1、北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科风湿病急危重症风湿病急危重症北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*内内容容*概述概述*风湿病急症的系统表现风湿病急症的系统表现*常见风湿病的急危重症常见风湿病的急危重症*风湿病危重症的常用治疗方法风湿病危重症的常用治疗方法*风湿病危重症诊治中常见问题的处理策略风湿病危重症诊治中常见问题的处理策略*预后判断预后判断*总结总结北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*CTDCTD急危重症的特点急危重症的特点*多系统受累的表现复杂多样，其急性并发症更是千变万化，多系统受累的表现复杂多样，其急性并发症更是千变万化，常隐匿发病或模拟其它疾病表现，导
2、致漏诊、误诊常隐匿发病或模拟其它疾病表现，导致漏诊、误诊*识别和诊断非常困难，常常作为首发症状就诊（识别和诊断非常困难，常常作为首发症状就诊（ICU中中20%为为初治）初治）*治疗的时效性要求高：治疗的时效性要求高：不及时诊治不及时诊治脏器功能损害脏器功能损害死亡死亡*常需要多科协作参与救治常需要多科协作参与救治*目前大多缺乏有充足证据支持的处理策略和结论目前大多缺乏有充足证据支持的处理策略和结论北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*概概述述*了解和认识风湿病容易出现的急症表现有助于及早发现高危了解和认识风湿病容易出现的急症表现有助于及早发现高危病人，及时处理可能危及生命的情况病人，及
3、时处理可能危及生命的情况北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*流行病学流行病学*风湿科急症占所有急诊患者的风湿科急症占所有急诊患者的8%*(1025)%急诊就诊的风湿病患者需要住院治疗急诊就诊的风湿病患者需要住院治疗*1/3 的住院患者进入的住院患者进入ICU北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*流行病学流行病学*在在ICU的的CTD患者中：患者中：*RASLESD*三者共占三者共占75%北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*流行病学流行病学*急性脏器受累：急性脏器受累：1.呼吸系统呼吸系统2.肾脏肾脏3.胃肠道胃肠道4.神经系统神经系统北京协和医院风湿免疫科北京协和医
4、院风湿免疫科*收入收入ICUICU的的原因原因*风湿病加重（复发）风湿病加重（复发）25%35%*风湿病初次发作风湿病初次发作 20%*免疫抑制状态所致的感染免疫抑制状态所致的感染 50%*风湿病治疗药物的不良反应风湿病治疗药物的不良反应*与风湿病无关的急症与风湿病无关的急症*风湿病可影响临床表现、病情和病程风湿病可影响临床表现、病情和病程北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*发病机制发病机制*重要脏器直接受累：重要脏器直接受累：e.g.NPLE、SRC、RA-ILD*最常见的发病机制：最常见的发病机制：坏死性血管炎坏死性血管炎靶器官缺血靶器官缺血脏器功能衰竭脏器功能衰竭*其它：其它：
5、动静脉血栓动静脉血栓 血管闭塞血管闭塞 靶器官损伤：靶器官损伤：APS北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*一般诊治原则一般诊治原则*仔细询问病史、详细查体仔细询问病史、详细查体*脏器评估应确切脏器评估应确切*首要目标：恰当和积极的治疗首要目标：恰当和积极的治疗挽救挽救生命和阻断不可逆的脏器损害生命和阻断不可逆的脏器损害*多科协作：麻醉科、肾内科、心内科多科协作：麻醉科、肾内科、心内科等等北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*风湿病急症的系统表现风
6、湿病急症的系统表现北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*呼吸系统呼吸系统*声带：声带：RA、JRA、SLE*声门下梗阻：声门下梗阻：WG*气道塌陷：气道塌陷：RPC*肺间质病变：肺间质病变：RA、SD、DM、SNV、*Drugs（MTX、CTX、Gold、penicillamine）北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*呼吸系统呼吸系统*肺炎肺炎/肺泡炎（肺泡炎（pneumonia/pneumonitis）*SLE、pSS*OI:TB、PCP、CMV、曲霉菌、奴卡菌、寄生虫、曲霉菌、奴卡菌、寄生虫*胸腔积液：胸腔积液：SLE、RA、FMF*肺泡出血肺泡出血:SLE、DM、WG、
7、Goodpasture*肺动脉高压：肺动脉高压：SD、SLE、pSS、MCTD北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*心血管系统心血管系统*冠脉缺血：冠脉缺血：SLE、CSS、PAN、WG、APS、TA、Kawasaki*心肌病变：心肌病变：SLE、PM/DM、CSS、继发淀粉样变、继发淀粉样变*心律失常心律失常/传导阻滞：传导阻滞：SD、CREST、PM/DM*心内膜炎：心内膜炎：SLE*瓣膜病变：瓣膜病变：BD、SLE、RP、AS、RA、Reiters*主动脉瘤主动脉瘤/夹层：夹层：BD、GCA、RA、TA北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*心血管系统心血管系统*高血压危象
8、：高血压危象：SD、SLE、TA、JRA w/vasculitis*心包积液心包积液/心包填塞：心包填塞：SLE、RA、MCTD北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*神经系统神经系统*癫痫发作：癫痫发作：SLE、高血压脑病、高血压脑病*痴呆痴呆/精神异常：精神异常：SLE、PCNSV*感染感染*药物：药物：GC*无菌性脑膜炎：药物（无菌性脑膜炎：药物（NSAIDs）*脑梗死：脑梗死：TA、GCA、APS、SLE、PAN、PCNSV北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*神经系统神经系统*脑出血脑出血/脊髓出血：脊髓出血：SLE、SD*脑脊髓病变：脑脊髓病变：*寰枢椎半脱位：寰枢椎
9、半脱位：RA、AS*非压迫性脑脊髓病：非压迫性脑脊髓病：BD、pSS、SLE*多发神经病变：多发神经病变：SLE、SNV、GBS*肌病肌病/肌炎：肌炎：PM/DM*Drugs:GC、penicillamine、ICU应用神经阻滞剂应用神经阻滞剂北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*胃胃肠肠 道道*出血出血:SLE、HSP、PAN*药物：抗凝剂、药物：抗凝剂、NSAIDs、继发性淀粉样变、继发性淀粉样变*胰腺炎：胰腺炎：SLE、Kawasaki、HSP、PAN*药物：药物：GC、Furosemide*肝衰竭：肝衰竭：AOSD、Drugs*肠缺血肠缺血/梗阻梗阻/穿孔：穿孔：SNV、WG、
10、冷球蛋白血症、冷球蛋白血症、Goodpastures、SLE、HSP、SD（SRC）北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*肾脏系统肾脏系统*“Acute on chronic”和和Pre-renal：需首先考虑：需首先考虑*ARF/RPGN：SLE、SNV、Goodpastures、APS*ATN：PM/DM、SLE*AIN：SLE、pSS、RA、Drugs*肾血管性：肾血管性：TA、SD、APS*Obstrutive：SLE北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*代谢和内分泌系统代谢和内分泌系统*甲状腺炎：甲状腺炎：SLE、pSS*甲减：甲减：pSS、Sclerodrema*A
11、ddison危象：危象：GC（突然撤药、应激）（突然撤药、应激）*高血糖：高血糖：GC冲击冲击*低血糖：药物（低血糖：药物（HCQ）北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*血液系统血液系统*严重贫血：严重贫血：GIB、AIHA、SLE、Mf*白细胞减少：白细胞减少：RA、SLE*细胞毒药物细胞毒药物*血小板减少血小板减少:SLE、pSS、APS*细胞毒药物细胞毒药物*严重感染严重感染*全血细胞减少：全血细胞减少：Feltys、MDS、Mf、AA*药物抑制骨髓：金制剂、细胞毒药物、药物抑制骨髓：金制剂、细胞毒药物、SASP北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*血液系统血液系统*凝血
12、功能异常：凝血功能异常：*狼疮抗凝物：狼疮抗凝物：SLE*凝血因子抗体：凝血因子抗体：SLE、继发性淀粉样变、继发性淀粉样变*重症感染：重症感染：DIC*广泛血栓形成：广泛血栓形成：CAPS、SLE*TTP：SLE*噬血细胞活化综合征（噬血细胞活化综合征（MAS）：）：AOSD、JCA、SLE北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*常见风湿病的急危重症常见风湿病的急危重症北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLESLE*急腹症急腹症*弥漫性肺泡出血弥漫性肺泡出血*神经精神狼疮（神经精神狼疮（NPLE）*重症狼疮肾炎重症狼疮肾炎*全心脏炎全心脏炎*心肌梗死心肌梗死*溶血危象和再障
13、危象溶血危象和再障危象北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLESLE*治疗前首先必需仔细除外感染引起的病情变化治疗前首先必需仔细除外感染引起的病情变化*对于激素有明确疗效的致命性对于激素有明确疗效的致命性SLE并发症应毫不犹豫地给予大剂量并发症应毫不犹豫地给予大剂量激素治疗激素治疗*同样重视合并症的处理：同样重视合并症的处理：HTN、DM、精神异常、胃肠道反应、水、精神异常、胃肠道反应、水电失衡电失衡北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLESLE重症的一般治疗策略重症的一般治疗策略*起始方案：大剂量起始方案：大剂量GC(1-1
14、.5mg/kg/d)分次给予分次给予*必要时必要时MP冲击冲击(500-1000 mg/d 3 ds)*急性重症急性重症SLE：GC联合细胞毒药物（联合细胞毒药物（CTX、AZA）优于单）优于单用用GCS，减少不可逆脏器损害，减少死亡率，减少不可逆脏器损害，减少死亡率*CTX：口服：口服 1-3 mg/kg/d 或静脉或静脉 0.5 to 1.0 g/m2*巩固方案：巩固方案：*大剂量大剂量GC维持维持46周，病情缓解后减量周，病情缓解后减量*CTX IV 1/m 6ms1/（36ms）北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLESLE重症的一般治疗策重症的一般治疗策略略*其它治疗方法
15、其它治疗方法*其它免疫抑制剂：其它免疫抑制剂：MMF*IVIG*免疫细胞清除：自体干细胞移免疫细胞清除：自体干细胞移植、植、B细胞去除（细胞去除（CD20单抗）单抗）*血浆置换血浆置换北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLE SLE 急腹症急腹症*SLE 相关性急腹症相关性急腹症*多伴病情活动的其它表现多伴病情活动的其它表现*表现为肠缺血、坏死、坏死性胰腺炎、胆囊炎、肝动脉血栓形表现为肠缺血、坏死、坏死性胰腺炎、胆囊炎、肝动脉血栓形成等成等*极易出血、穿孔、感染极易出血、穿孔、感染*腹膜刺激症的表现常不典型，常致延误手术腹膜刺激症的表现常不典型，常致延误手术*应及时外科会诊，有穿孔
16、者需及早手术治疗应及时外科会诊，有穿孔者需及早手术治疗*用用GC和免疫抑制剂背景和免疫抑制剂背景围手术期并发症多围手术期并发症多*死亡率极高死亡率极高*SLE活动期可伴发非活动期可伴发非SL E 相关性急腹症相关性急腹症北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLE SLE 弥漫性弥漫性肺泡出血肺泡出血*少见，但死亡率达少见，但死亡率达7090%.*机制：免疫复合物沉积机制：免疫复合物沉积毛细血管炎毛细血管炎*常见临床表现：常见临床表现：*进展迅速的呼吸困难肺部浸润影进展迅速的呼吸困难肺部浸润影100%*高热高热 82*咯血咯血50%*无咯血时
17、：无咯血时：Hb肺浸润影肺浸润影RPGN75%北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLE SLE 弥漫性弥漫性肺泡出血肺泡出血*鉴别诊断：鉴别诊断：*感染性肺炎感染性肺炎*急性狼疮肺炎急性狼疮肺炎*纤支镜确诊：纤支镜确诊：BALF内充满含铁血黄素或巨噬细胞内内充满含铁血黄素或巨噬细胞内有含铁血黄素，细菌和真菌培养阴性有含铁血黄素，细菌和真菌培养阴性*治疗：治疗：*大剂量激素或冲击细胞毒药物血浆置换大剂量激素或冲击细胞毒药物血浆置换*机械通气机械通气北京协
18、和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLE SLE NPLENPLE*50%60%的的SLE患者，患者，PNS+CNS*临床表现：临床表现：*精神异常：严重抑郁、躁狂、妄想、行为异常等精神异常：严重抑郁、躁狂、妄想、行为异常等*器质性脑综合征：癫痫、定向障碍、知觉紊乱、记忆力减器质性脑综合征：癫痫、定向障碍、知觉紊乱、记忆力减退或丧失、智力减退等退或丧失、智力减退等*癫痫：最危险急症之一癫痫：最危险急症之一,约占约占NPLE的的17%,可作为首发症状。大发可作为首发症状。大发作及持续状态可因严重呼吸窘迫缺氧而导致死亡。作及持续状态可因严重呼吸窘迫缺氧而导致死亡。*脑血管意外脑血管意外*脑膜
19、炎、头痛脑膜炎、头痛*颅神经颅神经*诊断：临床表现诊断：临床表现+脑脊液脑脊液+影像学影像学+功能显像功能显像北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLE SLE 横贯性脊髓炎横贯性脊髓炎*2%of SLE，可致不可逆截瘫，可致不可逆截瘫*发病机制：发病机制：*CNS血管炎血管炎*APS动脉栓塞动脉栓塞*临床表现：临床表现：*下肢肢体无力、感觉异常、神经性疼痛下肢肢体无力、感觉异常、神经性疼痛*背痛背痛*膀胱功能障碍膀胱功能障碍*感觉丧失：中胸段水平多见感觉丧失：中胸段水平多见北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLE SLE 横贯性脊髓炎横贯性脊髓炎*鉴别诊断鉴别诊断*纤维
20、肌痛症纤维肌痛症*神经根痛或腰背痛神经根痛或腰背痛*处理：处理：*及时请神经科会诊及时请神经科会诊*尽快行尽快行MRI：高信号病变、脊髓萎缩，也可正常：高信号病变、脊髓萎缩，也可正常*CSF：细胞增多、：细胞增多、IgG合成率增加合成率增加*大剂量激素或冲击细胞毒药物大剂量激素或冲击细胞毒药物IVIG/血浆置换血浆置换北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLE SLE LNLN*60%75%of all SLE*急性进展性肾脏病变常为急性进展性肾脏病变常为IV型型*可为首发，也可以由其他类型进展恶化而来可为首发，也可以由其他类型进展恶化而来
21、*诱因：突然停用激素、妊娠和分娩诱因：突然停用激素、妊娠和分娩*临床表现：临床表现：*肾病综合征肾病综合征*肾炎综合征肾炎综合征*ARF/RPGN*鉴别诊断：鉴别诊断：TMA*治疗：基础病治疗非透析治疗必要时肾脏替代治疗：基础病治疗非透析治疗必要时肾脏替代*始终关注肾前性因素始终关注肾前性因素北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLE SLE 心肌病变心肌病变*临床表现：临床表现：*心功能不全心功能不全*心律失常心律失常*治疗：基础病治疗抗心衰治疗治疗：基础病治疗抗心衰治疗F大剂量激素或冲击时大剂量激素或冲击时水钠潴留水钠潴留加重心衰加重心衰F低钾、低钾、MP过快输注过快输注心律失常
22、心律失常北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLE SLE AMIAMI*机制：机制：*冠状动脉炎冠状动脉炎*加速的冠状动脉硬化加速的冠状动脉硬化*APS*临床表现：临床表现：SLE表现表现ACS表现表现*治疗：积极基础病治疗治疗：积极基础病治疗ACS治疗治疗北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLESLE心包填塞心包填塞*多伴全身活动：乏力、多伴全身活动：乏力、RP、关节痛、低补体、关节痛、低补体 etc.*强相关性表现：急性肾炎、强相关性表现：急性肾炎、Libman-Sacks心内膜炎、心肌病变心内膜炎、心肌病变*临床表现：同一般心包炎进行性加重的呼吸困难临床表现：同一
23、般心包炎进行性加重的呼吸困难*诊断和治疗：对于诊断和治疗：对于SLE伴胸痛伴胸痛/呼吸困难者及早行呼吸困难者及早行TTE，并予穿刺引，并予穿刺引流流北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*SLE SLE 溶血危象和再溶血危象和再障危象障危象*溶血危象：溶血危象：*溶血表现：黄疸、发热、脾大、溶血表现：黄疸、发热、脾大、Ret（MCV）*缺氧表现：烦躁、憋气、心动过速缺氧表现：烦躁、憋气、心动过速*纯红再障危象：网织红降低、纯红再障危象：网织红降低、BM增生减低增生减低*治疗：积极的基础病治疗输血支持治疗：积极的基础病治疗输血支持*血清中多种血清中多种RBC抗体抗体配血困难：洗涤配血困难：
24、洗涤RBC北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*抗磷脂综合征抗磷脂综合征（APSAPS）*原发原发APS是一种非炎症性自身免疫病是一种非炎症性自身免疫病*发病机制：广泛血栓形成发病机制：广泛血栓形成脏器缺血脏器缺血*任何脏器、任何血管均可累及任何脏器、任何血管均可累及*CNS：年轻人发生的卒中、精神症状：年轻人发生的卒中、精神症状*心脏：瓣膜和冠脉病变最为常见心脏：瓣膜和冠脉病变最为常见*肺：肺：PH、DAH*血液：血液：TTP常见常见*肾脏：肾脏：TMA、皮质坏死、肾动静脉血栓、皮质坏死、肾动静脉血栓*产科：习惯性流产、胎盘早剥、宫内发育迟缓产科：习惯性流产、胎盘早剥、宫内发育迟缓北
25、京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*灾难性抗磷脂综合征灾难性抗磷脂综合征 (CAPS)(CAPS)*发病机制：小血管闭塞为主发病机制：小血管闭塞为主脏器实质缺血坏死脏器实质缺血坏死 迅速发生迅速发生的多脏器功能衰竭的多脏器功能衰竭*诱因：感染、外伤、手术、口服避孕药、肿瘤和华法林撤退；诱因：感染、外伤、手术、口服避孕药、肿瘤和华法林撤退；约约50%原因不明原因不明*死亡率：死亡率：50%*临床表现：临床表现：*肾功能不全：肾功能不全：70%*肺部病变（肺部病变（ARDS、PE）66%*脑部病变（卒中、癫痫、静脉窦血栓）脑部病变（卒中、癫痫、静脉窦血栓）60%*血小板减少血小板减少60%
26、.*皮肤：坏死、网状青斑皮肤：坏死、网状青斑*AMI*高滴度抗磷脂抗体高滴度抗磷脂抗体北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*灾难性抗磷脂综合征灾难性抗磷脂综合征 (CAPS)(CAPS)*鉴别诊断：鉴别诊断：TTP、心内膜炎、心内膜炎、SLE血管血管炎、炎、HITT*治疗：必须十分积极治疗：必须十分积极*肝素肝素 IV 华法令（华法令（INR 必要时必要时3.5）可能需终可能需终生抗凝生抗凝*可合用阿司匹林可合用阿司匹林*大剂量激素大剂量激素*IVIG/血浆置换血浆置换北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*血管炎综合征血管炎综合征*一组异质性疾病：血管壁炎症和坏死一组异质性疾病
27、：血管壁炎症和坏死*临床表现重叠，常为多系统、多器官受累临床表现重叠，常为多系统、多器官受累*原发性血管炎：原发性血管炎：Chapel Hill分类分类*继发性血管炎：继发性血管炎：*CTD：RA、SLE*肿瘤肿瘤*感染感染*其它：结节病其它：结节病*由于诊断困难、延误治疗后果严重，常不必等到确由于诊断困难、延误治疗后果严重，常不必等到确诊即可开始治疗诊即可开始治疗北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*GCAGCA失明失明*GCA最急迫的并发症，大多不可逆，大剂量激素治最急迫的并发症，大多不可逆，大剂量激素治疗之初病情仍可恶化疗之初病情仍可恶
28、化*不可逆视力丧失的危险因素：不可逆视力丧失的危险因素：*伴有其它伴有其它GCA缺血表现缺血表现*PLT增多增多*幻视幻视*ESR偏低（独立危险因素）：可能由于诊治延误偏低（独立危险因素）：可能由于诊治延误*治疗：一旦疑诊，立即开始大剂量激素治疗治疗：一旦疑诊，立即开始大剂量激素治疗*颞动脉活检可在激素治疗后进行颞动脉活检可在激素治疗后进行北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*GCAGCA椎基底循环缺血椎基底循环缺血*75100%of GCA patients；双侧闭塞者死亡率；双侧闭塞者死亡率75%*常致椎基底动脉缺血症状常致椎基底动脉缺血症状*步态异常、眩晕、呕吐、言语含混步态异常
29、、眩晕、呕吐、言语含混*常可在激素减量中单独出现常可在激素减量中单独出现*诊断：诊断：*密切随诊密切随诊ESR水平水平*MRA可鉴别可鉴别GCA与动脉粥样硬化与动脉粥样硬化*立即开始大剂量激素治疗立即开始大剂量激素治疗北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*GCAGCA主动脉炎主动脉炎*27%of GCA patients*临床表现临床表现*主动脉瘤主动脉瘤/夹层夹层/破裂：是正常人群的破裂：是正常人群的17倍倍*腹主动脉瘤：腹主动脉瘤：2.5倍倍*主动脉瓣关闭不全主动脉瓣关闭不全*主动脉弓综合征主动脉弓综合征*早期表现主动脉沿径疼痛早期表现主动脉沿径疼痛*鉴别诊断：鉴别诊断：*心绞痛心
30、绞痛*颈肩痛颈肩痛*诊断：诊断：*TTE*CT/MRI北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*WGWG 声门下狭窄声门下狭窄 (SGS)(SGS)*20%of patients with WG.*发病机制：气道梗阻可继发于发病机制：气道梗阻可继发于*声门下肉芽肿声门下肉芽肿*气道分泌物气道分泌物*临床表现：声嘶、咳嗽、憋气、喘鸣临床表现：声嘶、咳嗽、憋气、喘鸣*鉴别诊断：支气管哮喘鉴别诊断：支气管哮喘*诊断：需立即行喉镜检查诊断：需立即行喉镜检查*处理：处理：*严密监测气道通畅情况严密监测气道通畅情况*及时气管切开及时气管切开*部分为纤维化病变
31、，与全身活动性无关，对激素治疗反应差部分为纤维化病变，与全身活动性无关，对激素治疗反应差北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*硬皮病肾危象硬皮病肾危象*20%死亡率，另死亡率，另20%长期透析长期透析*常发生于病程早期（确诊后的前常发生于病程早期（确诊后的前4年内），男性好发年内），男性好发*机制：非炎症性血管病机制：非炎症性血管病*诱因：诱因：GC*临床表现：临床表现：*头痛头痛*恶性高血压恶性高血压*SCr升高升高*MAHAPLT下降：血涂片重要下降：血涂片重要*不典型者：无高血压，乏力明显不典型者：无高血压，乏力明显*治疗：积极使用治疗：积极使用ACEI，即使肾功恶化，甚至透析，
32、即使肾功恶化，甚至透析北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*风湿病危重症的常用治疗方风湿病危重症的常用治疗方法法北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*治疗时机治疗时机*一旦诊为一旦诊为CTD的急性发作，大多数患者需要非常的急性发作，大多数患者需要非常积极的免疫抑制治疗积极的免疫抑制治疗北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*糖皮质激素糖皮质激素*GC通常是首选的一线药物通常是首选的一线药物*优先考虑静脉输注甲泼龙：抗炎活性、利用度优先考虑静脉输注甲泼龙：抗炎活性、利用度*需谨慎使用需谨慎使用GC的的CTD急症：急症：SD、Kawasaki、HSP、AOSD*激素冲击治疗：
33、激素冲击治疗：*稳：稳妥寻找最佳的冲击时机稳：稳妥寻找最佳的冲击时机*准：准确判断冲击的临床指征准：准确判断冲击的临床指征*狠：足够的冲击剂量狠：足够的冲击剂量*快：快上快下，反对超大剂量长时间维持快：快上快下，反对超大剂量长时间维持北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*细胞毒药物细胞毒药物*强调必须联合使用细胞毒药物：强调必须联合使用细胞毒药物：*坏死性血管炎：如坏死性血管炎：如WG*肺肾综合征肺肾综合征*LN*严重的多发肌炎严重的多发肌炎北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*血浆置换血浆置换*风湿科常用于：风湿科常用于：*NPLE
34、*噬血综合征噬血综合征*Goodpasture综合征综合征*JRA*TTP和和CAPS北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*血浆置换在炎症性疾病和免疫病血浆置换在炎症性疾病和免疫病治疗中的地位治疗中的地位*作为一线标准治疗方案或极有价值的辅助方案作为一线标准治疗方案或极有价值的辅助方案(I类类)*抗基底膜疾病抗基底膜疾病*TTP*CIDP*AIDP(GBS）*Demyelinating polyneuropathy with IgG/IgA*Myasthenia gravis*作为疗效更确切的治疗方法的支持或补充作为疗效更确切的治疗方法的支持或补充(II类）类）*冷球蛋白血症冷球蛋白血
35、症*ITP*RA北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*血浆置换在炎症性疾病和免疫病血浆置换在炎症性疾病和免疫病治疗中的地位治疗中的地位*有效性不确定或风险有效性不确定或风险/效益比不确定的治疗方案效益比不确定的治疗方案(III类类)或无对照试验证实有效性者或无对照试验证实有效性者(IV类类)*SSc*血管炎血管炎*RP*PM/DM北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*血浆置换在风湿病急诊中的治疗作血浆置换在风湿病急诊中的治疗作用用疾病疾病研究设计研究设计研究方案研究方案/结局结局建议建议SLEDAH病例系列报道病例系列报道PP used in 16 episodes;死亡率死亡
36、率50%与其它治疗方法并用与其它治疗方法并用病例系列报道病例系列报道PP used in 5 of 11 episodes;均存活均存活NPLE病例报道病例报道临床结局改善临床结局改善传统治疗无效时传统治疗无效时CAPS病例系列报道病例系列报道PP used in 20 patients with 68%recovery作为传统治疗的辅助补作为传统治疗的辅助补充充严重血管炎或严重血管炎或RA病例系列病例系列Improved clinical outcome作为传统治疗的辅助补作为传统治疗的辅助补充充北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*静脉输注大剂量免疫球静脉输注大剂量免疫球蛋白蛋白（
37、IVIGIVIG）*IVIG含有大量纯化的含有大量纯化的IgG分子分子*大剂量大剂量IVIG具有免疫调节作用具有免疫调节作用*阻断巨噬细胞阻断巨噬细胞Fc受体受体*抑制补体介导的损伤抑制补体介导的损伤*调节细胞因子及细胞因子拮抗剂的产生调节细胞因子及细胞因子拮抗剂的产生*中和循环抗体中和循环抗体*加速加速IgG的分解的分解北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*IVIGIVIG*常用于：常用于：*难治性皮肌炎难治性皮肌炎*Kawasaki disease*免疫性血小板减少免疫性血小板减少*重症狼疮肾炎重症狼疮肾炎北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*IVIGIVIG在在CTDCT
38、D治疗中的地位治疗中的地位疾病疾病研究设计研究设计IVIG 方案方案预后预后DMRCT2 g/kg/m for 3 ms改善肌力改善肌力SLE病例系列病例系列Variable改善疾病活动度和各改善疾病活动度和各种临床表现种临床表现病例报道病例报道Systemicvasculitis病例系列病例系列0.4 g/kg/d for 5 days临床症状和血清学指临床症状和血清学指标均有改善标均有改善北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*IVIGIVIG在在CTDCTD治疗中的地治疗中的地位位*IVIG在在SLE中的应用目前尚缺乏随机对照研究，故其中的应用目前尚缺乏随机对照研究，故其地位尚不清
39、除地位尚不清除*临床已经应用临床已经应用IVIG治疗治疗SLE的各种临床表现，但获益的各种临床表现，但获益的证据大多来自于病例报道和小型病例系列的证据大多来自于病例报道和小型病例系列*IVIG对于对于SLE的精神症状、肾炎、脑炎和心功能不全的精神症状、肾炎、脑炎和心功能不全有治疗作用有治疗作用*IVIG对于有病理产科史的孕妇在妊娠后应用有获益对于有病理产科史的孕妇在妊娠后应用有获益北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*IVIGIVIG的不良反应的不良反应*36%的患者发生发热、寒战、头痛、腰背痛、一过性低血压、的患者发生发热、寒战、头痛、腰背痛、一过性低血压、恶心、出汗、静脉血栓和贫血
40、恶心、出汗、静脉血栓和贫血*多数程度较轻，用多数程度较轻，用NSAIDs、GC或抗组胺药物可以缓解或抗组胺药物可以缓解*严重的不良反应：无菌性脑膜炎、严重的不良反应：无菌性脑膜炎、AIHA、肾衰竭、肾衰竭、AMI*Levy等人的研究：等人的研究：119人输注人输注IVIG287次，次，6.7%发生急性肾衰竭发生急性肾衰竭*建议应用建议应用IVIG期间监测肾功能期间监测肾功能*AMI危险因素：老年人、危险因素：老年人、HTN史、卒中史、冠心病史史、卒中史、冠心病史*IgA缺乏者体内存在抗缺乏者体内存在抗IgA抗体，抗体，IVIG可引起过敏反应可引起过敏反应*输注无输注无IgA的制剂的制剂*血源性
41、感染血源性感染北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*抉择：抉择：IVIG orIVIG or 血浆置血浆置换？换？*大多数大多数CTD中，中，IVIG和血浆置换同样和血浆置换同样有效有效*考虑各自循证医学证据的强度考虑各自循证医学证据的强度*应考虑患者的临床状况、实际能力、应考虑患者的临床状况、实际能力、潜在的副作用潜在的副作用*低血压患者：低血压患者：IVIG血浆置换血浆置换*病情危重或单一方法无效时：联合使病情危重或单一方法无效时：联合使用用北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*免疫吸附免疫吸附*原理：通过特异或半特异配体原理：通过特异或半特异配体/吸附剂，有针对性、吸附剂
42、，有针对性、选择性去除致病性物质：选择性去除致病性物质：*葡萄球菌蛋白葡萄球菌蛋白A与硅剂共价结合，可吸附与硅剂共价结合，可吸附IgG和和IgM复合物，复合物，以及以及CIC*抗抗dsDNA吸附吸附*C1q*抗磷脂抗体抗磷脂抗体*ANCA北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*免疫吸附免疫吸附*适应症：适应症：*严重、难治性严重、难治性RA：FDA*SLE*SLEAPS的孕妇的孕妇*？血管炎：？血管炎：WG和和RPGN*“扬汤止沸扬汤止沸”与与“釜底抽薪釜底抽薪”*必须配合积极的免疫抑制剂治疗必须配合积极的免疫抑制剂治疗北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*生物制剂生物制剂*机制
43、：机制：*阻断关键的炎症细胞因子：阻断关键的炎症细胞因子：TNF-a、IL-1、IL-6*阻断炎症分化的跨膜信号传导：阻断炎症分化的跨膜信号传导：CTLA-4*炎症细胞去除：炎症细胞去除：CD20单抗单抗*优点：毒副作用小、起效快优点：毒副作用小、起效快*问题：感染几率增加、缺乏确切证据问题：感染几率增加、缺乏确切证据北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*其其它它*脏器功能支持治疗脏器功能支持治疗*CVVH*机械通气机械通气*人工肝人工肝*疾病特异性治疗：疾病特异性治疗：*如如ACEI治疗治疗SRC/TMA北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*风湿病危重症诊治中常见风湿病危重症
44、诊治中常见问题的处理策略问题的处理策略北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*发热憋气肺部阴发热憋气肺部阴影影常见问题之一：常见问题之一：北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*重要性重要性*伴有此种表现的伴有此种表现的CTD患者病情恶化极快，常迅速导致患者病情恶化极快，常迅速导致ARDS*常可伴发肺外脏器功能衰竭：常可伴发肺外脏器功能衰竭：*肾衰竭肾衰竭*心血管事件心血管事件*出凝血障碍出凝血障碍*必须加快诊断节奏必须加快诊断节奏*有创诊断操作的并发症几率增加有创诊断操作的并发症几率增加*如为感染，而未及时给予针对性抗生素治疗如为感染，而未及时给予针对性抗生素治疗*感染性休克感染
45、性休克*MODS北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*诊治的核心问题感染诊治的核心问题感染“To be or not to be，that is“always”a question.”莎士比亚莎士比亚北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科感染性感染性非感染性非感染性金罗维肺孢子虫（金罗维肺孢子虫（PCP）肺炎）肺炎SLE 肺炎肺炎细菌性肺炎细菌性肺炎RA支原体肺炎支原体肺炎MPA衣原体肺炎衣原体肺炎WG分枝杆菌肺炎分枝杆菌肺炎(粟粒性粟粒性)CSS播散性类圆线虫病播散性类圆线虫病SD机会性真菌感染机会性真菌感染pSS曲霉菌曲霉菌DM/PM 组织胞浆菌组织胞浆菌肺水肿肺水肿 球孢子
46、菌球孢子菌药物药物 隐球菌隐球菌MTX病毒感染病毒感染CTX流感病毒流感病毒AZACMV带状疱疹带状疱疹(较少较少)混合性混合性北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*诊治要点诊治要点*发热白细胞升高发热白细胞升高感染感染*免疫抑制治疗史免疫抑制治疗史/WBC下降下降警惕机会性感染警惕机会性感染*粒缺：粒缺：Gram阴性菌感染，阴性菌感染，esp.绿脓杆菌、鲍曼不绿脓杆菌、鲍曼不动动*淋巴细胞减少：淋巴细胞减少：PCP、CMV、TB*肺外系统受累新发或加重：关节炎、皮疹、肺外系统受累新发或加重：关节炎、皮疹、心脏损害心脏损害 原发病活动原发病活动*在等待实验室检查结果的同时给予经验性抗在
47、等待实验室检查结果的同时给予经验性抗生素治疗生素治疗*“分秒必争分秒必争”北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*诊治要点病原学诊治要点病原学*尽快获得病原学标本是诊治成功关键！尽快获得病原学标本是诊治成功关键！*气道：气道：*诊断价值：痰诊断价值：痰TA（BALF、经气管插管吸痰）、经气管插管吸痰）*检查手段：检查手段：Gram/六胺银染色、培养（普通真菌分枝杆菌）六胺银染色、培养（普通真菌分枝杆菌）*血：血：*PCT：细菌、真菌，：细菌、真菌，but not 病毒病毒*G-test：真菌，：真菌，but not 隐球菌和接合菌，隐球菌和接合菌，and 假阳性（碳青霉烯）假阳性（碳青霉
48、烯）*GM-test：曲霉菌，：曲霉菌，but 注意假阳性（药物：特治星、安灭菌）注意假阳性（药物：特治星、安灭菌）*EliSpot/Quantiferon：TB，but？active vs latent*CMV-pp65：*血清抗体：血清抗体：EBV、CMV、Lp*尿：尿：Lp抗原抗原北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*诊治要点诊治要点*HRCT：普通：普通CT*支气管镜支气管镜BAL：*早做早做*做好机械通气的准备做好机械通气的准备*必要时必要时TBLB：除外凝血障碍：除外凝血障碍*开胸肺活检：开胸肺活检：*上述方法仍诊断不清上述方法仍诊断不清*充分权衡利弊：可能诱发加重充分权衡
49、利弊：可能诱发加重北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*诊治要点诊治要点*原发病活动性评价原发病活动性评价*CRP优于优于ESR*铁蛋白、铁蛋白、Ig*补体：注意假阳性（补体：注意假阳性（C4缺乏、缺乏、IE）*自身抗体：关注与病情相关的自身抗体，如抗自身抗体：关注与病情相关的自身抗体，如抗dsDNA、ANCA*初治者尽快送相关自身抗体筛查初治者尽快送相关自身抗体筛查北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*诊治要点诊治要点*上述原则亦适用于其它上述原则亦适用于其它CTD急危重症急危重症*溶血溶血*肾衰竭肾衰竭*AMS*GIB、急腹症、急腹症北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免
50、疫科*急性呼吸衰竭急性呼吸衰竭常见问题之二：常见问题之二：北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科*Clinical vignette*43 y/o，male*DM，ILD，PCP infection*Day 1 of TMPco 3#qid+Pred 40mg bid*PaO2 60 mmHg,PaCO2 30 mmHg,pH 7.15 on 15 l/min O2 via reservoir facemask*Respiratory rate 35/min*Agitated北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科北京
