1、肺癌一线治疗药物概概 述述 回顾肺癌定义回顾肺癌定义 治疗的综述治疗的综述 肺癌的分类化疗肺癌的分类化疗 肺癌化疗原则肺癌化疗原则 常用的一线化疗药物和方案常用的一线化疗药物和方案 化疗时应注意的问题化疗时应注意的问题2肺癌一线治疗药物肺癌肺癌 定义：定义：发生于支气管粘膜上皮的恶性发生于支气管粘膜上皮的恶性肿瘤称为原发性支气管肺癌（肿瘤称为原发性支气管肺癌（Primal Primal Bronchial CarcinomaBronchial Carcinoma），简称肺癌），简称肺癌（Lung CancerLung Cancer），是最常见的肺部原），是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。发性恶性肿
2、瘤。3肺癌一线治疗药物 肺癌主要有四大基本治疗手段：手术、放疗、化疗及靶向肺癌主要有四大基本治疗手段：手术、放疗、化疗及靶向治疗。其他还有免疫治疗和中医治疗。治疗。其他还有免疫治疗和中医治疗。肺癌治疗肺癌治疗靶向治疗靶向治疗4肺癌一线治疗药物治疗综述治疗综述 手术手术 手术的目的是完整切除肺肿瘤及胸腔内手术的目的是完整切除肺肿瘤及胸腔内邻近的淋巴结。切除的肿瘤周边必须带有部分正邻近的淋巴结。切除的肿瘤周边必须带有部分正常组织。常组织。放疗放疗放射治疗是应用高能量放射治疗是应用高能量X线或其他能量线或其他能量粒子来杀死肿瘤细胞。粒子来杀死肿瘤细胞。化疗化疗化疗是应用药物杀死肿瘤细胞。系统性化疗是
3、应用药物杀死肿瘤细胞。系统性化疗通过血流定位至全身的癌细胞。研究证明化化疗通过血流定位至全身的癌细胞。研究证明化疗对于大多数期别的患者均能够改善生活质量，疗对于大多数期别的患者均能够改善生活质量，延长生存期。延长生存期。靶向治疗靶向治疗是指针对那些促进癌症发生发展的是指针对那些促进癌症发生发展的缺陷基因和蛋白的治疗方法。缺陷基因和蛋白的治疗方法。5肺癌一线治疗药物肺癌的化疗肺癌的化疗 化疗是肺癌最重要的辅助治疗方式化疗是肺癌最重要的辅助治疗方式 肺癌是一种全身性疾病，不是单纯的肺部疾病。肺癌是一种全身性疾病，不是单纯的肺部疾病。手术只是解决了肺部的最突出问题，但对全身的手术只是解决了肺部的最突
4、出问题，但对全身的问题只有通过化疗等来解决，如对于散布全身的问题只有通过化疗等来解决，如对于散布全身的零星的癌变细胞，术后辅助化疗可以杀灭他们，零星的癌变细胞，术后辅助化疗可以杀灭他们，使病人能够更长时间生存。使病人能够更长时间生存。肺癌术后辅助化疗对肺癌、尤其对中晚期患者提肺癌术后辅助化疗对肺癌、尤其对中晚期患者提高生存率有益。高生存率有益。6肺癌一线治疗药物肺癌的化学药物治疗两种分类方法：肺癌的化学药物治疗两种分类方法：可分为根治性化疗、姑息性化疗、新辅助可分为根治性化疗、姑息性化疗、新辅助化疗、辅助化疗、局部化疗和增敏的化疗。化疗、辅助化疗、局部化疗和增敏的化疗。肺癌的化学药物治疗也分为
5、小细胞肺癌的肺癌的化学药物治疗也分为小细胞肺癌的化疗和非小细胞肺癌的化疗二类。化疗和非小细胞肺癌的化疗二类。7肺癌一线治疗药物分类分类肿瘤临床学家们将肺癌分为以下两大类肿瘤临床学家们将肺癌分为以下两大类：1、小细胞肺癌、小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）：此类肺癌约占肺癌的）：此类肺癌约占肺癌的20%左右，左右，通常与吸烟有关。临床特点是恶性程度高、通常与吸烟有关。临床特点是恶性程度高、转移早，可视为是一种全身性疾病，分为转移早，可视为是一种全身性疾病，分为局限期和限制期。治疗上多需采取以局限期和限制期。治疗上多需采取以化疗化疗为主为主的综合治疗。的综合治疗。
6、8肺癌一线治疗药物 2、非小细胞肺癌、非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC)：为除了小细胞肺癌以：为除了小细胞肺癌以外的所有类型的肺癌，占肺癌的外的所有类型的肺癌，占肺癌的80%左右。左右。此类肺癌在临床上的治疗多采取以手术为此类肺癌在临床上的治疗多采取以手术为主的综合治疗方法。主的综合治疗方法。9肺癌一线治疗药物肺癌综合治疗方案选择肺癌综合治疗方案选择分类分类期期期期a期期b期期期期小细胞小细胞肺癌肺癌手术手术+化疗化疗化疗化疗+手术治手术治疗疗化、放化、放疗为主，疗为主，疗效显疗效显著者可著者可考虑手考虑手术术化、放化、放疗为主疗为主选择性选择性化
7、疗和化疗和一般内一般内科治疗科治疗非小细非小细胞肺癌胞肺癌手术治手术治疗疗手术手术术后化术后化疗疗4周期周期后放疗后放疗化疗后化疗后争取手争取手术或放术或放疗疗化、放化、放疗为主疗为主选择性选择性化疗和化疗和一般内一般内科治疗科治疗10肺癌一线治疗药物化疗应用原则化疗应用原则 化疗前进行全面检查化疗前进行全面检查 根据肺癌不同组织类型选用有效药物根据肺癌不同组织类型选用有效药物 估计病人全身情况能否耐受估计病人全身情况能否耐受 联合化疗药物的搭配联合化疗药物的搭配 适当的化疗时间和剂量适当的化疗时间和剂量 化疗的支持治疗化疗的支持治疗11肺癌一线治疗药物12肺癌一线治疗药物一、顺铂一、顺铂 主
8、要作用靶点为主要作用靶点为DNA，干扰，干扰DNA复制破坏复制破坏DNA的结构和的结构和功能，属周期非特异性药物功能，属周期非特异性药物 对对NSCLC效率略高于效率略高于SCLC 对肾功能有损害，应用时必须水化对肾功能有损害，应用时必须水化 常用剂量：常用剂量：50-100mg/m2,每每3周周1次，或次，或20-30mg/m2，每，每天天1次，连用次，连用3-5天天 主要毒副作用：（主要毒副作用：（1）肾脏毒性）肾脏毒性 （2）消化道毒性）消化道毒性 （3）骨髓抑制）骨髓抑制 （4）类过敏反应）类过敏反应 （5）耳毒性）耳毒性 （6）神经毒性）神经毒性 （7）肝脏毒性）肝脏毒性水化水化即水
9、化疗法，通过增加肾脏排即水化疗法，通过增加肾脏排泄，以降低肾脏毒性的一种治疗方法泄，以降低肾脏毒性的一种治疗方法13肺癌一线治疗药物二、环磷酰胺二、环磷酰胺 细胞周期非特异性药物，作用于细胞各周期细胞周期非特异性药物，作用于细胞各周期 作用于作用于DNA 产生双链或同链内的交叉联结，抑制产生双链或同链内的交叉联结，抑制DNA的合成的合成 体外无活性，起效前必须经肝脏转化体外无活性，起效前必须经肝脏转化 对对NSCLC和和SCLC均有良好作用均有良好作用 主张单次大剂量间歇应用主张单次大剂量间歇应用 一般剂量一般剂量1000mg/m2，对，对SCLC可用到可用到1600mg/m2,3-4周一次周
10、一次 主要毒副反应：（主要毒副反应：（1）骨髓抑制（）骨髓抑制（2）脱发（）脱发（3）胃肠道反应（胃肠道反应（4）口腔炎（）口腔炎（5）出血性膀胱炎（）出血性膀胱炎（6）其他如肺炎、超高剂量引起心肌损伤和肾毒性其他如肺炎、超高剂量引起心肌损伤和肾毒性14肺癌一线治疗药物三、丝裂霉素三、丝裂霉素 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 使使DNA解聚，阻断解聚，阻断DNA复制，高浓度时对复制，高浓度时对RNA和和蛋白质的合成亦有抑制作用蛋白质的合成亦有抑制作用 常用于常用于NSCLC 常用剂量常用剂量6-8mg/m2 主要毒副反应：主要毒副反应：（1）骨髓抑制）骨髓抑制 （2）胃肠道反应）胃肠
11、道反应 （3）其他如肾、肺脏毒性，个别患者发热、乏力）其他如肾、肺脏毒性，个别患者发热、乏力 肌肉痛，脱发，局部刺激作用等肌肉痛，脱发，局部刺激作用等15肺癌一线治疗药物四、依托泊苷四、依托泊苷 细胞周期特异药物细胞周期特异药物 激活某些内切酶，或其代谢物作用于激活某些内切酶，或其代谢物作用于DNA 对对SCLC的疗效优于的疗效优于NSCLC 常用剂量：常用剂量：50-80mg/m2，口服时，口服时100mg/m2,每日每日一次，连用一次，连用5天天 主要毒副反应：主要毒副反应：（1）骨髓抑制、贫血、血小板减少）骨髓抑制、贫血、血小板减少 （2）脱发）脱发 （3）胃肠道反应）胃肠道反应16肺癌
12、一线治疗药物 五、长春瑞滨（五、长春瑞滨（NVB）又名异长春花碱、去甲长春新碱又名异长春花碱、去甲长春新碱 与细胞微管蛋白结合影响细胞有丝分裂与细胞微管蛋白结合影响细胞有丝分裂 主要用于主要用于NSCLC 常用剂量：常用剂量：25-30mg/m2,IV,每周一次每周一次 主要毒副反应：主要毒副反应：（1）骨髓抑制较为明显）骨髓抑制较为明显 （2）神经毒性如腱反射低、便秘、肠麻痹等）神经毒性如腱反射低、便秘、肠麻痹等 （3）消化道反应）消化道反应 （4）明显的静脉刺激性）明显的静脉刺激性17肺癌一线治疗药物 主要毒副反应：主要毒副反应：（1）血液学毒性）血液学毒性 （2）过敏反应）过敏反应 （3
13、）神经系统损害，最常见肢端麻木）神经系统损害，最常见肢端麻木 （4）心血管反应，常见一过性心动过速和低血）心血管反应，常见一过性心动过速和低血 压压 （5）其他如轻微消化道反应，脱发等）其他如轻微消化道反应，脱发等19肺癌一线治疗药物 特点：特点：对化疗高度敏感，被列入为有可能用化疗对化疗高度敏感，被列入为有可能用化疗治愈的疾病。小细胞肺癌占全部肺癌的治愈的疾病。小细胞肺癌占全部肺癌的20%左右，左右，恶性程度高，转移快，生长迅速，预后极差，但恶性程度高，转移快，生长迅速，预后极差，但对化疗和放疗最敏感，治疗以全身治疗（联合化对化疗和放疗最敏感，治疗以全身治疗（联合化疗）为主疗）为主 适应症：
14、适应症：1、病理或细胞学确诊者、病理或细胞学确诊者 2、KPS50者者 3、预计生存时间、预计生存时间1个月个月 小细胞肺癌小细胞肺癌（SCLC）的化学药物治疗的化学药物治疗KPS评分法评分法 60分：生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助，分：生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助，不能从事正常工作。不能从事正常工作。50分：生活大部分不能自理，经常治疗和护理。分：生活大部分不能自理，经常治疗和护理。20肺癌一线治疗药物对对SCLC有效的常用的化疗方案（一线方案）有效的常用的化疗方案（一线方案）方案方案药物药物用法用法CECE(卡铂卡铂+依托泊苷依托泊苷)卡铂卡铂500mg500mg依托泊苷依托
15、泊苷100mg100mg静脉注射静脉注射D1D1静脉注射静脉注射D1-5D1-5每每3 3周重复一次，共周重复一次，共2-32-3个个周期周期PEPE(顺铂顺铂+依托泊苷依托泊苷)顺铂顺铂25mg/m25mg/m2 2依托泊苷依托泊苷100mg/m100mg/m2 2静脉注射静脉注射D1-3D1-3静脉注射静脉注射D1-3D1-3每每3 3周重复一次，共周重复一次，共2-32-3个个周期周期CAVCAV(环磷酰胺环磷酰胺+多柔比多柔比星星+长春新碱长春新碱)环磷酰胺环磷酰胺700-1500mg700-1500mg多柔比星多柔比星40-50mg40-50mg长春新碱长春新碱2mg2mg静脉注射静
16、脉注射D1D1静脉注射静脉注射D1D1静脉注射静脉注射D1D1每每3 3周重复一次，共周重复一次，共2-32-3个个周期周期21肺癌一线治疗药物 特点：特点：在非小细胞肺癌的治疗中，手术后的化疗在非小细胞肺癌的治疗中，手术后的化疗可以降低复发的风险，提高患者的生存期可以降低复发的风险，提高患者的生存期 适应症：适应症：1、病理确诊的、病理确诊的NSCLC术后复发转移者术后复发转移者 2、术后有转移灶、胸内淋巴结转移、术后有转移灶、胸内淋巴结转移、血管有癌栓、低分化癌者血管有癌栓、低分化癌者 3、有胸腔或心包积液者须采用局部化、有胸腔或心包积液者须采用局部化 疗疗非小细胞肺癌的化学药物治疗非小细
17、胞肺癌的化学药物治疗22肺癌一线治疗药物对对NSCLC有效的常用化疗方案（一线方案）有效的常用化疗方案（一线方案）方案方案药物药物用法用法CAPCAP（环磷酰胺（环磷酰胺+多柔多柔比星比星+顺铂）顺铂）环磷酰胺环磷酰胺400 mg/m400 mg/m2 2 多柔比星多柔比星40 mg/m40 mg/m2 2 顺铂顺铂40mg/m40mg/m2 2 静脉注射静脉注射D1D1静脉注射静脉注射D1D1静脉滴注静脉滴注D1D1每每3 3周重复一次，周重复一次，共共3-43-4个周期个周期NPNP（长春瑞滨（长春瑞滨+顺铂）顺铂）长春瑞滨长春瑞滨25-30mg25-30mg注意保护静脉，快注意保护静脉，
18、快速注射后，用生理速注射后，用生理盐水冲洗经脉。盐水冲洗经脉。顺铂顺铂80mg80mg配合止吐药和水化配合止吐药和水化长春瑞滨静脉注射长春瑞滨静脉注射D1D1，D8D8顺铂静脉注射顺铂静脉注射D1-3D1-3每每3 3周重复一次，周重复一次，共共2-32-3个周期个周期23肺癌一线治疗药物方案方案药物药物用法用法MVPMVP(丝裂霉素丝裂霉素C C+长春地卓长春地卓+顺铂）顺铂）10mg10mg3mg3mg30mg30mg配合止吐药和水化配合止吐药和水化静脉注射静脉注射D1D1静脉注射静脉注射D1D1，D8D8静脉注射静脉注射D2-3D2-3每每3 3周重复一次，周重复一次，共共2-32-3个
19、周期个周期24肺癌一线治疗药物几种新药联合治疗方案几种新药联合治疗方案SCLC经典化疗方案经典化疗方案+1种新药物如：种新药物如：卡铂卡铂+依托泊苷依托泊苷+紫衫醇紫衫醇 顺铂顺铂+依托泊苷依托泊苷+异环磷酰胺异环磷酰胺25肺癌一线治疗药物NSCLC 吉西他宾吉西他宾+铂类制剂铂类制剂 吉西他滨吉西他滨+紫杉醇类紫杉醇类 长春瑞滨长春瑞滨+吉西他滨吉西他滨 长春瑞滨长春瑞滨+紫杉醇类紫杉醇类 紫杉醇类紫杉醇类+吉西他滨吉西他滨+铂类制剂铂类制剂 长春瑞滨长春瑞滨+吉西他滨吉西他滨+顺铂顺铂 吉西他滨吉西他滨+顺铂顺铂+异环磷酰胺异环磷酰胺 联合用药主要优势在于可以防止肿瘤细胞形成对某联合用药主
20、要优势在于可以防止肿瘤细胞形成对某种化疗药物的选择性耐药种化疗药物的选择性耐药 26肺癌一线治疗药物适当的化疗时间和剂量适当的化疗时间和剂量 NSCLC术前化疗的术前化疗的a期患者，术前给予化疗期患者，术前给予化疗2-3周期周期 所有所有NSCLC患者均首先给予术前诱导化疗，对诱患者均首先给予术前诱导化疗，对诱导化疗有效者再行手术治疗，一般术前诱导化疗导化疗有效者再行手术治疗，一般术前诱导化疗2-4个周期不等个周期不等 NSCLC术后一个月左右开始化疗，术后一个月左右开始化疗，SCLC应在术应在术后后2-3周即开始化疗周即开始化疗 某些化疗药物对脏器有累积毒性，达一定剂量后某些化疗药物对脏器有
21、累积毒性，达一定剂量后易造成该脏器衰竭，如阿霉素，其总量不应超过易造成该脏器衰竭，如阿霉素，其总量不应超过400mg/m227肺癌一线治疗药物化疗注意事项化疗注意事项 充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史 注意保肝治疗注意保肝治疗 化疗前后、期间定期查血象化疗前后、期间定期查血象 化疗药物应充分水化化疗药物应充分水化 减少毒副反应药物的应用减少毒副反应药物的应用 联合生物调节剂（联合生物调节剂（BRMBRM）治疗）治疗28肺癌一线治疗药物 疗程的间隔：疗程的间隔：由于现存药物毒性作用，在停药后常可延由于现存药物毒性作用，在停药后常可延 续数周，每个周期间要间
22、隔进行。自开始续数周，每个周期间要间隔进行。自开始化疗日算起每隔化疗日算起每隔46周进行，但必须使药周进行，但必须使药物毒性反应消失后再用下一个疗程。物毒性反应消失后再用下一个疗程。29肺癌一线治疗药物 化疗过程中的停药或换药指征：化疗过程中的停药或换药指征：1、治疗、治疗12疗程病变仍未进展，或虽趋于稳定疗程病变仍未进展，或虽趋于稳定但在休息期再度恶化。但在休息期再度恶化。2、毒性反应达、毒性反应达34级，对病人健康有一定威胁。级，对病人健康有一定威胁。3、有并发症发生，如发热、有并发症发生，如发热38度，或有出血倾向度，或有出血倾向等。等。4、病人一般情况迅速恶化，出现恶病质。、病人一般情况迅速恶化，出现恶病质。30肺癌一线治疗药物参考资料参考资料1、2012年年NCCN诊断与治疗指南之非小细胞肺癌诊断与治疗指南之非小细胞肺癌2、内科学第七版、内科学第七版3、原发性肺癌诊疗规范、原发性肺癌诊疗规范_2011年版年版4、中国肺癌临床指南、中国肺癌临床指南2007年版年版5、卫生部非小细胞肺癌诊治指南（、卫生部非小细胞肺癌诊治指南（2011）陆舜）陆舜 31肺癌一线治疗药物32肺癌一线治疗药物
