1、低分子肝素在血透中的应用低分子肝素在血透中的应用1976年由法国研究所发明了全球第一个（低分子肝素），并年由法国研究所发明了全球第一个（低分子肝素），并在在1978年获得专利，这就是那屈肝素（速碧林）。年获得专利，这就是那屈肝素（速碧林）。（低分子肝素）的问世堪称抗凝治疗里程碑式的重大发现，（低分子肝素）的问世堪称抗凝治疗里程碑式的重大发现，并产生深远的影响。并产生深远的影响。速碧林上市后，第一个适应症就是血液透析抗凝。速碧林上市后，第一个适应症就是血液透析抗凝。M.Petitou J.C.LormeauJean Choay 1923-19932血液透析血管通路相关性血栓最常见是造成血管通路失
2、功的主要原因伴低蛋白血症患者血栓发生率增加 :17的血透病人因血管通路问题住院的血透病人因血管通路问题住院美国：为造瘘和维持血管通路通畅花费美国：为造瘘和维持血管通路通畅花费7亿美元亿美元/年年3血液透析血管通路相关性血栓自体动静脉瘘 1035/年人造血管 3065/年中心静脉插管 接近100.,13(1),2000 40-464 (2002)17 7:63-71欧洲血液透析最佳临床管理指南（欧洲血液透析最佳临床管理指南（2002）指南指南5.1.1为了防止凝血，血液透析过程必须使用抗凝为了防止凝血，血液透析过程必须使用抗凝/抗血栓形抗血栓形成药物成药物5 (2002)17 7:63-71欧洲
3、血液透析最佳临床管理指南（欧洲血液透析最佳临床管理指南（2002）指南指南5.2.1无出血风险患者透析抗凝可采用或无出血风险患者透析抗凝可采用或（证据水平：（证据水平：A级）级）指南指南5.2.2优于，因为优于，因为 治疗效果相当治疗效果相当（证据水平：（证据水平：A级）级）比更安全比更安全（证据水平：（证据水平：A级）级）更便于使用更便于使用（证据水平：（证据水平：C级）级）其他优点包括：其他优点包括：改善脂质代谢改善脂质代谢（证据水平：（证据水平：B级）级）减少高钾血症减少高钾血症（证据水平：（证据水平：B级）级）减少透析失血减少透析失血（证据水平：（证据水平：C级）级）6 S 2002;
4、92:589600低流速透析时，速碧林低流速透析时，速碧林显示比更高的抗凝活性显示比更高的抗凝活性相比，速碧林相比，速碧林在透析时对无任何影响，无需常规监测在透析时对无任何影响，无需常规监测7J 15:3192-3206,20048 E,.2003;32:490-8有利于减少动脉粥样硬化，及心血管疾病的风险有利于减少动脉粥样硬化，及心血管疾病的风险9 .24.7,2001/.447-455n 换用速碧林治疗换用速碧林治疗4 4个月后，血清值显著下降个月后，血清值显著下降13%13%；提示速碧林可缓解引起的骨代谢异常；提示速碧林可缓解引起的骨代谢异常n 当患者恢复抗凝治疗后，值又逐渐升高，回到初
5、始值当患者恢复抗凝治疗后，值又逐渐升高，回到初始值UFH治疗治疗4个月个月 速碧林治疗速碧林治疗8个月个月UFH治疗治疗12个月个月*P 0.01*P 0.05:抗酒石酸酸性磷抗酒石酸酸性磷酸酶酸酶 13%10 F,A,H,.,().1995;73:630-4011 .1995速碧林速碧林静脉注射后的粘膜出血时间最短静脉注射后的粘膜出血时间最短.(兔模型兔模型)速碧林速碧林在注射部位的局部耐受性最佳在注射部位的局部耐受性最佳 .51.3 19920 2 4 6 8 1 0 1 2 1 4 速 碧 林 L o ve n o x 法 安 明 In n o h e p 对 照 组 依诺肝素那屈肝素达
6、肝素12研究目的：比较速碧林和普通肝素在预防体外循环中血凝块形成的疗效和安全性研究对象：98例慢性肾功能衰竭患者研究设计：多中心、前瞻性、随机、交叉比较血透临床研究血透临床研究研究方法：98例患者第一组48例(速碧林 肝素)(3个月)(3个月)第二组50例(肝素 速碧林)(3个月)(3个月)13速碧林 普通肝素良好血流94.10.791.70.8p0.01回复量百分比*血流回复420.7640.7p0.01量差百分比*透析器干净或轻度分红色 应用速碧林可减少透析器损耗速碧林速碧林比更有效防止完全或部分血凝比更有效防止完全或部分血凝14速碧林速碧林 普通肝素普通肝素完全凝结百分比完全凝结百分比0
7、0.361.170.038部分凝结百分比部分凝结百分比17.91.926.32.3p0.01纤维圈形成百分比纤维圈形成百分比9.41.114.51.80.002肉眼可见凝块肉眼可见凝块10.91.415.91.7p0.01血管通路血栓疗效：血管通路血栓疗效：速碧林速碧林更有效防止完全或部分血凝更有效防止完全或部分血凝15循证医学证实，及相比，速碧林具有综合优势有效：及同样有效 安全：出血风险小于方便：透析前单次注射即可，无需监测减少透析器的损耗：凝血少于远期效益：长期使用可改善引起的骨质疏松；长期使用可改善血脂异常及常用相比，速碧林抗凝活性高，出血风险小，局部耐受性好16Fraxipanine Summary of Product Characteristicsn常规常规4小时透析时，可透前从动脉端一次性注入。用量小时透析时，可透前从动脉端一次性注入。用量65 IU/kg n可根据患者体重，从下图简便计算出用量可根据患者体重，从下图简便计算出用量n为避免一次性给药过大造成出血倾向，在某些情况下，可以使用追加的方式。追加剂量可以根为避免一次性给药过大造成出血倾向，在某些情况下，可以使用追加的方式。追加剂量可以根据病情变化和监测情况进行调整据病情变化和监测情况进行调整17
