1、n张婴元张婴元n复旦大学华山医院抗生素研究所复旦大学华山医院抗生素研究所抗菌药物的治疗性应用抗菌药物的治疗性应用抗菌药物的治疗性应用张婴元1感染病领域动向感染病领域动向社区获得感染日益受到重视l发病率高 CAP每年11.6人次/1000人(美、加，1996)l病死率高，高危人群(年龄两端、糖尿病等)中2040难治感染增多 免疫缺陷、多重耐药、医院获得感染细菌耐药性日趋严重抗菌药物的治疗性应用张婴元2抗菌药分类抗菌药分类内酰胺类四环素类化学合成抗菌药 青霉素类氯霉素类 吡咯类抗真菌药 头孢菌素类利福霉素类 氟胞嘧啶 单环类 碳青霉烯类 头霉素类多肽类 万古霉素 替考拉宁 抗结核药部分品种 甲硝唑
2、 磺胺药 内酰胺酶抑制剂 多粘菌素类 甲氧苄啶氨基糖苷类磷霉素 呋喃类大环内酯类制霉菌素B 喹诺酮类林可霉素类制霉菌素抗菌药物的治疗性应用张婴元3抗感染药应用基本原则抗感染药应用基本原则1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药2.尽早查明感染病原，按患者感染病原微生物及药敏用药3.按患者病理、生理情况用药4.按药物体内、外药效和体内过程特点用药综合患者病情、病原种类及抗菌药特点用药综合患者病情、病原种类及抗菌药特点用药抗菌药物的治疗性应用张婴元4抗菌药物的不合理应用抗菌药物的不合理应用非非治疗用药适应证治疗用药适应证非预防用药适应证非预防用药适应证药物选用不当药物选用不当 耐药金葡菌第三代头
3、孢菌素 铜绿假单胞菌氨苄西林 肾功能减退氨基糖苷类 肝功能减退红霉素酯化物抗菌药物的治疗性应用张婴元5抗菌药的不合理应用抗菌药的不合理应用剂量用法不当剂量用法不当 头孢唑啉8g/日，哌拉西林6g/日 两种氨基糖苷类合用，疗程过长 给药方法：青霉素类一日一次 无指征 二联、三联、多联用药 频繁换药、加药(种类、剂量)药物相互作用：哌拉西林、氨基糖苷类同瓶静滴 口服药：空腹、进餐抗菌药物的治疗性应用张婴元6不合理用药后果不合理用药后果不良反应发生率上升不良反应发生率上升 过敏反应严重者致命、肾衰 过敏反应 严重者致命、肾衰 耳毒性(先天、后天)、二重感染耐药菌增多耐药菌增多 大肠埃希菌 氟喹诺酮类
4、 R50，氨苄西林 R80%金葡菌 苯唑西林 R60(上海地区细菌耐药监测，2003年)医疗费用大幅增长医疗费用大幅增长抗菌药物的治疗性应用张婴元7病原微生物病原微生物需氧需氧G+c 需氧需氧g-b 金葡、表葡、其他凝固酶 肠杆菌科肠杆菌科 非发酵菌非发酵菌 阴性葡球、溶链、草绿链 大肠埃希菌 不动杆菌属 肺炎链球菌、肠球菌属 克雷伯菌属 假单胞菌属需氧需氧G+b 变形杆菌属 沙门、志贺 嗜麦芽窄食 单胞菌 白喉杆菌 阴沟、产气 黄杆菌属 其他棒状杆菌 聚团肠杆菌嗜血杆菌属 李斯德菌 枸橼酸菌属军团菌属 需氧需氧g-c 沙雷菌属 卡他莫拉菌、淋球菌 脑膜炎奈瑟球菌抗菌药物的治疗性应用张婴元8厌
5、氧菌厌氧菌g+c 消化球菌、消化链球菌 g+b破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、炭疽杆菌、难辨梭菌等(有芽胞)双歧杆菌、丙酸杆菌、真杆菌等(无芽胞)g-b 脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、其他拟杆菌、梭杆菌真菌真菌念珠菌属、隐球菌、曲霉、毛霉等组织胞浆菌、孢子丝菌、芽生菌、奴卡菌等其他其他病毒、支原体、衣原体、立克次体、卡氏肺孢菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌(鸟、龟分枝杆菌)抗菌药物的治疗性应用张婴元9青霉素类青霉素类青霉素青霉素 溶链、肺炎链、草绿链、肠球菌等感染、急性扁桃体炎、肺炎、败血症、心内膜炎、脑膜炎、蜂窝织炎等 白喉、破伤风、气性坏疽、厌氧球菌等感染耐酶青霉素耐酶青霉素 产酶葡萄球菌所致感染
6、 苯唑西林(oxacillin,p12)氯唑西林(cloxacillin)广谱青霉素类广谱青霉素类 革兰阳性菌某些革兰阴性菌 氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林抗菌药物的治疗性应用张婴元10广谱青霉素类广谱青霉素类1.氨苄西氨苄西林林（ampicillin）流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肠球菌、某些大肠、奇异变形杆菌等敏感菌株所致呼吸道、胆道、尿路感染、化脑、败血症、心内膜炎等 耐药菌增多、不耐酶、皮疹等过敏反应多见2.阿莫西林阿莫西林(amoxicillin)抗菌作用同氨苄西林 口服吸收约90%,用于敏感菌所致呼吸、尿路等感染抗菌药物的治疗性应用张婴元113.羧苄西林羧苄西林(carbenicilli
7、n)肠杆菌科+假单胞菌 耐药菌多、剂量大、含钠量高4.哌拉西林哌拉西林(piperacillin)抗菌谱同羧苄西林，抗菌活性明显高于羧苄西林5.阿洛西林阿洛西林(azlocillin)肠杆菌科、对铜绿假单胞菌作用强6.美洛西林美洛西林(mezlocillin)同阿洛西林，对肠杆菌科作用强广谱青霉素类广谱青霉素类抗菌药物的治疗性应用张婴元12注意事项n无任何种给药途径用药前均需询问青霉无任何种给药途径用药前均需询问青霉素过敏史素过敏史,并需先做皮试并需先做皮试n过敏性休克一旦发生过敏性休克一旦发生,必需就地抢救必需就地抢救n高剂量应用时注意中枢神经系统毒性反高剂量应用时注意中枢神经系统毒性反应的
8、发生应的发生n不可鞘内注射不可鞘内注射抗菌药物的治疗性应用张婴元13头孢菌素类头孢菌素类第一代第一代第二代第二代第三代第三代 头孢噻吩 cephalothin(1)头孢呋辛 cefuroxime 头孢噻肟 cefotaxime 头孢噻啶 cephaloridine(2)头孢替安 cefotiam 头孢他啶 ceftazidime 头孢氨苄 cephalexin(4)头孢克洛 cefaclor 头孢哌酮 cefoperazone 头孢唑啉 cefazolin(5)头孢孟多 cefamandole 头孢曲松 ceftriaxone 头孢拉定 cephradine(6)头孢西丁 cefoxitin
9、头孢唑肟 ceftizoxime 头孢美唑 cefmetazole第四代第四代 头孢吡肟cefepime 头孢匹罗cefpirome抗菌药物的治疗性应用张婴元14第一代头孢菌素特点第一代头孢菌素特点1.对革兰阳性菌，包括产酶金葡菌作用强，仅对肠杆菌科少数细菌有效2.对内酰胺酶的稳定性较差3.具有不同程度肾毒性4.对血脑屏障穿透性差抗菌药物的治疗性应用张婴元15第一代头孢菌素品种比较第一代头孢菌素品种比较抗菌抗菌作用作用 头孢噻吩 头孢唑啉强，头孢噻啶最强 头孢氨苄 头孢拉定较弱对对内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性 头孢拉定相对稳定，头孢噻啶最不稳定肾毒性肾毒性 头孢噻啶最高(已淘汰)头孢唑啉
10、头孢噻吩 头孢拉定 头孢氨苄均较其明显为低临床应用临床应用 轻症感染：口服头孢氨苄、头孢拉定 重症感染：头孢唑啉、头孢噻吩抗菌药物的治疗性应用张婴元16第二代头孢菌素特点第二代头孢菌素特点对革兰阳性菌和部分肠杆菌科细菌均具相当活性 对g+c作用与第一代相仿或略低，对g-b作用强于第一代，差于第三代对内酰胺酶稳定性增高肾毒性低部分品种可穿透进入炎症CSF中抗菌药物的治疗性应用张婴元17第二代头孢菌素品种比较第二代头孢菌素品种比较抗菌抗菌作用作用 头孢西丁、头孢美唑对脆弱拟杆菌等厌氧菌有抗菌活性对对内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 头孢孟多相对不稳定，其他稳定血脑屏障穿透性血脑屏障穿透性 头孢呋辛穿透
11、性较高(17-30%)，其次头孢西丁，头孢孟多低 头孢呋辛可用于小儿化脑抗菌药物的治疗性应用张婴元18第三代头孢菌素特点第三代头孢菌素特点对革兰阴性杆菌，包括耐药菌具有强大抗菌作用 对革兰阳性菌作用差于第一、二代对广谱内酰胺酶稳定，对超广谱酶(ESBLs)不稳定无肾毒性可渗入炎症CSF中抗菌药物的治疗性应用张婴元19第三代头孢菌素品种比较第三代头孢菌素品种比较抗菌抗菌作用作用 铜绿假单胞菌：头孢他啶、头孢哌酮，其他差 肠杆菌科：头孢哌酮略差，其他均强酶稳定性酶稳定性：对广谱酶除头孢哌酮略差外均稳定蛋白结合率蛋白结合率：头孢他啶17，曲松8396，哌酮8790血浓度血浓度 头孢曲松、哌酮高 半衰
12、期 头孢曲松78h，其他1-2h 排出 头孢哌酮80胆汁，曲松40胆汁、头孢噻肟体内代谢 头孢他啶、噻肟主要经肾排出抗菌药物的治疗性应用张婴元20第四代头孢菌素第四代头孢菌素对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括铜绿假单胞菌对染色体介导的Bush I组AmpC酶稳定 对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优于第三代头孢菌素对革兰阳性菌作用增强对细菌外膜通透性增加血半衰期约2h，主要经肾排出头孢吡肟、头孢匹罗用于重症革兰阴性杆菌感染、包括产AmpC酶者 治疗青霉素不敏感肺炎链球菌感染在累积经验中抗菌药物的治疗性应用张婴元21口服头孢菌素类口服头孢菌素类头孢克洛Cefaclor头孢丙烯Cefproz
13、il头孢呋辛酯Cefuroxime axetil头孢替安酯Ceftiam hexetil头孢他美酯Cefetamet pivoxil头孢泊肟酯Cefpodoxime proxetil头孢克肟Cefixime头孢布坦Ceftibuten头孢地尼Cefdinir头孢地妥仑酯Cefditoren pivoxil抗菌药物的治疗性应用张婴元22第一代头孢菌素适应证第一代头孢菌素适应证甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌等敏感菌株所致尿感、肺炎等头孢唑啉常用于术后切口感染的预防抗菌药物的治
14、疗性应用张婴元23第二代头孢菌素适应证第二代头孢菌素适应证治疗适应证同第一代头孢菌素头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致化脑的治疗头孢呋辛可用于术后切口感染的预防抗菌药物的治疗性应用张婴元24第三代头孢菌素第三代头孢菌素肠杆菌科敏感菌株所致的重症感染：下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、上尿路感染、复杂性尿路感染、盆腔炎、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染头孢他啶、头孢哌酮可用于铜绿假单胞菌感染抗菌药物的治疗性应用张婴元25第四代头孢菌素第四代头孢菌素同第三代头孢菌素，包括铜绿假单胞菌感染对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌
15、、沙雷菌属等细菌感染头孢吡肟用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗抗菌药物的治疗性应用张婴元26需注意需注意各代头孢菌素的口服品种用于轻症感染，注各代头孢菌素的口服品种用于轻症感染，注射用药用于重症感染射用药用于重症感染各代头孢菌素的口服品种均不宜用于铜绿假各代头孢菌素的口服品种均不宜用于铜绿假单胞菌感染单胞菌感染各代各种头孢菌素均不宜选用于肠球菌感染各代各种头孢菌素均不宜选用于肠球菌感染及及MRSMRS感染感染禁用于头孢菌素类过敏者禁用于头孢菌素类过敏者,避免用于青霉素避免用于青霉素过敏性休克史者过敏性休克史者抗菌药物的治疗性应用张婴元27氨曲南氨曲南AztreonamAztreonam 单
16、环内酰胺类对需氧革兰阴性杆菌具良好抗菌作用，对铜绿假单胞菌亦具抗菌活性，对需氧革兰阳性菌、厌氧菌均无作用对广谱内酰胺酶稳定可被ESBLs水解单剂0.5g，1.0g IV Cmax 58mg/L，28mg/L，尿排出68，组织体液可达有效浓度治疗下呼吸道、泌尿、腹腔等感染良好疗效抗菌药物的治疗性应用张婴元28碳青霉烯类碳青霉烯类1.亚胺培南/西司他丁(Imipenem/cilastatin)商品名：泰能抗菌谱广，抗菌活性高，需氧g-b：肠杆菌科、非发酵菌，需氧g+c，厌氧菌、军团菌、李斯特菌等对内酰胺酶，包括ESBLs AmpC酶高度稳定T1/2 1h 肾去氢肽酶抑制剂cilastatin同步不
17、良反应7.5%，胃肠道反应、皮疹、静脉炎、抽搐(0.5-2%)，原有CNS疾患，肾功减退者未减量者易发生用于多重耐药菌所致重症感染、复数菌感染、需氧+厌氧菌混合重症感染1-2g/日，严重2-4g/日，分24次缓慢静滴，不可用于CNS感染抗菌药物的治疗性应用张婴元29碳青霉烯类碳青霉烯类2.美罗培南(Meropenem)，商品名：美平抗菌谱、抗菌活性与亚胺培南相仿，对g-b，尤其铜绿假单胞菌略强 对需氧g+c略弱体内对肾去氢肽酶稳定，不需加酶抑制剂抽搐等CNS严重反应明显少于亚胺培南，可用于CNS感染 胃肠道反应少于亚胺培南，其他适应证同亚胺培南抗菌药物的治疗性应用张婴元30碳青霉烯类碳青霉烯类
18、3.帕尼培南/倍他米隆Panipenem/betamipron)，商品名：克倍宁抗菌谱、抗菌活性同亚胺培南，铜绿假单胞菌体外抗菌作用略差于亚胺培南，倍他米隆减少该药在肾积聚胃肠道反应，抽搐等CNS严重反应明显少于亚胺培南适应证同亚胺培南，可用于CNS感染注意:有中枢神经系统疾患者避免用 肾功能减退者减量应用抗菌药物的治疗性应用张婴元31内酰胺类与内酰胺类与内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂阿莫西林/克拉维酸 Augmentin 金葡、流感、卡他莫拉、大肠等肠杆菌科、厌氧菌、呼吸、尿路、皮肤软组织感染氨苄西林/舒巴坦 Unasyn大肠等肠杆菌科、不动杆菌、流感、金葡、厌氧菌 腹腔、盆腔、骨关节感染、呼
19、吸、尿路感染(0.5/0.25 1.0/0.5)替卡西林/克拉维酸 Timentin金葡、肠杆菌科、铜绿假单胞、不动杆菌、厌氧菌(3.0/0.2)头孢哌酮/舒巴坦 Sulperazong-b，包括铜绿假单胞，不动杆菌、厌氧菌(1.0/0.5,0.5/0.5)哌拉西林/三唑巴坦g-b，包括铜绿假单胞，厌氧菌(4.0/0.5,3/0.375)抗菌药物的治疗性应用张婴元32氨基糖苷类氨基糖苷类杀菌剂 对g-b具高度抗菌活性，对葡萄球菌具抗菌作用，对肺炎链球菌、溶链等作用差耳肾毒性革兰阴性杆菌严重感染、葡萄球菌等g+c感染，常为联合用药，不宜作为门急诊一线用药 新霉素 毒性大，只作局部用 链霉素 抗结
20、核治疗联合用药，心内膜炎、布 氏杆菌病联合用药(现少用)卡那霉素 毒性大，耐药菌多，现少用 以上药物对铜绿假单胞菌均无效抗菌药物的治疗性应用张婴元33氨基糖苷类氨基糖苷类庆大霉素Gentamicin细菌耐药严重，大肠46，铜绿33，克雷伯36妥布霉素Tobramycin抗菌作用与庆大霉素相仿，基本呈交叉耐药奈替米星Netilmicin对g-b作用，包括铜绿假单胞较庆大、阿米卡星为差；对金葡菌作用相对较强，动物实验中耳肾毒性较低阿米卡星Amikacin抗菌活性高，宜作二线药异帕米星Isepamicin抗菌活性高，动物实验耳肾毒性较低对部分AMK某些MRSA可对其敏感抗菌药物的治疗性应用张婴元34
21、注意事项n监测耳肾毒性监测耳肾毒性n肾功能减退者避免用肾功能减退者避免用,有指征应用时减量有指征应用时减量用药用药,有条件者进行血药浓度监恻有条件者进行血药浓度监恻n新生儿、婴幼儿、老年人尽量避免新生儿、婴幼儿、老年人尽量避免需需进行血药浓度监恻进行血药浓度监恻 抗菌药物的治疗性应用张婴元35大环内酯类大环内酯类广谱抗微生物作用 肺球、溶链、葡球、肠球 G+b白喉、破伤风等 以上感染为青霉素替代选用药 非典型病原：肺炎支原体、衣原体、军团菌 厌氧球菌、幽门螺杆菌、空肠弯曲菌等肝、胆汁、前列腺、痰液中浓度较高酯化物肝毒性，红霉素口服后胃肠道反应多见妊娠期、肝功能损害者避免用抗菌药物的治疗性应用张
22、婴元36沿用大环内酯类沿用大环内酯类 新大环内酯类新大环内酯类 红霉素 *克拉霉素clarithromycin 白霉素 *罗红霉素roxithromycin 麦迪霉素 地红霉素dirithromycin 交沙霉素 氟红霉素fluorithromycin 螺旋霉素 *阿奇霉素azithromycin 乙酰螺旋霉素 罗他霉素rokitamycin *米欧卡霉素miocamycin抗菌药物的治疗性应用张婴元37新大环内酯类与红霉素比较新大环内酯类与红霉素比较金金葡葡溶溶链链流流感感莫莫拉拉军军团团支支原原衣衣原原鸟分枝鸟分枝杆菌杆菌鼠弓鼠弓形虫形虫T1/2ke消化道消化道反应反应红霉素 1.4阿奇1
23、457克拉 4.7罗红 13抗菌药物的治疗性应用张婴元38单剂口服大环内酯类的主要药动学参数单剂口服大环内酯类的主要药动学参数剂量剂量(mg)Cmax(mg/L)Tmax(h)T1/2(h)AUC(mg/L.h)Bioavail(%)蛋白结蛋白结合率合率(%)红红5000.3-1.81.7-51.686.9716-4026-35克拉克拉4002.22.73.7-4.4205042-50罗红罗红3009.1-10.81.5-1.910-13116-13272-8573-96阿奇阿奇5000.42.5-2.635-483.43712-50地红地红5000.3433-440.8615-3015-30
24、氟红氟红5001.2-21-27.716.2罗他罗他6001.90.623.7米欧卡米欧卡6001.80.627.6抗菌药物的治疗性应用张婴元39不良反应不良反应 (%)药物药物例数例数总发生数总发生数消化消化神经神经过敏过敏中停中停红红49120.420.6*-0.65.9克拉克拉343719.610.63.91.63罗红罗红29174.13.10.50.61阿奇阿奇399512.09.620.60.7地红地红426333.120.07.62.82罗他罗他15812.92.500.95-米欧卡米欧卡121690.540.3800.150*例次抗菌药物的治疗性应用张婴元40新大环内酯类特点新大
25、环内酯类特点1.抗微生物作用范围扩大或增强 流感杆菌阿奇、肺球、溶链克拉支 原体、衣原体、分枝杆菌、弓形虫作用 增强克拉、阿奇2.对胃酸稳定、口服吸收罗红3.不良反应，主要胃肠道反应减少抗菌药物的治疗性应用张婴元41新大环内酯类临床适应证新大环内酯类临床适应证1.院外获得的上、下呼吸道感染 由常见病原菌(包括流感杆菌)、其他病原微生 物所致者2.皮肤软组织感染：葡球、化脓性链球菌3.泌尿生殖系感染：衣原体、脲原体、淋球菌等4.免疫缺陷者感染：分枝杆菌(鸟、龟等)、鼠弓形体等5.其他：空肠弯曲菌肠炎，莱姆病(Lyme dis)抗菌药物的治疗性应用张婴元42林可霉素类林可霉素类 林可霉素(洁霉素)
26、Lincomycin 克林霉素(氯洁霉素)Clindamycin金葡菌等革兰阳性球菌、脆弱拟杆菌等厌氧菌骨浓度较高，可达血浓度0.3-2倍以上用于敏感金葡菌等感染，骨髓炎、厌氧菌感染(常为联合用药)克林霉素抗菌活性及血药浓度均高于林可霉素，口服吸收完全不良反应：腹泻，严重者假膜性肠炎，静滴给药，不可静注 林可2g至少稀释于250ml，克林600mg至少100ml)抗菌药物的治疗性应用张婴元43四环素类四环素类四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素 多西环素、甲烯土霉素、米诺环素常见病原菌对其耐药率高、生物利用度低(口服)不良反应多见(骨骼、齿、肝、肾等)适用于 支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病、
27、布氏杆菌病、霍乱、回归热8岁以下小儿、孕妇、乳妇避免用抗菌药物的治疗性应用张婴元44氯霉素氯霉素伤寒、副伤寒等沙门菌感染、流感嗜血杆菌、厌氧菌适用于敏感菌所致化脓性脑膜炎、脑脓肿等不宜用于轻症感染，不可作为预防用药 应用中随访周围血象抗菌药物的治疗性应用张婴元45万古霉素、去甲万古霉素万古霉素、去甲万古霉素对葡萄球菌(MRSA等)、肠球菌、链球菌等 G+c高度抗菌活性，包括耐药菌MRST1/2 4-8h，主要自肾排出 24h 80-90%血药浓度 峰30-40mg/L，谷5-10mg/L用于上述菌所致严重肺部感染、心内膜炎、败血症等，不良反应、肾、耳毒性、皮疹等 万古 1-2g/日，去甲万古
28、0.8-1.6g/日，分2次缓慢静滴抗菌药物的治疗性应用张婴元46注意事项n严格掌握适应症，一般不宜作为预防用严格掌握适应症，一般不宜作为预防用药药n不宜常规作为粒细胞减少发热经验治疗不宜常规作为粒细胞减少发热经验治疗n不宜作为局部用药不宜作为局部用药n有肾、耳毒性疗程中严密观察有肾、耳毒性疗程中严密观察n新生儿、孕妇、肾功能减退者避免应用，新生儿、孕妇、肾功能减退者避免应用，有指征时有指征时TDMTDM下应用下应用抗菌药物的治疗性应用张婴元47磷霉素磷霉素 Fosfomycin 全化学合成，结构简单，分子小广谱抗菌：金葡、大肠、沙雷、志贺菌抗菌活性高，抑菌率90%，绿脓79，奇异变形77，其
29、他变形52体内分布广泛，不良反应轻微(胃肠，过敏皮疹)磷霉素钙盐：口服吸收较差，用于尿感、肠道感染 磷霉素氨丁三醇：口服吸收增加，单剂3g用于单纯下尿感 磷霉素钠盐：可用于中、重症感染 4-12g/日，严重16g/日抗菌药物的治疗性应用张婴元48喹诺酮类喹诺酮类萘啶酸、吡哌酸 对g-b具抗菌活性，吡哌酸对铜绿假单胞菌亦有作用 萘啶酸不良反应多见诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星对g-b抗菌作用强，对葡萄球菌具一定作用，对肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌作用差，对厌氧菌作用差。半衰期相对较长3-11h，组织体液药物浓度常高于血浓度用于g-b所致尿路感染、前列腺炎、下呼吸道
30、感染、沙门菌、志贺菌感染、腹腔、胆道感染、g-b所致皮软感染、骨髓炎等抗菌药物的治疗性应用张婴元49对肺炎链球菌活性增高，对厌氧菌作用增强 左氧氟沙星、加替沙星、司氟沙星、托氟沙星对肺炎链球菌、厌氧菌作用强 莫西沙星、吉米沙星 可用于社区获得性肺炎氟喹诺酮类严重不良反应：软骨损害 不用于未成年人及孕妇、乳妇、CNS抽搐、幻觉等(肾功减退、原有CNS疾患)，光毒性。肝毒性、QTc间期延长、尿毒溶血综合征抗菌药物的治疗性应用张婴元50治疗厌氧菌感染药治疗厌氧菌感染药甲硝唑(灭滴灵)metronidazole替哨唑(甲硝磺酰咪唑)tinidazole林可霉素类：Clindamycin,Lincomy
31、cin头孢西丁 cefoxitin氯霉素、碳青霉烯类抗菌药物的治疗性应用张婴元51治疗真菌感染药治疗真菌感染药两性霉素Bamphotericin B去氧胆酸盐及脂质复合物酮康唑ketoconazole咪康唑miconazole口服及静滴伊曲康唑itraconazole口服及注射，曲霉氟康唑fluconazole口服吸收完全，透过血脑屏障伏立康唑voriconazole侵袭性曲霉病氟胞嘧啶fluorocytosine口服及静滴制霉菌素nystatin消化道真菌感染、阴道真菌感染灰黄霉素griseofulven浅部真菌病(癣)棘白菌素类 caspofungin侵袭性曲霉病抗菌药物的治疗性应用张婴元
32、52抗菌药联合作用抗菌药联合作用1.协同作用 繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂 (青、头孢)(氨基糖苷类)2.延缓耐药性产生 利福平INH，两性B氟胞嘧啶(FC)3.扩大抗菌谱 需氧革兰阴性菌厌氧菌 混合感染抗菌药物的治疗性应用张婴元53联合用药适应证联合用药适应证1.病因不明严重感染(粒细胞缺乏发热等)2.单一抗菌药不能控制的严重混合感染3.单一抗菌药不能有效控制的心内膜炎或败血症 肠球菌心内膜炎氨苄+庆大 绿脓杆菌败血症哌拉西林+庆大4.需长期用药有产生耐药可能者 INH+利福平，两性BFC抗菌药物的治疗性应用张婴元54抗菌药物联合抗菌药物联合具有明显协同作用的联合 青霉素类 头孢菌素类 联合氨基
33、糖苷类 其他内酰胺类抗菌药物的治疗性应用张婴元55抗菌药局部应用抗菌药局部应用 皮肤、粘膜局部用药尽量避免皮肤、粘膜局部用药尽量避免 无效、可致过敏，耐药 治疗剂量下大多体腔内可达有效药物浓度 局部用药需具备条件1.刺激性小，局部组织可耐受2.不易吸收，避免毒性反应发生3.杀菌力强，不易出现耐药菌株抗菌药物的治疗性应用张婴元56抗菌药局部应用抗菌药局部应用局部用药 新霉素溶液、软膏、杆菌肽软膏 吡咯类抗真菌药外用(克霉唑、咪康唑)磺胺醋酰钠(1530)滴眼 磺胺嘧啶银(1%冷霜)、醋磺胺米隆(10悬液)鞘内、脑室内注射给药气雾吸入、膀胱保留冲洗、脓腔内注入青霉素类等避免局部应用抗菌药物的治疗性应用张婴元57
