1、痴呆风险因子控制培痴呆风险因子控制培训课件训课件2痴呆风险因子控制培训课件我国人口的老化我国人口的老化千人(WHO,1998)3痴呆风险因子控制培训课件4痴呆风险因子控制培训课件20002000年欧洲痴呆和卒中的患病年欧洲痴呆和卒中的患病患病率患病率发病率发病率 痴呆痴呆3 286 0003 286 000824 000824 000卒中卒中2 700 0002 700 000536 000536 000Launer and Hofman.Neurology 2000;54:S1-S3.Launer and Hofman.Neurology 2000;54:S1-S3.5痴呆风险因子控制培训课
2、件Rocca,2000 -EURODEMRocca,2000 -EURODEM6痴呆风险因子控制培训课件我国南北方痴呆患病与欧洲比较我国南北方痴呆患病与欧洲比较张振馨张振馨 Arch Neurol 20047痴呆风险因子控制培训课件我国香港地区老年我国香港地区老年人群痴呆患病率人群痴呆患病率%(Chiu HFK et al,Neurology 1998;50:1002-1009)年龄年龄8痴呆风险因子控制培训课件9痴呆风险因子控制培训课件Distribution of Dementia TypesMild cognitive impairmentDementia with Lewy bodie
3、sVascularMixedOtherAlzheimersmildAlzheimersmoderateAlzheimerssevereOverall,Alzheimers disease accounts for just over half of all dementia significantly more than any other form.About two fifths of all patients are in each of the mild and moderate stages,and the remaining fifth are in the severe stag
4、eSource:Icon and Landis,Fall 2000Alzheimers disease15%2%14%13%1%22%55%11%22%10痴呆风险因子控制培训课件我国痴呆类型的患病率我国痴呆类型的患病率(Liu L,et al,Dementia Geriatr Cog Disorders 2003;15:226-230)11痴呆风险因子控制培训课件ADAD的疾病进展的疾病进展0123456789诊断后年数诊断后年数认知能力认知能力功能功能行为问题行为问题照料时间照料时间0%100%疾病进展的变化疾病进展的变化12痴呆风险因子控制培训课件ADAD的病因假说的病因假说家族性家族性
5、AD早老素早老素-1早老素早老素-2APP突变突变apoE4 Down综合征综合征APP生成增加生成增加APP异常剪切异常剪切（外伤）（外伤）（apoE4）（老化）（老化）（其它）（其它）散发散发ADA生成增加生成增加A沉积沉积 淀粉样形成淀粉样形成炎性斑炎性斑微管微管-tau 蛋白蛋白tau 蛋白异常磷酸化蛋白异常磷酸化PHF 形成形成NFT神经元死亡神经元死亡 痴呆痴呆13痴呆风险因子控制培训课件14痴呆风险因子控制培训课件ADAD中的中的SPSP和和NFTNFT(Cummings JL,Cole G.JAMA 2002;287:2335-2338)15痴呆风险因子控制培训课件Can we
6、 manage dementia or dementia Can we manage dementia or dementia associated with cerebrovascular diseaseassociated with cerebrovascular disease?YES预防预防给患者和家属以教育和支持给患者和家属以教育和支持对症治疗对症治疗16痴呆风险因子控制培训课件痴呆的危险因子痴呆的危险因子 不可控制的因素不可控制的因素年龄、女性、神经变性性疾病家族史、头外伤史、氧化应激史、年龄、女性、神经变性性疾病家族史、头外伤史、氧化应激史、ApoE4ApoE4基因型、脑白质病变
7、、小头（脑容积和海马体积）、营基因型、脑白质病变、小头（脑容积和海马体积）、营养差、受教育程度低养差、受教育程度低 血管性危险因素血管性危险因素高高/低血压、心脏病、糖尿病、高脂血症、淀粉样血管病、血低血压、心脏病、糖尿病、高脂血症、淀粉样血管病、血栓性因素、高纤维蛋白原水平、高血粘度、高同型半胱氨酸血栓性因素、高纤维蛋白原水平、高血粘度、高同型半胱氨酸血症、吸烟、酗酒、脑血管畸形症、吸烟、酗酒、脑血管畸形 其他因子其他因子 抑郁症状，抑郁症状，MCIMCI17痴呆风险因子控制培训课件危险因素影响危险因素影响ADAD病理变化的可能途径病理变化的可能途径年龄、年龄、Down综合征、综合征、Apo
8、E4、女性、头外伤、教育程度低女性、头外伤、教育程度低胞外斑块、胞外斑块、淀粉样蛋白淀粉样蛋白胞内胞内NFT突触丧失突触丧失神经元死亡神经元死亡神经递质缺陷神经递质缺陷雌激素缺乏雌激素缺乏自由基自由基兴奋性毒性兴奋性毒性炎症炎症MCI痴呆痴呆Clin.Geriatr.1999;7:4418痴呆风险因子控制培训课件认知功能损害的血管危险因素的证据认知功能损害的血管危险因素的证据病理研究病理研究CBF研究研究流行病学流行病学临床研究临床研究19痴呆风险因子控制培训课件病理学和病理学和CBF研究证据研究证据20痴呆风险因子控制培训课件21痴呆风险因子控制培训课件22痴呆风险因子控制培训课件流行病学研
9、究流行病学研究vGorelickGorelick（19971997）认为血管因素增加认为血管因素增加ADAD的发病的发病vRotterdamRotterdam研究对研究对70007000余例痴呆和非痴呆老年人群余例痴呆和非痴呆老年人群随访随访,发现血管性危险因素与发现血管性危险因素与ADAD相关相关vFINMONICAFINMONICA研究随访研究随访14491449例人群例人群2121年年,发现高血压和发现高血压和高胆固醇增加高胆固醇增加ADAD和和MCIMCI发病发病,两者并存则危险更高两者并存则危险更高v苏格兰的苏格兰的 Leiden 85-plusLeiden 85-plus研究随访研
10、究随访599599例例8585岁以上岁以上人群人群,没有血管危险因素者的平均没有血管危险因素者的平均MMSEMMSE为为26,26,有危险有危险因素者为因素者为24(p=0.003)24(p=0.003)23痴呆风险因子控制培训课件v几乎各种血管性危险因素不仅在几乎各种血管性危险因素不仅在ADAD的起病时存在的起病时存在,而且在痴呆起病前数十年即存在而且在痴呆起病前数十年即存在v随访随访12701270例老年人例老年人6 6年年,发现有大动脉硬化发现有大动脉硬化(脉压增脉压增高高)者发生者发生ADAD的危险显著增加的危险显著增加(Ann NY Acad Sci 1997;826:128-46)
11、v卒中卒中,心脏病和动脉粥样硬化是最重要的危险因素心脏病和动脉粥样硬化是最重要的危险因素 流行病学研究流行病学研究24痴呆风险因子控制培训课件血压与认知功能障碍血压与认知功能障碍Staessen and Birkenhager.Hypertension.2004;44:612-613.Elias PK,et al.Hypertension.2004;44:631-636.25痴呆风险因子控制培训课件-6-5-4-3-2-10Low SBP(n=95)Normal SBP(n=170)High SBP(n=59)10-10-年中数字符号试验评分变化年中数字符号试验评分变化Swan.Neurolo
12、gy 1998;51:98693衰退衰退26痴呆风险因子控制培训课件Framingham Framingham 研究中研究中20322032例例55-8955-89岁人群中岁人群中,舒张压每增高舒张压每增高10mmHg,10mmHg,则则认知评分下降认知评分下降0.13-0.070.13-0.07舒张压水平与逻辑记忆、视觉再认、倒背数字舒张压水平与逻辑记忆、视觉再认、倒背数字和延迟逻辑记忆和延迟逻辑记忆4 4个分测验的成绩呈独立负相关个分测验的成绩呈独立负相关观察人群在观察人群在ADAD起病前起病前3,6,9,12,153,6,9,12,15年和起病后年和起病后3 3年的体重与血压年的体重与血
13、压,发现平均体重在发现平均体重在ADAD起病前下降起病前下降,而血压在起病后不久亦下降而血压在起病后不久亦下降.高血压与痴呆高血压与痴呆27痴呆风险因子控制培训课件高血压与痴呆高血压与痴呆vHonolulu-AsiaHonolulu-Asia老化老化研究研究发现发现:舒张压为舒张压为909094mmHg94mmHg的人群的人群20202626年后发生年后发生痴呆的痴呆的OROR为为3.8(1.33.8(1.38.7)8.7)舒张压为舒张压为95 mmHg95 mmHg的人群发生痴呆的的人群发生痴呆的OROR为为4.3(1.74.3(1.710.8)10.8)中年高血压者中年高血压者3636年后
14、发生年后发生AD,AD,其脑内其脑内NFTNFT比没比没有高血压的同龄有高血压的同龄ADAD者多者多28痴呆风险因子控制培训课件vGothenburgGothenburg地区研究、东地区研究、东BostonBoston地区研究、地区研究、UppsalaUppsala研究、研究、EUROEURO-SYSSYST T研究和血管性老化流行研究和血管性老化流行病学研究（病学研究（Neurol 1999Neurol 1999；5353：19481948）均表明高血压）均表明高血压（包括单纯的高（包括单纯的高SPSP或高或高DPDP）与认知功能损害或痴）与认知功能损害或痴呆的发生有密切的联系，控制高血压则
15、可以减慢呆的发生有密切的联系，控制高血压则可以减慢认知功能损害的速度。认知功能损害的速度。高血压与痴呆高血压与痴呆29痴呆风险因子控制培训课件Guo Z et al.Arch.Neurol.1999;56:991瑞典的瑞典的KungsholmeKungsholmen n研究随访研究随访15261526例例7575岁以上人岁以上人群群3 3年，其中年，其中225225人有痴呆，人有痴呆，13011301无痴呆。无痴呆。服降压药者（服降压药者（n=651n=651，84%84%服利尿剂）中，痴呆发服利尿剂）中，痴呆发生率低于未服者生率低于未服者无痴呆者中，服降压药者痴呆发生率低于未服者无痴呆者中，
16、服降压药者痴呆发生率低于未服者服钙通道阻断剂或服钙通道阻断剂或阻断剂也降低阻断剂也降低ADAD发病，但主发病，但主要在高血压人群要在高血压人群痴呆者中，未服利尿剂者的的痴呆者中，未服利尿剂者的的MMSEMMSE年下降速度比年下降速度比服用者快服用者快2 2倍倍高血压与痴呆高血压与痴呆30痴呆风险因子控制培训课件v法国法国Tzourio Tzourio 等观察等观察13731373例例59-7159-71岁居民岁居民2 2和和4 4年的血压与认知功能的关系年的血压与认知功能的关系,并评价高血压治并评价高血压治疗的影响疗的影响血压水平与血压水平与4 4年后的认知功能下降相关年后的认知功能下降相关(
17、OR,2.9;1.6(OR,2.9;1.65.0)5.0)接受高血压治疗者的认知功能下降的相对危接受高血压治疗者的认知功能下降的相对危险性是险性是1.9(0.31.9(0.34.9),4.9),而未接受治疗者则高而未接受治疗者则高达达4.3(2.14.3(2.18.8)8.8)高血压与痴呆高血压与痴呆31痴呆风险因子控制培训课件Syst-EurSyst-Eur研究研究1919个国家个国家106 106 中心中心32283228例例 60 60 岁人群岁人群坐位坐位 SBP 160-219 DBP 95 mm HgSBP 160-219 DBP 95 mm Hg治疗治疗-10-40 mg/d-1
18、0-40 mg/d 尼群地平和尼群地平和/或或5-20 mg/d 5-20 mg/d 依拉普利及利尿剂依拉普利及利尿剂痴呆的发病率下降痴呆的发病率下降50%(7.7-3.8/%50%(7.7-3.8/%o o-年年)Syst-Eur 2Syst-Eur 2 55%55%NNT:1000 NNT:1000 患者患者/5/5年年=20=20 例例F.Forette et al:Lancet 1998;352:1347-1351 Arch Intern Med 200232痴呆风险因子控制培训课件v近来的几项大样本前瞻研究发现近来的几项大样本前瞻研究发现型型DMDM与痴呆的与痴呆的发生有关发生有关随
19、访随访4.84.8年年,DM,DM者认知评分达到损害范围的危险增者认知评分达到损害范围的危险增加加随访随访3 3和和4 4年年,DM,DM者认知功能衰退的速度增加者认知功能衰退的速度增加Flicker L,Almeida O,Acres J,et al.Neurobiol Aging.2004;25:394.Charoonruk G,Munger R,Wengreen H,et al.Neurobiol Aging.2004;25:475.Mintzer J.Effects of diabetes mellitus and other early CVD risk factors on cha
20、nge in cognitive function later in life.Neurobiol Aging.2004;25:477 糖尿病与痴呆糖尿病与痴呆33痴呆风险因子控制培训课件vYoshitake(1998)Yoshitake(1998)研究示研究示DMDM者的者的ADAD危险高危险高2 2倍倍vArvantitakis(2004)Arvantitakis(2004)的研究则提示的研究则提示DMDM者者ADAD危险是危险是非非DMDM者的者的1.6-21.6-2倍倍vRita(2002)Rita(2002)的研究对的研究对25742574例人群观察例人群观察,发现发现:型型DMDM
21、者的者的ADAD发病危险增高发病危险增高为为ApoE4ApoE4基因型的基因型的型型DMDM者脑中者脑中NFTNFT和和SPSP明显明显增加增加糖尿病与痴呆糖尿病与痴呆34痴呆风险因子控制培训课件糖尿病与痴呆糖尿病与痴呆 Chicago RushChicago Rush大学研究大学研究869869例神职人员例神职人员8 8年年,发现发现在控制了年龄在控制了年龄,性别和受教育程度后性别和受教育程度后,有有DMDM者发者发生生ADAD的危险仍比无的危险仍比无DMDM者增加者增加73%,73%,且不受且不受APOEAPOE基基因型的影响因型的影响.以色列进行的以色列进行的3535年随访发现年随访发现
22、DMDM可以明显地增加可以明显地增加痴呆的发生痴呆的发生（Neurobiol aging 2002Neurobiol aging 2002）35痴呆风险因子控制培训课件糖尿病患病率糖尿病患病率Decarli C,Miller BL,Swan GE,etal.Arch Neurol,2001,58(4):643-647 糖尿病与痴呆糖尿病与痴呆36痴呆风险因子控制培训课件在人体的研究表明在人体的研究表明:糖尿病患者糖尿病患者csfcsf中炎症标志和中炎症标志和A A-42-42水平高水平高 转基因鼠中转基因鼠中:胰岛素抵抗容易增加胰岛素抵抗容易增加 分泌酶活性而分泌酶活性而导致导致A A形形成成
23、Fishel M,Montine T,Wang Q,et al.Neurobiol Aging.2004;25:362.Wang J,Pasinetti GM.Insulin resistance promotes beta amyloid peptide generation in the brain of a mouse model of Alzheimers disease.Neurobiol Aging.2004;25:39.糖尿病与痴呆糖尿病与痴呆37痴呆风险因子控制培训课件血脂与血脂与ADADv芬兰的研究、芬兰的研究、UppsalaUppsala研究和研究和Honolulu-Asi
24、a Honolulu-Asia 老老化化研究证明中年期的高胆固醇血症伴随有增高研究证明中年期的高胆固醇血症伴随有增高的痴呆或的痴呆或MCIMCI的发生率。的发生率。v痴呆的发病与饮食中饱和脂肪酸的摄取量有关痴呆的发病与饮食中饱和脂肪酸的摄取量有关:芬兰的芬兰的2121年的研究发现在年的研究发现在APOE4APOE4基因携带者中基因携带者中,用多不饱和脂肪酸代替饱和脂肪酸饮食者的痴用多不饱和脂肪酸代替饱和脂肪酸饮食者的痴呆发病危险下降呆发病危险下降38痴呆风险因子控制培训课件血脂与血脂与ADADvVLDL-RVLDL-R基因基因55不翻译端三核苷酸重复的多态性不翻译端三核苷酸重复的多态性与痴呆发
25、生有关（与痴呆发生有关（Neurol 2001Neurol 2001；5656：11831183）v比较比较18001800例尸检例尸检ADAD病人脑中病人脑中amyloidamyloid水平与生前水平与生前血胆固醇水平的关系，发现胆固醇水平提高血胆固醇水平的关系，发现胆固醇水平提高10%10%，则则ADAD的风险增加的风险增加2 2倍，且与倍，且与APOE4APOE4型有关（型有关（Refolo Refolo 20022002）。）。vWomens Health Study Womens Health Study 中中,对对40814081例例6565岁以上岁以上女性的认知随访女性的认知随访
26、,发现发现HDLHDL水平在水平在60-75mg/dl60-75mg/dl者的者的ADAD危险下降危险下降50%50%39痴呆风险因子控制培训课件v细胞内胆固醇抑制细胞内胆固醇抑制 分泌酶的糖基化。分泌酶的糖基化。StatinStatin则增则增加加AmyloidAmyloid的清除（的清除（Lancet 2000Lancet 2000；356356：162162）v动物实验中动物实验中,用高胆固醇饮食喂养的动物的记忆和用高胆固醇饮食喂养的动物的记忆和学习能力下降学习能力下降,同时有增多的同时有增多的ADAD病理改变病理改变用高胆固醇饮食喂养转基因鼠或用药物降脂用高胆固醇饮食喂养转基因鼠或用药
27、物降脂,发发现高血浆胆固醇会增加现高血浆胆固醇会增加A AapoEapoE蛋白的表达及脑蛋白的表达及脑内淀粉样肽的聚集内淀粉样肽的聚集动物经他汀治疗后学习和记忆能力提高动物经他汀治疗后学习和记忆能力提高,信号分信号分子表达增加子表达增加,增强海马长程电位增强海马长程电位,可能还有其他作可能还有其他作用用血脂与血脂与ADAD41痴呆风险因子控制培训课件卒中与卒中与ADv哥伦比亚大学随访哥伦比亚大学随访17661766例卒中患者例卒中患者7 7年年,发现发现ADAD的年发病率为的年发病率为5.2%,5.2%,对照人群为对照人群为4%,HR4%,HR为为1.6;1.6;相对危险度随血管危险因素而增高
28、相对危险度随血管危险因素而增高(高血压高血压 2.28,2.28,糖尿病糖尿病4.59,4.59,心脏病心脏病1.95)1.95)Arch Neurol 2003;60:1707-1712 42痴呆风险因子控制培训课件v卒中促发卒中促发AD的临床发病的临床发病,一项研究发展一项研究发展AD患者的皮患者的皮质微梗死达质微梗死达32.4%,而对照者仅为而对照者仅为2.5%(Stroke 2002;Stroke 2002;33:1986-9233:1986-92)v对对10151015例例60-9060-90岁无痴呆者研究示基线期有岁无痴呆者研究示基线期有silentsilent卒中者卒中者ADAD
29、的危险增加的危险增加2 2倍倍(N Engl J Med 2003;348:1215-22)v分析皮质下腔隙梗死者的分析皮质下腔隙梗死者的MRIMRI和和PET,PET,发现皮质葡萄发现皮质葡萄糖代谢低下而非海马萎缩与认知损害更为相关糖代谢低下而非海马萎缩与认知损害更为相关(Arch Arch Neurol 1999;56:809-14 Neurol 1999;56:809-14)卒中与卒中与ADAD43痴呆风险因子控制培训课件心脏病与心脏病与ADv流行病学研究表明心肌梗死流行病学研究表明心肌梗死,房颤和充血性心衰房颤和充血性心衰是是AD的危险因素的危险因素v约约50%的的CABG手术者术后有
30、认知损害手术者术后有认知损害,多数持多数持续达续达5年以上年以上,提示之前已有持续的脑损害提示之前已有持续的脑损害 N Eng J Med 2001;344:395-402 N Eng J Med 2001;344:395-402 Neurology 1990;40:1102-06 Neurology 1990;40:1102-06 Stroke 1997;28:316-21 Stroke 1997;28:316-21 44痴呆风险因子控制培训课件ADAD的脑缺血作用的脑缺血作用缺血事件缺血事件低灌注低灌注（缺血、微梗死）（缺血、微梗死）皮质和白质病变皮质和白质病变细胞死亡细胞死亡APP/AC
31、AA/NFT/nbM消失消失VCIAD其他因素其他因素遗传遗传环境环境进进 展展45痴呆风险因子控制培训课件加促脑变性性改变和认加促脑变性性改变和认知功能衰退的危险因素知功能衰退的危险因素（Research Pract Alz Dis 2000;5:27）流行病学和临床病理学研究已证实血管风险因素是流行病学和临床病理学研究已证实血管风险因素是AD和和VAD的风险因素。它们在老化过程中，相互作用，增的风险因素。它们在老化过程中，相互作用，增加痴呆的频度和严重度。加痴呆的频度和严重度。轻微认知功能损害（轻微认知功能损害（MCI）和伴随的抑郁症状也是重要和伴随的抑郁症状也是重要的风险因素。的风险因素
32、。46痴呆风险因子控制培训课件 脑灌注不足、认知功能衰退和痴呆的危险因素脑灌注不足、认知功能衰退和痴呆的危险因素（Meyer JS,Li Y,Neurobiol Aging 2000Meyer JS,Li Y,Neurobiol Aging 2000；2121：161161）我们随访我们随访224224例神经和认知功能正常的健康人群（平例神经和认知功能正常的健康人群（平均年龄均年龄59.559.5岁）岁）4.34.3年（年（1.2-17.31.2-17.3年）。年）。随访后认知功能正常随访后认知功能正常183183例，认知功能衰退例，认知功能衰退4141例，包例，包括括MCIMCI2222例和
33、痴呆例和痴呆1919例。例。可能加促脑神经变性或萎缩性变化的危险因素：年龄、可能加促脑神经变性或萎缩性变化的危险因素：年龄、性别、受教育程度、性别、受教育程度、TIATIA病史、高血压、心脏病、高病史、高血压、心脏病、高脂血症、糖尿病、吸烟、酗酒、头外伤史、绝经期后脂血症、糖尿病、吸烟、酗酒、头外伤史、绝经期后无雌激素替代、脑血管病或神经变性性疾病家族史。无雌激素替代、脑血管病或神经变性性疾病家族史。47痴呆风险因子控制培训课件 结果：结果：v有认知功能损害者年龄大，有认知功能损害者年龄大，TIATIA、高血压、糖尿病和心脏病高血压、糖尿病和心脏病病史显著高于认知正常组。病史显著高于认知正常组
34、。v两组在脑萎缩指数、脑室扩大、总白质体积、脑白质和灰两组在脑萎缩指数、脑室扩大、总白质体积、脑白质和灰质稀疏质稀疏,总白质密度总白质密度、总脑血流和额叶皮质血流方面相差显总脑血流和额叶皮质血流方面相差显著。著。v多变量相关分析表明：高血压与脑萎缩和皮质下低灌注相多变量相关分析表明：高血压与脑萎缩和皮质下低灌注相关；高脂血症与皮质稀疏相关；吸烟与皮质稀疏和关；高脂血症与皮质稀疏相关；吸烟与皮质稀疏和CBFCBF下降下降相关；相关；TIATIA与深部白质低灌注相关。与深部白质低灌注相关。48痴呆风险因子控制培训课件 小结小结 在脑老化过程中，加速的脑萎缩、脑白质萎缩、在脑老化过程中，加速的脑萎缩
35、、脑白质萎缩、脑皮质和白质的密度降低伴随有认知功能的降低。脑皮质和白质的密度降低伴随有认知功能的降低。这种神经变性性改变可因这种神经变性性改变可因TIATIA、高血压和高脂高血压和高脂血症而加快。所有这些改变导致认知功能减退、血症而加快。所有这些改变导致认知功能减退、血管性痴呆以及加重血管性痴呆以及加重AlzheimerAlzheimer病的损害。病的损害。49痴呆风险因子控制培训课件脑血管病脑血管病危险因素危险因素脑萎缩脑萎缩白质病变白质病变亚临床梗死亚临床梗死卒中卒中认知功认知功能损害能损害低灌注低灌注50痴呆风险因子控制培训课件ADAD的的AmyloidAmyloid理论理论 支持点支持
36、点:vNFT不足以导致不足以导致A A 形成形成v过度表达突变过度表达突变APPAPP或或tautau的的转基因鼠的转基因鼠的AA并不增多并不增多vAPOEAPOE基因型涉及基因型涉及AA代谢代谢vAA分解或清除异常是迟发分解或清除异常是迟发ADAD的原因的原因不支持点不支持点:vAA在在in vivoin vivo实验中无神经毒实验中无神经毒性性;A;A是细胞损害的结果而非是细胞损害的结果而非原因原因vAA与痴呆临床无相关与痴呆临床无相关,无痴呆无痴呆者可有相同于者可有相同于ADAD的的AA沉积沉积vAA沉积不是沉积不是ADAD的早期病理变化的早期病理变化v转基因鼠在转基因鼠在AA沉积前已有
37、神经沉积前已有神经元能量代谢异常和记忆损害元能量代谢异常和记忆损害51痴呆风险因子控制培训课件52痴呆风险因子控制培训课件血管危险因素导致认知功能损害的机制血管危险因素导致认知功能损害的机制v 出现导致脑血流下降的情况后，出现导致脑血流下降的情况后，CBFCBF会达到会达到CATCHCATCH水平，海水平，海马和内嗅皮质等缺血敏感区中的神经元将发生一系列由于氧马和内嗅皮质等缺血敏感区中的神经元将发生一系列由于氧和葡萄糖供给不足引起的亚细胞水平的链式反应及代谢异常。和葡萄糖供给不足引起的亚细胞水平的链式反应及代谢异常。这个过程逐渐起始，然后不断加速，产生认知损害。这个过程逐渐起始，然后不断加速，
38、产生认知损害。v 在这个神经元在这个神经元-能量危机过程中，产生胶质激活和氧化能量危机过程中，产生胶质激活和氧化应激，细胞的内质网和高尔基器因能量代谢异常而使得淀粉应激，细胞的内质网和高尔基器因能量代谢异常而使得淀粉样肽的代谢异常，出现老年斑和神经原纤维缠结。样肽的代谢异常，出现老年斑和神经原纤维缠结。v 达到达到CATCHCATCH血流水平需要不同的时间，受到年龄、健康血流水平需要不同的时间，受到年龄、健康状态、生活习惯、遗传、性别、饮食、环境和其他伴随疾病状态、生活习惯、遗传、性别、饮食、环境和其他伴随疾病的影响。的影响。NONO起着极为重要的作用。起着极为重要的作用。de la Torre.Lancet Neurol 2004;3:18591 53痴呆风险因子控制培训课件小小 结结 血管性危险因素不仅是血管性认知血管性危险因素不仅是血管性认知功能损害的危险因素功能损害的危险因素,也是轻度认知功也是轻度认知功能损害和能损害和ADAD的危险因素的危险因素.在缺乏有效治疗痴呆的情况下在缺乏有效治疗痴呆的情况下,提高提高对血管性危险因素的认识并给予有效对血管性危险因素的认识并给予有效地控制具有极其重要的社会和医学意地控制具有极其重要的社会和医学意义义.54痴呆风险因子控制培训课件55痴呆风险因子控制培训课件
