1、专业材料,仅供医学专业人员参考专业材料,仅供医学专业人员参考专业材料,仅供医学专业人员参考小杨,女性,小杨,女性,29岁,银行工作岁,银行工作体检发现大三阳,近期因工作劳累,疲乏加重就诊,发现体检发现大三阳,近期因工作劳累,疲乏加重就诊,发现HBV DNA、ALT增高,医生建议接受抗病毒治疗增高,医生建议接受抗病毒治疗小杨是业务骨干,一直担忧疾病影响自己的工作生活,希望小杨是业务骨干,一直担忧疾病影响自己的工作生活,希望“要要治就治好治就治好”,愿意积极配合治疗,愿意积极配合治疗基线基线(0周周)ALT(U/L)275HBV DNA(copies/ml)1.29106HBeAg(s/co)21
2、3.92HBeAb(s/co)3.12HBsAg(IU/ml)6975HBsAb(IU/ml)3.28患者资料患者资料专业材料,仅供医学专业人员参考我不希望一辈子吃药慢乙肝慢乙肝的治疗目标的治疗目标派罗欣治疗慢乙肝阳性专业材料,仅供医学专业人员参考慢乙肝治疗的近期和长期目标 开始治疗时间HBV DNA检测不到HBeAg血清学转换HBeAg(+)患者初始应答HBeAg清除ALT复常延缓疾病进展预防肝硬化/肝癌延长生存期长期目标持久应答HBsAg清除/血清学转换免疫控制(非活动性HBsAg 携带)短期目标派罗欣治疗慢乙肝阳性派罗欣治疗慢乙肝阳性HBV DNA2000 IU/mL患者患者HCC发生风
3、险增加发生风险增加Chen CJ et al.JAMA 2006;295:65-73.HBV DNA(copies/mL)HCC 发生率(%/年)1.41.21.00.80.60.40.20300300999910,00099,999100,000999,9991 million300 and 10,000 copies/mL者HCC发生风险均较低REVEAL-HBV研究 针对台湾未治疗的HBsAg阳性社区人群的长期随访研究(平均随访11.4年,N=3653)在HBV DNA2000IU/mL的患者中,HBsAg1000IU/mL者HCC累计发生率更低Tseng TC and Kao JH e
4、t al,Gastroenterology 2012;142:1140-1149.ERADICATE-B研究研究,2688例台湾未经治疗的例台湾未经治疗的HBsAg阳性患者,平均随访阳性患者,平均随访14.7年年(1068例基线时例基线时HBV DNA61派罗欣治疗慢乙肝阳性派罗欣治疗慢乙肝阳性 et al.Hepatology.2011.NEPTUNE研究研究,130例例HBeAg阳性慢乙肝阳性慢乙肝患者患者(87%为亚洲人为亚洲人)接受派罗欣接受派罗欣 180g/周治疗周治疗48周,停药后随访周,停药后随访24周周基线基线HBV DNA平均值为平均值为7.6log IU/ml,其中其中18
5、例例ALT水平水平5-10ULN应答指导治疗(应答指导治疗(RGT)策略)策略可使可使PEG-IFN-2a疗效最大化疗效最大化坚持治疗坚持治疗实现持久免疫控制实现持久免疫控制调整治疗方案调整治疗方案尽早调整治疗方案,尽早调整治疗方案,追求最大获益追求最大获益应答者应答者应答不佳者应答不佳者治疗期间如何预测治疗期间如何预测PEG-IFN-2a应答?应答?RGT(Response guided therapy):治疗应答指导治疗:治疗应答指导治疗治疗期间治疗期间专业资料,仅供医药卫生专业人士参考治疗24周时的HBsAg下降是未来发生HBsAg清除的早期标志HBsAg清除治疗过程中持久免疫控制治疗2
6、4周时达到1500 IU/mL的患者中*在治疗结束后6个月时达到HBeAg血清学转换(N=74/136)在治疗结束后6个月时达到HBsAg清除(N=15/74)54%20%Piratvisuth T.et al.Hepatol Int 2011.PEG-IFN治疗HBeAg阳性慢乙肝期临床研究回顾性分析,旨在评估治疗期间HBsAg定量对停药后应答的预测价值,399例患者接受PEG-IFN单药或联合拉米夫定治疗48周,停药后随访24周专业资料,仅供医药卫生专业人士参考专业材料,仅供医学专业人员参考RGT策略的中国专家建议(简图)策略的中国专家建议(简图)根据根据24周周HBsAg定量预测疗效指导
7、治疗定量预测疗效指导治疗NAs=核苷酸类似物 Peg-IFN治疗治疗24周周HBsAg定量定量HBeAg阳性慢乙肝阳性慢乙肝1,50020,000 IU/mL1,500 IU/mL20,000 IU/mL且且HBV DNA 105 copies/mL坚持坚持Peg-IFN治疗治疗联联合合NAs/停药停药干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议.2010年版.专业材料,仅供医学专业人员参考小小 结结 停药后持久的停药后持久的HBeAg血清学血清学转换甚至转换甚至HBsAg清除,是慢乙肝清除,是慢乙肝治疗的主要目标治疗的主要目标 派派罗欣罗欣双重作用机制,帮助超过双重作用机制,帮助超过60%HBeAg阳性初治优势阳性初治优势患者(患者(HBV DNA7log拷贝拷贝/mo&ALT 5-10 ULN)实现停药)实现停药后持久后持久HBeAg血清学血清学转换转换 治疗治疗24周周HBsAg定量指导治疗可使派罗欣定量指导治疗可使派罗欣疗效疗效最大化最大化派罗欣治疗慢乙肝阳性派罗欣治疗慢乙肝阳性小杨,年轻,病毒载量低,小杨,年轻,病毒载量低,ALTALT水平高,应水平高,应先选用派罗欣治疗!先选用派罗欣治疗!并在并在2424周时根据周时根据HBsAgHBsAg调整治疗方案调整治疗方案专业材料,仅供医学专业人员参考专业材料,仅供医学专业人员参考派罗欣派罗欣简明处方资料简明处方资料