1、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材拟胆碱药医学知识培拟胆碱药医学知识培训训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材目的与要求目的与要求学习指南学习指南 拟胆碱药的分类；拟胆碱药的分类；M M受体激动药毛果芸香碱对眼的作用及其在眼科中的应用；受体激动药毛果芸香碱对眼的作用及其在眼科中的应用；易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明对骨骼肌、胃肠、膀胱平滑易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明对骨骼肌、胃肠、膀胱平滑肌的作用，作用机制及临床作用；肌的作用，作用机制及临床作用；毒扁豆碱在眼科中的应用及与毛果芸香碱的区别；毒扁豆碱在眼科中的应用及与毛果芸香碱的区别；难逆性抗胆碱酯酶
2、药有机磷酸酯类中毒机制及急性中毒的难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒机制及急性中毒的临床症状与解救；临床症状与解救；胆碱酯酶复活药的作用特点。胆碱酯酶复活药的作用特点。2拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材重点与难点重点与难点 常用拟胆碱药的药理作用及其机制、临床常用拟胆碱药的药理作用及其机制、临床应用、不良反应及使用注意；有机磷酸酯类中应用、不良反应及使用注意；有机磷酸酯类中毒表现及防治、胆碱酯酶复活药的作用机制。毒表现及防治、胆碱酯酶复活药的作用机制。学习指南学习指南3拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教
3、材第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、一、M M、N N胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）二、二、M M胆碱受体激动药（节后拟胆碱药）胆碱受体激动药（节后拟胆碱药）三、三、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 4拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、一、M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）（完全拟胆碱药）乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine,AChacetylcholine,ACh）【药理作用药理作用】1 1.M.M样作用样作用（主要，小剂量）主要，小剂量）2.N 2.N样作用样作用
4、 N Nm m 骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋 N Nn n 神经节细胞兴奋神经节细胞兴奋 同类药：醋甲胆碱、卡巴胆碱、氯贝胆碱同类药：醋甲胆碱、卡巴胆碱、氯贝胆碱5拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材直接作用于胆碱受体药物的主要效应直接作用于胆碱受体药物的主要效应器官器官效应效应眼眼 虹膜括约肌虹膜括约肌 睫状肌睫状肌 心脏心脏 窦房节窦房节 心房、心室心房、心室 房室结房室结血管血管 支气管平滑肌支气管平滑肌 胃肠道胃肠道尿道膀胱尿道膀胱 逼尿肌逼尿肌 三角括约肌三角括约肌 腺体腺体收缩收缩(瞳孔缩小瞳孔缩小)收缩，适于视近物收缩，适于视近物减慢心率减慢心
5、率(负性频率负性频率)降低收缩力降低收缩力(负性肌力负性肌力)减慢传导速度减慢传导速度(负性传导负性传导)舒张（舒张（EDRFEDRF）收缩收缩(支气管收缩支气管收缩)运动增加运动增加收缩收缩收缩收缩舒张舒张分泌分泌6拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 二、二、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）【药理作用药理作用】直接激动直接激动M M受体，产生受体，产生M M样作用样作用 对眼睛和腺体的作用明显对眼睛和腺体的作用明显 1.1.眼眼 （1 1）缩瞳）缩瞳
6、（2 2）降低眼内压）降低眼内压 （3 3）调节痉挛）调节痉挛 2.2.腺体腺体 3.3.平滑肌平滑肌7拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.眼眼（1 1）缩瞳）缩瞳 匹鲁卡品匹鲁卡品 兴奋兴奋M M受体受体 （瞳孔括约肌）瞳孔括约肌）缩瞳缩瞳 8拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材9匹鲁卡品匹鲁卡品 扩大扩大前房角间隙前房角间隙房水易进入循环房水易进入循环 眼内压降低眼内压降低 （2）降低眼内压）降低眼内压 通过缩瞳作用使瞳孔括约肌收缩，虹膜向眼球中心方向拉通过缩瞳作用使瞳孔括约肌收缩，虹膜向眼球中心方
7、向拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦进入循环，房水回流通畅。大，房水易于通过巩膜静脉窦进入循环，房水回流通畅。9拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材房房水水产产生生及及回回流流10拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材11（3 3）调节痉挛）调节痉挛匹鲁卡品兴奋匹鲁卡品兴奋M M受体受体睫状肌收缩睫状肌收缩 悬韧带松弛悬韧带松弛 晶状体变凸晶状体变凸 物体成像于视网膜前物体成像于视网膜前视近物清楚视近物清楚
8、睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向收缩睫状肌向眼中心部方向收缩,悬韧悬韧带松弛带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增加屈光度增加,近物清楚近物清楚,远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。11拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2 2.腺体腺体 （皮下）汗腺、唾液腺分泌皮下）汗腺、唾液腺分泌。3 3.兴奋平滑肌兴奋平滑肌 胃肠道、支气管、子宫等部位平滑肌。胃肠道、支气管、子宫等部位平滑肌。12拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材青光眼青光眼虹膜炎虹膜炎口腔黏膜干燥
9、症口腔黏膜干燥症临床应用临床应用 二、二、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药缩瞳缩瞳13拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材14【临床应用临床应用】1治疗青光眼治疗青光眼青光眼特征：眼内压青光眼特征：眼内压 、视力、视力 、视神经乳头凹陷、视神经乳头凹陷 房水生成增加房水生成增加房水流通受阻房水流通受阻眼内压升高的原因眼内压升高的原因：闭角型青光眼：急性或慢性充血性青光眼，表现为前房角间狭窄，房闭角型青光眼：急性或慢性充血性青光眼，表现为前房角间狭窄，房水回流受阻而使眼内压升高。水回流受阻而使眼内压升高。开角型青光眼：早期有效。慢性单纯性青光眼主要是
10、因小梁网本身及开角型青光眼：早期有效。慢性单纯性青光眼主要是因小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。14拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材152 2.虹膜炎虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜炎造成的虹膜与晶状体的粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜炎造成的虹膜与晶状体的粘连。3.3.缩瞳缩瞳 术后或验光检查眼底后，抵消扩瞳药的作用。术后或验光检查眼底后，抵消扩瞳药的作用。4 4.口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症 放疗后口服。放疗后口服。注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药
11、物吸收。注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。不良反应：过量可出现不良反应：过量可出现MM受体过度兴奋症状，可用阿托品处理。受体过度兴奋症状，可用阿托品处理。15拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材三、三、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药N N受体激动药有烟碱、洛贝林、合成化合物受体激动药有烟碱、洛贝林、合成化合物四甲铵和二甲基苯哌嗪等。四甲铵和二甲基苯哌嗪等。烟碱：具有毒理意义。烟草中含有烟碱成分。烟碱：具有毒理意义。烟草中含有烟碱成分。16拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第二节第二节 抗胆碱酯
12、酶药抗胆碱酯酶药17拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材胆碱酯酶分为：胆碱酯酶分为：（1 1）真性胆碱酯酶）真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesteraseacetylcholinesterase，AChEAChE）胆碱能神经末梢突触间隙胆碱能神经末梢突触间隙 对对AChACh特异性高特异性高 （2 2）假性胆碱酯酶）假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶 butyrylcholinesterasebutyrylcholinesterase，BChEBChE）神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠神经胶质细胞、血浆、肝、肾
13、、肠 对对AChACh特异性低特异性低本章所提及的胆碱酯酶是指本章所提及的胆碱酯酶是指AChEAChE。18拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材胆碱酯酶（胆碱酯酶（AChEAChE）AChE AChE的活性极高，一个酶分子的活性极高，一个酶分子1 1分钟内可水解分钟内可水解10105 5分子分子AChACh。AChEAChE水解水解AChACh分三步：分三步：ACh+AChE ACh+AChE 复合物复合物 复合物复合物胆碱胆碱+乙酰化乙酰化AChEAChE 乙酰化乙酰化AChE AChE 乙酸乙酸+AChEAChE（复活）复活）19拟胆碱药医学知识
14、培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图20拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材根据与胆碱酯酶结合形成复合物后解离速度的快慢分类：根据与胆碱酯酶结合形成复合物后解离速度的快慢分类：一、易逆性抗胆碱酯酶药：一、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱新斯的明、毒扁豆碱二、难逆性抗胆碱酯酶药：二、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类有机磷酸酯类21拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药1.1.属季铵
15、类，脂溶性低，不易通过血属季铵类，脂溶性低，不易通过血-脑屏障和角膜。脑屏障和角膜。2.2.对眼和中枢作用弱。对眼和中枢作用弱。新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）特点）特点:新斯的明新斯的明22拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【作用机制作用机制】化学结构与化学结构与AChACh相似，能与胆碱酯酶结合，抑制相似，能与胆碱酯酶结合，抑制AChEAChE，使使AchAch在体内堆积，表现在体内堆积，表现M M样和样和N N样作用。样作用。新斯的明新斯的明+AchE +AchE 复合物复合物 二甲胺基二甲胺基甲酰化胆碱酯酶
16、甲酰化胆碱酯酶 二甲胺基甲酸二甲胺基甲酸 +AChE+AChE23拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【药理作用药理作用】抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙AChACh堆积。堆积。1.1.兴奋骨骼肌（作用最强）兴奋骨骼肌（作用最强）抑制神经肌肉接头抑制神经肌肉接头AChEAChE 直接激动运动终板上直接激动运动终板上N Nm m受体受体 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AChACh24拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材252 2.兴奋胃肠道及膀胱平滑肌（作用较强）兴奋胃肠道及
17、膀胱平滑肌（作用较强）胃收缩增强；胃收缩增强；胃酸分泌胃酸分泌 膀胱逼尿肌收缩膀胱逼尿肌收缩排尿排尿3 3.对眼、腺体、心血管和支气管平滑肌作用弱。对眼、腺体、心血管和支气管平滑肌作用弱。25拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材26【临床应用临床应用】1.1.重症肌无力重症肌无力 自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病，患者血清中存自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病，患者血清中存在抗在抗AChACh受体的抗体，与受体结合后，抑制了受体的抗体，与受体结合后，抑制了AChACh与受体的结合，与受体的结合，并能诱导受体解体，数目减少。临床出现骨骼肌进行性无
18、力症并能诱导受体解体，数目减少。临床出现骨骼肌进行性无力症状，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。状，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。2.2.手术后腹气胀和尿潴留手术后腹气胀和尿潴留 3 3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4 4.肌松药中毒解救肌松药中毒解救 5 5.阿托品中毒解救阿托品中毒解救26拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材27【不良反应不良反应】主要为胆碱能神经过度兴奋症状。恶心、呕吐、主要为胆碱能神经过度兴奋症状。恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉震颤和肌无力加重。腹痛、心动过速、肌肉震颤和
19、肌无力加重。【禁忌证禁忌证】禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、肌麻痹及支禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、肌麻痹及支气管哮喘。气管哮喘。27拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材其他药物其他药物吡斯的明（吡斯的明（pyridostigminepyridostigmine）安贝氯铵（安贝氯铵（ambinoniumambinonium）毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigminephysostigmine）依酚氯铵（依酚氯铵（edrophonium chlorideedrophonium chloride）加兰他敏（加兰他敏（galanthaminegalant
20、hamine）地美溴铵（地美溴铵（demecarium bromidedemecarium bromide）他克林（他克林（tacrinetacrine）多奈哌齐（多奈哌齐（donepezildonepezil）利凡斯的明（利凡斯的明（rivastigminerivastigmine）28拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材毒扁豆碱毒扁豆碱 毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine)(physostigmine)也称依色林也称依色林(eserine)(eserine)可透可透过血过血-脑屏障，对外周和中枢都有较强的作用。眼内局部脑屏障，对外周和中
21、枢都有较强的作用。眼内局部应用时，作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现应用时，作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛。进入中枢后表现为瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛。进入中枢后表现为小剂量兴奋、大剂量抑制效应。临床主要为局部用于为小剂量兴奋、大剂量抑制效应。临床主要为局部用于治疗急性青光眼，起效较快，刺激性亦较强，长期给药治疗急性青光眼，起效较快，刺激性亦较强，长期给药时，患者不易耐受，可先用本品滴眼数次，后改用匹鲁时，患者不易耐受，可先用本品滴眼数次，后改用匹鲁卡品维持疗效。卡品维持疗效。29拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五
22、”规划教材规划教材多奈哌齐多奈哌齐多奈哌齐多奈哌齐(donepezil)(donepezil)为中枢可逆性为中枢可逆性AChEAChE抑制剂，抑制剂，可增加中枢受体部位可增加中枢受体部位AChACh的浓度而改善阿尔茨海的浓度而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。对外周的默病患者的认知功能。对外周的AChEAChE抑制作用较抑制作用较弱，故其外周作用不明显。弱，故其外周作用不明显。30拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材利斯的明利斯的明利斯的明利斯的明 (rivastigmine)(rivastigmine)抑制中枢抑制中枢AChEAChE活性，活性，并兴
23、奋中枢胆碱能神经。能改善阿尔茨海默病的并兴奋中枢胆碱能神经。能改善阿尔茨海默病的神经精神缺损。其对中枢神经精神缺损。其对中枢AChEAChE的抑制作用比对外的抑制作用比对外周周AChEAChE的抑制作用强。的抑制作用强。31拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材他他 克克 林林他克林他克林(tacrine)(tacrine)可逆性抑制中枢可逆性抑制中枢AChEAChE活性，主活性，主要用于阿尔茨海默病的治疗，可使病人的认知能要用于阿尔茨海默病的治疗，可使病人的认知能力改善，亦可改善定向能力。肝脏毒性为本品最力改善，亦可改善定向能力。肝脏毒性为本品最常见
24、的不良反应。常见的不良反应。32拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 1 1中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类与有机磷酸酯类与AChEAChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChEAChE，使，使AChEAChE失失去水解去水解AChACh的能力，造成体内的能力，造成体内AChACh大量蓄积而引起一系列中毒症状。若不及时大量蓄积而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，抢救，AChEAChE可在几分钟或几小时内就可在几分钟或几小时内就“老化老化”。因此一旦中毒，应迅速抢救
25、，。因此一旦中毒，应迅速抢救，在磷酰化在磷酰化AChEAChE老化之前，用老化之前，用AChEAChE复活药以使复活药以使AChEAChE复活。复活。34拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2 2中毒症状中毒症状 (1)(1)急性中毒急性中毒 主要为主要为M M样、样、N N样症状、中枢症状。死亡样症状、中枢症状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。(2)(2)慢性中毒慢性中毒 多发生于长期接触有机磷酸酯类的人员，多发生于长期接触有机磷酸酯类的人员，主要表现为血中主要表现为血中AChEAChE活
26、性持续明显下降。临床体征为神活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。35拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材3 3中毒解救中毒解救 (1)(1)消除毒物消除毒物(2)(2)解毒药物解毒药物阿托品阿托品 是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物，能迅速对抗体内能解毒药物，能迅速对抗体内AChACh的的M M样作用；由于阿托品对样作用；由于阿托品对中枢的中枢的N N胆碱受体无明显作用，故对有机磷酸酯类中毒引起胆碱受体
27、无明显作用，故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状，如惊厥、躁动不安等对抗作用较差。对的中枢症状，如惊厥、躁动不安等对抗作用较差。对N NM M受体受体无作用，故对肌震颤、肌无力等无效。所用的剂量应该使无作用，故对肌震颤、肌无力等无效。所用的剂量应该使M M样症状消失或出现阿托品化。样症状消失或出现阿托品化。36拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 AChEAChE复活药复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的能使被有机磷酸酯类抑制的AChEAChE恢复恢复活性。与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，从而阻止活性。与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，从而阻止游离的毒物
28、继续抑制游离的毒物继续抑制AChEAChE活性。能迅速控制肌束颤动，活性。能迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。对植物对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。对植物神经系统功能紊乱的恢复作用较差。由于不能直接对抗神经系统功能紊乱的恢复作用较差。由于不能直接对抗体内积聚的体内积聚的AChACh的作用，故应与阿托品合用。常用药物有的作用，故应与阿托品合用。常用药物有碘解磷定和氯解磷定。碘解磷定和氯解磷定。37拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材附：胆碱酯酶复活药附：胆碱酯酶复活药1.1.氯解磷定（氯解磷定（PAM-ClPAM-C
29、l）2.2.碘解磷定碘解磷定38拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材氯解磷定氯解磷定PAM-ClPAM-Cl磷酰化磷酰化AChEAChEPAM-Cl-PAM-Cl-磷酰化磷酰化AChEAChE复合物复合物水解水解磷酰化磷酰化PAM-ClPAM-Cl游离游离AChEAChE磷酰化磷酰化PAM-ClPAM-Cl有机磷酸酯类有机磷酸酯类尿尿排出体外排出体外药理作用及机制药理作用及机制恢恢复复活活性性39拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救：中度和重度有机磷酸酯类
30、中毒的解救：1.1.对不同有机磷酸酯类疗效有差异。对不同有机磷酸酯类疗效有差异。i.i.内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒：效果好。内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒：效果好。ii.ii.敌百虫、敌敌畏中毒：疗效差。敌百虫、敌敌畏中毒：疗效差。iii.iii.乐果中毒：无效乐果中毒：无效40拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.对骨骼肌作用最明显，可迅速解除骨骼肌对骨骼肌作用最明显，可迅速解除骨骼肌震颤症状。震颤症状。3.3.对体内已积聚的对体内已积聚的AChACh所产生所产生M M的样表现无对的样表现无对抗作用，应与阿托品合用。抗作用，应与阿托品合用。4
31、1拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用与临床应用。简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用与临床应用。2.2.简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。3.3.设计一个解救有机磷酸中毒的治疗方案。设计一个解救有机磷酸中毒的治疗方案。4.4.毁损动眼神经后，毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么？毁损动眼神经后，毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么？42拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.毛果芸香碱的药理作用与临床应用毛果芸香碱的药理作用与临床应
32、用毛果芸香碱的药理作用：毛果芸香碱的药理作用：缩瞳缩瞳 毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M M受体而收缩，瞳孔缩小。受体而收缩，瞳孔缩小。降低眼内压降低眼内压 缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间隙变宽，缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间隙变宽，房水回流通畅。房水回流通畅。调节痉挛调节痉挛 激动激动M M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，适受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，适合看近物，而视远物模糊。合看近物，而视远物模糊。毛果芸香碱的临床用途：毛果芸香碱的临床用途：青光眼青光眼虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连
33、。与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连。参考答案：参考答案：43拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.新斯的明可逆性抑制新斯的明可逆性抑制AChEAChE，增加，增加AChACh。尚能。尚能直接激动骨骼肌运动终板上的直接激动骨骼肌运动终板上的N NM M受体。临床用受体。临床用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留、于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留、对抗非除极化型肌松药过量、青光眼和阵发性对抗非除极化型肌松药过量、青光眼和阵发性室上性心动过速。室上性心动过速。参考答案：参考答案：44拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二
34、五十二五”规划教材规划教材3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗 （1 1）消除毒物：发现中毒时，应立即把患者移出现场，去除污染的）消除毒物：发现中毒时，应立即把患者移出现场，去除污染的衣物。对皮肤吸收者，应用温水和肥皂清洗皮肤。经口中毒者，应衣物。对皮肤吸收者，应用温水和肥皂清洗皮肤。经口中毒者，应用用2%2%碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或1%1%的盐水反复洗胃，直至洗出液中不含农药味，的盐水反复洗胃，直至洗出液中不含农药味，然后硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时不可用碱性溶液洗胃，因其在然后硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时不可用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。眼部染毒者，可用碱性
35、溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。眼部染毒者，可用2%2%碳酸碳酸氢钠溶液或氢钠溶液或0 0.9%9%盐水冲洗数分钟。盐水冲洗数分钟。（2 2）尽早、足量、反复使用抗胆碱药阿托品。）尽早、足量、反复使用抗胆碱药阿托品。(3 3)使用使用AchEAchE复活药：碘解磷定、氯解磷定。复活药：碘解磷定、氯解磷定。参考答案：参考答案：45拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材4.4.不能。神经损坏后不能释放不能。神经损坏后不能释放AChACh，毒扁豆碱，毒扁豆碱是通过抑制胆碱酯酶活性使是通过抑制胆碱酯酶活性使AChACh水解减少而激水解减少而激动动M M受体，使
36、瞳孔括约肌收缩而发挥作用的。受体，使瞳孔括约肌收缩而发挥作用的。参考答案：参考答案：46拟胆碱药医学知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 毒扁豆碱（又称依色林）是毒扁豆碱（又称依色林）是18641864年年JobstJobst和和HesseHesse从西非洲产毒扁豆种子中得到的从西非洲产毒扁豆种子中得到的一种生物碱，一种生物碱，18771877年年Laqueur Laqueur 将其应用于青光眼的治疗。基于对毒扁豆碱活性的化学将其应用于青光眼的治疗。基于对毒扁豆碱活性的化学基础研究，基础研究，19311931年合成二甲胺基甲酸酯类化合物新斯的明，因其对胃肠道的兴
37、奋作用年合成二甲胺基甲酸酯类化合物新斯的明，因其对胃肠道的兴奋作用应用于临床。应用于临床。1854 1854年年Clermont Clermont 报道合成强效有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药焦磷酸四乙酯报道合成强效有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药焦磷酸四乙酯(tetraethyl pyrophosphate,TEPP)(tetraethyl pyrophosphate,TEPP)。19321932年年LangeLange和和KruegerKrueger合成二甲基、二乙基磷合成二甲基、二乙基磷酸氟化物（酸氟化物（phosphorofluoridatesphosphorofluoridates）,发现该物质吸入
38、后可引起持久的气哽感觉及视发现该物质吸入后可引起持久的气哽感觉及视物模糊。之后物模糊。之后SchraderSchrader等研究该类物质的杀虫活性，定义杀虫活性必需的化学结构基等研究该类物质的杀虫活性，定义杀虫活性必需的化学结构基础，研制础，研制20002000余种化合物，其中对硫磷（余种化合物，其中对硫磷（ParathionParathion）成为广泛使用的杀虫剂，马拉）成为广泛使用的杀虫剂，马拉硫磷（硫磷（malathionmalathion）也含有对硫磷中的）也含有对硫磷中的thionophosphorus bondthionophosphorus bond。第二次世界大战前后。第二次世
39、界大战前后，SchraderSchrader等合成了毒性远大于对硫磷的沙林（等合成了毒性远大于对硫磷的沙林（sarinsarin）、梭曼（）、梭曼（somansoman）、塔崩（）、塔崩（tabuntabun）等化学战争毒剂，与此同时）等化学战争毒剂，与此同时McCombie McCombie 和和SaundersSaunders也研制出异氟磷（也研制出异氟磷（diisopropyl fluorophosphonatediisopropyl fluorophosphonate，DFPDFP）等。）等。2020世纪世纪5050年代合成一系列芳香氨基甲酸年代合成一系列芳香氨基甲酸酯（酯（aromatic carbamatearomatic carbamate）具有很强的抗胆碱酯酶活性，对昆虫等具有选择性强大的）具有很强的抗胆碱酯酶活性，对昆虫等具有选择性强大的杀灭作用。杀灭作用。47拟胆碱药医学知识培训
