1、（ANTI-INFECTION IMMUNTY）本章重点本章重点掌握抗感染免疫的作用时相掌握抗感染免疫的作用时相熟悉非特异性免疫的屏障结熟悉非特异性免疫的屏障结构、非特异性免疫的细胞和构、非特异性免疫的细胞和体液成分。体液成分。了解过渡性免疫了解过渡性免疫抗感染免疫抗感染免疫机体免疫系统三大功能之一，即机体免疫系统三大功能之一，即免疫防御。免疫防御。是机体免疫系统识别、抵抗和清是机体免疫系统识别、抵抗和清除入侵的病原体的作用。除入侵的病原体的作用。抗感染免疫的机制抗感染免疫的机制非特异性免疫非特异性免疫过渡性免疫过渡性免疫特异性免疫特异性免疫体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫第一节第一节 非特异
2、性免疫非特异性免疫非特异性免疫功能是人类在长期进化过非特异性免疫功能是人类在长期进化过程中形成的，可以遗传。程中形成的，可以遗传。作用广泛无专一性，是机体抗感染免疫作用广泛无专一性，是机体抗感染免疫的第一道防线。的第一道防线。参与非特异性免疫的包括屏障结构、非参与非特异性免疫的包括屏障结构、非特异性免疫细胞、体液中的抗菌物质。特异性免疫细胞、体液中的抗菌物质。一、屏障结构一、屏障结构1.1.皮肤、粘膜屏障皮肤、粘膜屏障*机械性阻挡作用：完整的皮肤、粘膜可阻机械性阻挡作用：完整的皮肤、粘膜可阻挡病原体的入侵。挡病原体的入侵。*分泌抑菌物质：汗腺分泌乳酸，皮脂腺分分泌抑菌物质：汗腺分泌乳酸，皮脂腺
3、分泌脂肪酸，呼吸道、泌尿生殖道粘膜分泌泌脂肪酸，呼吸道、泌尿生殖道粘膜分泌溶菌酶和抗菌肽等，消化道粘膜分泌胃酸、溶菌酶和抗菌肽等，消化道粘膜分泌胃酸、消化酶等。消化酶等。*正常菌群的拮抗作用：大肠杆菌，表皮白正常菌群的拮抗作用：大肠杆菌，表皮白葡萄球菌等。葡萄球菌等。2 2、血脑屏障、血脑屏障由软脑膜、脉络丛、毛细血管壁、神经由软脑膜、脉络丛、毛细血管壁、神经胶质膜组成，结构致密，可阻挡病原体胶质膜组成，结构致密，可阻挡病原体和有害物质从血流进入脑组织，保护中和有害物质从血流进入脑组织，保护中枢神经系统。枢神经系统。婴幼儿的血脑屏障发育不完善，因此易婴幼儿的血脑屏障发育不完善，因此易发生中枢神
4、经系统的感染。发生中枢神经系统的感染。3 3、胎盘屏障、胎盘屏障由子宫内膜的基蜕膜与绒毛膜滋养层由子宫内膜的基蜕膜与绒毛膜滋养层细胞组成，可阻挡母体内的病原体或细胞组成，可阻挡母体内的病原体或有害物质进入胎儿体内，保护胎儿正有害物质进入胎儿体内，保护胎儿正常发育。常发育。妊娠早期胎盘屏障不完善，孕妇感染妊娠早期胎盘屏障不完善，孕妇感染某些病毒可引起胎儿畸形或流产。某些病毒可引起胎儿畸形或流产。宫内感染宫内感染CMVCMV的婴儿的婴儿二、非特异性免疫细胞二、非特异性免疫细胞1.NK1.NK细胞细胞 产生产生IFNIFN，通过，通过ADCCADCC发挥抗感染作用。发挥抗感染作用。2.2.单核单核-
5、M-M系统系统 通过甘露糖受体、通过甘露糖受体、TollToll样受体识别和结合样受体识别和结合病原体；以氧依赖系统和非氧依赖系统杀病原体；以氧依赖系统和非氧依赖系统杀伤被吞噬的病原体；消化分解病原体，递伤被吞噬的病原体；消化分解病原体，递呈抗原呈抗原(即完全吞噬即完全吞噬)。*不完全吞噬：胞内寄生菌如结核、麻风杆不完全吞噬：胞内寄生菌如结核、麻风杆菌可在菌可在M M内生长繁殖，并可随内生长繁殖，并可随M M扩散。扩散。吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制吞吞 噬噬 细细 胞胞进入胞浆抑制吞噬溶酶体形成吞噬溶酶体形成降低pH 中和酸性 pH抑制活性氧产生抑制活性氮产
6、生产生活性氧产生活性氮NADPH氧化酶精氨酸 消化杀伤 存活细菌3.3.中性粒细胞中性粒细胞 主要是抵抗胞外菌的感染，通过乳铁蛋主要是抵抗胞外菌的感染，通过乳铁蛋白、白细胞素、吞噬素、弹性蛋白酶发白、白细胞素、吞噬素、弹性蛋白酶发挥杀菌作用。挥杀菌作用。4.4.肥大细胞和嗜酸性粒细胞肥大细胞和嗜酸性粒细胞 协同协同MM和中性粒细胞发挥抗寄生虫感和中性粒细胞发挥抗寄生虫感染的作用。染的作用。三、非特异性免疫的体液成分三、非特异性免疫的体液成分1.1.补体补体 感染早期通过旁路途径和感染早期通过旁路途径和MBLMBL途径激活，途径激活，杀伤病原体。杀伤病原体。2.2.溶菌酶溶菌酶 主要存在于吞噬细
7、胞的溶酶体内，也广泛主要存在于吞噬细胞的溶酶体内，也广泛存在于各种外分泌液中。存在于各种外分泌液中。*作用机制：裂解作用机制：裂解G G+菌细胞壁的菌细胞壁的N-N-乙酰葡糖乙酰葡糖胺与胺与N-N-乙酰胞壁酸之间的乙酰胞壁酸之间的-1,4-1,4糖苷键，糖苷键，破坏细胞壁结构。破坏细胞壁结构。3.3.干扰素干扰素 病毒感染后诱生的主要是病毒感染后诱生的主要是型干扰素，型干扰素，包括包括IFN-IFN-和和IFN-IFN-，在抗病毒感染，在抗病毒感染中具有重要作用。中具有重要作用。4.-4.-溶素溶素 血小板释放的碱性多肽，可溶解血小板释放的碱性多肽，可溶解G G+菌。菌。IFN-IFN-的抗病
8、毒作用机理的抗病毒作用机理病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号转导信号转导IFN-a aIFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 第二节第二节 过渡性免疫过渡性免疫过渡性免疫是物种免疫系统在进化过渡性免疫是物种免疫系统在进化过程中最早形成的特异性免疫的原过程中最早形成的特异性免疫的原始类型，具有非特异性和特异性免始类型，具有非特异性和特异性免疫的特点。疫的特点。参 与 过 渡 性 免 疫 的 细 胞 主 要 是参 与 过 渡 性 免 疫 的 细 胞 主 要 是TT细胞、细胞、NKTNKT细胞和细胞和B1B1细胞。细胞。一、一、TT细胞细胞(一一)表面标志和抗
9、原受体表面标志和抗原受体表面标志：表面标志：TCRTCR，CD2CD2，CD3CD3，CD11aCD11a，CD16CD16，CD25CD25，CD45CD45等。等。抗原受体：抗原受体：V V区缺乏多样性，识别抗区缺乏多样性，识别抗原种类有限，不受原种类有限，不受MHCMHC分子限制。分子限制。（二）（二）TT细胞的生物学功能细胞的生物学功能1.1.抗原识别：直接识别被病原体感染的靶细胞抗原识别：直接识别被病原体感染的靶细胞所表达的热休克蛋白所表达的热休克蛋白(HSP)(HSP)、CD1CD1分子递呈的分子递呈的脂类抗原、胞内寄生菌在靶细胞膜上表达的脂类抗原、胞内寄生菌在靶细胞膜上表达的抗原
10、。抗原。2.2.抗感染：可杀伤病毒、结核杆菌等胞内寄生抗感染：可杀伤病毒、结核杆菌等胞内寄生病原体感染的靶细胞。病原体感染的靶细胞。3.3.免疫调节免疫调节分泌分泌IL-2IL-2、TNF-TNF-、IFN-IFN-，增强细胞免疫应答。增强细胞免疫应答。分泌分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6，增强体液免疫应答。增强体液免疫应答。分泌分泌IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF增强骨髓的造血能力。增强骨髓的造血能力。二、二、NKTNKT细胞细胞NKTNKT细胞为细胞为TCR-CD3TCR-CD3+T T细胞，被激活后分泌穿孔细胞，被激活后分泌穿孔素杀伤靶细胞；分泌细胞因子
11、调节免疫应答。素杀伤靶细胞；分泌细胞因子调节免疫应答。1.1.胞外菌刺激：主要分泌胞外菌刺激：主要分泌IL-4IL-4，诱导诱导Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分化，参与浆细胞抗体类别的转换，细胞分化，参与浆细胞抗体类别的转换，产生产生IgEIgE，增强体液免疫应答。增强体液免疫应答。2.2.胞内菌刺激：主要分泌胞内菌刺激：主要分泌IFN-IFN-和和IL-12IL-12，诱导诱导Th0Th0细胞向细胞向Th1Th1细胞分化，增强细胞免疫应答。细胞分化，增强细胞免疫应答。三、三、B1B1细胞细胞分布：肠粘膜固有层，腹腔，胸腔分布：肠粘膜固有层，腹腔，胸腔表面标志：表面标志：CD5CD5
12、，CD11CD11，mIgMmIgM识别抗原：识别抗原：TITI抗原抗原(LPS,LPS,荚膜多糖荚膜多糖,葡聚糖葡聚糖)B1B1细胞免疫应答特点：细胞免疫应答特点：抗原刺激后抗原刺激后4848h h即产生即产生IgMIgM抗体亲和力低抗体亲和力低不发生抗体类别转换不发生抗体类别转换无免疫记忆无免疫记忆主要作用是抗早期感染，清除自身衰老细胞主要作用是抗早期感染，清除自身衰老细胞第三节第三节 特异性免疫特异性免疫特点：特点：是机体高度进化的免疫防御体系是机体高度进化的免疫防御体系识别抗原广，特异性强识别抗原广，特异性强具有免疫记忆具有免疫记忆持续时间长持续时间长可分为特异性体液免疫和特异性可分为
13、特异性体液免疫和特异性细胞免疫细胞免疫一、特异性体液免疫一、特异性体液免疫抵抗的病原体：胞外寄生病原体及其抵抗的病原体：胞外寄生病原体及其毒性产物（毒性产物（TD抗原）抗原）免疫细胞：免疫细胞：B2细胞，细胞，Th2细胞细胞免疫应答产物：五类免疫球蛋白免疫应答产物：五类免疫球蛋白抗体的主要作用：抗体的主要作用：中和外毒素中和外毒素中和病毒中和病毒促进吞噬，激活补体促进吞噬，激活补体sIgA防止粘膜感染防止粘膜感染IgG可通过胎盘，保护胎儿和新生儿可通过胎盘，保护胎儿和新生儿抗体的单独作用抗体的单独作用抗毒素对毒素的中和作用抗毒素对毒素的中和作用中和抗体对病毒的中和作用中和抗体对病毒的中和作用抗
14、体对微生物的抑制作用抗体对微生物的抑制作用抗体与补体的联合作用抗体与补体的联合作用溶解微生物溶解微生物溶解病毒感染细胞溶解病毒感染细胞抗体和补体与细胞的联合作用抗体和补体与细胞的联合作用调理作用调理作用ADCCADCC二、特异性细胞免疫二、特异性细胞免疫抵抗的病原体：胞内寄生的病原体抵抗的病原体：胞内寄生的病原体免疫效应细胞：免疫效应细胞：CD4CD4+Th1Th1细胞，细胞，CD8CD8+TcTc细胞（细胞（CTLCTL）效应细胞的主要作用：效应细胞的主要作用：CTLCTL直接杀伤病原体感染的靶细胞直接杀伤病原体感染的靶细胞Th1Th1细胞释放多种细胞因子，激活巨细胞释放多种细胞因子，激活巨
15、噬细胞发挥杀伤作用噬细胞发挥杀伤作用第四节第四节 抗感染免疫的类型与作用时相抗感染免疫的类型与作用时相一、非特异性免疫应答一、非特异性免疫应答1.1.即刻免疫应答即刻免疫应答感染感染0-40-4小时内小时内皮肤粘膜屏障作用皮肤粘膜屏障作用呑噬细胞呑噬清除作用呑噬细胞呑噬清除作用补体溶菌作用补体溶菌作用2.2.早期免疫应答早期免疫应答感染感染4 44848小时内小时内活化的呑噬细胞作用活化的呑噬细胞作用细胞因子引起炎症反应细胞因子引起炎症反应NKNK的作用的作用二、过渡性免疫应答二、过渡性免疫应答感染感染48-9648-96小时小时B1B1、NKTNKT、TT细胞被激活，发挥免细胞被激活，发挥免
16、疫效应。疫效应。M(APC)M(APC)加工处理抗原，将抗原携带加工处理抗原，将抗原携带至局部淋巴结。至局部淋巴结。诱导特异性免疫诱导特异性免疫三、特异性免疫应答三、特异性免疫应答感染感染120120小时以后小时以后胞外寄生病原体诱导机体产生各种胞外寄生病原体诱导机体产生各种IgIg，发挥体液免疫效应。发挥体液免疫效应。胞内寄生病原体诱导机体产生胞内寄生病原体诱导机体产生CTLCTL和和Th1Th1细胞，发挥细胞免疫效应。细胞，发挥细胞免疫效应。病原体被清除病原体被清除记忆记忆T T细胞、记忆细胞、记忆B B细胞细胞机体抗各类病原体感染的免疫机制机体抗各类病原体感染的免疫机制抗细菌免疫应答抗细
17、菌免疫应答抗病毒免疫应答抗病毒免疫应答抗真菌免疫应答抗真菌免疫应答抗寄生虫免疫应答抗寄生虫免疫应答抗细菌免疫应答抗细菌免疫应答抗菌体免疫抗菌体免疫抗毒素免疫抗毒素免疫 急性感染急性感染慢性感染慢性感染外毒素外毒素体液免疫体液免疫胞外感染胞外感染胞内感染胞内感染细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫抗细菌感染的获得性免疫应答抗细菌感染的获得性免疫应答 肥大细胞肥大细胞巨噬细胞巨噬细胞 NK胞胞内内寄寄生生菌菌IL-12IL-12IFN-gIFN-gTH0TH0细细胞胞外外寄寄生生IL-4IL-4IL-4IL-4 Th2 Th2Th1Th1 IFN-g IL-2 IL-5 IL-4/IL-13 IL-1
18、0嗜酸性嗜酸性粒细胞粒细胞TBMMTc体体 液液 免免 疫疫 细细 胞胞免免 疫疫 释放释放介质介质产生产生抗体抗体炎症炎症反应反应细胞毒素细胞毒素反应反应抗病毒免疫应答抗病毒免疫应答溶细胞性病毒：溶细胞性病毒：体液免疫体液免疫非溶细胞性病毒：非溶细胞性病毒：细胞免疫细胞免疫抗真菌免疫应答抗真菌免疫应答浅部感染：抗体少或无，无保护作用。浅部感染：抗体少或无，无保护作用。深部感染：主要是细胞免疫深部感染：主要是细胞免疫真菌毒素：无免疫原性，不能刺激机真菌毒素：无免疫原性，不能刺激机体产生有效的免疫应答。体产生有效的免疫应答。C3a，C5aC3bTh2IgE成成 虫虫巨噬细胞巨噬细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞肥大细胞肥大细胞毛细血管毛细血管BTh0IL-4IL-4/IL-13抗寄生虫免疫抗寄生虫免疫补体对寄生虫的杀伤作用补体对寄生虫的杀伤作用
