1、丙戊酸丙戊酸在治疗癫痫中的作用在治疗癫痫中的作用 中国抗癫痫协会中国抗癫痫协会 吴建中吴建中丙戊酸的历史丙戊酸的历史1.1.18821882年合成的一种无色液体有机溶剂。年合成的一种无色液体有机溶剂。2.2.19621962年法国年法国 作为溶剂筛查抗惊厥药作为溶剂筛查抗惊厥药3.3.19631963年证实有抗惊厥作用。年证实有抗惊厥作用。4.4.19641964年开始临床观察。年开始临床观察。5.5.19671967年在法国上市，年在法国上市，6.6.19781978年获美国批准用于临床年获美国批准用于临床7.7.19771977年湖南湘中制药厂开始生产并用于临床。年湖南湘中制药厂开始生产并
2、用于临床。丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸镁丙戊酸镁l 类型：丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酸镁、类型：丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酸镁、l 丙戊酰胺和丙戊酸及其钠盐的丙戊酰胺和丙戊酸及其钠盐的寡寡l 聚复合物。聚复合物。l 剂型：胶囊、片剂、喷剂、口服液、剂型：胶囊、片剂、喷剂、口服液、l 肠溶片、缓释片和静脉制剂等。肠溶片、缓释片和静脉制剂等。药物类型和剂型药物类型和剂型l激活合成酶、抑制分解酶增加浓度；激活合成酶、抑制分解酶增加浓度；l抑制兴奋性神经递质的释放；抑制兴奋性神经递质的释放；l调节电压门控性钠电流，降低细胞调节电压门控性钠电流，降低细胞兴奋性。兴奋性。作用机制作用机制药代动力学药代动力学l 口服平均
3、生物利用度近100%l 蛋白结合率高（85%95%）l 生物半衰期：单药治疗时为917l 有效血药浓度：40100l 达到稳态时间：24天l 主要以葡萄糖醛酸的形式从尿中排出药物相互作用药物相互作用 丙戊酸本身没有自身诱导作用，卡马西平，苯妥英，苯巴比丙戊酸本身没有自身诱导作用，卡马西平，苯妥英，苯巴比妥合用，会加速丙戊酸的代谢。如与卡马西平、苯妥英或苯妥合用，会加速丙戊酸的代谢。如与卡马西平、苯妥英或苯巴比妥合用，停用卡马西平、苯妥英或苯巴比妥，丙戊酸的巴比妥合用，停用卡马西平、苯妥英或苯巴比妥，丙戊酸的浓度会明显升高。浓度会明显升高。丙戊酸抑制其它药物的氧化代谢。服用苯巴比妥病人如添加，丙
4、戊酸抑制其它药物的氧化代谢。服用苯巴比妥病人如添加，会使苯巴比妥浓度升高，而出现不良反应。会使苯巴比妥浓度升高，而出现不良反应。服用苯妥英或卡马西平病人添加丙戊酸后，血清中苯妥英或服用苯妥英或卡马西平病人添加丙戊酸后，血清中苯妥英或卡马西平浓度变化可以增加、减少或不变。卡马西平浓度变化可以增加、减少或不变。丙戊酸能明显抑制拉莫三嗪的代谢，因此拉莫三嗪与合用时丙戊酸能明显抑制拉莫三嗪的代谢，因此拉莫三嗪与合用时剂量可以减少一半。剂量可以减少一半。丙戊酸丙戊酸的的临床应用临床应用抗抗 癫癫 痫痫 丙戊酸是广谱抗癫痫药，目前公认丙戊酸是广谱抗癫痫药，目前公认是典型失神、肌阵挛和全身强直是典型失神、肌
5、阵挛和全身强直-阵挛发阵挛发作的首先药。以往认为丙戊酸对部分性作的首先药。以往认为丙戊酸对部分性发作疗效不如卡马西平和苯妥英，作为发作疗效不如卡马西平和苯妥英，作为二线药物选用。近年临床观察丙戊酸对二线药物选用。近年临床观察丙戊酸对部分性发作疗效与卡马西平、苯妥英和部分性发作疗效与卡马西平、苯妥英和妥泰没有明显差别。特别是患者多种发妥泰没有明显差别。特别是患者多种发作类型并存时为最佳选择。作类型并存时为最佳选择。原发性全身性发作原发性全身性发作失神发作失神发作强直阵挛发作强直阵挛发作部分性发作部分性发作 肌阵挛发作肌阵挛发作失张力发作失张力发作 适应症适应症 原发性阅读性癫痫原发性阅读性癫痫青
6、少年性肌阵挛性癫痫青少年性肌阵挛性癫痫LGS婴儿良性肌阵挛性癫痫婴儿良性肌阵挛性癫痫获得性癫痫性失语获得性癫痫性失语婴儿重症肌阵挛癫痫婴儿重症肌阵挛癫痫适应症适应症综合征综合征11丙戊酸的剂量丙戊酸的剂量 成人成人 儿童儿童口服起始剂量口服起始剂量 500 500600 600 日日 20 20 体重体重.日日 10 1015 15 体重体重.日日 口服维持剂量口服维持剂量 500 50025002500日日 20 2060 60 体重体重.日日 20 20 30 30 体重体重.日日 癫痫持续状态癫痫持续状态 丙戊酸钠注射液15-30 静脉推注后,以1 速度静脉滴注维持。与其他联合应用与其他
7、联合应用l 与卡马西平合用：抗癫痫作用增加，毒副与卡马西平合用：抗癫痫作用增加，毒副作用不增加。控制难治性部分性与继发性全作用不增加。控制难治性部分性与继发性全面性发作有效面性发作有效 。l 与拉莫三嗪合用：与拉莫三嗪合用：可延长的半衰期两者可延长的半衰期两者有良好的协调性，常用于难治性癫痫。有良好的协调性，常用于难治性癫痫。l 不宜与苯巴比妥联合使用。不宜与苯巴比妥联合使用。停停 药药停药时机：完全控制症状停药时机：完全控制症状3 35 5年年 无脑部器质性损害的病因无脑部器质性损害的病因停药方法：缓慢减量，减药至停用的停药方法：缓慢减量，减药至停用的时间应在时间应在1 1年以上每年以上每1
8、 13 3个个月减停目标剂量月减停目标剂量1/31/31/41/4。l 偏头痛、丛集性头痛、三叉神经痛偏头痛、丛集性头痛、三叉神经痛l 双相情感障碍，指既有躁狂又有抑郁双相情感障碍，指既有躁狂又有抑郁l发作的一类心境障碍发作的一类心境障碍l 其他精神疾病如气功偏差所致精神障碍其他精神疾病如气功偏差所致精神障碍l 锥体外系疾病锥体外系疾病l 其他疾病如高热惊厥、呃逆、心律失常、其他疾病如高热惊厥、呃逆、心律失常、l 艾滋病等艾滋病等治疗其他疾病治疗其他疾病国外临床疗效观察（国外临床疗效观察（1 1）国外丙戊酸（德巴金）临床观察很多，国外丙戊酸（德巴金）临床观察很多，系统临床疗效评估大多在上世纪七
9、、八系统临床疗效评估大多在上世纪七、八十年代。对失神发作、全面性发作有效十年代。对失神发作、全面性发作有效率大约在率大约在80%80%左右。左右。丙戊酸对儿童癫痫的应用得到更广泛的丙戊酸对儿童癫痫的应用得到更广泛的认可。认可。丙戊酸通常作为特发性和症状全面性发丙戊酸通常作为特发性和症状全面性发作和多种发作类型的癫痫首先药。作和多种发作类型的癫痫首先药。近期报告主要是与其他抗癫痫药比较。结论近期报告主要是与其他抗癫痫药比较。结论是对新诊断的全面性发作（包括继发性）或部是对新诊断的全面性发作（包括继发性）或部分性发作病人的疗效和卡马西平、苯妥英、苯分性发作病人的疗效和卡马西平、苯妥英、苯巴比妥是一
10、样的。巴比妥是一样的。2008 2008年总结对所有类型发作都有效。对新确年总结对所有类型发作都有效。对新确诊癫痫病人包括部分性发作伴或不伴继发全面诊癫痫病人包括部分性发作伴或不伴继发全面性发作、原发全面性强直性发作、原发全面性强直-阵挛发作疗效和卡马阵挛发作疗效和卡马西平、苯妥英、苯巴比妥是一样的。通常作为西平、苯妥英、苯巴比妥是一样的。通常作为特发性和症状全面性发作和多种发作类型的癫特发性和症状全面性发作和多种发作类型的癫痫首先药。痫首先药。国外临床疗效观察（国外临床疗效观察（2 2）国内报告（国内报告（1 1）1983 1983年谢光洁等（湖南医学院学报第年谢光洁等（湖南医学院学报第八卷
11、第三期）报告八卷第三期）报告300300治疗各型癫痫的随治疗各型癫痫的随访观察。总有效率访观察。总有效率75%75%，其中显效，其中显效56%56%。对典型大发作（对典型大发作（7676例）、失张力（例）、失张力（1010例）例）和肌阵挛（和肌阵挛（8 8例）总有效率均在例）总有效率均在80%80%以上。以上。对局限性发作（对局限性发作（5050例）有效率为例）有效率为76%76%。国内报告（国内报告（2 2）1986 1986年孙道开在临床儿科杂志上报年孙道开在临床儿科杂志上报告丙戊酸钠治疗小儿癫痫告丙戊酸钠治疗小儿癫痫100100例，对各例，对各种类型癫痫均有效，控制种类型癫痫均有效，控制
12、59%59%，显效，显效21%21%，有效，有效7%7%，总有效率为，总有效率为87%87%。对大。对大发作和失神发作疗效更好，本组该两发作和失神发作疗效更好，本组该两类型类型7979例，有效者达例，有效者达94%94%。国内报告（国内报告（3 3）1984 1984年乐卫东（周孝达，陈俊宁的研年乐卫东（周孝达，陈俊宁的研究生论文）在究生论文）在“新药与临床新药与临床”上报告上报告7878例例不同类型的癫痫丙戊酸钠单药治疗，不同类型的癫痫丙戊酸钠单药治疗，6464例例患者的发作得到了完全控制或基本控制。患者的发作得到了完全控制或基本控制。丙戊酸钠对失神性和强直一阵挛性发作的丙戊酸钠对失神性和强
13、直一阵挛性发作的疗效（显效率疗效（显效率90%90%）明显优于对部分性发）明显优于对部分性发作的疗效（显效率作的疗效（显效率37%37%）。并对脑电图上）。并对脑电图上的普遍性痫样放电有显著的抑制作用。的普遍性痫样放电有显著的抑制作用。国内近期观察国内近期观察 完全控制完全控制 50.5%50.5%有效有效 39.6%39.6%总有效率总有效率 90.0%90.0%无效无效 4.0%4.0%恶化恶化 5.9%5.9%洪震教授牵头洪震教授牵头“丙戊酸钠缓释片（德巴金）治疗癫痫的临床观察研究丙戊酸钠缓释片（德巴金）治疗癫痫的临床观察研究”21家大医院，家大医院，990例癫痫患者，例癫痫患者，6个月
14、的临床观察。个月的临床观察。丙戊酸钠疗效总结丙戊酸钠疗效总结年代年代作者作者单位单位显效显效总有效率总有效率1983年年 谢光洁谢光洁湖南医学院学湖南医学院学56751984年年 乐卫东乐卫东上海瑞金医院上海瑞金医院821984年年 侯郁馥侯郁馥哈医大哈医大55.988.91986年年 卓安华卓安华广州广州82.71986年年 孙道开孙道开上海儿童医院上海儿童医院 80872000年年 朱世海朱世海江苏省盐城江苏省盐城68.42001年年 陈英才陈英才大庆总医院大庆总医院62.2802001年年 崔尧元崔尧元上海中山医院上海中山医院72.386.22003年年 欧阳珊欧阳珊广州市儿童医院广州市
15、儿童医院85.72008年年 张文娟张文娟武汉武汉82.52008年年 韩兴凯韩兴凯宁夏医学院宁夏医学院83.32008年年 唐敦立唐敦立湖南湖南57.481.72009年年 洪震洪震上海上海50.590总有效率：总有效率：68.4%到到 90%常见不良反应常见不良反应 1.1.胃肠反应：可见食欲不振、消化不良、恶胃肠反应：可见食欲不振、消化不良、恶心、呕吐、腹泻或便秘等。继续治疗这些心、呕吐、腹泻或便秘等。继续治疗这些症状有减轻的趋势。症状有减轻的趋势。2.2.神经系统反应：可见头痛、头昏，镇静、神经系统反应：可见头痛、头昏，镇静、失眠等，少数可诱发共济失调、震颤，有失眠等，少数可诱发共济失
16、调、震颤，有些患者却出现中枢兴奋现象。丙戊酸钠对些患者却出现中枢兴奋现象。丙戊酸钠对认知影响报道不一。认知影响报道不一。3.3.体重增加比较常见体重增加比较常见4.4.脱发脱发5.5.复视复视少见应重视的不良反应少见应重视的不良反应 1.1.肝功能损害：主要见于肝功能损害：主要见于2 2岁以下儿童，特别是合岁以下儿童，特别是合并用药时。成人大约是并用药时。成人大约是1/400001/40000。治疗前、后肝。治疗前、后肝功能。功能。2.2.皮疹、皮肤搔痒，注意过敏反应。皮疹、皮肤搔痒，注意过敏反应。3.3.丙戊酸可致血小板减少，干扰血小板功能。出丙戊酸可致血小板减少，干扰血小板功能。出现原因不
17、明的皮下出血、青紫，应该查血像。现原因不明的皮下出血、青紫，应该查血像。4.4.出现严重恶心、呕吐和腹痛时，应该查淀粉酶，出现严重恶心、呕吐和腹痛时，应该查淀粉酶，排除胰腺炎的可能性。排除胰腺炎的可能性。对女性的特殊不良反应对女性的特殊不良反应 1.1.偶而引起闭经，少数可以偶而引起闭经，少数可以发生多囊卵巢。发生多囊卵巢。2.2.致畸性：丙戊酸可以引起致畸性：丙戊酸可以引起胎儿畸形。胎儿畸形。洪震教授牵头的临床观察研究洪震教授牵头的临床观察研究 消化道症状消化道症状3232例，例，1 1例严重呕吐停药例严重呕吐停药神经系统症状：嗜睡（神经系统症状：嗜睡（1414例）、头晕（例）、头晕（171
18、7例）、头痛（例）、头痛（2 2例）、失眠（例）、失眠（1 1例）均不严重，开始有例）均不严重，开始有1010例记忆力减退，例记忆力减退，逐渐好转，一例学习成绩下降停药。逐渐好转，一例学习成绩下降停药。肝功检查肝功检查4 4例转氨酶升高，例转氨酶升高，2 2例停药，例停药，2 2例保肝后继续治疗。例保肝后继续治疗。体重增加（体重增加（2727例）例）脱发（脱发（2929例）例）手抖（手抖（1010例）例）双下肢浮肿（双下肢浮肿（7 7例）例）月经紊乱（月经紊乱（6 6例，其中一例闭经停药）例，其中一例闭经停药）唐敦立收集唐敦立收集986986例丙戊酸治疗的不良反应例丙戊酸治疗的不良反应 头痛、
19、头昏、失眠、兴奋头痛、头昏、失眠、兴奋 23.8%23.8%胃肠道反应胃肠道反应 16.8%16.8%脱发脱发 2.5%2.5%体重增加体重增加 2.2%2.2%血小板减少血小板减少 1.2%1.2%震颤或走路不稳震颤或走路不稳 1.1%1.1%肝功能异常肝功能异常 1.0%1.0%复视复视 0.9%0.9%皮疹皮疹 0.7%0.7%国内有关丙戊酸不良反应的报告国内有关丙戊酸不良反应的报告1.2000年上海华山医院报告5例引起高血氨，其中一例出现意识障碍，5例均有肝功异常。2.2001年青岛于 荣,解学孔报告一例丙戊酸钠致可逆性听力损害。3.2001年山东平邑县陈西萍报告丙戊酸钠致胃出血一例。
20、4.2004年无锡市温 浩等报告丙戊酸钠缓释片致狼疮样皮疹、药物性肝炎一例。5.2005年河南省南阳王书举报告一例6岁患儿丙戊酸钠致脑损伤。6.2006年北京儿童医院吴洁报告丙戊酸钠缓释片致一例6岁癫痫患儿重症多形红斑。7.2006年四川成都报告一例丙戊酸钠致8岁儿童高敏综合征.8.2006年莱芜市李云霞报告丙戊酸钠致过敏一例。9.2007年解放军63672 部队门诊部闫迎鸽报告丙戊酸钠致小儿肝损害一例。结结 论论 丙戊酸治疗各种类型癫痫疗效明显，不丙戊酸治疗各种类型癫痫疗效明显，不良反应较少。良反应较少。国产丙戊酸钠价格合理，每例病人一年国产丙戊酸钠价格合理，每例病人一年费用在费用在2002
21、00元左右。元左右。丙戊酸钠属常用处方药，药源充足。可丙戊酸钠属常用处方药，药源充足。可以逐步在农村推广使用国产丙戊酸钠。以逐步在农村推广使用国产丙戊酸钠。丙戊酸钠在农村治疗癫痫的丙戊酸钠在农村治疗癫痫的有效性和安全性评估有效性和安全性评估背景背景 （1 1）“示范项目示范项目”在中国农村由经过在中国农村由经过培训的基层医师，用苯巴比妥治疗惊培训的基层医师，用苯巴比妥治疗惊厥性癫痫获得成功。厥性癫痫获得成功。“示范项目示范项目”已已经在中国经在中国1515个省的个省的7979个县进行，个县进行，3 3万多万多惊厥性癫痫病人正在接受苯巴比妥治惊厥性癫痫病人正在接受苯巴比妥治疗，同样获得良好反应。
22、疗，同样获得良好反应。在在“示范项目示范项目”实施过程发现实施过程发现有些病人因各种原因不适合苯巴比有些病人因各种原因不适合苯巴比妥治疗，因此需要考虑选用其他抗妥治疗，因此需要考虑选用其他抗癫痫药。为此我们选用国内生产的癫痫药。为此我们选用国内生产的价格不贵，容易买到，广谱抗癫痫价格不贵，容易买到，广谱抗癫痫药药丙戊酸钠（丙戊酸钠（)进行观察。进行观察。背景背景 （2 2）2007 2007年年7 7月至月至20092009年年5 5月在广西月在广西田东县和湖北天门市农村地区进行田东县和湖北天门市农村地区进行了丙戊酸钠了丙戊酸钠()()治疗各种类型癫痫的治疗各种类型癫痫的疗效及其不良反应观察。
23、疗效及其不良反应观察。背景背景 （3 3）对象和方法对象和方法 患者来自湖北省天门市和广西患者来自湖北省天门市和广西田东县农村地区。由经过培训的乡镇田东县农村地区。由经过培训的乡镇卫生院医生进行初筛，再经神经科医卫生院医生进行初筛，再经神经科医师复查确诊为癫痫后，按师复查确诊为癫痫后，按“示范项目示范项目”模式，治疗药物改用，进行为期模式，治疗药物改用，进行为期1212个个月的随访管理。月的随访管理。入选标准入选标准 l 6 6岁至岁至7070岁，调查前岁，调查前1212个月内至少个月内至少有过两次以上（含有过两次以上（含2 2次）发作的各次）发作的各种类型癫痫；种类型癫痫；l患者及其监护人同
24、意进行治疗和观患者及其监护人同意进行治疗和观察。察。排除标准排除标准 1.1.有药源性黄疸个人史或家族史患者、有有药源性黄疸个人史或家族史患者、有肝病或明显肝功能损害者；肝病或明显肝功能损害者；2.2.有血液病，肾功能损害及高血压；有血液病，肾功能损害及高血压；3.3.对丙戊酸类抗癫痫药有过敏史；对丙戊酸类抗癫痫药有过敏史；4.4.存在进行性神经系统疾患；存在进行性神经系统疾患；5.5.正在接受正规抗癫痫药物治疗的患者；正在接受正规抗癫痫药物治疗的患者；6.6.伴有活动性精神病患者；伴有活动性精神病患者；7.7.发作仅与酒精或药物依赖有关者。发作仅与酒精或药物依赖有关者。治疗方法治疗方法 l
25、本方案要求使用单药治疗。对原来服用本方案要求使用单药治疗。对原来服用其他抗癫痫药，发作未得到控制的患者，其他抗癫痫药，发作未得到控制的患者，可以入组，在加用后，逐渐撤掉其他抗可以入组，在加用后，逐渐撤掉其他抗癫痫药，最终改为单药治疗。癫痫药，最终改为单药治疗。l 入组前均详细问病史、进行神经系统检入组前均详细问病史、进行神经系统检查，并检测肝功能和血常规。服后第一查，并检测肝功能和血常规。服后第一个月及第六个月复查肝功能、血常规各个月及第六个月复查肝功能、血常规各一次。一次。剂量剂量l 成人：开始治疗时每日成人：开始治疗时每日600600，分，分3 3次服用，如次服用，如无发作，维持此量。如仍
26、有发作，继续增加无发作，维持此量。如仍有发作，继续增加剂量，每次递增剂量，每次递增200200，直至能控制发作为止。，直至能控制发作为止。每日最大剂量不超过每日最大剂量不超过16001600。l 儿童：开始每日儿童：开始每日2020体重体重,分分2-32-3次服用，如无次服用，如无发作，维持此量。如仍有发作，继续增加剂发作，维持此量。如仍有发作，继续增加剂量，每周增加量，每周增加5-10,5-10,至能控制发作为止。每日至能控制发作为止。每日最大剂量不超过最大剂量不超过3030体重。体重。患者的随访和管理患者的随访和管理 接受治疗患者，为调整药量、评接受治疗患者，为调整药量、评估不良反应、检查
27、依从性和发放药物，估不良反应、检查依从性和发放药物，开始治疗第二周末和一个月末各随访开始治疗第二周末和一个月末各随访一次，以后每个月随访一次。主管医一次，以后每个月随访一次。主管医师对患者的发作情况、服药期间的不师对患者的发作情况、服药期间的不良反应和依从性等按统一要求进行记良反应和依从性等按统一要求进行记录。录。疗效评估标准疗效评估标准 以发作频率改善为标准：剂量达到以发作频率改善为标准：剂量达到维持剂量后，患者服药满维持剂量后，患者服药满6 6个月和个月和1212个个月的发作频率分别与治疗前月的发作频率分别与治疗前6 6个月、个月、1212个月内的发作频率对比。个月内的发作频率对比。无发作
28、无发作:完全控制，无癫痫发作；完全控制，无癫痫发作；显效显效:癫痫发作频率减少癫痫发作频率减少75%75%；有效有效:发作频率减少发作频率减少50%50%75%75%；无效无效:发作频率减少发作频率减少50%50%；加重加重:发作频率增加发作频率增加25%25%以上。以上。无发作、显效和有效三者之和为总有无发作、显效和有效三者之和为总有效率。效率。患者一般情况患者一般情况 广西广西湖北湖北合计合计男（男（%）190(61.5)205(68.8)395(65.1)女（女（%）119(38.5)93(31.2)212(34.9)年龄年龄 中位数中位数25岁岁29岁岁26岁岁病程病程 中位数中位数6
29、年年4年年5年年首发年龄中位数首发年龄中位数17岁岁18岁岁17岁岁近近1 1年发作中位数年发作中位数9次次5次次7次次以往治疗情况以往治疗情况广西广西湖北湖北合计合计从未治疗从未治疗 例数（例数（%）103(33.3)119(39.9)222(36.6)西药西药 人次（人次（%）168(54.4)160(53.5)328(54.0)其他治其他治 （中药等）（中药等）70(22.6)87(29.2)157(25.8)从未治疗过的病人从未治疗过的病人(36.6%)略低于示范项目调查（略低于示范项目调查（41%）。）。调查前一周内服药情况调查前一周内服药情况 广西广西湖北湖北合计合计未治疗未治疗例
30、数例数(%)193(62.3)193(62.3)177(59.2)177(59.2)370(61.0)370(61.0)服服人次人次(%)102(40.3102(40.3）110(43.2)110(43.2)212(41.7)212(41.7)其他药物其他药物 人次人次(%)22(7.422(7.4）19(6.4)19(6.4)41(6.9)41(6.9)治疗缺口为治疗缺口为 61%，与示范项目，与示范项目62.6%接近接近疗效疗效l从从2007.062007.06到到2009.052009.05，607607例中例中579579例完例完成成1212个月个月1212个月单药治疗个月单药治疗l2
31、38238例无发作（例无发作（41%41%）l164164例例 （28.3%28.3%）发作减少）发作减少 75%75%l9393例（例（16.1%16.1%）发作减少）发作减少 50%50%74%74%l总有效率总有效率 85.5%85.5%治疗治疗6 6和和1212个月发作频率改变个月发作频率改变发作频率改变发作频率改变服药满服药满6个月个月病人数（病人数（%）服药满服药满12个月个月病人数（病人数（%）无发作无发作249（42.3%）238（41.1%）发作减少发作减少7595（16.1%）164（28.3%）发作减少发作减少5075%100（16.9%）93（16.1%）发作减少发作减
32、少50%75（12.8%）54（9.4%）发作增加发作增加2570（11.9%）30（5.1%）合计合计589（100%）579（100%）总有效率：总有效率：6 6个月为个月为 75.3%75.3%；1212个月达个月达 85.5%85.5%治疗治疗6 6和和1212个月后发作频率改变个月后发作频率改变不良反应不良反应l 神经系统反应神经系统反应4141例例 ：包括困倦、嗜睡、：包括困倦、嗜睡、疲乏、头晕、震颤、疲乏、头晕、震颤、头痛、记忆力减退头痛、记忆力减退)l 消化系统反应消化系统反应2323例：上腹部不适、恶心、例：上腹部不适、恶心、呕吐、食欲不振呕吐、食欲不振l 体重增加体重增加1
33、010例例l 转氨酶升高转氨酶升高7 7例，仅例，仅1 1例因转氨酶升高终止例因转氨酶升高终止治疗。治疗。症状症状人次（人次（%）困倦、嗜睡困倦、嗜睡12（2.0）疲乏疲乏10（1.6）头晕头晕10（1.6）震颤震颤4（0.7）头痛头痛3（0.5）记忆力减退记忆力减退2（0.3）神经系统不良反应神经系统不良反应 41 41人次人次消化系统不良反应消化系统不良反应 23 23人人次次症状症状例数（例数（%）恶心呕吐恶心呕吐13（2.1）转氨酶升高转氨酶升高7（1.2）上腹不适上腹不适2（0.3）食欲不振食欲不振1（0.3）其他不良反应其他不良反应 15 15人次人次症状症状例数（例数（%）体重增
34、加体重增加10（1.6）脱发脱发2（0.3）血小板减少血小板减少2（0.3）心慌心慌1（0.2）良反应分析良反应分析 (1)5555例不良反应较轻，未经特殊处理例不良反应较轻，未经特殊处理,症症状逐渐减轻或消失。状逐渐减轻或消失。3 3例出现重度不良反应：例出现重度不良反应：1 1例第例第1 1次随访即出现食欲减退、行走次随访即出现食欲减退、行走困难，继续服药后不良反应逐渐减轻；困难，继续服药后不良反应逐渐减轻；1 1例也在第一次随访时出现头痛、头晕、例也在第一次随访时出现头痛、头晕、嗜睡的严重不良反应，继续服药后不嗜睡的严重不良反应，继续服药后不良反应逐渐减轻。良反应逐渐减轻。1 1例是第四
35、次随访时因出现记忆力减退例是第四次随访时因出现记忆力减退严重而退组。严重而退组。12个月随访期个月随访期58人人(79人次人次)出现不良反应出现不良反应不良反应分析不良反应分析(2)随访过程随访过程 6 6 例患者服药后例患者服药后 1 1个个月转氨酶轻度升高（不超过正常值月转氨酶轻度升高（不超过正常值一倍），适当用保肝药，续治疗，一倍），适当用保肝药，续治疗，复查转氨酶正常，继续治疗。复查转氨酶正常，继续治疗。1 1例转氨酶升高明显（例转氨酶升高明显（146 146）终）终止治疗。止治疗。1919例病人退组原因例病人退组原因l 依从性差依从性差 12 12例（连续超过例（连续超过3 3次不按
36、时接受次不按时接受随访）；随访）；l 死亡死亡 2 2例：（例：（1 1例田间劳作跌入水中死亡，例田间劳作跌入水中死亡，1 1例脑出血死亡）；例脑出血死亡）；l 不良反应退组不良反应退组2 2例（广西例（广西1 1例因记忆力减退例因记忆力减退第第4 4次随访时退组，湖北次随访时退组，湖北1 1例因转氨酶升高例因转氨酶升高第第6 6次随访时退组）；次随访时退组）；l 失访失访 2 2例例l 怀孕中断治疗怀孕中断治疗 1 1例。例。退组病人占退组病人占 3.1%3.1%结结 论论 用用 “示范项目示范项目”相同的方案，和苯相同的方案，和苯巴比妥一样可以在农村对癫痫患者进行治巴比妥一样可以在农村对癫
37、痫患者进行治疗管理。一年费用在疗管理。一年费用在200200元左右（元左右（3030美美元），一般农村家庭可以承受，药原充足，元），一般农村家庭可以承受，药原充足，购买方便，对各种类型癫痫度可以应用，购买方便，对各种类型癫痫度可以应用，值得在农村推广。值得在农村推广。存在的问题存在的问题 1.1.观察时间短，范围窄；观察时间短，范围窄；2.2.需要早、中、晚分三次服药，影响依从性；需要早、中、晚分三次服药，影响依从性；3.3.可能影响肝功能，需要定期查肝功能；可能影响肝功能，需要定期查肝功能；4.4.有致畸作用，想生育妇女不能用；有致畸作用，想生育妇女不能用；5.5.少数病人体重增加明显，少女往往不愿服用；少数病人体重增加明显，少女往往不愿服用；6.6.极少数患者可能出现较严重的不良反应。极少数患者可能出现较严重的不良反应。
