1、联合方案治疗晚期胃联合方案治疗晚期胃癌癌研究背景（1）胃癌是我国癌症 死亡中第一杀手。晚期转移及复发的胃癌以化疗为主。胃癌属于消化道肿瘤中化疗相对敏感的肿瘤。已经证实晚期胃癌病人接受化疗可以受益，但最佳的治疗方案仍在探讨中。近三年来开发的新药、新方案治疗晚期胃癌成为热点并已取得成效。2021/4/272研究背景(2)5-Fu给药方法有两种：静脉推注和持续静脉滴注。这两种给药方法有明显不同的毒性特征。近年发表的Meta分析提示持续静脉滴注与静脉推注相比，有较高的缓解率，并能延长生存时间。生化调节方案中，de Gramont方案比Mayo方案毒性低，疗效高。2021/4/273研究背景(3)紫杉醇
2、（paclitaxel）是近十年来最受关注的抗癌新药，近五年来开拓适应征，用于治疗胃癌。临床试验表明单药或联合方案均取得良好的效果。本研究探索紫杉醇与5-FU/CF双周疗法(de Gramont)联合对胃癌的疗效。2021/4/274入组标准入组标准病理证实是胃癌病人WHO分期IV期，或术后复发转移病人。未接受过化疗或末次化疗结束至少1月。PS3（ECOG标准）。预计生存期大于3个月。年龄小于80岁。血像肝肾功能基本正常。2021/4/275脑转移及心功能不佳的病人除外获得病人的书面同意所有病人都有至少1个可评价病灶2021/4/27601年1月-02年10月共入组20例男13 例，女 7例年
3、龄2776岁中位年龄54岁曾接受化疗7例，未接受化疗13例术后复发4例，初治晚期16例2021/4/277治疗方案治疗方案地塞米松10mg iv苯海拉明 40mg im西米替丁 400mg ivTaxol 80mg/m2，静脉滴注3小时LV 200mg/m2 静脉滴注2小时 5-Fu 375mg/m2，静脉推注10分钟5-Fu 3.0g/m2，静脉灌注48小时上述按次序执行，每2周为一个疗程2021/4/278观察指标观察指标疗效和不良反应评定用WHO标准化疗期间每周查血常规每次化疗前查肝肾功能、EKG、腹部B超、胸片，如可能行CT检查每次治疗前后做详细 的体格检查2个疗程后 作疗效评定202
4、1/4/279出现下述症状者，退组或延迟治疗 不良发应除了手足综合征和脱发没有恢复到WHO标准1级或以下的病人，治疗推迟一周执行；在发生2级或以上的主要器官（心、肝、肾）毒性，以及3级或以上骨髓抑制，5-Fu剂量减少25%;所有治疗延迟2周以上，或 5-Fu剂量减少至初始剂量50%的病人退出研究组;所有未退出的病人至少接受2个疗程的治疗;2021/4/2710缓 解 率CR 2例 （10%）PR 13例 （65%）SD 3例 （15%）PD 2例 （10%）客观有效率 75%2021/4/2711不良反应所有未行肘正中静脉插管的病人均有不同程度的静脉炎出现静脉插管的病人则没有静脉炎出现其他的不
5、良反应较少见除1例病人因度腹泻而减少5-Fu的剂量外，其余病人均可按计划完成治疗。2021/4/2712不良反应0 05 5101015152020252530303535404045450 01 12 23 34 4粘膜炎粘膜炎腹泻腹泻手足综合征手足综合征神经毒性神经毒性脱发脱发过敏过敏2021/4/2713讨论讨论已有的II期和III期临床研究显示，晚期胃癌姑息化疗时联合用药疗效优于单独用药。随机研究显示，联合化疗治疗晚期胃癌与BSC相比能显著延长生存时间，提高生活质量，平均能延长生存时间在3-9月，但目前总病例数较少。没有充分的证据显示哪一种联合化疗更为优越。acta oncologic
6、a,2001,40(2/3):309-3262021/4/2714常用化疗方案常用化疗方案ELFELF、FUPFUP、FAMTXFAMTX方案的方案的IIIIII期期随机比较（随机比较（EORTCGEORTCG）Regimen NOR(%)NC(%)PFS(m)MST(m)ELF 1329663.37.2FUP13420564.47.2FAMTX13312553.36.7P0.050.050.05JCO,2000,18(14):26482021/4/2715该研究随机比较了20世纪90年代最常用的ELF、FUP、FAMTX等三种化疗方案。结果显示三种方案的疗效有限，不宜推荐作为晚期胃癌的标准方
7、案。有必要考虑新的疗效更好的化疗策略，特别是与5-FU和DDP无交叉耐药和新药2021/4/27162002 NCCN guideline晚期胃癌患者KPS60PS3 best supportive care KPS60 PS2 best supportive care or chemotherapy or clinical trial chemotherapy:cisplatin based 5-FU based taxane based consider 2 salvage regimens2021/4/2717paclitaxel1995年，Chang 等人以paclitaxel 处理了
8、胃癌NUGC-3和SC-M1细胞株，发现paclitaxel在临床所能达到的浓度（0.01M）下就 能有效抑制胃癌细胞的生长，是一种治疗胃癌的有效新药。Cancer,1996,77(1):14-18此后，有学者报告paclitaxel 单药治疗晚期胃癌的有效率在17-23%。Am J Clin Oncol,1998,21(4):416-419 Cancer J Sci Am,1998,4(4):269-742021/4/2718Paclitaxel 联合方案用作一线的联合方案用作一线的IIII期临床期临床方案：taxol 175 mg/m2,iv,3h,d1 5-FU 1.5 g/m2,iv,
9、3h,d2 repeated every 21d 29例可评价，CR 7（24.1%),PR 12 (41.1%)，RR 65.2%。平均生存时间 12m(2-30+)第30m的总生存率为20%Am J Clin Oncol,1999,22(6):580 2021/4/2719K Y.H et al,Cancer,1999,85(2):295 方案：taxol 175mg/m2,iv 3h,d1 5-FU 750mg/m2/d,iv 24h,d1-5 DDP 20mg/m2,iv 2h,d1-5 Repeat every 28d 疗效：病例 CR PR SD PD 41 4(10%)17(41
10、%)12(29%)2(20%)Median duration of response:17 weeks(4-90)Median duaration of survial:26 weeks(8-118+)2021/4/2720主要毒性反应(%，按病例数)毒性1234恶心/呕吐4124100粒细胞减少3972410血小板减少201255贫血543420神经毒性1510002021/4/2721以以paclitaxel作为二线治疗的作为二线治疗的IIII期临床期临床authorregimennORTTPMSTstathopoulos 2002Taxol 175mg/m2,d1CBP AUC5,d1
11、q 21d 4716(34%)10mKomek2002Taxol 160mg/m2,d1DDP 60mg/m2,d1 q 21d4520(44%)7m11.2Dyoo(Asco,2001,#2262)Taxol 200mg/m2,d1CBP AUC6,d1 q 21d235(22%)43w2021/4/2722小结紫杉醇治疗晚期胃癌，单药有效率17-23%,联合用药50-60%,MST 11-12月。其它治疗方案无效的复治的晚期胃癌，也有一定疗效，有效率在22%-44%，MST 10m。Oncol Rep,2002;9(1):89-92 ;Cancer J Sci Am,1998;4(4):2
12、69-74）已有的临床试验证实紫杉醇联合化疗耐受性好，未发现有化疗相关死亡。目前的临床数据均来自于II期临床，病例数较少，缺乏随机研究数据。2021/4/2723前期的临床资料显示，紫杉类是治疗胃癌极为有效的的新药，但由于目前研究病例数较少，尚未找到最为有效的联合方案及剂量。5-Fu也是治疗胃癌的一种传统有效药物，在大肠癌中，CF对其有明显的生化调节作用，而且已有大规模随机研究显示了de Gramont的双周方案在大肠癌治疗中显著优于mayo方案。但其用于胃癌中的疗效如何，尚未有明确结论。根据上述，我科提出了紫杉醇联合5-FU/CF双周疗法治疗晚期胃癌的方案进行了临床探讨。2021/4/272
13、4我们的初步结果显示，20例患者中，有2例CR（10%），PR13例（65%），SD3（15%），PD2例（10%）。该方案具有良好的耐受性，无病人因严重的毒性反应而退组。所有患者均接受了两个以上疗程的化疗。初步结果显示，PLF双周方案是一个治疗胃癌有效而毒副作用较小的方案，值得进一步扩大样本进行研究。2021/4/2725本研究的RR率要高于国外其它紫杉醇联合化疗组，考虑可能由于样本量较少而产生的误差或是通过改变了5-FU/CF给药方式而达到的疗效提高，这也需要进一步随机研究才能得出明确结论。由于随访时间尚短，本组研究尚只是中期报告，目前还缺乏TTP和MST的相关资料，我们将在以后的会议中补
14、充报告。2021/4/2726结 论紫杉醇联合5-FU/CF双周疗法治疗晚期胃癌是一种有效的联合化疗方案，RR 75%，其中CR10%。PLF方案耐受性好，无严重毒性反应，未发现有化疗相关死亡。2021/4/27272021/4/27282021/4/2729Docetaxel Docetaxel （Sulker A et al.Br J Cancer,1994,70:380）单药治疗：docetaxel 100mg/m2 iv,60m every 21d不作常规抗过敏及5-HT拮抗剂处理毒性能耐受疗效评价：Response N=37Duration of response(months)PR
15、(%)8(22)7.5(3-11+)NC(%)11(30)4(3-8)PD(%)14(38)Non-evaluable4(10)2021/4/2730联合用药纳入病例：48例，PS 0-1，平均年龄 55（27-75），男/女（36/12），均为晚期转移性胃癌方案：taxotere 85mg/m2,d1,1h cisplatin 75mg/m2,d1 repeated every 21dTTP 6.6m,median survialv time 9m.Response N=48Rate(%)CR24PR2552SD1225PD612Non-evaluble24Early death132021
16、/4/2731毒性反应Toxicity 1(%)2(%)3(%)4(%)Nausea/vomit383040Diarrhea 91960mucocitis261390Neutopenia 4011Anemia 2111Thrombocytopenia 042021/4/2732Taxotere+5-FU和ECF方案II期随机比较(asco 2002,#647)DF :Taxotere 75mg/m2 d1 5-FU 200mg/m2 civ,d1-21ECF:EPI 50mg/m2 d1 DDP 60mg/m2 d1 5-FU 200mg/m2 civ,d1-212021/4/2733近期疗效评价结果Regimen NCRPRNCPDDF252959ECF2511077P0.050.050.050.052021/4/2734
