1、刘忠民肝胆疾病的临刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断床生化诊断肝脏的结构特点及其基本功能2刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断肝脏组织结构特点n最大的实质性器官；肝重约1500g；n肝小叶是肝的基本结构单位，成人肝约50-100万个肝小叶。n组织成分代谢场所n肝细胞：肝实质细胞、肝间质细胞和网状内皮细胞；n细胞间质成分：结缔组织n管道系统输入输出途径n血管：A和V系统，n胆道系统3刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断肝实质细胞的物质代谢功能n物质代谢（营养物质）n蛋白质（酶、氨基酸）、糖类、脂类等n生物转化作用（非营养物质）n内源物质（激素灭活等）；n外源物质（毒物、药物、色素等）n排泄功能n胆色素、胆汁酸代谢n合
2、成贮存、造血和凝固机能等4刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断肝脏的物质代谢及其异常5刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断胆红素n又称胆色素n指胆道系统排泄的一类有色物质。n是血红素（红色）代谢产生的 胆绿素（绿色）、胆红素（金黄）（狭义）、胆素原（无色）、胆素（棕褐）的统称。6刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断胆色素代谢途径n生成 血红素 Hb RBC 加单氧酶Fe2+、CO 胆绿素 还原酶n运输 胆红素 白蛋白n摄取 胆红素白蛋白复合物 肝（90%）肾（10%）n结合 转移酶 n排泌 双GA胆红素酯（结合）门V 胆素原n水解 肠菌 GA n 胆红素（游离）胆素（尿）n 肠菌 n肠肝循环 胆素原10-20%n n
3、排泄 胆素（粪）7刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断黄疸n正常人血清胆红素含量n17.2mol/L，80%为未结合胆红素性。n高胆红素血症n血清胆红素含量17.2mol/L或1mg/dln黄疸n临床高胆红素血症引起皮肤、粘膜等黄染现象；n血清胆红素含量34.2mol/L或2mg/dl；n隐性黄疸（34.2 mol/L或2mg/dl）n显性黄疸（34.2 mol/L）8刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断黄疸成因与发生机制n胆红素形成过多n肝细胞处理能力下降n胆红素在肝外排泄障碍，逆流入血而引起黄疸9刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断黄疸类型的实验室鉴别n胆红素代谢试验n血清酶学检查n血脂检查n血液学检查10刘忠民
4、肝胆疾病的临床生化诊断胆红素代谢试验n血清胆红素类型及特点n血清胆红素测定n血清总胆红素测定n血清直接和间接胆红素测定n血清-胆红素测定n尿胆红素、尿胆原测定n胆红素UDPGA转移酶诱导试验11刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断黄疸类型鉴别n高结合胆红素与高未结合胆红素黄疸n梗阻与非梗阻性（肝细胞）高结合胆红素黄疸n肝内淤滞与肝外梗阻性黄疸n溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸12刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断三类黄疸的鉴别n 溶血性 肝细胞性 梗阻性n总胆红素 5mg/L 1-70mg/dl 不全阻塞（10-15mg/dl）n 完全阻塞（20-30mg/dl）n未结合胆红素 n结合胆红素 n结合/总胆红素
5、20%20%-60%60%n尿胆红素试验 （）（+）（+）n尿胆素原 n粪胆素原 n血清蛋白电泳 nALT、AST nALP、-GT n凝血酶原时间 VitK不易 能被纠正纠正（延长）13刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断胆汁酸代谢及紊乱n胆汁酸的类型n胆汁酸结构特点与生理功能n胆汁酸代谢n胆汁酸代谢异常n胆汁酸测定的临床意义14刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断胆汁酸的类型n胆汁中存在的一类胆烷酸的总称。n初级胆酸n胆酸（CA）和鹅脱氧胆酸（CDCA），以及与甘氨酸或牛磺酸的结合物。n次级胆酸n在肠管中，结合型胆酸受肠菌酶作用水解脱下结合基团，进而经过7-位脱羟形成次级胆汁酸，包括脱氧胆酸、石胆酸和熊脱
6、氧胆酸。15刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断胆汁中胆汁酸种类及含量n 初级胆汁酸 次级胆汁酸n游离型胆汁酸 胆酸、鹅脱氧胆酸 脱氧胆酸、石-、熊-n结合型甘氨酰-n 牛磺酸酰-n胆汁含量比例 10：10：5：1：微量n以结合型为主，甘氨酰-/牛磺酸酰-=3-4/116刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断胆汁酸代谢n原料 乙酰coA HMGcoA还原酶n生成 胆固醇 7-羟化酶+甲状腺素n分泌 初级胆汁酸（结合型）结合型肝（90%）肾（10%）n水解 肠菌 回肠主动重吸收 初级胆汁酸（游离型）其余被动重吸收n 肠菌n 次级胆汁酸（游离型）95%n 肠肝循环n排泄 石胆酸、熊脱氧胆酸17刘忠民肝胆疾病的临床生
7、化诊断胆汁酸代谢异常n胆汁酸合成缺陷n遗传性疾病n肝脏疾病时胆汁酸代谢异常n急慢性肝病n胆汁酸淤积n肠道疾病时胆汁酸代谢异常n胆汁酸代谢与高脂血症n胆固醇系胆结石形成18刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断空腹血清总胆汁酸（TBA）测定n意义n胆汁酸是肝排泄的主要有机阴离子，在外周血中的浓度很低（肝细胞能摄取门静脉血中90%以上的胆汁酸）。n肝病时，肝摄取胆汁酸，外周血中浓度，故血清胆汁酸含量可反映肝功能状况。n参考范围n5-10mol/Ln肝胆疾病诊断n灵敏度和特异性均高于其它指标，异常率可达100%。19刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断蛋白质代谢n合成自身蛋白质n合成血浆蛋白质n氨基酸代谢n合成尿素2
8、0刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断前白蛋白（PA）n由肝细胞合成，分子量55KD；半寿期12h；n意义n病情诊断和预后判断非常灵敏的指标。n急肝时，但随病情好转而逐步；持续低值提示预后不好，易转为慢性。n急性肝炎 好转n 预后不良n 恶化21刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断白蛋白（Alb）n由肝细胞合成，66KD，半寿期15-19天；血清中含量最高的蛋白质，n意义n急性肝炎早期降低不明显。n慢性肝炎及肝硬化时，显著减少，且A/G值倒置；A30g/L将出现腹水；重症肝炎进行性减少表示预后不良n慢性肝炎 好转n 预后不良n 恶化22刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断球蛋白（丙种球蛋白）n由肝外网状内皮细胞合成，
9、具有免疫能力n意义n几乎所有肝疾病皆升高，持续2-3月趋于增高，易转为慢肝或肝硬化。n 恶化（慢肝或肝硬化）n急性肝炎 好转23刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断合成尿素n特点n由鸟AA循环合成；n肝细胞损伤时，血氨、尿素n意义n解氨毒n合成重要的含氮化合物24刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断酶代谢n肝内酶n血浆酶25刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断肝内酶n特点n种类多（多达数百种）、含量高n独特分布、区域分布n意义n肝细胞损伤时，血中酶活性；n定位诊断 肝细胞损伤：ALT、AST 胆道梗阻：-GT、ALP 肝纤维化：MAO26刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断血浆酶n特点n由肝细胞合成分泌，n血浆是他们的正常活
10、动场所，n含量高于其它组织n意义n肝病时降低，如因子（凝血酶原）、拟胆碱酯酶（ChE）、LCAT、铜蓝蛋白（亚铁氧化酶）27刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断生物转化的概述n生物转化作用n反应类型n反应特点28刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断生物转化作用n指非营养物质在肝内代谢转化过程。n对象n外来异物（毒物、药物、致癌物等）n内源性生物活性物质（激素）n作用n物质的极性或水溶性增加，有利于从尿或胆汁排出；n改变它们的活性或毒性或药理作用。n部位n以肝最重要、功能最强；n肺、肠、肾等组织也具有一定的生物转化能力29刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断反应类型n第一相反应n氧化、还原、水解反应（改变某些基团）n第
11、二相反应n结合反应（增加极性基团）30刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断反应特点n具有连续性n具有多样性n具有解毒和致毒的双重性31刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断肝功能试验选择和评价32刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断本节内容与要求n肝功能检查的目的n肝功能检查应回答的问题n肝脏功能检查的作用n肝功能试验的选择n肝功能试验选择基础n肝功能试验选择原则n肝功能试验的评价33刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断肝功能检查应回答的问题n肝病是否存在？n存在何种类型的肝病？n肝病的严重程度？n能否进行治疗监测？n肝病预后如何？34刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断肝脏功能检查的作用（1）n作用n肝脏疾病的预防、诊断、治疗监测和
12、预后判断。n预防n常规体检；n健康咨询，了解各种因素对肝脏的损害；n诊断n亚临床肝病的检查；n寻找肝脏疾病的病因和病原，从而做出筛选；n肝组织损害程度的估计，检测损伤的类型和定位，35刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断肝脏功能检查的目的（2）n诊断n肝间质系统疾病的反映；n其他系统疾病对肝脏功能的影响和损伤。n某种治疗措施能否接受的估计n治疗监测n了解和监测肝脏功能状态；n预后判断n了解肝脏损伤程度，评估预后和观察病情；36刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断肝功能试验分类n根据代谢功能分类n根据结构和功能相关性进行分类 n病因检查37刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断根据代谢功能分类n蛋白质代谢：血清白球蛋白等
13、。n糖代谢：血糖、葡萄糖耐量试验等。n脂肪代谢：TC、TG。n胆色素代谢：血清总胆红素等。n胆汁酸代谢：血清总胆汁酸等n生物转化：马尿酸试验等。n酶代谢：血清转氨酶等。n其他代谢功能：凝血因子、血清铜和铁等。n免疫功能试验：IgG、IgA、IgM和自身抗体等。38刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断根据结构和功能相关性分类 n反映肝实质细胞损害：ALT等。n反映肝脏间质炎症反应：球白等。n反映肝内或肝外胆汁淤积：血清结合胆红素等。n反映肝纤维化程度：单胺氧化酶等。n反映有效细胞总数：血清白蛋白等。n反映肝内占位病变或浸润性病变：n碱性磷酸酶及其同工酶等。n反映原发性肝癌或肝细胞异常增生：AFP等。39
14、刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断肝功能试验选择原则n有针对性地反复多项目检查，是确诊的前提。n一般选用35个项目；n根据实验项目的性质和特点；n实验结果应能标明肝脏的主要功能和损伤情况；n依靠病史及其他检查、综合分析。n检查项目选择应从实际出发。n按临床实际应用的需要；n结合具体病情及所在医院的实验室条件。n适时使用新技术。n方法简便，易于标化；病人痛苦小，经济负担轻。41刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断肝脏功能试验的评价n目前无肝功能评估的金标准n应正确合理地解释实验结果n实验结果的非特异性n实验结果的局限性n实验结果的不灵敏性n实验结果的不准确性 42刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断肝功能生化检验方法
15、和评估43刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断本节内容与要求n血浆蛋白测定n血清酶测定n血清胆红素测定n血清胆汁酸测定n血NH3测定44刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断血浆蛋白测定nTP、Alb、A/GnFibnAFPn铜蓝蛋白n转铁蛋白45刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断血清酶测定nALTnASTnALPnGGTnMAO46刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断胆红素改良J-G法测定原理n结合胆红素 重氮试剂 游离胆红素n 咖啡因、苯甲酸钠n （加速剂）n叠氮钠 偶氮胆红素（紫色）n VitC 碱性酒石酸溶液n（终止剂）蓝色（600nm）47刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断评价n干扰因素：铁、锌、铅、铜等离子；叠氮钠；某
16、些药物如心得安。n标本收集：血清或肝素抗凝血，避免溶血，闭光保存。n正常参考值nTB：5.117.1mol/LnDB：06mol/L48刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断胆红素氧化酶（BOD）法原理n（460nm）胆红素 1/2 O2n BODn 胆绿素 H2On O2n 淡紫色化合物49刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断方法性能评价n试剂和样品用量少，特异性高，重复性好，线性范围宽。干扰：脂血、溶血。避免使用肝素抗凝血。50刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断胆汁酸酶法测定原理n3-羟类固醇n NAD+甲月替（540nm）n 脱氢酶 黄递酶n NADH 硝基四氮唑蓝n3氧-5-类固醇n NAD+甲月替（540nm）n 脱氢酶 黄递酶n NADH 硝基四氮唑蓝n3酮-4类固醇51刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断谷氨酸脱氢酶速率法n原理n NH3+酮戊二酸 NADPHn 谷氨酸脱氢酶n 谷氨酸 NADP+H2On方法性能评价n特异性强，分析时间短，为推荐方法。52刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断其他方法n离子交换法：阳离子交换树脂吸附，Berthelot反应求出氨含量。特异性好，精密度准确度较高，为参考方法。n氨气敏电极法：特异性、准确度较高。n参考值：不同方法无可比性。53刘忠民肝胆疾病的临床生化诊断
