1、肝炎病毒是指以侵害肝脏为主，并引起病毒肝炎病毒是指以侵害肝脏为主，并引起病毒性肝炎的病原体。性肝炎的病原体。目前公认的人类肝炎病毒：目前公认的人类肝炎病毒：甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV)HAV)乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV)HBV)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCV)(HCV)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(HDV)(HDV)戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEVHEV）肝炎相关病毒（肝炎相关病毒（HGVHGV、TTVTTV）甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒
2、（HEV）消化道传播，消化道传播，急性肝炎急性肝炎，不转为慢性及携带者，不转为慢性及携带者血行传播，急慢性肝炎，血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关并与肝硬化、肝癌相关缺陷病毒，缺陷病毒，HBV为其辅助为其辅助病毒病毒各型肝炎病毒比较第一节 甲型肝炎病毒（HAV）是甲型肝炎的病原体，属于是甲型肝炎的病原体，属于小小RNARNA病毒科的病毒科的嗜肝病毒属。嗜肝病毒属。每年约有每年约有140140万人患有甲肝。万人患有甲肝。一、生物学性状一、生物学性状 形态结构：球形形态结构：球形 包膜：无包膜：无 衣壳：呈衣壳：呈2020面立体对称面立体对称 核酸：单股正链核酸：单股正链RNA(+ssRN
3、A)RNA(+ssRNA)血清型血清型 迄今在世界各地分离到的迄今在世界各地分离到的HAVHAV属同一个血清型属同一个血清型 HAV HAV抗原单一性和稳定性抗原单一性和稳定性 利于疫苗研制和抗利于疫苗研制和抗HAVHAV感染的免疫预防感染的免疫预防抵抗力抵抗力实验表明，带壳毛蚶就是煮上实验表明，带壳毛蚶就是煮上45min，也不能完全杀灭甲，也不能完全杀灭甲肝肝V.HAVHAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血症症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官（病毒直器官（病
4、毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用）病理作用）通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外临床表现临床表现 主要见于儿童、青少年，多为隐性感染主要见于儿童、青少年，多为隐性感染 潜伏期：潜伏期：15-5015-50天（天（3030天）天）临床类型：临床类型：急性黄疸性肝炎急性黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎重型肝炎（急性肝坏死）重型肝炎（急性肝坏死）少见少见病程病程4-8周，自限性，周，自限性，预后好，不转为慢性预后好，不转为慢性，无肝硬化等，无肝硬化等 免疫力：较牢固免疫力：较牢固甲型肝炎的临床特征甲型肝炎的临床特征 肝脾肿大肝脾肿大 黄疸黄疸 转氨酶升高转氨酶升高 血胆红素升高
5、血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热、厌油恶心、呕吐、食欲减退、发热、厌油一般为自限性疾病，预后良好，不发展成一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者。慢性肝炎和慢性携带者。HAV-IgMHAV-IgM检测：检测：早期、快速诊断最可靠的血清学指标早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgGHAV-IgG检测：检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评效果评价或流行病学调查价或流行病学调查防治原则一般预防一般预防 加强粪便管理加强粪便管理 保护水源保护水源 搞好饮食卫生搞好饮食卫生 卫生宣传卫生宣传 切断粪切断粪-口途径口途径乙型肝炎病
6、毒（HBV）属于嗜肝属于嗜肝DNADNA病毒科。病毒科。我国为高流行区我国为高流行区 感染率感染率 10%10%HBsAg HBsAg携带率携带率 8%8%10%10%慢性乙肝病人慢性乙肝病人 1000 1000万万80%80%原发性肝癌与原发性肝癌与HBVHBV慢性感染有关慢性感染有关乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）属嗜肝属嗜肝DNA病毒科病毒科 HBVHBV是乙型肝炎病原体，主要经输血、注射、性行为和母婴传播。是乙型肝炎病原体，主要经输血、注射、性行为和母婴传播。起病徐缓，部分患者可转为慢性，少数还可导致肝硬化和肝癌。起病徐缓，部分患者可转为慢性，少
7、数还可导致肝硬化和肝癌。小球形颗粒，直小球形颗粒，直径径22nm，HBsAg；管形颗粒，直径管形颗粒，直径22nm，长度在长度在50700nm之间之间，HBsAg；大球形颗粒，即大球形颗粒，即Dane颗粒，直径颗粒，直径42nm。一、生物学性状一、生物学性状形态与结构形态与结构大球形颗粒即即DaneDane颗粒，为完整的乙型肝炎病毒颗颗粒，为完整的乙型肝炎病毒颗粒，有感染性，直径为粒，有感染性，直径为42nm42nm，具有双层，具有双层衣壳结构。衣壳结构。（HBcAg）直径直径22nm22nm，主要成分为主要成分为HBsAgHBsAg，不含，不含DNADNA和和DNADNA多聚酶，是病毒多余的
8、衣壳成分，多聚酶，是病毒多余的衣壳成分，不不具传染性具传染性。小球形颗粒小球形颗粒直径直径22nm22nm，长，长100100700nm700nm，是一串聚，是一串聚合起来的小球形颗粒，也合起来的小球形颗粒，也具有具有HBsAgHBsAg的的抗原性抗原性。管形颗粒管形颗粒抗原组成（1 1）表面抗原（）表面抗原（HBsAgHBsAg）存在于小球形颗粒、管形颗粒及存在于小球形颗粒、管形颗粒及DaneDane颗粒的外衣壳上，分子量约为颗粒的外衣壳上，分子量约为25KD25KD，有多种亚型，由，有多种亚型，由S S基因编码基因编码。具有免疫原性，是制备疫苗的主要成分，可刺激机体产生抗具有免疫原性，是制
9、备疫苗的主要成分，可刺激机体产生抗HBsHBs。HBsAgHBsAg是是HBVHBV感染的主要指标，但血清中出现抗感染的主要指标，但血清中出现抗HBsHBs被认为是乙型肝炎被认为是乙型肝炎恢复的标志。恢复的标志。根据根据HBsAg抗原性差异，抗原性差异，HBV可分为可分为adr、adw、ayr、ayw 等等4种血清种血清型。血清型分布有明显的地区差异，并与种族有关。如欧美主要是型。血清型分布有明显的地区差异，并与种族有关。如欧美主要是adr型，为型，为A基因型；我国以基因型；我国以adr、ayw为多见。为多见。PreS1和PreS2：具有吸附于肝细胞表面的决定簇，可以使具有吸附于肝细胞表面的决
10、定簇，可以使HBVHBV吸附于肝吸附于肝细胞表面，有利于病毒侵入细胞内。细胞表面，有利于病毒侵入细胞内。常在感染早期出现常在感染早期出现，1 1个月左右消失，若持续存在表示个月左右消失，若持续存在表示乙型肝炎已转为慢性。乙型肝炎已转为慢性。抗抗-PreS1-PreS1和抗和抗-PreS2-PreS2能阻止能阻止HBVHBV侵入肝细胞，若乙型侵入肝细胞，若乙型肝炎病人血清中肝炎病人血清中出现此类抗体提示病情好转。出现此类抗体提示病情好转。动物模型与细胞培养动物模型与细胞培养 动物模型动物模型黑猩猩黑猩猩 细胞培养细胞培养不成功。常采用细胞培不成功。常采用细胞培养系统作为病毒养系统作为病毒DNAD
11、NA转染系统。转染系统。其他嗜肝其他嗜肝DNADNA病毒感染的动物模型。病毒感染的动物模型。嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科正嗜肝正嗜肝DNA病毒科病毒科 人人HBV、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒炎病毒禽嗜肝禽嗜肝DNA病毒属病毒属 鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒抵抗力抵抗力强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性不能被不能被70%70%乙醇灭活乙醇灭活致病性与免疫性 传染源传染源 病人病人潜伏期，急性期，慢性活动期潜伏期，急性期，慢性活动期 无症状携带者无症状携带者更危险更危险传播途径传播途径1.1.经血或血制品传播
12、经血或血制品传播2.2.母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳）母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳）3.3.接触传播（密切接触，性传播）接触传播（密切接触，性传播）3 3、致病机制、致病机制 乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为无症状乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。HBV HBV的致病机制，除了的致病机制，除了HBVHBV对肝细胞直接损害外，对肝细胞直接损害外，还可通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的临还可通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的临床表现。床表现。1.细胞介导的免疫反应；细胞介导的免疫
13、反应；2.免疫复合物引起的损伤；免疫复合物引起的损伤；3.自身免疫反应；自身免疫反应；传播途径：主要通过粪一口途径检出表示HBV在肝细胞内复制、传染性大丙球（剂量：16溶液0.婚前检查配偶的HBsAg阳性者。特异性CTL对肝细胞的杀伤作用免疫复合物性的免疫损伤：重症肝炎和肾小球肾炎、关节炎等肝外损伤；HBV是乙型肝炎病原体，主要经输血、注射、性行为和母婴传播。抗HBc-IgM是病毒复制的指标(2)HBeAg(e抗原）根据HBsAg抗原性差异，HBV可分为adr、adw、ayr、ayw 等4种血清型。HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍免疫病理损伤 细胞免疫介导的免疫损伤：引起肝脏
14、损伤，细胞免疫应答细胞免疫介导的免疫损伤：引起肝脏损伤，细胞免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度，而出现不同的临床类的强弱程度决定肝细胞的损伤程度，而出现不同的临床类型型:急性肝炎、重症肝炎、慢性肝炎、无症状携带者。急性肝炎、重症肝炎、慢性肝炎、无症状携带者。免疫复合物性的免疫损伤：重症肝炎和肾小球肾炎、关节免疫复合物性的免疫损伤：重症肝炎和肾小球肾炎、关节炎等肝外损伤；炎等肝外损伤；自身免疫反应的免疫损伤：肝细胞表面肝特异性脂蛋白暴自身免疫反应的免疫损伤：肝细胞表面肝特异性脂蛋白暴露，诱发自身抗体，直接或间接损伤肝细胞；露，诱发自身抗体，直接或间接损伤肝细胞；病毒变异：逃逸免疫或出现重症肝
15、炎。病毒变异：逃逸免疫或出现重症肝炎。HBVHBV与原发性肝癌的关系与原发性肝癌的关系1.HBV1.HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高高217217倍倍2.2.肝癌患者肝癌患者HBVHBV感染标志比自然人群高感染标志比自然人群高3.HBV-DNA3.HBV-DNA与肝癌细胞与肝癌细胞DNADNA分子杂交（分子杂交（+）4.4.土拨鼠试验土拨鼠试验 出生即感染肝炎病毒出生即感染肝炎病毒3年年100%肝癌肝癌 未感染者未感染者无一只发生无一只发生微生物检查法HBV DNAHBV DNA检测是病毒存在和复制最可靠指检测是病毒存在和复制最可靠指标，可用定量标，
16、可用定量PCRPCR检测。检测。HBVHBV抗原抗原-抗体检测（两对半）及结果分抗体检测（两对半）及结果分析析 两对半：两对半：HBsAgHBsAg、抗、抗-HBs-HBs、HBeAgHBeAg、抗抗-HBe-HBe、抗、抗-HBc-HBc。常用方法：常用方法：ELISAELISAHBV抗原、抗体检测结果的临床分析两对半检测的用途或实际意义：HBVHBV感染的实验室诊断感染的实验室诊断判断病程和预后判断病程和预后判断治疗效果判断治疗效果判断乙肝疫苗接种效果判断乙肝疫苗接种效果筛选献血员筛选献血员流行病学调查流行病学调查防治原则一般预防一般预防切断传染源切断传染源 加强血液及血制品的管理，输血员
17、筛选，加强血液及血制品的管理，输血员筛选，禁止静脉吸毒，防止其他经血液途径传禁止静脉吸毒，防止其他经血液途径传播播HBVHBV；加强婚前检查及性教育，防止性传播乙加强婚前检查及性教育，防止性传播乙型肝炎；型肝炎；防止医院内传播（一次性注射器）。防止医院内传播（一次性注射器）。特异预防特异预防 主动主动乙肝疫苗乙肝疫苗 被动被动抗抗HBs-IgGHBs-IgG新生儿（出生新生儿（出生0、1、6个月个月各注射一次。）各注射一次。）易感婴幼儿及儿童易感婴幼儿及儿童高危人群高危人群婚前检查配偶的婚前检查配偶的HBsAg阳阳性者。性者。包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸，病毒持续存在，为感染易于慢性
18、化的主要原因血清型分布有明显的地区差异，并与种族有关。抗HBc-IgM是病毒复制的指标HEV通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作用引起肝细胞的炎症或坏死。ELISA法检测特异性抗体加强婚前检查及性教育，防止性传播乙型肝炎；传播途径：主要通过粪一口途径乙型肝炎病毒（HBV）新生儿（出生0、1、6个月各注射一次。日常生活接触戊型肝炎病毒（hepatitis E virus,HEV）戊型肝炎病毒（HEV）我国以adr、ayw为多见。慢性肝炎和慢性携带者。口咽部或唾液腺中早期增殖(2)HBeAg(e抗原）HCV呈球形，50nm，单正链RNA，有包膜防止医院内传播（一次性注射器）。治疗治疗：常用抗病毒药物
19、、免疫调节：常用抗病毒药物、免疫调节剂和中草药。剂和中草药。丙型肝炎病毒（HCV）曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎（曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎（PT-PT-NANBNANB），），19891989年命名为年命名为HCVHCV生物学性状 HCVHCV呈球形，呈球形，50nm50nm，单正链，单正链RNARNA，有包膜，有包膜 HCV,EM 黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功 包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸，病毒持续存在，为感染易于慢性化的逸，病毒持续存在，为感染易于慢性化的主要原因主要原因致病性与免疫性传
20、染源及传播途径与乙肝相似传染源及传播途径与乙肝相似，但潜伏期短，但潜伏期短5-105-10周周主要经血液及血制品传播主要经血液及血制品传播，多见于输血后肝炎（多见于输血后肝炎（80-90%80-90%）临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者）临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者）感染极易慢性化（感染极易慢性化（90%90%）、肝硬化（）、肝硬化（20%20%）、肝癌（欧美）、肝癌（欧美50-70%50-70%，我国，我国10%10%）免疫力不牢固，疫苗制备困难免疫力不牢固，疫苗制备困难 致病机制致病机制 病毒的直接致病作用病毒的直接致病作用 病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞病毒在肝细胞内复制，
21、直接损伤肝细胞 免疫病理作用免疫病理作用 特异性特异性CTLCTL对肝细胞的杀伤作用对肝细胞的杀伤作用 微生物学检查法微生物学检查法 缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗 缺乏特效药物缺乏特效药物 最常用的药物最常用的药物 IFN-IFN-主要预防措施主要预防措施 筛选供血员、控制血制品、禁止静脉吸毒、筛选供血员、控制血制品、禁止静脉吸毒、避免不正当性行为、防止医源性传播。避免不正当性行为、防止医源性传播。防治原则防治原则丁型肝炎病毒（hepatitis D virus,HDVhepatitis D virus,HDV）形态与结构：形态与结构：HDVHDV为缺陷为缺陷RNARNA病毒病毒球形，直径球形，直
22、径353537nm37nm，有包膜，有包膜病毒颗粒内部由病毒颗粒内部由HDV RNAHDV RNA和丁型和丁型肝炎病毒抗原（肝炎病毒抗原（HDAgHDAg）组成）组成 生物学性状生物学性状传染源：感染传染源：感染HBV/HDVHBV/HDV的患者，特别的患者，特别是慢性感染者是慢性感染者传播途径：传播途径：与乙型肝炎相同，主要经输与乙型肝炎相同，主要经输血或注射传播血或注射传播HDVHDV感染的临床类型：感染的临床类型：可表现为急性、慢性肝炎或无症状携可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者带者致病性与免疫性感染方式：感染方式：有联合感染或重叠感染两种方式有联合感染或重叠感染两种方式联合感染：联合
23、感染：HBVHBV和和HDVHDV同时感染同时感染重叠感染：重叠感染：HBVHBV感染者再发生感染者再发生HDVHDV感染感染，导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化，导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化 致病机制致病机制 可能与病毒对肝细胞的直接损伤可能与病毒对肝细胞的直接损伤作用和机体的免疫病理反应有关作用和机体的免疫病理反应有关 1.1.检测检测HDAgHDAg：检测血清或肝细胞内：检测血清或肝细胞内HDAgHDAg 检出检出HDAgHDAg是是HDVHDV感染的可靠证据，感染的可靠证据，也是也是HDVHDV感染活动的指标感染活动的指标2.2.血清中抗血清中抗HDVHDV检测检测 是目前诊断是目前
24、诊断HDVHDV感染的常规方法感染的常规方法 检出抗检出抗-HD IgM-HD IgM有早期诊断价值有早期诊断价值 抗抗-HD IgG-HD IgG 持续高效价是慢性持续高效价是慢性HDVHDV感染的感染的指标指标 微生物学检查法微生物学检查法防治原则与乙型肝炎相同。与乙型肝炎相同。接种乙肝疫苗可预防丁型肝炎。接种乙肝疫苗可预防丁型肝炎。生物学性状生物学性状 形态与结构：形态与结构：病毒体呈球状，无包膜病毒体呈球状，无包膜 直径直径32323434 nm nm 表面有锯齿状刻缺和突起表面有锯齿状刻缺和突起 抵抗力：抵抗力：HEVHEV对高盐、氯化铯、氯仿等敏感对高盐、氯化铯、氯仿等敏感在在-7
25、07088条件下易裂解条件下易裂解在液氮中保存稳定在液氮中保存稳定培养特性：培养特性：HEVHEV体外培养困难体外培养困难可感染食蟹猴、非洲绿猴、猕猴、可感染食蟹猴、非洲绿猴、猕猴、黑猩猩及乳猪等多种动物黑猩猩及乳猪等多种动物传染源：潜伏期末及急性期病人传染源：潜伏期末及急性期病人 传播途径：粪传播途径：粪-口传播口传播易感人群：青壮年易感人群：青壮年潜伏期：潜伏期：10106060天，平均天，平均4040天天致病性与免疫性 致病机制：致病机制：病毒经胃肠道进入血流，在肝细胞病毒经胃肠道进入血流，在肝细胞内复制，然后释放到血液和胆汁中，内复制，然后释放到血液和胆汁中，经粪便排出体外。经粪便排出
26、体外。HEVHEV通过对肝细胞的直接损伤和免通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作用引起肝细胞的炎症或坏疫病理作用引起肝细胞的炎症或坏死。死。临床类型：临床类型：表现为急性肝炎或重症肝炎表现为急性肝炎或重症肝炎不发展为慢性肝炎不发展为慢性肝炎电镜或免疫电镜技术检测患者粪便电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的中的HEVHEV颗粒颗粒 RT-PCRRT-PCR法检测粪便或胆汁中的法检测粪便或胆汁中的HEV HEV RNA RNA 用用ELISAELISA法检查血清中的抗法检查血清中的抗HEV IgMHEV IgM或或IgGIgG微生物学检查法微生物学检查法一般性预防原则与甲型肝炎相同：一般性预防原则与甲
27、型肝炎相同：保护水源，做好粪便管理；加强保护水源，做好粪便管理；加强食品卫生管理，注意个人和环境卫生。食品卫生管理，注意个人和环境卫生。无有效疫苗无有效疫苗无特效药物无特效药物 防治原则防治原则庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGVHGV）1995 1995年，年，科学家先后从输血后非甲戊型肝科学家先后从输血后非甲戊型肝炎病人血清中获得的两株肝炎相关病毒核苷酸序炎病人血清中获得的两株肝炎相关病毒核苷酸序列，分别命名为列，分别命名为GBGB病毒病毒-C-C和庚型肝炎病毒和庚型肝炎病毒（Hepatitis G virus,HGVHepatitis G virus,HGV）。后来发现二者是同）。后来发现
28、二者是同一种病毒的不同分离株。由于至今尚未正式命名，一种病毒的不同分离株。由于至今尚未正式命名，故有故有HGVHGV、GBV-CGBV-C及及GBV-C/HGVGBV-C/HGV之称。之称。传染源：主要是庚型肝炎病毒感染者或病毒携带者。灵长类动传染源：主要是庚型肝炎病毒感染者或病毒携带者。灵长类动物虽可感染该病毒，但其自然感染情况及其作为传染源的意义尚物虽可感染该病毒，但其自然感染情况及其作为传染源的意义尚不清楚。不清楚。传播途径：经血或肠道外传播。受血者、静脉内毒瘾者、接传播途径：经血或肠道外传播。受血者、静脉内毒瘾者、接触血液的医务人员等感染率高。此外，也可经母婴传播、性传播。触血液的医务人员等感染率高。此外，也可经母婴传播、性传播。HGV HGV多为持续感染。由于传播途径相同，多为持续感染。由于传播途径相同，HGVHGV常与常与HBVHBV、HCVHCV等重叠感染，但该病毒并不加重乙型和丙型肝炎的临床症状和肝等重叠感染，但该病毒并不加重乙型和丙型肝炎的临床症状和肝脏酶学的变化，有研究表明合并脏酶学的变化，有研究表明合并HGVHGV感染的感染的HCVHCV感染者中，有些病感染者中，有些病人的人的HCVHCV感染消失，感染消失，ALTALT恢复正常，而恢复正常，而HGVHGV感染持续存在。因此，对感染持续存在。因此，对HGVHGV的致病性尚需进一步研究。的致病性尚需进一步研究。
