1、肝炎简介肝炎简介第1页/共49页病毒性肝炎病毒性肝炎第2页/共49页甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)第3页/共49页第4页/共49页第5页/共49页 致病性致病性第6页/共49页致病性与免疫性致病性与免疫性 传染源：病人、无黄疸型肝炎患者传染源：病人、无黄疸型肝炎患者 潜伏期：潜伏期：15-5015-50天，平均天，平均3030天天 传播方式：传播方式：粪粪口传播口传播，传染性极强，传染性极强 一般为自限性疾病，一般为自限性疾病，预后良好预后良好，不发展成不发展成慢性肝炎和慢性携带者慢性肝炎和慢性携带者。体液免疫为主、并可维持多年。体液免疫为主、并可维持多
2、年。第7页/共49页临床表现临床表现第8页/共49页乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus，HBV)属属嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒科科,全球全球HBVHBV感染者感染者及带病毒者及带病毒者 亿亿，中国，中国HBVHBV感染者及带感染者及带病毒者：病毒者：亿亿，四川四川是中国是中国HBVHBV高发区。高发区。第9页/共49页形态结构形态结构大球形颗粒大球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒 管形颗粒管形颗粒去看看吧去看看吧第10页/共49页大球形颗粒（大球形颗粒（DaneDane颗粒）颗粒）球形，球形，42 nm,42 nm,是完整的是完整的病毒颗粒，有感染性，具病毒颗粒，有感染
3、性，具有双层衣壳。是肝内病毒有双层衣壳。是肝内病毒活跃复制的标志。活跃复制的标志。包膜：表面抗原包膜：表面抗原HBsAgHBsAg、PreS1PreS1、PreS2PreS2 衣壳（二十面体对称）携衣壳（二十面体对称）携带带 HBcAgHBcAg 核心：核心：dsDNAdsDNA、DNADNA多聚多聚酶、酶、HBeAgHBeAg第11页/共49页第12页/共49页 球形中空颗粒，球形中空颗粒，22 nm,22 nm,仅有包膜仅有包膜 不含不含dsDNAdsDNA、DNA DNA 多聚酶，多聚酶，是是HBVHBV感染者血清中最常感染者血清中最常见的颗粒见的颗粒 是病毒组装过程中过剩的是病毒组装过
4、程中过剩的外衣壳，不具感染性外衣壳，不具感染性 抗原：表面抗原抗原：表面抗原HBsAgHBsAg小球形颗粒小球形颗粒第13页/共49页管形颗粒管形颗粒 由小球形颗粒聚合而成，存在于血液中由小球形颗粒聚合而成，存在于血液中 成分同小球形颗粒，不含成分同小球形颗粒，不含dsDNAdsDNA、DNA DNA 多多聚酶聚酶 抗原为表面抗原抗原为表面抗原HBsAgHBsAg第14页/共49页第15页/共49页第16页/共49页 双链环状双链环状DNADNA，但其中有一段仅但其中有一段仅为单链。单链区为单链。单链区(裂隙区裂隙区)的长短的长短在各病毒体可不在各病毒体可不等，约为全基因等，约为全基因长度的一
5、半。长度的一半。基因结构基因结构第17页/共49页HBeAgHBcAgHBsAgHBxAgPreS1PreS2DNAP第18页/共49页第19页/共49页第20页/共49页HBVHBV的复制的复制第21页/共49页HBV的抗原组成的抗原组成第22页/共49页HBsAgHBsAg（表面抗原）（表面抗原）S S基因编码的糖脂蛋白，血液中大量存在基因编码的糖脂蛋白，血液中大量存在 以三种形式存在于患者以三种形式存在于患者血清血清中：中：小球形颗粒、管形颗粒、小球形颗粒、管形颗粒、DaneDane颗粒颗粒 4 4种血清型：种血清型：adr,adw,ayr,aywadr,adw,ayr,ayw 我国汉族
6、：我国汉族：adr/adwadr/adw，少数民族：，少数民族：aywayw 感染的标志、制备疫苗的主要成分感染的标志、制备疫苗的主要成分 具有免疫原性、刺激机体产生抗具有免疫原性、刺激机体产生抗HBsHBs 抗抗HBsHBs是中和抗体，是乙肝恢复的标志是中和抗体，是乙肝恢复的标志第23页/共49页第24页/共49页非特异表现：寒战、腹泻、肌肉疼痛、咽炎高滴度高提示急性感染甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)抗PreS1持续时间长感染早期出现阳性提示机体对乙肝有免疫力关节痛、灰便、右上腹痛、体重下降、皮肤瘙痒等爆发型肝炎（重症肝炎）或无症状携带者与HBV-DNA成正比传染
7、源：病人、无黄疸型肝炎患者HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)见于恢复期、既往感染、疫苗接种后消化系统症状：疲乏、食欲差、黄疸轻微，恶心、呕吐、右上腹疼痛、皮肤黄疸、肝脾肿大一般为自限性疾病，预后良好，不发展成HBsAg（表面抗原）HBV的DNA整合到肝细胞染色体第25页/共49页 HBeAgHBeAg（e e抗原）抗原）*PreC PreC 基因编码的可溶性蛋白质基因编码的可溶性蛋白质 ，游离于血，游离于血清中。清中。*消长与消长与DNADNA多聚酶基本一致，是多聚酶基本一致，是病毒复制及病毒复制及感染性强的的标志感染性强的的标志。抗抗HBeHBe有一定保护作用，结合有一定保
8、护作用，结合DNADNA检测判断预检测判断预后。后。Pre-CPre-C区突变引起免疫逃逸。区突变引起免疫逃逸。第26页/共49页抗原组成抗原组成位置位置功能功能是否存是否存在于血在于血中中意义意义对应抗对应抗体体HBsAgHBsAg包膜包膜吸附吸附蛋白蛋白+HBVHBV感染感染的标志的标志中和抗中和抗体体HBcAgHBcAg衣壳衣壳壳粒壳粒-非保护非保护性抗体性抗体HBeAgHBeAg核心核心酶酶+活动期活动期保护性保护性抗体抗体第27页/共49页HBsAg HBV感染的重要指标感染的重要指标 感染早期出现感染早期出现 急性肝炎恢复后急性肝炎恢复后14个月内消失个月内消失 持续持续6个月以上
9、提示为慢性肝炎或个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者携带者 HBsAb 中和抗体中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力阳性提示机体对乙肝有免疫力第28页/共49页第29页/共49页 ：不易检出，阳性提示病毒颗粒存在，不易检出，阳性提示病毒颗粒存在，血液具有传染性血液具有传染性第30页/共49页 第31页/共49页致病性致病性第32页/共49页致病机制：致病机制：细胞免疫及其介导的免疫病理反应（细胞免疫及其介导的免疫病理反应（CTLCTL）体液免疫及其介导的免疫病理反应（抗原抗体液免疫及其介导的免疫病理反应（抗原抗体复合物）体复合物
10、）自身免疫反应引起的病理损害（自身免疫反应引起的病理损害（LSPLSP）免疫耐受与慢性肝炎免疫耐受与慢性肝炎 病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸 第33页/共49页 第34页/共49页临床症状临床症状n低热、疲乏不适、食欲不振、厌油、恶心、低热、疲乏不适、食欲不振、厌油、恶心、浓茶尿、黄疸浓茶尿、黄疸n肝脏肿大、有触痛与叩击痛肝脏肿大、有触痛与叩击痛n关节痛、灰便、右上腹痛、体重下降、皮关节痛、灰便、右上腹痛、体重下降、皮肤瘙痒等肤瘙痒等HBV与原发性肝癌与原发性肝癌nHBVHBV的的DNADNA整合到肝细胞染色体整合到肝细胞染色体第35页/共49页第36页/共49页第37页/共49页 第3
11、8页/共49页与HBV-DNA成正比肠黏膜或局部淋巴结机体获得免疫力HBV的DNA整合到肝细胞染色体引起甲型肝炎，占病毒性肝炎的50，年发病数超过200万传染源：病人、无黄疸型肝炎患者免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎免疫耐受 无症状携带者抗HBc无中和作用，抗HBc-IgM提示病毒在体内复制增殖.属嗜肝DNA病毒科,全球HBV感染者及带病毒者 亿，中国HBV感染者及带病毒者：亿，四川是中国HBV高发区。防治原则防治原则 加强对供血员的筛选，以减低输血后乙加强对供血员的筛选，以减低输血后乙型肝炎的发生率型肝炎的发生率 主动免疫：乙肝疫苗主动免疫：乙肝疫苗 被动免疫：含高效价抗被动免疫：含高
12、效价抗-HBs-HBs的人血清免的人血清免疫球蛋白疫球蛋白(HBIg)(HBIg)治疗无特效方法：广谱抗病毒药物治疗无特效方法：广谱抗病毒药物+免疫免疫调节药物调节药物第39页/共49页拉米夫定拉米夫定第40页/共49页肝炎病毒肝炎病毒病毒名称病毒名称 所致疾病所致疾病 传播途径传播途径 HAV HAV 甲型肝炎（急性）甲型肝炎（急性）消化道消化道 HBV HBV 乙型肝炎乙型肝炎 血液血液 HCV HCV 丙型肝炎丙型肝炎 血液血液 HDV HDV 丁型肝炎丁型肝炎 血液血液 HEV HEV 戊型肝炎（急性）戊型肝炎（急性）消化道消化道 HGV HGV 庚型肝炎庚型肝炎 血液血液 TTV T
13、T TTV TT 肝炎肝炎 血液血液第41页/共49页第42页/共49页乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus，HBV)属属嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒科科,全球全球HBVHBV感染者感染者及带病毒者及带病毒者 亿亿，中国，中国HBVHBV感染者及带感染者及带病毒者：病毒者：亿亿，四川四川是中国是中国HBVHBV高发区。高发区。第43页/共49页第44页/共49页管形颗粒管形颗粒 由小球形颗粒聚合而成，存在于血液中由小球形颗粒聚合而成，存在于血液中 成分同小球形颗粒，不含成分同小球形颗粒，不含dsDNAdsDNA、DNA DNA 多多聚酶聚酶 抗原为表面抗原抗原为表面抗原HBsAgHBsAg第45页/共49页第46页/共49页 双链环状双链环状DNADNA，但其中有一段仅但其中有一段仅为单链。单链区为单链。单链区(裂隙区裂隙区)的长短的长短在各病毒体可不在各病毒体可不等，约为全基因等，约为全基因长度的一半。长度的一半。基因结构基因结构第47页/共49页第48页/共49页第49页/共49页
