1、免疫细胞间的相互作用：1.细胞间直接接触（细胞表面的功能分子间相互作用）2.细胞因子1第一节第一节 免疫细胞表面功能分子免疫细胞表面功能分子 和人类白细胞分化抗原和人类白细胞分化抗原 2一、免疫细胞表面功能分子：一、免疫细胞表面功能分子：免疫细胞表面表达的执行免疫功能的膜分子免疫细胞表面表达的执行免疫功能的膜分子 受体受体 MHC分子分子 其他分子：协同刺激分子，粘附分子其他分子：协同刺激分子，粘附分子 34白细胞分化抗原白细胞分化抗原（Leukocyte differentiation Leukocyte differentiation antigenantigen):):造血干细胞在分化成
2、熟为造血干细胞在分化成熟为不同谱系不同谱系、分化的分化的不同阶段不同阶段及成熟细胞及成熟细胞活化活化过程中，过程中，出出现现或或消失消失的细胞表面标记分子。的细胞表面标记分子。5白细胞分化抗原67表达广泛，白细胞，红系和巨核细胞系表达广泛，白细胞，红系和巨核细胞系/血小板血小板谱系，以及某些非造血细胞；谱系，以及某些非造血细胞；多为跨膜的糖蛋白；多为跨膜的糖蛋白；部分以糖基磷脂酰肌醇（部分以糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl-phosphatidylinositol，GPI）锚定在细胞膜表面）锚定在细胞膜表面少数为碳水化合物或分泌型蛋白少数为碳水化合物或分泌型蛋白白细胞分化抗原的特点白细胞分化抗
3、原的特点 白细胞分化抗原的鉴定：用白细胞分化抗原的鉴定：用单克隆抗体单克隆抗体进行鉴定。进行鉴定。CD CD（cluster of differentiationcluster of differentiation）:将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群。抗原归为一个分化群。uCDCD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称，即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称，CDCD后的后的序号代表一个或一类分化抗原分子。序号代表一个或一类分化抗原分子。9细胞膜表面的分化抗原群,经由国际白细胞分化抗原会议（The Human Leucocyte
4、 Differentiation Antigen workshop，HLDA)统一命名。目前，人CD的编号从CD1-CD364(2014年)10Human Cell Differentiation Molecules(HCDM)http:/See CD P418白细胞分化抗原的主要生物学作用：白细胞分化抗原的主要生物学作用：（一）表面标志（一）表面标志 1、代表不同谱系、代表不同谱系 2、不同分化阶段、不同分化阶段 3、活化阶段、活化阶段（二）参与机体重要的生理、病理过程（二）参与机体重要的生理、病理过程 1、参与免疫应答、免疫调节、参与免疫应答、免疫调节识别、粘附、跨膜信识别、粘附、跨膜信号
5、传导号传导 2、参与炎症的发生、参与炎症的发生 3、参与细胞生命活动、参与细胞生命活动 11分 组 CD（举例）T细胞 CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA 4)、CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B细胞 CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a(Ig)、CD79b(Ig)、CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、CD269(BCMA)、CD307(IRTA2)髓样细胞 CD14、CD35(CR1)、CD64(Fc RI)、CD256
6、(APRIL)、CD257(BAFF)、CD312(EMR2)血小板 CD36、CD41(整合蛋白 IIb)、CD42a CD42d、CD51(整合蛋白 v)、CD61(整合蛋白 3)、CD62P(P选凝素)NK细胞 CD16(Fc RIII)、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、CD336(NKp44)、CD337(NKp30)非谱系 CD30、CD32(Fc RII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、CD279(PD
7、1)、CD281 CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、CD305(LAIR-1)、CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC)分 组 CD（举例）黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合蛋白 2)、CD29(整合蛋白 1)、CD49a CD49f、CD54(ICAM-1)、CD62E(E整合蛋白)、CD62L(L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)细胞因子/CD25(IL-2R)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、趋化
8、因子受体 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、CD261 CD264(TRAIL-R1 TRAIL-R4)内皮细胞 CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物结构 CD15u、CD60a CD60c、CD75、CDw327 CDw329(siglec6、7、9)树突状细胞 CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274 CD276(B7H1-
9、B7H3)、CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干细胞/祖细胞 CD133、CD243 基质细胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、CD331 CD334(FGFR1 FGFR4)、CD339(Jagged-1)红细胞 CD233 CD242 1415第二节第二节 粘附分子粘附分子16整合素家族（integrin family）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名。其他分子：协同刺激分子，粘附分子有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。
10、免疫细胞识别的辅助受体和协同刺激信号三、选择素家族 selectin family基质细胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、内皮细胞上粘附分子（地址素addressin）分 组 CD（举例）病理、生理过程的分子基础：CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称，CD后的序号代表一个或一类分化抗原分子。CD261CD264(TRAIL-R1TRAIL-R4)免疫细胞识别的辅助受体和协同刺激信号CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)分布广泛：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。CD257(BAFF)、CD312(EM
11、R2)如CD44（可黏附ECM)的作用MHC分子细胞-细胞；其他分子：协同刺激分子，粘附分子淋巴细胞上粘附分子（归巢受体lymphocyte概念：概念：细胞粘附分子细胞粘附分子（cell adhesion molecules,CAMCAM):介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的分子。大部分粘附分子已被命名为CD分子。17生物学作用：生物学作用：发挥作用的形式：配体发挥作用的形式：配体受体受体 介导粘附介导粘附 细胞细胞-细胞；细胞；细胞细胞-基质；基质；病理、生理过程的分子基础：病理、生理过程的分子基础：参与细胞的识别、活化及信号转导，细胞增殖、分参与细胞的识别、活化及信号转导，细胞增殖、
12、分化、伸展与移动化、伸展与移动免疫应答、炎症发生、凝血、免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移及创伤愈合。肿瘤转移及创伤愈合。18粘附分子分类：粘附分子分类：整合素家族整合素家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族选择（凝）素家族选择（凝）素家族黏蛋白样血管地址素黏蛋白样血管地址素钙黏素家族钙黏素家族未归类的黏附分子未归类的黏附分子19一、整合素家族一、整合素家族整合素家族（整合素家族（integrin family）主要介导细胞与细）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名。）而得名。20由，两条链经非共价键连接
13、组成的异二聚体。整合素家族的基本结构整合素家族的基本结构21221 18 8整合素家族特点：整合素家族特点：分布广泛：分布广泛：一种整合素可分布于多种细胞，同一种一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。细胞也往往有多种整合素的表达。整合素分子的表达水平可随细胞活化和分化状态发整合素分子的表达水平可随细胞活化和分化状态发生改变。生改变。主要介导细胞与基质的粘附，以及白细胞与血管内主要介导细胞与基质的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附皮细胞粘附2324二二、免疫球蛋白超家族、免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily,IgSFimmunoglob
14、ulin superfamily,IgSF种类繁多，分布广泛。种类繁多，分布广泛。参与多种免疫细胞间的粘附，并为参与多种免疫细胞间的粘附，并为免疫细胞活免疫细胞活化和抑制提供信号刺激化和抑制提供信号刺激。三、选择素家族三、选择素家族 selectin selectin familyfamily家族各成员胞膜外结构域相似。家族各成员胞膜外结构域相似。有有L-L-选择素（选择素（CD62LCD62L）、）、P-P-选择素（选择素（CD62PCD62P）和）和E-E-选择选择素（素（CD62ECD62E）三个成员。）三个成员。选择素配体为一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易选择素配体为一些寡糖基团，主
15、要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构分子，配体主要表达在白细胞和内斯寡糖或类似结构分子，配体主要表达在白细胞和内皮细胞表面。皮细胞表面。主要介导血流状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘主要介导血流状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，在附，在炎症发生以及淋巴细胞归巢炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。中发挥重要作用。26淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）E E-selectin ICAM-1一、免疫细胞表面功能分子：受体少数为碳水化合物或分泌型蛋白分 组 CD（举例）如血小板与血管内皮细胞的作用（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号非谱系 CD30、CD32(FcRII)
16、、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、其他分子：协同刺激分子，粘附分子如伤口愈合,神经再生,等主要介导细胞与基质的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、起始粘附 加强粘附 穿越血管壁髓样细胞 CD14、CD35(CR1)、CD64(FcRI)、CD256(APRIL)、CD和黏附分子的临床应用成熟淋巴细胞外周淋巴器官；概念：白细胞分化抗原，CD,AM如 病毒经CD分子感染宿主细胞（HIV-CD4,HCV-CD81)参与多种免疫细胞间的粘附，并为免疫细胞活化和抑制提供信号刺激。27分布分布配体配体功能功能选
17、择素选择素P P血小板、活化的血小板、活化的血管内皮细胞等血管内皮细胞等CD15S,CD15S,CD15,CD15,PSGL-1PSGL-1介导白细胞、单核细胞与介导白细胞、单核细胞与血管内皮细胞，血小板之血管内皮细胞，血小板之间的粘附间的粘附选择素选择素E E由细胞因子由细胞因子活化的内皮细胞活化的内皮细胞CD15S,CD15S,CLA,CLA,PSGL-1PSGL-1等等介导白细胞与内皮细胞黏介导白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区，参与肿附、移向炎症区，参与肿瘤细胞转移。瘤细胞转移。选择素选择素L L中性粒细胞，单中性粒细胞，单核细胞核细胞CD15SCD15S、CD34CD34等等介导白细胞
18、与内皮细胞黏介导白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区，淋巴细附、移向炎症区，淋巴细胞的归巢。胞的归巢。28四、粘附分子的功能四、粘附分子的功能免疫细胞识别的辅助受体和协同刺激信号免疫细胞识别的辅助受体和协同刺激信号参与炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附和渗出参与炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附和渗出参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢29（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号30（二）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘（二）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附和渗出附和渗出 中性粒细胞参与炎症发生 起始粘附 加强粘附 穿越血管壁 N sLex LFA-1、Mac-1E E-selectin ICA
19、M-131323334(三三)淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢（淋巴细胞归巢（lymphocyte hominglymphocyte homing）淋巴细胞的定向移动。淋巴细胞的定向移动。形式形式 成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞外周淋巴器官；外周淋巴器官；淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 淋巴细胞淋巴细胞炎症部位炎症部位分子基础：分子基础：淋巴细胞上粘附分子（归巢受体淋巴细胞上粘附分子（归巢受体lymphocyte homing receptor，LHR）内皮细胞上粘附分子（地址素内皮细胞上粘附分子（地址素addressin）35粘附分子其它功能n细胞凋亡(Apoptosis)如Fas（CD95）和
20、FasL（CD178）的相互作用n病毒感染如 病毒经CD分子感染宿主细胞（HIV-CD4,HCV-CD81)n癌细胞转移如CD44（可黏附ECM)的作用n凝血如血小板与血管内皮细胞的作用n其它如伤口愈合,神经再生,等36CD29(整合蛋白1)、CD49aCD49f、CD54(ICAM-1)、基质细胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、1、参与免疫应答、免疫调节识别、粘附、跨膜信号传导（HIV：CD4/CD8比例，抗CD3/CD25防治移植排斥反应等）3、参与细胞生命活动淋巴细胞再循环CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)受体内皮细胞 C
21、D105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、成熟淋巴细胞外周淋巴器官；免疫细胞表面表达的执行免疫功能的膜分子红细胞 CD233CD242参与炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附和渗出粘附分子的分类及功能其他分子：协同刺激分子，粘附分子一、免疫细胞表面功能分子：有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。淋巴细胞再循环家族各成员胞膜外结构域相似。血小板 CD36、CD41(整合蛋白IIb)、CD42aCD42d、CD51(整合蛋白v)、CD和黏附分子的临床应用阐明发病机制CD18基因突变导致2组整合素缺陷，白细胞不
22、能黏附和穿过血管内皮细胞，引起白细胞黏附缺陷症(LAD)。CD单克隆抗体用于诊断、预防和治疗。（HIV：CD4/CD8比例，抗CD3/CD25防治移植排斥反应等）37小结：1.概念：白细胞分化抗原，CD,AM2.粘附分子的分类及功能一、免疫细胞表面功能分子：一、免疫细胞表面功能分子：免疫细胞表面表达的执行免疫功能的膜分子免疫细胞表面表达的执行免疫功能的膜分子 受体受体 MHC分子分子 其他分子：协同刺激分子，粘附分子其他分子：协同刺激分子，粘附分子 3940表达广泛，白细胞，红系和巨核细胞系表达广泛，白细胞，红系和巨核细胞系/血小板血小板谱系，以及某些非造血细胞；谱系，以及某些非造血细胞；多为
23、跨膜的糖蛋白；多为跨膜的糖蛋白；部分以糖基磷脂酰肌醇（部分以糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl-phosphatidylinositol，GPI）锚定在细胞膜表面）锚定在细胞膜表面少数为碳水化合物或分泌型蛋白少数为碳水化合物或分泌型蛋白白细胞分化抗原的特点白细胞分化抗原的特点粘附分子分类：粘附分子分类：整合素家族整合素家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族选择（凝）素家族选择（凝）素家族黏蛋白样血管地址素黏蛋白样血管地址素钙黏素家族钙黏素家族未归类的黏附分子未归类的黏附分子42E E-selectin ICAM-1病理、生理过程的分子基础：2、参与炎症的发生CD331CD334(FGFR1FGFR
24、4)、CD339(Jagged-1)分 组 CD（举例）淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)其他分子：协同刺激分子，粘附分子受体目前，人CD的编号从CD1-CD364(2014年)一、免疫细胞表面功能分子：介导白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区，淋巴细胞的归巢。趋化因子受体 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、参与多种免疫细胞间的粘附，并为免疫细胞活化和抑制提供信号刺激。成熟淋巴细胞外周淋巴器官；病理、生理过程的分子基础：CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(
25、BDCA4)淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）Human Cell Differentiation Molecules(HCDM)http:/CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、内皮细胞上粘附分子（地址素addressin）表达广泛，白细胞，红系和巨核细胞系/血小板谱系，以及某些非造血细胞；受体细胞-细胞；如血小板与血管内皮细胞的作用少数为碳水化合物或分泌型蛋白T细胞 CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA4)、CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)CD161(NK
26、R-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、红细胞 CD233CD242淋巴细胞炎症部位有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。See CD P418整合素家族（integrin family）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名。CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、红细胞 CD233CD24
27、2介导白细胞、单核细胞与血管内皮细胞，血小板之间的粘附趋化因子受体 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、CD281CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、CD305(LAIR-1)、一、免疫细胞表面功能分子：细胞粘附分子（cell adhesion molecules,CAM):介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的分子。CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)如CD44（可黏附ECM)的作用部分以糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl-phosphatidylinositol，GPI）锚定在细胞膜表面有L
28、-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。参与炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附和渗出细胞凋亡(Apoptosis)部分以糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl-phosphatidylinositol，GPI）锚定在细胞膜表面淋巴细胞的定向移动。白细胞分化抗原的鉴定：用单克隆抗体进行鉴定。CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、少数为碳水化合物或分泌型蛋白CD62E(E整合蛋白)、CD62L(L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、分布广泛：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)血小板、活化的血管内皮细胞等内皮细胞上粘附分子（地址素addressin）四、粘附分子的功能四、粘附分子的功能免疫细胞识别的辅助受体和协同刺激信号免疫细胞识别的辅助受体和协同刺激信号参与炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附和渗出参与炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附和渗出参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢44
