1、肿瘤的免疫肿瘤的免疫细胞治疗细胞治疗 蔡翠珠蔡翠珠1 肿肿 瘤瘤20032003年年WTOWTO报告：全世界肿瘤发病率约有报告：全世界肿瘤发病率约有10001000万万/年，死亡年，死亡620620万。每年以万。每年以3%3%的速度递增。的速度递增。预计到预计到20202020年年:肿瘤肿瘤发病人数发病人数 死亡人数死亡人数世界世界15001500万万 10001000万万中国中国300300万万 250250万万2 肿瘤治疗的三大手段：手术治疗手术治疗放射治疗（简称放疗）放射治疗（简称放疗）化学药物治疗（简称化疗）化学药物治疗（简称化疗）3 生物免疫疗法是一种新兴的、具有显著疗效生物免疫疗法
2、是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新的肿瘤治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内对从病人体内 采集的免疫细胞进行体外培养采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤生物治疗是继手术、放疗和化的目的。肿瘤生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。疗之后的第四大肿瘤治疗技术。4 病理活检确诊的实体肿瘤病理活检确诊的实体肿瘤期患者期患者
3、,年龄年龄16-8016-80岁岁能够获得自体肿瘤抗原能够获得自体肿瘤抗原(内窥镜内窥镜/手术手术/针吸留针吸留取肿瘤组织，或有共用抗原取肿瘤组织，或有共用抗原)病人血象正常或基本正常（外周血白细胞病人血象正常或基本正常（外周血白细胞20002000）手术或放化疗后的间歇期或恢复期手术或放化疗后的间歇期或恢复期HBVHBV、HCVHCV、HIVHIV、梅毒阴性、梅毒阴性(如果阳性需特别如果阳性需特别注明注明)5 自身免疫性疾病，严重过敏史（青霉素或某自身免疫性疾病，严重过敏史（青霉素或某种药物过敏除外种药物过敏除外,特别是白蛋白过敏）特别是白蛋白过敏）T T淋巴瘤淋巴瘤心、肝、肾等重要器官功能
4、衰竭心、肝、肾等重要器官功能衰竭预期生存期小于预期生存期小于2 2个月个月原有疾病血液高凝状态所致突发重要器官的原有疾病血液高凝状态所致突发重要器官的梗塞（肺癌常见）梗塞（肺癌常见）凝血功能严重不全（胸凝血功能严重不全（胸/腹腔穿刺注射细胞前腹腔穿刺注射细胞前注意凝血机能（特别是肝癌合并肝硬化时），注意凝血机能（特别是肝癌合并肝硬化时），防止出血倾向）。防止出血倾向）。6 个性化治疗方案个性化治疗方案-不同肿瘤，分期，病理分型不同肿瘤，分期，病理分型-年龄，有否合并症或合并其它疾病，全身情况年龄，有否合并症或合并其它疾病，全身情况-手术与否，化疗及放疗与否手术与否，化疗及放疗与否基本疗程基本疗
5、程-起始疗程：一定的间隔时间连续起始疗程：一定的间隔时间连续3-5个疗程个疗程-序贯疗程：序贯疗程：2周、周、1月、月、2月、月、3月、半年、月、半年、1年，年，逐渐拉开间隔时间，结合疾病状态，治疗反应，有否其它配逐渐拉开间隔时间，结合疾病状态，治疗反应，有否其它配合治疗，经济条件酌定。合治疗，经济条件酌定。7 免疫细胞过继转移治疗的时机免疫细胞过继转移治疗的时机1）手术后尽早实施）手术后尽早实施-术前与免疫治疗中心联系，制定总体方案，与术前与免疫治疗中心联系，制定总体方案，与病人谈话并征得同意，病人谈话并征得同意，术前抽血，术中留取瘤组织以制备免疫细胞和抗术前抽血，术中留取瘤组织以制备免疫细
6、胞和抗原原 术后肿瘤负荷减到最低，免疫功能进一步削弱，术后肿瘤负荷减到最低，免疫功能进一步削弱，不宜立即化疗，应在术后不宜立即化疗，应在术后 10天内给予免疫细胞天内给予免疫细胞,以以清除残留肿瘤细胞清除残留肿瘤细胞,促进机体恢复。促进机体恢复。8 免疫细胞过继转移治疗的时机免疫细胞过继转移治疗的时机2）放疗、化疗后及时实施）放疗、化疗后及时实施-放疗、化疗前与免疫治疗中心联系，制放疗、化疗前与免疫治疗中心联系，制定总体方案定总体方案-确定打击肿瘤所需放化疗基本剂量和时确定打击肿瘤所需放化疗基本剂量和时间以决定抽血和细胞回输时间间以决定抽血和细胞回输时间-待化疗药物体内毒性消减后或放疗停止待化
7、疗药物体内毒性消减后或放疗停止时回输免疫细胞时回输免疫细胞-估算其白细胞下降的低点回输免疫细胞估算其白细胞下降的低点回输免疫细胞,9 总体原则：细胞回输后不要立即使用放、化疗，总体原则：细胞回输后不要立即使用放、化疗，以免杀伤输入的免疫细胞。放化疗后机体免疫功能以免杀伤输入的免疫细胞。放化疗后机体免疫功能受到严重打击，应及时给予免疫细胞，上调机体免受到严重打击，应及时给予免疫细胞，上调机体免疫状态。疫状态。一般采用化疗一般采用化疗2121天为一周期，化疗前抽血制备细胞，天为一周期，化疗前抽血制备细胞，化疗后第化疗后第8-148-14天内完成细胞治疗。可以每化疗间歇天内完成细胞治疗。可以每化疗间
8、歇一个免疫细胞疗程；也可一个免疫细胞疗程；也可2 2或或3 3个化疗间歇一个疗程；个化疗间歇一个疗程；还可最后一个化疗后跟一个免疫细胞疗程，建议化还可最后一个化疗后跟一个免疫细胞疗程，建议化疗与免疫细胞联合应用时，适当减少化疗的疗程，疗与免疫细胞联合应用时，适当减少化疗的疗程，即可行即可行4-64-6疗程时选择疗程时选择4 4个疗程。根据放疗方案，可个疗程。根据放疗方案，可以先进行放疗数天后抽血制备细胞，回输细胞时应以先进行放疗数天后抽血制备细胞，回输细胞时应停止放疗。停止放疗。10 病人的选择与申请（各肿瘤相关科室临床医师）病人的选择与申请（各肿瘤相关科室临床医师）专人负责登记、收费或转帐（
9、脾胃科）专人负责登记、收费或转帐（脾胃科）临床医师与中医肿瘤科联系确定方案及取样时间（周主任临床医师与中医肿瘤科联系确定方案及取样时间（周主任/免疫医师）免疫医师）专门护士抽取外周血样品（脾胃科）专门护士抽取外周血样品（脾胃科）医生于手术室内在满足病理标本基础上取组织标本，无菌条医生于手术室内在满足病理标本基础上取组织标本，无菌条件下留存（事先在细胞制备中心领取无菌管或用无菌手套，件下留存（事先在细胞制备中心领取无菌管或用无菌手套，及时通知实验室取或送到实验室。及时通知实验室取或送到实验室。实验室专人进行肿瘤抗原和免疫活性细胞制备实验室专人进行肿瘤抗原和免疫活性细胞制备实验室根据细胞培养情况通
10、知脾胃科免疫治疗负责医师细胞实验室根据细胞培养情况通知脾胃科免疫治疗负责医师细胞成熟与治疗最佳时间，再由其通知其它科室成熟与治疗最佳时间，再由其通知其它科室专门护士实施细胞制剂的静脉及皮内回输（脾胃科）专门护士实施细胞制剂的静脉及皮内回输（脾胃科）脾胃科主治医师以上实施腹腔等特殊部位注射脾胃科主治医师以上实施腹腔等特殊部位注射特殊病例或方案可与周主任特殊病例或方案可与周主任/负责免疫治疗医师联系；患者负责免疫治疗医师联系；患者及其家属需要进一步咨询，挂刘院长、周主任门诊专家号。及其家属需要进一步咨询，挂刘院长、周主任门诊专家号。11 基本概念DC-树突状细胞，是专职抗原提呈细胞DC-AT 是树
11、突状细胞诱导的T细胞CIK细胞是指自体细胞因子诱导的杀伤细胞，它是一种强有力的抗肿瘤或者是抗感染的免疫细胞。12 治疗须知一般规律，一般规律，DC回输在抽血后第回输在抽血后第8-10天，天，DC-AT或或CIK回输在回输在第第11-14天。每个患者的确切回输时间需根据其细胞生长情天。每个患者的确切回输时间需根据其细胞生长情况及个性化治疗方案决定。况及个性化治疗方案决定。DC采用引流区淋巴结周围多点皮内注射。患者可以看到注采用引流区淋巴结周围多点皮内注射。患者可以看到注射局部呈现类似青霉素皮试样小皮丘，或有皮肤发红，可自射局部呈现类似青霉素皮试样小皮丘，或有皮肤发红，可自行消退。行消退。DC-A
12、T和和CIK采用静脉输注，细胞制剂采用静脉输注，细胞制剂100毫升，毫升，60滴左右滴左右/每分钟。滴注过程中应间断轻轻捏挤输液袋，使细胞保持混每分钟。滴注过程中应间断轻轻捏挤输液袋，使细胞保持混悬液状态。悬液状态。DC-AT也可由主管医师进行胸腔也可由主管医师进行胸腔/腹腔注射，必要时可在腹腔注射，必要时可在B超超指引下行胸或腹腔穿刺。细胞制剂指引下行胸或腹腔穿刺。细胞制剂30-50毫升，注射后患者毫升，注射后患者应在床上左右翻身变换体位，使细胞制剂尽量均匀分布于胸应在床上左右翻身变换体位，使细胞制剂尽量均匀分布于胸/腹腔内。腹腔内。13 细胞制剂离开实验室后应尽早输入体内，以保持活力和避免
13、细胞制剂离开实验室后应尽早输入体内，以保持活力和避免污染。如不能立即输入，应保存在污染。如不能立即输入，应保存在25C-30C25C-30C。不要放入冰箱。不要放入冰箱以免细胞聚团，亦不能超过以免细胞聚团，亦不能超过37C37C，以免细胞失活。，以免细胞失活。必要时可在必要时可在B B超指引下行腹腔穿刺，应避免损伤腹部内脏器超指引下行腹腔穿刺，应避免损伤腹部内脏器官或从引流管流出，注射后患者应在床上适当左右翻身变换官或从引流管流出，注射后患者应在床上适当左右翻身变换体位，使细胞制剂尽量均匀分布于腹腔内。液体应保持在体位，使细胞制剂尽量均匀分布于腹腔内。液体应保持在30C-35C30C-35C为
14、最佳为最佳,避免温度太低刺激肠蠕动，使病人感觉不适。避免温度太低刺激肠蠕动，使病人感觉不适。要保证细胞注射入腹腔内。要保证细胞注射入腹腔内。免疫细胞输入前后可酌情输入免疫细胞输入前后可酌情输入IL-2IL-2制剂或其它免疫增强药物。制剂或其它免疫增强药物。一般一般DC-CIKDC-CIK制剂已经含有制剂已经含有IL-2 100IL-2 100万单位随细胞输入腹腔，万单位随细胞输入腹腔，静脉输入静脉输入CIKCIK后次日可给予后次日可给予IL-2 100-200IL-2 100-200万单位，万单位，1/1/日，连日，连续续3 3天。天。14 免疫治疗后可以有以下副反应免疫治疗后可以有以下副反应
15、主要有一过性发热，体温主要有一过性发热，体温37.537.5C C左右，一般左右，一般不处理，次日自行恢复正常，少数超过不处理，次日自行恢复正常，少数超过38.538.5C,C,极少数极少数 3 3C C可物理降温，或注可物理降温，或注射柴胡。射柴胡。有人可见注射局部皮肤发红，可自行消退。有人可见注射局部皮肤发红，可自行消退。偶有头疼、恶心、厌食、肌肉痛、皮疹等表偶有头疼、恶心、厌食、肌肉痛、皮疹等表现，医生可给予对症处理，并给予记录。现，医生可给予对症处理，并给予记录。注意有无过敏反应，如静脉回输注意有无过敏反应，如静脉回输CIKCIK发生过敏，发生过敏，通常是白蛋白过敏，立即停止输注，注射非通常是白蛋白过敏，立即停止输注，注射非那根，吸氧等注意与常见手术后其它治疗那根，吸氧等注意与常见手术后其它治疗反应相区别。反应相区别。15 谢谢 谢谢16
