1、肠道病毒医学知识讲座肠道病毒医学知识讲座l脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒(poliovirus)l柯萨奇病毒(Coxsackie virus)l埃可病毒(enteric cytopathogenic human orphan virus,ECHOl新肠道病毒68-71型分类脊髓灰质炎病毒学习要求：l 掌握脊髓灰质炎的发病机理、免疫性l 熟悉脊髓灰质炎传播途径、防治原则l脊髓灰质炎，又称小儿麻痹症，古代称“小儿惊瘫”。l疫苗接种后，发病率显著下降。l据初步统计，我国在使用疫苗后，避免了100万以上的儿童因感染脊灰野病毒造成的肢体残疾。流行病学流行病学l1840年年 Heine 报道本病报道本病l1
2、890年年 Medin描述了其流行病学特点及神经系描述了其流行病学特点及神经系统并发症统并发症 l1908年年Landsteiner和和Popper首先将该病经神首先将该病经神经系统传给灵长类动物经系统传给灵长类动物猴子而证实其传染性猴子而证实其传染性 l1949年年Enders、Willer、Robbins成功地在非成功地在非神经细胞中培养出脊髓灰质炎病毒，神经细胞中培养出脊髓灰质炎病毒，获得诺贝获得诺贝尔奖尔奖 流行病学流行病学l1953年年Salk制备了灭活疫苗，制备了灭活疫苗，随后随后Sabin、koprowski、Melnick发展了减发展了减毒活疫苗。毒活疫苗。l1988年第年第4
3、1届世界卫生大会提出在届世界卫生大会提出在2000年全球消灭由脊髓灰质炎病毒野毒株引年全球消灭由脊髓灰质炎病毒野毒株引起的麻痹型病例。起的麻痹型病例。1、生物学性状l圆形、颗粒状、无包膜l抗原分型：I、II、III 型间很少有交叉免疫，型间很少有交叉免疫，国内外发病与流行多以国内外发病与流行多以I型居多。近年来服疫苗型居多。近年来服疫苗地区多见地区多见II、III型感染型感染 脊髓灰质炎病毒结构模式脊髓灰质炎病毒结构模式VP1VP2VP3病毒的抵抗力l在污水和粪便中可活数月l食品中可保存数周l不易被胃酸或胆汁灭活l耐一般浓度的化学消毒剂l对氧化剂敏感l60。C、30min被灭活培养培养 l可用
4、猴肾细胞、可用猴肾细胞、HeLa细胞、人胚肾及人细胞、人胚肾及人胚肺细胞等组织培养来分离病毒及制备胚肺细胞等组织培养来分离病毒及制备疫苗疫苗 2、致病性与免疫性l人类是唯一的易感宿主l传染源：患者、隐性感染者。鼻咽分泌物 粪便：发病前10天病后4周l传播途径：主要经粪-口途径传播；少数经飞沫传播。致病机理 病毒 咽部、肠道淋巴组织隐性感染（产生抗体）免疫力低 血循环病毒血症 单核吞噬系统 血循环第二次病毒血症 免疫力低 中枢神经系统 无瘫痪期症状 瘫痪期症状致病机理致病特点l90%以上呈隐性感染，不出现临床症状。l5%经两次病毒血症后，中枢神经系统不受侵犯。l1-2%侵入中枢神经系统后，不出现
5、麻痹症状l0.1-2%发生肢体弛缓性麻痹。临床类型l隐性感染或无症状型：隐性感染或无症状型：无症状，鼻咽分泌物和粪便排毒，血清抗体升高l顿挫型：顿挫型：不典型上呼吸道感染症状和消化道症状。早期排毒，抗体阳性l无瘫痪型：无瘫痪型：出现神经系统症状，但不发生瘫痪。无菌性脑膜炎改变l瘫痪型：瘫痪型：迟缓性麻痹迟缓性麻痹罗斯福（Franklin D.Roosevelt）l出生于1882年1月。l1921年他在冰冷的海水里游泳后，忽然双腿麻痹，经诊断是脊髓灰质炎脊髓灰质炎。l1932年当选为美国第32任总统。l他设立的小儿麻痹症全国基金会，大大扶持了脊髓灰质炎的疫苗研制工作。免疫性l1-5岁高发l以体液
6、免疫为主。l免疫力持久（对同型）l婴幼儿可通过胎盘接受母体给予的IgG抗体获得自然被动免疫，4个月以下婴儿很少得病。3、微生物学检查l病毒分离 取病人粪便、发病早期的咽部分泌物等标本，进行组织培养。l血清学诊断 中和抗体，恢复期血清抗体滴度较早期血清增高4倍或4倍以上者，有诊断意义。4、防治原则l隔离病人l消毒排泄物、饮食卫生、保护水源l疫苗接种：最好的手段最好的手段l被动免疫：易感者用丙种球蛋白疫苗接种 IPV（灭活）（灭活）疫苗疫苗 三价混合疫苗三价混合疫苗 OPV（减毒）（减毒）免疫方法免疫方法:2月龄始，连续月龄始，连续口服口服3次，间隔次，间隔1个月个月 项目 活疫苗（OPV）死疫苗
7、（IPV）接种方法 口服糖丸 肌肉注射抗体产生 血清抗体、分泌抗体 血清抗体细胞免疫 有 无间接免疫 能通过接种者粪便 无 排毒免疫更多人群稳定性 差,不易保存 易保存副作用 极少数引起疫苗相关 无 脊髓灰质炎免疫效果 更好 好我国政府规定每年我国政府规定每年12月月5日和日和1月月5日为脊灰疫苗日。日为脊灰疫苗日。疫苗使用的效果我国脊灰突发事件发生情况我国脊灰突发事件发生情况19941994年报告最后一例本土野病毒病例；年报告最后一例本土野病毒病例；199519959696年云南省发现年云南省发现4 4例缅甸输入的野病毒病例；例缅甸输入的野病毒病例；19991999年青海省循化县发现年青海省
8、循化县发现1 1例从印度输入的野病毒病例；例从印度输入的野病毒病例；20022002年四川攀枝花市发现脊灰疫苗重组株（年四川攀枝花市发现脊灰疫苗重组株（VRPV)VRPV)流行；流行；20042004年贵州省贞丰县发生脊灰疫苗衍生株（年贵州省贞丰县发生脊灰疫苗衍生株（cVDPVcVDPV）循环；）循环；20052005年安徽省发生免疫缺陷脊灰疫苗衍生株年安徽省发生免疫缺陷脊灰疫苗衍生株（iVDPViVDPV）病）病例；例；20062006年广西发生脊灰疫苗衍生株（年广西发生脊灰疫苗衍生株（VDPVVDPV）病例；）病例；20072007年山东、山西、广西分别发生脊灰疫苗衍生株（年山东、山西、广
9、西分别发生脊灰疫苗衍生株（VDPVVDPV）。）。印度印度676676、864864巴基斯坦巴基斯坦4040、3232阿富汗阿富汗3131、1717尼泊尔尼泊尔5 5、5 5孟加拉孟加拉1818、0 0缅甸缅甸0 0、1515新疆新疆西藏西藏云南云南广西广西其他肠道病毒l科萨奇病毒l埃可病毒l新型肠道病毒临床表现l无菌性脑膜炎l麻痹l疱疹性咽峡炎l心肌炎和心包炎l肌痛或肌无力l急性出血性结膜炎l手足口病红眼病手足口病急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒l轮状病毒轮状病毒轮状病毒l学习要求：熟悉轮状病毒的传播途径、发病机理、所致疾病1、生物学性状l形态 病毒直径为70-75nm，有双层衣壳，壳粒排列呈车
10、轮状。l核酸 双链RNA1、生物学性状l分型 4种血清型，引起人类腹泻的主要是A、B型l抵抗力 耐乙醚、酸、碱和反复冻融 不耐热不耐热，56，30min可被灭活强强2、致病性与免疫性l传播途径：粪-口 A型婴幼儿（6月2岁）、秋冬季胃肠炎 B型大龄儿童、成人l婴幼儿腹泻的主要病原婴幼儿腹泻的主要病原 全世界因急性胃肠炎住院的儿童中，40-50发病机理病毒病毒小肠粘膜绒毛细胞小肠粘膜绒毛细胞微绒毛萎缩、微绒毛萎缩、变短、脱落变短、脱落影响水分、影响水分、盐的吸收盐的吸收腹泻，脱水，酸中腹泻，脱水，酸中毒毒3、微生物学检查l电镜检测病毒lELISA检测病毒抗原标准方法l分子生物学检测技术 4、防治原则l预防为主l无特异的有效治疗药物l补液、维持机体电解质平衡
