1、一、一、偏差处理系统偏差处理系统二、超标准调查二、超标准调查(OOS/OOT)(OOS/OOT)11.1.偏差分级：按对产品质量影响程度分级偏差分级：按对产品质量影响程度分级2.2.偏差类别：根据部门、性质进行分类偏差类别：根据部门、性质进行分类3.3.偏差处理流程偏差处理流程4.4.偏差处理的时限偏差处理的时限5.5.偏差处理与产品放行偏差处理与产品放行6.6.偏差的定期回顾：定期进行统计和分析偏差的定期回顾：定期进行统计和分析一、偏差处理一、偏差处理2偏差：指在原辅料、包材等进厂到最终产品偏差：指在原辅料、包材等进厂到最终产品 出厂过程中，所有发生的事项，其中出厂过程中，所有发生的事项，其
2、中 有与已建立的质量标准、标准操作规有与已建立的质量标准、标准操作规 程、及其他书面规程不相符合的，并程、及其他书面规程不相符合的，并 与产品质量直接或间接相关的事项，与产品质量直接或间接相关的事项，该事项就可定义为偏差。该事项就可定义为偏差。一、偏差处理一、偏差处理3按对产品质量影响程度分级按对产品质量影响程度分级 重大偏差：重大偏差：次要偏差：次要偏差：轻微偏差：轻微偏差：1.偏差分级：偏差分级：4 重大偏差：导致产品严重质量问题或可能重大偏差：导致产品严重质量问题或可能 导致产品严重质量隐患的，造成或可能造导致产品严重质量隐患的，造成或可能造 成企业重大损失的，与药品成企业重大损失的，与
3、药品GMPGMP规范要求规范要求 相冲突的或不相符合的相冲突的或不相符合的 次要偏差：对产品质量有影响或可能有影次要偏差：对产品质量有影响或可能有影 响的隐患，造成或可能造成企业的损失，响的隐患，造成或可能造成企业的损失，但结果不严重但结果不严重 轻微偏差：对产品质量不造成影响轻微偏差：对产品质量不造成影响5举例举例1 1：重大偏差：重大偏差 生产过程中有异物混入生产过程中有异物混入 产品混批没有按规范操作产品混批没有按规范操作 投料没有按处方要求操作，出现错误投料没有按处方要求操作，出现错误 制备工艺发生非预设的改变制备工艺发生非预设的改变 标示材料使用出现错误标示材料使用出现错误 仓储保管
4、条件不善而导致产品质量出现变化仓储保管条件不善而导致产品质量出现变化 同类偏差反复发生同类偏差反复发生6举例举例2 2：次要偏差：次要偏差 洁净区压差、温度和湿度出现不正常洁净区压差、温度和湿度出现不正常 制剂生产过程中出现不正常情况，如粘冲、制剂生产过程中出现不正常情况，如粘冲、裂片，包衣时粘锅、产品受损等裂片，包衣时粘锅、产品受损等 制剂生产过程中设备出现故障，设定的参数制剂生产过程中设备出现故障，设定的参数 发生了漂移等发生了漂移等 成品包装过程中发现不符合规定的检查项目成品包装过程中发现不符合规定的检查项目 生产产量及收得率偏离正常范围生产产量及收得率偏离正常范围7举例举例3 3：轻微
5、偏差：轻微偏差 生产设备、检验仪器使用前发生故障生产设备、检验仪器使用前发生故障 仓库物料接收时发现的在运输途中造成的原仓库物料接收时发现的在运输途中造成的原 辅、包装材料外包装破损、污染等辅、包装材料外包装破损、污染等 QCQC取样、检验时发现的原辅料、包装材料不取样、检验时发现的原辅料、包装材料不 符合规定的情况符合规定的情况 生产过程中发现包装材料有外观缺陷等生产过程中发现包装材料有外观缺陷等8 物流管理：物流管理：设备及仪器：设备及仪器：公用系统：公用系统：生产过程：生产过程：检验过程：检验过程：其他偏差：其他偏差：2.偏差类别：偏差类别：9 入库时的偏差：物料与订单不符；外观状态不佳
6、；入库时的偏差：物料与订单不符；外观状态不佳；包装破损和污染；标示错误；批号、数量、重量等不包装破损和污染；标示错误；批号、数量、重量等不正确；有异物混入；相对应的供应商不符；正确；有异物混入；相对应的供应商不符；发料时的偏差：过有效期发料时的偏差：过有效期/储存期储存期/复验期；批号、复验期；批号、数量、重量等错误；数量、重量等错误；因保管、运输不当引起偏差：受潮、破损、出货错因保管、运输不当引起偏差：受潮、破损、出货错误等；误等；仓库保管环境偏差：温度、湿度超出规定范围；虫仓库保管环境偏差：温度、湿度超出规定范围；虫害监测结果超标等；害监测结果超标等；在取样、生产使用过程中发现的原辅料、包
7、装材料在取样、生产使用过程中发现的原辅料、包装材料的偏差；的偏差；其它与物料管理相关的偏差；其它与物料管理相关的偏差；物流管理物流管理10 生产设备生产设备/检验仪器检验仪器/计量器具在使用过程中计量器具在使用过程中 出现的故障出现的故障(OOS(OOS除外除外)生产设备生产设备/检验仪器未进行定期校验和维护检验仪器未进行定期校验和维护 计量器具的管理不符合规定计量器具的管理不符合规定 设备及仪器：设备及仪器：11 空调系统运行偏差：压差不正常、过滤器出空调系统运行偏差：压差不正常、过滤器出 现故障导致环境受污染等现故障导致环境受污染等 工艺用水系统出现故障，使水质受影响工艺用水系统出现故障，
8、使水质受影响 电力供应不正常、使生产中断电力供应不正常、使生产中断 压缩空气品质不符合规定压缩空气品质不符合规定 公用系统其他偏差公用系统其他偏差 公用系统：公用系统：12 使用的原辅料和包材品种、批号错误，数量、重量错误使用的原辅料和包材品种、批号错误，数量、重量错误 异物混入异物混入 机械设备操作方法、程序发生错误，制备工艺出现非预设机械设备操作方法、程序发生错误，制备工艺出现非预设的改变的改变 生产过程中出现异常生产过程中出现异常(例如粘冲、裂片等例如粘冲、裂片等)产品包装过程中发现的物料偏差，包装材料使用过程出现产品包装过程中发现的物料偏差，包装材料使用过程出现的影响产品质量或不能正常
9、生产的偏差的影响产品质量或不能正常生产的偏差 成品包装检查过程中发现的不符合规定的检查项目成品包装检查过程中发现的不符合规定的检查项目 生产产量、收率或物料平衡偏离正常范围生产产量、收率或物料平衡偏离正常范围 清洁、清场不彻底，导致产品受污染或混入其它品种、批清洁、清场不彻底，导致产品受污染或混入其它品种、批号的产品号的产品 未及时正确填写批生产记录，导致无法追朔当时的生产数未及时正确填写批生产记录，导致无法追朔当时的生产数据及操作参数据及操作参数 其他与生产管理相关的偏差其他与生产管理相关的偏差 生产过程：生产过程：13 取样时发生的品种、批号、取样量的错误取样时发生的品种、批号、取样量的错
10、误 由取样工具、方法不当引入的对原辅料样品的污染、由取样工具、方法不当引入的对原辅料样品的污染、损坏损坏 取样后因原包装方法的破坏而导致原辅料质量受影响取样后因原包装方法的破坏而导致原辅料质量受影响 试剂、溶液的配制错误，或使用了错误的样品、试剂、试剂、溶液的配制错误，或使用了错误的样品、试剂、溶液溶液 样品保管不当，发生了混淆、变质样品保管不当，发生了混淆、变质 仪器操作程序及检验程序出现错误仪器操作程序及检验程序出现错误 检验数据复核、记录、报告单出现错误检验数据复核、记录、报告单出现错误 其他与其他与QC检验相关的偏差检验相关的偏差(OOS/OOT除外除外)检验过程检验过程14 生产和检
11、验环境的偏差，例如尘埃粒子、浮生产和检验环境的偏差，例如尘埃粒子、浮 游菌落数、表面菌落数、风速风量、换气次数游菌落数、表面菌落数、风速风量、换气次数等环境监测数据和结果等环境监测数据和结果 验证过程中出现的偏差验证过程中出现的偏差 计量、校验过程中出现的偏差计量、校验过程中出现的偏差 其他与偶发因素有关的偏差其他与偶发因素有关的偏差 其他偏差：其他偏差：153.3.偏差处理流程：偏差处理流程：偏差发生/发现必要时,立即或在保证产品安全的前提下停止生产填写偏差处理报告QA受理、分类、判断等级相关部门负责人确认签字责任部门查找原因、拟定纠正及预防措施QA负责人批准进行质量调查原因不明时分发到责任
12、部门质量调查结果的审核批准部门负责人给出执行措施的指示变更控制必要性的判断按批准的措施实施变更管理报告执行情况实施结果评估偏差结束16 原则上，执行部门应在原则上，执行部门应在1515个工作日内完成个工作日内完成 与产品质量相关的处理程序与产品质量相关的处理程序 如果如果偏差处理偏差处理涉及系统整改需要延长完成涉及系统整改需要延长完成 时限，执行部门应向时限，执行部门应向QAQA作出书面报告，包作出书面报告，包 括括提交提交完整的整改计划，在确认的时间内完整的整改计划，在确认的时间内 完成全部整改措施完成全部整改措施4.偏差处理的时限：偏差处理的时限：17 偏差处理的重点：偏差处理的重点：偏差
13、产生的原因分析偏差产生的原因分析 所发生或发现的偏差对产品质量影响的评价所发生或发现的偏差对产品质量影响的评价 纠正措施的制订纠正措施的制订 预防措施的制订预防措施的制订 纠正或预防措施的实施及效果评价纠正或预防措施的实施及效果评价5.偏差处理与产品放行：偏差处理与产品放行：18 产品放行：产品放行：影响产品质量的偏差步骤尚未处理结束，该影响产品质量的偏差步骤尚未处理结束，该产品不得放行产品不得放行 放行前应对本批产品相关的所有偏差的整改放行前应对本批产品相关的所有偏差的整改情况进行确认，并有书面记录情况进行确认，并有书面记录 判断偏差情况不影响产品质量时，方可由质判断偏差情况不影响产品质量时
14、，方可由质量受权人批准产品放行量受权人批准产品放行5.偏差处理与产品放行：偏差处理与产品放行：19定期对偏差处理的情况进行统计和分析定期对偏差处理的情况进行统计和分析 同类偏差反复发生时的措施：同类偏差反复发生时的措施：纠正及预防措施是否合理纠正及预防措施是否合理 相应措施的实施是否有效相应措施的实施是否有效 增加有关偏差处理的培训增加有关偏差处理的培训6.偏差的定期回顾：偏差的定期回顾：20 常见的同类偏差：常见的同类偏差：同一供应商提供的物料经常发生相同的质同一供应商提供的物料经常发生相同的质 量问题量问题 公用系统、生产设备、检验仪器经常发生公用系统、生产设备、检验仪器经常发生 同类故障
15、同类故障 某些人员经常发生相似的人为失误某些人员经常发生相似的人为失误6.偏差的定期回顾：偏差的定期回顾：211.1.OOSOOS处理流程处理流程2.2.实验室调查实验室调查3.3.常见的实验室失误常见的实验室失误4.4.保证所有的保证所有的OOSOOS都被报告都被报告二、二、OOS/OOT22 质量控制实验室应建立超标调查的操作规质量控制实验室应建立超标调查的操作规 程，任何检验结果超标都必须按照操作规程程，任何检验结果超标都必须按照操作规程 进行完整的调查，并有相应的记录进行完整的调查，并有相应的记录(第第231231条条)OOS(Out of Specification)OOS(Out
16、of Specification)：所有超出法：所有超出法 定质量标准、中间体质量检验标准及其内控定质量标准、中间体质量检验标准及其内控 标准的检验结果标准的检验结果 OOT(Out of trend)OOT(Out of trend)：检验结果超出了产品：检验结果超出了产品 质量定期复核中确定的趋势范围质量定期复核中确定的趋势范围231.OOS1.OOS处理流程处理流程OOS发生QA受理OOS调查报告书实验室调查发生实验室失误追加试验结果判定OOS结束放行质量调查重新取样复验结果判定拒绝放行OOS结束否NoOKNo/原因不明工艺/过程中的失误24 使用了经批准的使用了经批准的SOPSOP 按
17、按SOPSOP的规定，操作步骤正确的规定，操作步骤正确 使用了正确的对照品，对照品在有效期内使用了正确的对照品，对照品在有效期内 并正确配制并正确配制 使用了正确的样品，使用及配制过程正确使用了正确的样品，使用及配制过程正确 使用了正确的试剂、试液，且在有效期内使用了正确的试剂、试液，且在有效期内 分析仪器运行正常或检验器具使用正常分析仪器运行正常或检验器具使用正常 计算正确、数据经过双重确认计算正确、数据经过双重确认 检验者接受过相关的培训检验者接受过相关的培训 历史上是否发生过类似的现象历史上是否发生过类似的现象2.实验室调查：实验室调查：25 检验人员的操作失误检验人员的操作失误(配制过
18、程、检验过程、配制过程、检验过程、计算过程计算过程)检验人员培训或经验不足导致检验人员培训或经验不足导致OOSOOS的发生的发生 分析仪器或检验器具出现异常分析仪器或检验器具出现异常 物料、中间体、成品取样过程发生错误物料、中间体、成品取样过程发生错误3.常见的实验室失误：常见的实验室失误：26 取样取样SOPSOP中对取样量进行规定中对取样量进行规定 取样记录中记录实际取样量取样记录中记录实际取样量 样品要专人保管、发放、记录样品要专人保管、发放、记录(记录上应体记录上应体 现样品的领用量、样品剩余量现样品的领用量、样品剩余量)检验时按实际需要领用，不得多领，如果出检验时按实际需要领用，不得多领，如果出 现现OOSOOS，未经批准，检验人不得擅自领用样，未经批准，检验人不得擅自领用样 品进行复验品进行复验4.保证所有的保证所有的OOS都被报告：都被报告：27
