1、类风湿关节炎患者血类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾清铁调素和贫血和疾病活动性的关系病活动性的关系背景背景1目的目的2方法方法3结论结论5结果结果42类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系研究背景研究背景 铁调素（铁调素（hepcidin,Hepc）是）是近近10年来发现的年来发现的由肝细胞分泌由肝细胞分泌的小分子多肽，是体内铁代谢平衡的关键因子。的小分子多肽，是体内铁代谢平衡的关键因子。一般情况下，当机体缺铁时，可以抑制铁调素水平，促进一般情况下，当机体缺铁时，可以抑制铁调素水平，促进肠道吸收铁和巨噬细胞释放铁；体内铁负荷过高时，则上肠道吸收铁和巨噬细胞释放铁；体内铁负荷过高时
2、，则上调铁调素水平，铁的吸收及细胞内铁释放均减少。调铁调素水平，铁的吸收及细胞内铁释放均减少。3类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系研究背景研究背景 最新的最新的研究表明研究表明铁调素铁调素不仅受体内铁水平的调节，也受炎不仅受体内铁水平的调节，也受炎症因子的调控，同时其本身也参与了炎症过程症因子的调控，同时其本身也参与了炎症过程，很可能，很可能直直接参与了慢性炎症性疾病的发病机制。接参与了慢性炎症性疾病的发病机制。类风湿关节炎（类风湿关节炎（RA）是一种经典的慢性炎症性疾病，是一种经典的慢性炎症性疾病，贫血贫血又是又是RA中最常见的关节外症状之一中最常见的关节外症状之一，发生率在
3、发生率在30-60%；合并严重的贫血又是影响预后的重要因素。合并严重的贫血又是影响预后的重要因素。RA和铁调素之间会有什么样的故事？和铁调素之间会有什么样的故事？4类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系研究目的研究目的 铁调素在铁调素在RA患者中的水平变化；患者中的水平变化；铁调素铁调素与与RA的的贫血贫血及其他临床特征及其他临床特征的关系的关系；铁调素铁调素与与RA疾病活动性及其他疾病相关细疾病活动性及其他疾病相关细胞因子的关系；胞因子的关系；推测铁调素在推测铁调素在RA中可能的作用机制中可能的作用机制5类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系研研 究究 方方 法法20
4、11年年10月至月至2012年年6月月期间住院期间住院RARA患者患者研究对象研究对象实验方法实验方法统计方法统计方法ELISAELISA检测血清铁调素水平检测血清铁调素水平收集临床资料并评估收集临床资料并评估DAS28评分评分其它细胞因子其它细胞因子（IL-6、IL-1、TNF-）检测检测SPSS17.0SPSS17.0统计软件统计软件P P0.050.05差异有统计学意义差异有统计学意义6类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系健康CTD组RA组分组与纳入标准符合符合ACR/EULAR2009RA分类标准分类标准 （80例）例）除外除外RA及肿瘤等急慢性相关及肿瘤等急慢性相关疾病
5、（疾病（SLE、SSC、PSS、DM）（20例）例）除外风湿、肿瘤除外风湿、肿瘤 等急慢性疾病等急慢性疾病 （20例）例）7类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系v标本采集标本采集 清晨空腹抽取RA患者、其他CTD患者及健康成人静脉血约 10 ml,离心分离血清后，置-80 冰箱冻存备测。v标本标本检测：检测：ELISA（Hepc、IL-6、IL-1、TNF-）v实验室指标实验室指标：铁蛋白(FRN)、CRP、ESR、RF、抗抗CCP抗体抗体v临床指标临床指标：DAS 28 评分评分9类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系研研 究究 结结 果果 .1.1 RA患者中贫血
6、发生率为60%，与健康对照组和其他CTD组相比较，RA组的血清铁调素浓度有明显升高，p5.86 ng/ml的患者设为的患者设为铁铁调素异常调素异常升高组升高组 铁调素异常铁调素异常升高组的升高组的DAS28评分和评分和IL-6浓度均高于浓度均高于正常组，正常组，P0.05；年龄、血红蛋白浓度、年龄、血红蛋白浓度、RF、TNF-、IL-1在两组在两组间均无明显差异。间均无明显差异。12类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系13类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系研研 究究 结结 果果 .3.3 IL-6在在RA贫血组中明显升高，与贫血组中明显升高，与RA非贫血组比较，非
7、贫血组比较，p5.1)组中明显低于非高度活动组，其差异有统计学意义，p0.05；铁调素在高度活动组中较非高度活动组明显升高，但其差异无统计学意义，p=0.06316类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系4.RA组内疾病稳定组与活动组间比较结果17类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系研研 究究 结结 果果 .5 RA患者的血清患者的血清铁调素铁调素水平与水平与IL-6存在正相关（存在正相关（r=0.298,p0.05）；）；与与RF存在正相关（存在正相关（r=0.264,p0.05）；）；与疾病活动性评价指标与疾病活动性评价指标DAS28也存在正相关（也存在正相关（r=
8、0.359,p0.01）与年龄不相关；与细胞因子与年龄不相关；与细胞因子TNF-、IL-1无相关性无相关性；与贫血评价指标与贫血评价指标HGB、RBC、FRN及炎症指标及炎症指标CRP、ESR也不相关也不相关18类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系5.RA患者患者Hepc与其他因素相关性分析结果与其他因素相关性分析结果19类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系讨讨 论论 在在RA患者中，贫血发生率高，而本应降低的患者中，贫血发生率高，而本应降低的铁调铁调素素水平反而明显升高水平反而明显升高；推测推测铁调素铁调素在在RA中不仅仅是一个铁代谢调节因子，中不仅仅是一个铁代谢
9、调节因子，更主要的是作为一个炎症因子参与了更主要的是作为一个炎症因子参与了RA的炎症发的炎症发展过程展过程；铁调素铁调素水平的升高与水平的升高与IL-6和疾病活动性有密切关系，和疾病活动性有密切关系，并与并与RF水平相关。水平相关。20类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系讨讨 论论 推测推测IL-6是铁调素的上游调控因子之一；是铁调素的上游调控因子之一；RA患者中高水平的患者中高水平的IL-6诱导了血清诱导了血清铁调素铁调素水水平升高，进一步导致了铁代谢紊乱，诱发平升高，进一步导致了铁代谢紊乱，诱发或加重了或加重了RA患者的贫血患者的贫血；RA患者并不缺铁，其贫血以慢性炎症性贫患
10、者并不缺铁，其贫血以慢性炎症性贫血为主血为主21类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系结结 论论 RA患者患者中铁调素中铁调素作为一个炎症因子参与了作为一个炎症因子参与了RA的发展的发展；通过测定通过测定RA患者的血清患者的血清铁调素铁调素水平，可以水平，可以提示提示RA患者是否存在慢性炎症性贫血患者是否存在慢性炎症性贫血；检测检测铁调素铁调素可能可以作为可能可以作为RA疾病活动性疾病活动性的的评价指标之一评价指标之一；铁调素铁调素还可能可以作为治疗还可能可以作为治疗RA及其贫血及其贫血的的药物作用靶点药物作用靶点22类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系谢 谢！23类风湿关节炎患者血清铁调素和贫血和疾病活动性的关系
