1、齐齐哈尔医学院免疫教研室齐齐哈尔医学院免疫教研室第第1818章章免疫缺陷病免疫缺陷病 l掌握掌握：免疫缺陷病概念。：免疫缺陷病概念。l熟悉熟悉：获得性免疫缺陷综合症：获得性免疫缺陷综合症：HIV/AIDS HIV/AIDS 的流行情况；的流行情况；HIV HIV 损伤免疫细胞的机制；损伤免疫细胞的机制；HIV HIV 感染的临床分期和主要免疫学特征。感染的临床分期和主要免疫学特征。l了解了解:原发性免疫缺陷病；获得性免疫缺原发性免疫缺陷病；获得性免疫缺陷病：诱发获得性免疫缺陷病的主要因素；陷病：诱发获得性免疫缺陷病的主要因素；艾滋病的预防和临床常见药物艾滋病的预防和临床常见药物。l原发性免疫缺
2、陷病原发性免疫缺陷病l继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病l免疫缺陷病临床治疗原则免疫缺陷病临床治疗原则 主主 要要 内内 容容 免疫缺陷病（免疫缺陷病（IDDIDD）:是免疫系统是免疫系统先天发育障碍或后天损伤所致免先天发育障碍或后天损伤所致免疫功能低下或缺陷引起的一组临疫功能低下或缺陷引起的一组临床综合征。床综合征。概概 述述概念概念 IDD按其发病原因可分为：按其发病原因可分为：原发原发(PIDD)(PIDD)性免疫缺陷病性免疫缺陷病 继发继发(SIDD)(SIDD)性免疫缺陷病性免疫缺陷病概概 述述分类分类 1.1.易并发感染易并发感染2.2.感染性质和严重程度取决于免疫缺陷类型感染性质和
3、严重程度取决于免疫缺陷类型3.3.细胞免疫缺陷易并发肿瘤细胞免疫缺陷易并发肿瘤 （比健康人高（比健康人高100-300100-300倍）倍）4.4.易伴发自身免疫病、超敏反应和炎症性疾易伴发自身免疫病、超敏反应和炎症性疾病（病（14%14%人伴发）人伴发）5.5.遗传倾向遗传倾向 概概 述述-特点特点 原发性免疫缺陷病（原发性免疫缺陷病（PIDDPIDD）:是由于免疫系统遗传基因异常是由于免疫系统遗传基因异常或先天发育障碍所致免疫功能或先天发育障碍所致免疫功能不全或缺失引发的疾病。不全或缺失引发的疾病。第一节第一节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 发生率：发生率：B B细胞免疫缺陷病细胞免疫
4、缺陷病(50%)(50%)；T T细胞免疫缺陷病细胞免疫缺陷病(18%)(18%)；联合免疫缺陷联合免疫缺陷(20%)(20%)；吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞功能缺陷(10%)(10%)；补体缺陷补体缺陷(2%)(2%)第一节第一节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 1 1、X-X-性连锁无丙种球蛋白血症性连锁无丙种球蛋白血症首先由首先由BrutonBruton报道，故又称报道，故又称BrutonBruton病。病。（1 1）X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传,女携带女携带男发病男发病；（2 2）B B细胞发育停滞于前细胞发育停滞于前B B细胞阶段细胞阶段（3 3）血清中各类）血清中各类IgIg水平明
5、显降低或缺失水平明显降低或缺失（4 4）出生后）出生后6-96-9月开始发生反复月开始发生反复化脓性感染化脓性感染（5 5）口服脊髓灰质炎减毒活疫苗可发生麻）口服脊髓灰质炎减毒活疫苗可发生麻痹痹一一.抗体缺陷为主的免疫缺陷病抗体缺陷为主的免疫缺陷病 病因:胚胎咽囊发育障碍先天胸腺发育不良，伴随甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良.细胞水平：T细胞不能成熟表现：T细胞免疫缺陷症状：易患病毒、真菌感染，无移植物抗宿主反应，自身免疫病，恶性肿瘤二二.原发性原发性T T细胞缺陷病细胞缺陷病1、德乔治综合征（DiGeorge综合症）（一）重症联合免疫缺陷病1、X性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）1）为X
6、性染色体遗传缺陷，约占SCID的50%2）患儿外周血T细胞和NK细胞数量减少；B细胞数量正常但缺乏功能，血清Ig水平低下。3）发病机制是：IL-2受体 链基因突变或缺失 三联合免疫缺陷病三联合免疫缺陷病 *数目减少数目减少*趋化和粘附功能缺陷趋化和粘附功能缺陷*杀菌功能缺陷杀菌功能缺陷例：例：慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病 四四.吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 慢慢 性性 肉肉 芽芽 肿肿 1 1、补体固有成分缺陷、补体固有成分缺陷 抗感染能力低下抗感染能力低下易发易发化脓菌感化脓菌感2 2、补体调节分子缺陷、补体调节分子缺陷（C1INHC1INH缺陷）缺陷）C2C2裂解失控，裂解失控，C2aC2a蓄积蓄
7、积 血管通透性增高血管通透性增高 皮肤粘膜水肿皮肤粘膜水肿 3 3、补体受体缺陷、补体受体缺陷 红细胞缺乏红细胞缺乏CR1CR1受体受体 免疫复合物清除障碍免疫复合物清除障碍自身免疫病自身免疫病 五五.补体系统缺陷补体系统缺陷 遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿阵发性夜间血红阵发性夜间血红蛋白尿蛋白尿 一、继发性免疫缺陷病的主要诱发因素一、继发性免疫缺陷病的主要诱发因素二、获得性免疫缺陷综合征二、获得性免疫缺陷综合征第二节第二节 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 1.1.非感染性因素：物理因素；化学因非感染性因素：物理因素；化学因素；营养不良；恶性肿瘤。素；营养不良；恶性肿瘤。2.2.感
8、染性因素：病毒；细菌；寄生虫感染性因素：病毒；细菌；寄生虫一、继发性免疫缺陷病的主要诱发因素一、继发性免疫缺陷病的主要诱发因素 是人类免疫缺陷病毒感染机体后，引起是人类免疫缺陷病毒感染机体后，引起的一种以细胞免疫严重缺陷、机会感染、的一种以细胞免疫严重缺陷、机会感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合症（简称艾滋病）。综合症（简称艾滋病）。二、获得性免疫缺陷综合症二、获得性免疫缺陷综合症Acquired immune deficiency syndrome,AIDS 世界范围世界范围19811981年年5 5月月第第1 1例，年底共例，年底共152152人
9、人19831983年年1350013500人人20102010年年34003400多万人多万人我国我国19851985年第年第1 1例例20072007年年7070万万20132013年年8 8月底月底42.942.9万万流行情况流行情况 1.1.撒哈拉撒哈拉南部非洲是感染最严重的地南部非洲是感染最严重的地区区.（1 1位）位）2.2.亚洲亚洲(南亚南亚,东南亚东南亚)感染人数正迅速感染人数正迅速增加（增加（2 2位）位）3.3.我国主要分布于我国主要分布于云南云南(80%),(80%),新疆新疆,广广西西,广东广东,河南河南,四川等省四川等省(自治区自治区).).（1414位）位）分布情况分
10、布情况 (一一)传染原传染原:AIDS:AIDS患者患者;HIV;HIV感染者感染者(二二)传播途径传播途径性传播性传播:同性恋传播多同性恋传播多,约约60%60%-70%70%异性转播较少异性转播较少,约约20%20%；血液传播血液传播:静脉吸毒约静脉吸毒约20%20%、输血、输血、血液制品血液制品3%3%母婴垂直传播母婴垂直传播：其他其他:器官移植、人工受精、医护器官移植、人工受精、医护 传播方式传播方式 是由是由HIVHIV引起的免疫缺陷病引起的免疫缺陷病,病人以病人以CD4CD4+细胞减少为主要特征细胞减少为主要特征,同时伴有反复机会感染同时伴有反复机会感染;恶性肿恶性肿瘤瘤;中枢神经
11、系统退化中枢神经系统退化;病原学病原学 HIVHIV易感细胞：易感细胞：主要是主要是CD4CD4+T T细胞；细胞；HIVHIV感染细胞机制感染细胞机制:HIVgp120 HIVgp120与与CD4CD4+T T细胞结合细胞结合;（二）（二）HIVHIV对靶细胞的感染对靶细胞的感染 1 1、CD4CD4+T T细胞细胞损伤损伤（1 1）直接损伤作用直接损伤作用:HIVHIV感染感染CD4CD4+T T细胞细胞,在在细胞内繁殖细胞内繁殖/复制导致细胞的融解复制导致细胞的融解;感染感染细胞的细胞的gp120gp120与未感染细胞与未感染细胞CD4CD4结合结合,细胞细胞融死亡融死亡；（2 2）间接
12、损伤机制间接损伤机制:HIV:HIV感染后产生的特异感染后产生的特异性抗体，通过性抗体，通过ADCCADCC杀伤病毒感染的杀伤病毒感染的CD4CD4+T T；效应效应CTLCTL特异性杀伤特异性杀伤CD4CD4+T T；HIVHIV编码产物编码产物具有超抗原作用具有超抗原作用 2 2、B B细胞功能紊乱：细胞功能紊乱：gp41gp41可激活多克隆可激活多克隆B B细胞，导致高丙种球蛋白血症、自细胞，导致高丙种球蛋白血症、自身抗体身抗体3 3、单核、单核-巨噬细胞功能降低巨噬细胞功能降低4 4、DCDC促进病毒传播促进病毒传播 1 1、感染急性期：、感染急性期：2 2、无症状潜伏期：、无症状潜伏
13、期：3 3、发病期：、发病期：AIDSAIDS感染的感染的临床分期和主要特征临床分期和主要特征 1.1.艾滋病的预防艾滋病的预防 宣教宣教;切断传播途径切断传播途径；防止医院交叉感染；防止医院交叉感染;控制控制流行流行;加强个人防护和接种加强个人防护和接种疫苗疫苗2 2.免疫学诊断免疫学诊断（1 1）HIVHIV抗原检测；抗原检测；（2 2）HIVHIV抗体检测；抗体检测；（3 3）CD4+TCD4+T细胞计数和细胞计数和CD4+T/CD+8T CD4+T/CD+8T 细胞比值；细胞比值；AIDSAIDS预防及免疫学诊断和临床常用药物预防及免疫学诊断和临床常用药物 3 3.临床治疗常用药物临床
14、治疗常用药物（1 1）核苷酸类逆转录酶抑制剂；）核苷酸类逆转录酶抑制剂；（2 2）非核苷酸类逆转录酶抑制剂；）非核苷酸类逆转录酶抑制剂；（3 3）蛋白酶抑制剂；）蛋白酶抑制剂；AIDSAIDS预防及免疫学诊断和临床常用药物预防及免疫学诊断和临床常用药物 “高效抗逆转录酶病毒疗法”，俗称的“鸡尾酒”疗法。1996年“鸡尾酒”疗法诞生。有研究表明，艾滋病患者如果坚持“鸡尾酒”治疗，那么他们在被确诊病情之后，还可以平均再活24年左右，但期间需要支付的医疗费用总共高达60万美元，每年的治疗费用差不多是2.5万美元。鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法 1.抗感染抗感染2 2.骨髓移植骨髓移植3.3.基因治疗基因治疗4
15、.4.补体免疫效应分子补体免疫效应分子 1 1先天性丙种球蛋白缺乏症患者反复持久先天性丙种球蛋白缺乏症患者反复持久的细菌感染常发生在的细菌感染常发生在A A新生儿期新生儿期 B B出生半年内出生半年内C C1212岁儿童，岁儿童，D D学龄期儿童学龄期儿童 E E青少年期青少年期 2 2慢性肉芽肿病发病原因是慢性肉芽肿病发病原因是 A A红细胞内酶缺陷红细胞内酶缺陷 B BT T细胞功能缺陷细胞功能缺陷C CB B细胞功能缺陷细胞功能缺陷D D中性粒细胞功能缺陷中性粒细胞功能缺陷E E补体功能缺陷补体功能缺陷 习习 题题 3 3、男性患儿，出生后表现持续性鹅口、男性患儿，出生后表现持续性鹅口疮
16、，疮，9 9 个月后因真菌性肺炎死亡。个月后因真菌性肺炎死亡。尸检发现其胸腺发尸检发现其胸腺发育不全。此患儿育不全。此患儿发生持续感染主要由于发生持续感染主要由于：A A 继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷B B 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷C C 体液免疫缺陷体液免疫缺陷D D 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷E E 补体系统缺陷补体系统缺陷习习 题题感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
