1、慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭Chronic Renal Failure进行性肾单位破坏进行性肾单位破坏机体内环境紊乱的病理过程机体内环境紊乱的病理过程慢性肾疾病慢性肾疾病长时间长时间概念：概念：一、原一、原 因因（一）肾脏疾病一）肾脏疾病 慢性肾小球肾炎，慢性肾小球肾炎，慢性肾盂肾炎，慢性肾盂肾炎，多囊肾，结石，肿瘤多囊肾，结石，肿瘤（二）（二）全身性疾病全身性疾病 糖尿病糖尿病 高血压高血压 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮Causes of CRF:Obstruction/reflux多多 囊囊 肾肾二、发病过程二、发病过程慢性慢性,渐进的过程渐进的过程1.代偿期代偿期2.肾功能不全期肾功能不
2、全期3.肾功能衰竭期肾功能衰竭期4.尿毒症期尿毒症期内生肌酐清除率内生肌酐清除率肾功衰的临床表现肾功衰的临床表现无症无症状期状期 CRICRI的临床表现与肾功能的关系的临床表现与肾功能的关系 发展过程发展过程肾储备功能下降期肾储备功能下降期 （代偿期）（代偿期）肾功能不全肾功能不全（氮质血症期）（氮质血症期）肾功能衰竭期肾功能衰竭期尿毒症期尿毒症期30%负荷增加时负荷增加时25%30%尿素氮增加，尿素氮增加，多尿夜尿，贫血乏力多尿夜尿，贫血乏力20%25%症状明显症状明显20%全身中毒症状全身中毒症状内生肌酐清除率内生肌酐清除率机体如何代偿机体如何代偿?肾储备能力肾储备能力 肾单位的功能增强肾
3、单位的功能增强,并发生代偿性肥大并发生代偿性肥大 肾的调节功能肾的调节功能:酸碱酸碱,钠钠,钾，钾，NPN 肾血流自身调节肾血流自身调节 健存肾单位的代偿健存肾单位的代偿血液灌流血液灌流 GFR 代偿性肥大代偿性肥大失代偿期失代偿期疾病疾病肾功能障碍肾功能障碍？肾单位肾单位进行性丧失进行性丧失思考题：思考题：CRICRI发展到一定阶段发展到一定阶段,即使原始病因已去除即使原始病因已去除,有功能有功能的肾单位仍进行性减少的肾单位仍进行性减少,病情加重病情加重,为什么为什么?三、发病机制三、发病机制1.健存肾单位学说健存肾单位学说（Intact nephron Hypothesis）疾病疾病肾单位
4、受损肾单位受损丧失功能丧失功能GFR健存肾单位代偿健存肾单位代偿GFR2.矫枉失衡学说（矫枉失衡学说（Trade-off Hypothesis）GFR高血磷高血磷低血钙低血钙PTH肾排磷增加肾排磷增加血磷正常血磷正常（矫枉失衡引起的新损伤）（矫枉失衡引起的新损伤）溶骨作用增加溶骨作用增加肾性骨营养不良肾性骨营养不良3.肾小球过度滤过学说（肾小球过度滤过学说（Glomerular Hyperfiltration Hypothesis）内皮损伤内皮损伤基膜通透性基膜通透性蛋白质滤出增加蛋白质滤出增加肾小管沉积肾小管沉积生长因子生长因子肾小球硬化肾小球硬化肾脏病变肾脏病变肾单位破坏肾单位破坏 健存肾
5、单位血流增加健存肾单位血流增加 肾小球毛细血管血压肾小球毛细血管血压内皮损伤内皮损伤血小板聚集，微血栓形成血小板聚集，微血栓形成4.4.肾小管肾小管-肾间质损害肾间质损害CRI大鼠模型：大鼠模型：大量蛋白质摄入大量蛋白质摄入：肾小管明显肥大伴囊性变、：肾小管明显肥大伴囊性变、间质炎症、纤维化，间质炎症、纤维化，集合管明显的增生性变化集合管明显的增生性变化低蛋白低磷饮食，纠正酸中毒：低蛋白低磷饮食，纠正酸中毒：减轻健存肾单位减轻健存肾单位肾小管肾小管-肾间质损害肾间质损害 进而减缓肾损伤的进展进而减缓肾损伤的进展 四、四、CRI对机体的影响对机体的影响 泌尿功能障碍泌尿功能障碍 内环境紊乱内环境
6、紊乱 其它病理生理变化其它病理生理变化（三）呼吸系统（尿毒症肺）体 检:贫血,重病容,T37,R 130/min,深大,P 90/min,形成氰酸盐突触膜蛋钠代谢障碍:“失盐性肾”一、概念：肾功能衰竭最严重阶段，肾脏泌（4）影响糖代谢和脂肪代谢（3）引起皮肤瘙痒和软组织坏死1 表现：厌食、恶心、呕吐、腹泻、消化道溃疡、出血等大量蛋白质摄入：肾小管明显肥大伴囊性变、多囊肾，结石，肿瘤肾性高血压renal hypertension（-）转酮醇酶神经系统的功能障碍氮质血症:（azotemia)血尿,脓尿中分子毒性物质（500-5000）30%负荷增加时(3)高血压，脑血管痉挛脑缺血形成氰酸盐突触膜蛋
7、恶心,呕吐,口臭,消化道溃疡机制肾髓质PGA2 E2减少(一一)泌尿功能障碍泌尿功能障碍1.尿量的变化尿量的变化:Normal:1500ml/天天 1000ml/白天白天 500ml/夜夜夜尿夜尿（nocturia),多尿多尿（polyuria)2000ml/d,机制机制？少尿少尿 40mg/dl 尿素氮尿素氮肌肌 酐酐尿酸氮尿酸氮 GFR BUN 40%Normal 20%200mg/dl肌酐清除率肌酐清除率=尿尿Cr*每分钟尿量每分钟尿量/血血Cr尿酸氮尿酸氮:较较BUN、Cr轻轻2.酸中毒酸中毒CRI初期初期:肾小管上皮细胞泌肾小管上皮细胞泌氢与重吸收碳酸氢氢与重吸收碳酸氢根减少根减少胃
8、肠代偿性重胃肠代偿性重吸收氯增多吸收氯增多AG正常型酸中毒正常型酸中毒CRI晚期晚期:非挥发性酸非挥发性酸(硫硫酸酸,磷酸磷酸)排泄排泄减少减少AG增高型酸中毒增高型酸中毒3.电解质紊乱电解质紊乱钠代谢障碍钠代谢障碍:“失盐性肾失盐性肾”严重低钠危及患者生命严重低钠危及患者生命,而补钠易加而补钠易加重肾性高血压重肾性高血压,故存在治疗矛盾故存在治疗矛盾慢性肾功能不全患者为何失钠？慢性肾功能不全患者为何失钠？钾代谢障碍钾代谢障碍CRI肾排钾与尿量密切相关肾排钾与尿量密切相关若尿量不减少若尿量不减少,血钾可维持正常血钾可维持正常但肾对血钾的调节功能大大降低但肾对血钾的调节功能大大降低,易易出现高钾
9、出现高钾,低钾低钾晚期发生高钾血症晚期发生高钾血症钙磷代谢异常钙磷代谢异常高血磷高血磷低血钙低血钙高血磷：高血磷：GFR低血钙：高血磷低血钙：高血磷（磷酸钙，降钙素）（磷酸钙，降钙素）VitD3代谢障碍代谢障碍 毒性物质使肠道吸收障碍毒性物质使肠道吸收障碍GFR高血磷高血磷低血钙低血钙PTH肾排磷增加肾排磷增加血磷正常血磷正常骨磷释放增加骨磷释放增加溶骨作用增加溶骨作用增加高血磷的发生机制高血磷的发生机制（三）（三）CRI时其它器官系统的病理生理改变时其它器官系统的病理生理改变肾性高血压肾性高血压肾性贫血肾性贫血出血出血肾性骨病肾性骨病（三）呼吸系统（尿毒症肺）甲基胍（毒性最强的小分子物质）慢
10、性肾功能不全患者为何失钠？机体内环境紊乱的病理过程既往史:高血压13年,有绞痛史.40%Normal慢性肾盂肾炎，肾性高血压renal hypertension体 检:贫血,重病容,T37,R 130/min,深大,P 90/min,近一年常头昏,骨痛,跛行.神经和精神症状。慢性肾盂肾炎，胃肠代偿性重吸收氯增多肾的调节功能:酸碱,钠,钾，NPN（3）引起细胞免疫功能低下四、CRI对机体的影响CRI的临床表现与肾功能的关系病因 减负 帮忙 替代血尿,脓尿（-）氧化磷酸化肾性高血压肾性高血压renal hypertension肾脏疾病肾脏疾病肾血流减少肾血流减少肾素肾素血管紧张素血管紧张素外周阻力
11、增加外周阻力增加高血压高血压钠水排出减少钠水排出减少钠水潴留钠水潴留血容量增加血容量增加心输出量增加心输出量增加GFR降低降低肾实质破坏肾实质破坏肾髓质肾髓质PGA2 E2减少减少（-）（-）肾性骨病肾性骨病酸中毒酸中毒骨质脱钙骨质脱钙肾脏疾病肾脏疾病GFR降低降低肾排磷减少肾排磷减少高磷血症高磷血症PTH分泌分泌骨盐溶解骨盐溶解肾性骨营养不良肾性骨营养不良低钙血症低钙血症肠吸收肠吸收钙减少钙减少1.25-(OH)2VitD3骨质钙化障碍骨质钙化障碍同济医学院病理生理学系同济医学院病理生理学系尿尿 毒毒 症症 Uremia尿毒症尿毒症 Uremia一一、概念：、概念：肾功能衰竭最肾功能衰竭最严
12、重严重阶段，肾脏泌阶段，肾脏泌 尿功能尿功能严重严重障碍障碍 终末代谢产物和内源性毒物终末代谢产物和内源性毒物严重严重潴留潴留 水、电解质和酸碱平衡水、电解质和酸碱平衡严重严重紊乱紊乱某些内分泌功能失调某些内分泌功能失调一系列自体中毒症状一系列自体中毒症状二、二、机体的变化机体的变化（一）消化系统（一）消化系统 1 表现：表现：厌食、恶心、呕吐、腹泻、消化厌食、恶心、呕吐、腹泻、消化道道溃疡、溃疡、出血等出血等 2 机制：机制：氮质血症氮质血症尿素弥散至消化道尿素弥散至消化道 氨氨 尿素酶尿素酶胃肠粘膜产生炎症胃肠粘膜产生炎症溃疡溃疡肾脏疾病肾脏疾病肾实质破坏肾实质破坏胃泌素灭活胃泌素灭活 P
13、TH 胃泌素胃泌素 胃酸分泌胃酸分泌（二）心血管系统（二）心血管系统CRF晚期（尿毒症）晚期（尿毒症）心律紊乱心律紊乱心衰心衰尿毒症性心包炎尿毒症性心包炎高钾高钾干扰钙内流干扰钙内流心肌兴奋心肌兴奋-收缩藕联障碍收缩藕联障碍酸中毒酸中毒肌浆网释钙肌浆网释钙障碍障碍肾性高血肾性高血压压压力负荷增加压力负荷增加代谢毒物代谢毒物潴留潴留纤维蛋白性心包炎纤维蛋白性心包炎（三）呼吸系统（三）呼吸系统（尿毒症肺）（尿毒症肺）尿毒症尿毒症潮式呼吸潮式呼吸肺钙化肺钙化肺水肿肺水肿呼吸抑制呼吸抑制肺通气肺通气 PaCO2 呼吸兴奋呼吸兴奋PaCO2 高血磷高血磷与钙结合与钙结合心衰心衰肺静脉肺静脉回流受阻回流受
14、阻代谢毒代谢毒物物潴留潴留肺泡毛细血肺泡毛细血管膜通透性管膜通透性（四）神经系统（四）神经系统1 中枢功能障碍中枢功能障碍(尿毒症性脑病尿毒症性脑病)(1)能量代谢障碍能量代谢障碍 (2)毒性物质蓄积毒性物质蓄积脑水肿脑水肿 (3)高血压，脑血管痉挛高血压，脑血管痉挛脑缺血脑缺血 2.外周神经病变外周神经病变 (感觉异常，运动障碍感觉异常，运动障碍)毒性物质引起髓鞘变性所致毒性物质引起髓鞘变性所致 胍基琥珀酸、胍基琥珀酸、PTH （）转酮醇酶（）转酮醇酶重肾性高血压,故存在治疗矛盾四、防治尿毒症的病生基础（1）神经毒性作用（芳香族胺、脂肪族胺）尿渗透压的变化（尿相对密度）低渗尿,等渗尿 （1.
15、（三）呼吸系统（尿毒症肺）四、CRI对机体的影响（2）引起贫血、出血间质炎症、纤维化，（二）全身性疾病 糖尿病非挥发性酸(硫酸,磷酸)排泄减少肾小球毛细血管血压Normal:1500ml/天减轻健存肾单位肾小管-肾间质损害病程经过和临床表现与ARF的区别夜尿（nocturia),蛋白尿,恶心,呕吐,口臭,消化道溃疡机制（-）氧化磷酸化钠代谢障碍:“失盐性肾”（1）引起中枢和外周神经损害三、三、中毒症状的发生机制中毒症状的发生机制毒物（毒物（PTH，尿素，甲基胍，胺，酚），尿素，甲基胍，胺，酚）广泛细胞损伤广泛细胞损伤各系统器官功能障碍各系统器官功能障碍全身中毒症状，体征全身中毒症状，体征 引起
16、胃溃疡、出血倾向；引起胃溃疡、出血倾向；形成氰酸盐形成氰酸盐突触膜蛋突触膜蛋 白发生氨基甲酰化白发生氨基甲酰化 神经和精神症状。神经和精神症状。1.尿素尿素仅部分患者血液中尿素明显升高；仅部分患者血液中尿素明显升高；给正常人投以尿素，仅引起口渴和少尿；给正常人投以尿素，仅引起口渴和少尿；尿毒症患者症状并不一定与尿素水平相关尿毒症患者症状并不一定与尿素水平相关.2.胍类化合物胍类化合物 甲基胍（甲基胍（毒性最强的小分子物质毒性最强的小分子物质）在体复制在体复制 体外：降低乳酸脱氢酶和体外：降低乳酸脱氢酶和ATP酶活性酶活性 （-）氧化磷酸化）氧化磷酸化胍基琥珀酸胍基琥珀酸（-）转酮醇酶转酮醇酶神
17、经系统的功能障碍神经系统的功能障碍 抽搐、心动过速、溶血、出血抽搐、心动过速、溶血、出血 3.胺类胺类（1）神经毒性作用）神经毒性作用（芳香族胺、脂肪族胺）（芳香族胺、脂肪族胺）（2）引起贫血）引起贫血（脂肪族胺、多胺）（脂肪族胺、多胺）（3）促使脑水肿、肺水肿、腹水的发生）促使脑水肿、肺水肿、腹水的发生 （多胺）（多胺）4.中分子毒性物质中分子毒性物质（500-5000）（1）引起中枢和外周神经病变）引起中枢和外周神经病变 （2）引起贫血、出血）引起贫血、出血 （3）引起细胞免疫功能低下）引起细胞免疫功能低下 （4）影响糖代谢和脂肪代谢）影响糖代谢和脂肪代谢 5.PTH （1）引起中枢和外周
18、神经损害）引起中枢和外周神经损害 （2）引起肾性骨营养不良）引起肾性骨营养不良 （3）引起皮肤瘙痒和软组织坏死）引起皮肤瘙痒和软组织坏死 （4）促使溃疡形成）促使溃疡形成四、防治尿毒症的病生基础四、防治尿毒症的病生基础 治疗原发病治疗原发病 防止肾负荷加重防止肾负荷加重 透析治疗透析治疗 肾移植肾移植病病 例例王王XX XX 男男 6868岁岁 8080年年1 1月月1818日入同济医院日入同济医院 主诉主诉:乏力乏力,腰痛腰痛3 3年年,恶心呕吐恶心呕吐,少尿少尿1010天天.现病史现病史:3 3年前始尿多年前始尿多,尤夜尿多尤夜尿多,腰痛腰痛,乏力乏力,无水肿无水肿.近一年常头近一年常头昏
19、昏,骨痛骨痛,跛行跛行.尿有蛋白和管型尿有蛋白和管型.病渐加重病渐加重.近年恶心近年恶心,呕吐呕吐,全身痒全身痒,失眠失眠,记忆力记忆力减退减退,对外界反应淡漠对外界反应淡漠,渐至昏迷渐至昏迷,出鼻血二次出鼻血二次,腹泻偶带血腹泻偶带血,尿渐尿渐减少减少,近二天每日仅近二天每日仅150ml150ml左右左右.既往史既往史:高血压高血压1313年年,有绞痛史有绞痛史.体体 检检:贫血贫血,重病容重病容,T37,R 130/min,T37,R 130/min,深大深大,P 90/min,P 90/min,Bp 160/90mmHg,Bp 160/90mmHg,昏迷昏迷,口臭口臭,牙龈红肿出血牙龈红
20、肿出血,口腔粘膜有溃疡口腔粘膜有溃疡,心界心界向左下扩大向左下扩大,下肢无水肿下肢无水肿.实验室检查实验室检查:RBC 200RBC 200万万/cmm,Hb 6g%,/cmm,Hb 6g%,血小板血小板12.812.8万万/cmm,/cmm,血尿素氮血尿素氮92.2mg%,92.2mg%,肌酐肌酐11.2mg%,11.2mg%,K K+5.9%mEq/L,Na5.9%mEq/L,Na+123mEq/L,Ca 123mEq/L,Ca2+2+7mg/L,7mg/L,磷磷7mg/dL,7mg/dL,尿比重尿比重1.010,1.010,蛋白蛋白(+)(+)1.1.诊断诊断2.2.病程经过和临床表现与
21、病程经过和临床表现与ARFARF的区别的区别3.3.为何先多尿后少尿为何先多尿后少尿?4.4.多尿多尿,为何内环境紊乱为何内环境紊乱?5.5.为何病情年年加重为何病情年年加重?6.6.病人高血压发生机制病人高血压发生机制7.7.贫血机制贫血机制8.8.恶心恶心,呕吐呕吐,口臭口臭,消化道溃疡机制消化道溃疡机制9.9.病人血钙低为何不抽搐病人血钙低为何不抽搐?10.10.腰痛腰痛,骨痛机制骨痛机制 11.11.皮肤痒机制皮肤痒机制12.12.淡漠淡漠,昏迷机制昏迷机制病例讨论病例讨论肾衰的防治肾衰的防治病因病因 减负减负 帮忙帮忙 替代替代透析透析 血液、腹膜透析、结肠透析血液、腹膜透析、结肠透
22、析原理原理血 液透析液膜（人工膜，腹膜）膜（人工膜，腹膜）四、CRI对机体的影响胃肠代偿性重吸收氯增多少尿 2000ml/d,机制？非挥发性酸(硫酸,磷酸)排泄减少矫枉失衡学说（Trade-off Hypothesis）Causes of CRF:Obstruction/reflux大量蛋白质摄入：肾小管明显肥大伴囊性变、集合管明显的增生性变化甲基胍（毒性最强的小分子物质）(2)毒性物质蓄积脑水肿多尿,为何内环境紊乱?尿渗透压的变化（尿相对密度）低渗尿,等渗尿 （1.近一年常头昏,骨痛,跛行.肾髓质PGA2 E2减少（-）转酮醇酶神经系统的功能障碍1000ml/白天 500ml/夜肌酐清除率=
23、尿Cr*每分钟尿量/血Cr中分子毒性物质（500-5000）（1）神经毒性作用（芳香族胺、脂肪族胺）非挥发性酸(硫酸,磷酸)排泄减少多尿,为何内环境紊乱?神经和精神症状。Causes of CRF:Obstruction/reflux心肌兴奋-收缩藕联障碍给正常人投以尿素，仅引起口渴和少尿；四、CRI对机体的影响（3）促使脑水肿、肺水肿、腹水的发生（代偿期）30%负荷增加时少尿 400ml/d矫枉失衡学说（Trade-off Hypothesis）肾小管上皮细胞泌氢与重吸收碳酸氢根减少 引起胃溃疡、出血倾向；引起胃溃疡、出血倾向；形成氰酸盐形成氰酸盐突触膜蛋突触膜蛋 白发生氨基甲酰化白发生氨基甲酰化 神经和精神症状。神经和精神症状。1.尿素尿素仅部分患者血液中尿素明显升高；仅部分患者血液中尿素明显升高；给正常人投以尿素，仅引起口渴和少尿；给正常人投以尿素，仅引起口渴和少尿；尿毒症患者症状并不一定与尿素水平相关尿毒症患者症状并不一定与尿素水平相关.
