆张,有大量浆液性渗出,形液性渗出,形成脑水肿。血成脑水肿。血管内皮细胞肿管内皮细胞肿胀、坏死、脱胀、坏死、脱落,产生附壁落,产生附壁血栓。血栓。血管病变血管病变新版流行性乙型脑炎10/9/202218临床表现临床表现v潜伏期:潜伏期:4-21天,平均天,平均10-14天天v在潜伏期内病毒侵入血液内繁殖,大多数在潜伏期内病毒侵入血液内繁殖,大多数人感染后不出现症状,为隐性
7、感染,但机人感染后不出现症状,为隐性感染,但机体可获得免疫。体可获得免疫。v较典型病例的病程大多为两周左右。较典型病例的病程大多为两周左右。新版流行性乙型脑炎10/9/202219临床表现临床表现v典型乙脑的临床表现:分四期典型乙脑的临床表现:分四期 初期初期 极期极期 恢复期恢复期 后遗症期后遗症期新版流行性乙型脑炎10/9/202220初期(病程第初期(病程第1-3天)天)v高热:一般起病较急,以发热开始,少数高热:一般起病较急,以发热开始,少数可先出现轻度头痛,不适或胃纳差,恶心可先出现轻度头痛,不适或胃纳差,恶心等前驱症状,然后开始明显发热。热度上等前驱症状,然后开始明显发热。热度上升
8、快,升快,12d内高达内高达3940,持续不退。,持续不退。头痛、恶心、呕吐头痛、恶心、呕吐v嗜睡、精神倦怠嗜睡、精神倦怠v颈强、抽搐:幼儿在高热时常伴有惊厥与颈强、抽搐:幼儿在高热时常伴有惊厥与抽搐抽搐新版流行性乙型脑炎10/9/202221极期(病程第极期(病程第4-10天)天)v高热:高热:体温高达40以上,持续710dv意识障碍:意识障碍:出现不同程度的意识障碍 通常持续通常持续1周,重症者可长达周,重症者可长达4周以上周以上v惊厥或抽搐:惊厥或抽搐:高热、脑实质炎症、脑水肿v呼吸衰竭:呼吸衰竭:中枢性呼吸衰竭。脑疝v神经系统症状和体征:神经系统症状和体征:在病程10天内出现 上神经元
9、性瘫痪上神经元性瘫痪 脑膜刺激征脑膜刺激征v高热、抽搐和呼吸衰竭是乙脑极期的严重症状高热、抽搐和呼吸衰竭是乙脑极期的严重症状新版流行性乙型脑炎10/9/202222新版流行性乙型脑炎10/9/202223恢复期恢复期v2周左右可完全恢复,部分患者需周左右可完全恢复,部分患者需13个月个月v重症病人可出现恢复期症状,多重症病人可出现恢复期症状,多6个月内恢个月内恢复复 反应迟钝、痴呆、失语、多汗、吞咽困难、扭反应迟钝、痴呆、失语、多汗、吞咽困难、扭转痉挛、四肢瘫痪转痉挛、四肢瘫痪新版流行性乙型脑炎10/9/202224后遗症期后遗症期:v患病患病6个月后仍有神经精神症状者为后遗症。个月后仍有神经
10、精神症状者为后遗症。v重症病人,重症病人,发生率33-50%v意识障碍、痴呆、失语、肢体瘫痪、扭转痉意识障碍、痴呆、失语、肢体瘫痪、扭转痉挛、精神失常等。癫痫可持续终生。挛、精神失常等。癫痫可持续终生。新版流行性乙型脑炎10/9/202225特殊人群的乙脑特点特殊人群的乙脑特点v婴儿 表现为轻泻、流涕、咳嗽、嗜睡、易激惹或哭闹、惊厥发生率高 常无脑膜刺激征,但前囟可隆起 脑脊液检查正常者较多,并发症少v老年人 重症比例高 昏迷出现早,持续时间长,部分伴有循环衰竭和脑疝,病死率高 并发症多见新版流行性乙型脑炎10/9/202226临床分型临床分型型别型别体温体温神志神志抽搐抽搐脑膜刺激症脑膜刺激
11、症和和/或病理征或病理征呼吸衰竭呼吸衰竭病程病程后遗症后遗症轻型轻型38-39清楚无不明显无1周无普通型普通型39-40嗜睡浅昏迷偶有有无10d左右多无重型重型40-41昏迷反复明显可有2周左右常有极重型极重型41深昏迷持续明显迅速出现2-3d死亡有新版流行性乙型脑炎10/9/202227实验室检查实验室检查v血常规:血常规:白细胞总数升高(10-20109/L)。早期中性粒细胞为主,之后淋巴细胞占优势v脑脊液:病毒性脑炎的脑脊液改变。脑脊液:病毒性脑炎的脑脊液改变。压力升高,外观透明或微混浊 白细胞数轻至中度增多,50-500106/L 糖和氯化物正常新版流行性乙型脑炎10/9/202228
12、实验室检查实验室检查v血清学检查血清学检查 特异性IgM抗体测定:早期诊断。重型检出率低 其它抗体的检测:流行病学调查v病毒分离:病毒分离:发病初血液或脑脊液分离病毒可阳性。一周内死亡脑组织穿刺分离病毒可阳性,也可作回顾性诊断。脑脊液和血中不易分离到病毒新版流行性乙型脑炎10/9/202229并发症并发症v发生率10%v支气管肺炎:最常见v肺不张v败血症v尿路感染v褥疮新版流行性乙型脑炎10/9/202230诊断诊断v流行病学资料:流行病学资料:季节性,年龄分布v临床表现:临床表现:高热,头痛呕吐,意识障碍,抽搐,病理征v实验室检查:实验室检查:白细胞和中性粒细胞增高,脑脊液符合无菌性脑膜炎改
13、变,血清学检查辅助诊断新版流行性乙型脑炎10/9/202231鉴别诊断鉴别诊断v中毒性菌痢中毒性菌痢 起病更急,感染中毒性休克。便检可见白细胞,一般没有脑膜刺激征v化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎(流脑)起病急、冬春季,皮肤黏膜瘀点、瘀斑。脑脊液呈化脓性脑膜炎改变v结核性脑膜炎结核性脑膜炎 无季节性,脑膜刺激征为主,结核病史。脑脊液呈结核性脑膜炎改变,PPD试验可阳性v其它病毒性脑膜炎其它病毒性脑膜炎 肠道病毒、腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒 免疫学检查,病毒分离新版流行性乙型脑炎10/9/202232脑脊液鉴别诊断脑脊液鉴别诊断正常正常病毒性病毒性化脓性化脓性结核性结核性外观外观清清清或微混清或微混混浊混
14、浊毛玻璃样毛玻璃样压力压力(cm H2O)5-12正常或正常或 20正常或正常或 细胞数细胞数(/L)08 x 1061000 x 106100-500 x 106蛋白蛋白(g/L)0.150.45正常或正常或112 or 2糖糖(mmol/L)2.84.2正常正常Cl(mmol/L)120130正常正常细菌涂片细菌涂片-+新版流行性乙型脑炎10/9/202233一般治疗一般治疗v防蚊降温v昏迷病人护理原则,防止并发症的发生v维持水电解质平衡v无特效抗病毒治疗药物新版流行性乙型脑炎10/9/202234对症治疗对症治疗v高热:高热:物理降温为主,药物降温为辅,降低室温 亚冬眠疗法v惊厥或抽搐:
15、惊厥或抽搐:去除病因,镇静止痛 脑水肿:脱水治疗 20%甘露醇、速尿、高渗糖、肾上腺皮质激素 呼吸道分泌物阻塞:吸痰、给氧、保持呼吸道通畅 高热:降温 脑实质病变:镇静 安定、水合氯醛、巴比妥钠新版流行性乙型脑炎10/9/202235对症治疗对症治疗v呼吸衰竭:呼吸衰竭:去除病因 脑水肿:脱水 改善微循环:654-2、东莨菪碱、阿托品 中枢性呼吸衰竭:呼吸兴奋剂 呼吸道分泌物阻塞:吸痰,防治细菌感染,保持呼吸道通畅v肾上腺皮质激素的应用肾上腺皮质激素的应用 早期、重症、短程 成人 1020mg/d,儿童 3岁以内 成人量 47岁 1/3成人量 812岁 1/2成人量体温降至38以下减量使用新版
16、流行性乙型脑炎10/9/202236其他治疗v继发感染时应用抗生素治疗v中医中药治疗v恢复期及后遗症治疗 加强护理、防止褥疮 功能训练 理疗、针灸、按摩、体疗、高压氧新版流行性乙型脑炎10/9/202237预防预防v原则:原则:灭蚊、防蚊及预防接种为主的综合措施v控制传染源:控制传染源:隔离病人,人畜分开v切断传播途径:切断传播途径:防蚊、灭蚊v保护易感人群:预防接种,保护易感人群:预防接种,灭活疫苗新版流行性乙型脑炎10/9/202238主动免疫:接种乙脑疫苗主动免疫:接种乙脑疫苗v疫苗来源:疫苗来源:地鼠肾细胞灭活疫苗、地鼠肾细胞减毒活疫苗v接种对象:接种对象:6-12个月婴幼儿。初次进入流行区者v接种方法:接种方法:1岁时首次免疫2针(1ml),间隔12周;2岁时加强免疫1针(0.5ml);610岁时再各加注1针(0.5ml)。v接种时间:接种时间:乙脑开始流行前1个月完成v保护率:保护率:85-98%v注意事项:过敏,不能与伤寒菌苗同时注射,中枢注意事项:过敏,不能与伤寒菌苗同时注射,中枢神经系统疾患和慢性酒精中毒者禁用。神经系统疾患和慢性酒精中毒者禁用。新版流行性乙型脑炎10/9/202239新版流行性乙型脑炎10/9/202240