1、氨基糖苷类抗生素医氨基糖苷类抗生素医学知识学知识氨基糖苷类氨基糖苷类第一节第一节氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖氨基糖 +氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元）氨基糖苷氨基糖苷 氨基糖苷类抗生素医学知识2一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似（一）化学结构相似（二）体内过程相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似（六）不良反应相似六六 个个 相相 似似氨基糖苷类抗生素
2、医学知识31.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于 肠道感染和肠道消毒；肠道感染和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细 胞外液胞外液;在耳淋巴液和肾皮质中浓度在耳淋巴液和肾皮质中浓度 高高;可透过胎盘屏障，不易透过血脑可透过胎盘屏障，不易透过血脑 屏障；屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。（一）化学结构相似（一）化学结构相似 氨基糖氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元）氨基糖苷氨基糖苷（二）体内过程相似（二）体内过程相似氨基糖苷类抗生素医学知识4 1.起始阶段：
3、抑制起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和亚基始动复合物和70S亚亚 基始动复合物的形成；基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与延伸阶段：与30S亚基的亚基的P10蛋白结合，致蛋白结合，致A位位 歪曲歪曲，mRNA错译，阻止移位；错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止位结合；阻止 70S亚基的解离。亚基的解离。（四）抗菌机理相似（四）抗菌机理相似抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）静止期杀菌药静止期杀菌药 氨基糖苷类抗生素医学知识6图图41-1 氨基苷类抗菌作用机制氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋
4、白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码53mRNA正常细菌细胞正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S 亚基53mRNA氨基苷类处理的细菌细胞氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基氨基糖苷类抗生素医学知识7 1.产生钝化酶产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移如磷酸转移酶、核苷转移 酶、乙酰转移酶酶、乙酰转移酶；2.细胞膜通透性下降细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉如绿脓杆菌对链霉 素的耐药素的耐药；3.修饰靶蛋白（修饰靶蛋白（P10蛋白）蛋白）如结核杆菌对如结核杆菌对 链霉素的耐药
5、链霉素的耐药；4.缺乏主动转运功能缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖如厌氧菌对氨基糖 苷类的耐药苷类的耐药。（五）细菌的耐药机制相似（五）细菌的耐药机制相似氨基糖苷类抗生素医学知识81.耳毒性：损害第耳毒性：损害第8对脑神经，包括对脑神经，包括 前庭神经前庭神经障碍和障碍和耳蜗神经损害耳蜗神经损害 预防：预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，1.H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用
6、。受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。（六）主要不良反应相似（六）主要不良反应相似氨基糖苷类抗生素医学知识9表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血 症等；症等；预防：避免与肾毒性的药物合用，预防：避免与肾毒性的药物合用，如第如第 一代头孢菌素、万古霉素、多粘一代头孢菌素、万古霉素、多粘 菌素等；菌素等；（六）主要不良反应相似（六）主要不良反应相似 2、肾、肾脏损害脏损害氨基糖苷类抗生素医学知识10（六）主要不良反应相似（六）主要不良反应相似 原因：可能是氨基苷类与原因：可能是氨基苷类与CaCa2+2+结合，或在突结合，或在突 触前膜与触前膜与CaCa2+2+竞争钙
7、结合部位，阻止竞争钙结合部位，阻止 CaCa2+2+参与乙酰胆碱的释放所致参与乙酰胆碱的释放所致 防治：防治：避免与肌松药合用；避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢 救。救。3.神经肌肉神经肌肉阻滞阻滞氨基糖苷类抗生素医学知识11 表现：嗜酸性粒细胞表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、皮疹、药热、过敏性休克等过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治防治 ：（：（1 1）皮试）皮试 （2 2）葡萄糖酸钙）葡萄糖酸钙 +肾上腺素肾上腺素 （六）主要不良反应相（六）主要不良反应相似似4、变态反应（以链霉素多见
8、）、变态反应（以链霉素多见）氨基糖苷类抗生素医学知识121.抗菌谱：对结核杆菌、抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效用强，对铜绿假单胞菌无效 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用链霉素链霉素第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。亦是第一个抗结核药。氨基糖苷类抗生素医学知识132.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3.临床应用：（临床应用：（1）兔热病、鼠疫）兔热病、鼠疫首选首选 （2）结核病：）结核病：+其他抗结核药其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：）
9、细菌性心内膜炎：+青霉素青霉素 （4）布鲁菌病：）布鲁菌病：+四环素四环素 4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其 次为肌毒性次为肌毒性 链链 霉霉 素素氨基糖苷类抗生素医学知识14 1、抗菌谱：抗菌谱：对对G-杆菌包括绿脓杆菌作杆菌包括绿脓杆菌作 用强，金葡菌有效用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效结核杆菌疗效 差或无效；差或无效；二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用庆大霉素庆大霉素临床最常用的氨基糖苷类抗生素临床最常用的氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素医学知识152、临床用于（、临床用于（1）一般）一般G-杆
10、菌感染杆菌感染首选首选 （2）绿脓杆菌感染：）绿脓杆菌感染：+羧苄羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染，）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见庆大霉素庆大霉素氨基糖苷类抗生素医学知识16 1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；绿脓杆菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感用于对常用氨基糖苷
11、类耐药菌株的感 染染首选首选 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用阿米卡星（阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）氨基糖苷类抗生素医学知识17其他氨基糖苷类抗生素其他氨基糖苷类抗生素 妥布霉素妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉 （Tobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。奈替米星奈替米星 对对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类球菌的作用强于其他氨基糖苷类（Netilmicin）不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药
12、耳毒性、肾毒性最小耳毒性、肾毒性最小 新新 霉霉 素素 耳毒性、肾毒性最大耳毒性、肾毒性最大（Neomycin）禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素大观霉素 对淋球菌高敏对淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 （淋必治）（淋必治）淋病患者淋病患者 氨基糖苷类抗生素医学知识18第二节第二节多多 肽肽 类类 一、一、万古霉素（万古霉素（vancomycinvancomycin）和去甲万古）和去甲万古 霉素（霉素（norvancomycin
13、norvancomycin）特点：特点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药宜静脉给药 2.抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌作用强大，菌作用强大，G-菌无效菌无效 3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖繁殖 期杀菌剂期杀菌剂 氨基糖苷类抗生素医学知识19 4.临床应用：用于耐药金葡菌和临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致菌所致 严重感染（其他药物无效或严重感染（其他药物无效或 过敏时）过敏时）5.毒性大：毒性大：耳毒性：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：肾毒性：蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等
14、 变态反应变态反应抗组胺药抗组胺药+皮质激素皮质激素 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用。高效利尿药合用。万古霉素和去甲万古霉素万古霉素和去甲万古霉素氨基糖苷类抗生素医学知识20二、多粘菌素二、多粘菌素B B（polymyxin Bpolymyxin B）和多粘菌）和多粘菌 素素E E（polymyxin Epolymyxin E）1.仅对仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为 窄谱杀菌剂窄谱杀菌剂 2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 氨基糖苷类抗生素医学知识213.现已少用，主要用于耐药的现已少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌感染感染 4.毒性大：毒性大：肾毒性：如肾毒性：如蛋白尿、管型尿蛋白尿、管型尿 神经系统毒性：如神经系统毒性：如头晕、面部麻木、头晕、面部麻木、周围神经炎周围神经炎 变态反应：如变态反应：如皮疹、瘙痒、药热皮疹、瘙痒、药热 其他：其他：如肝毒性如肝毒性二、多粘菌素二、多粘菌素B B（polymyxin Bpolymyxin B）和多粘菌）和多粘菌 素素E E（polymyxin Epolymyxin E）氨基糖苷类抗生素医学知识22
