1、治疗中枢神经退行性疾病药 指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：v 帕金森病帕金森病（Parkinsons disease,PD)v 阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)v 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)v 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)中枢退行性疾病 PD又称震颤麻痹震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。1原发性原发性PD主要是基底神经节的黑质黑质进行性
2、变性引起。2继发性继发性由于脑动脉硬化、衰老或化学和药物中毒中毒等。第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药 正常时黑质纹状体有正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能参与调节机体运动机能:多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用；胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。多巴胺能神经元胆碱能神经元多巴胺能神经通路多巴胺能神经通路一一 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 左旋多巴 L-dopa【药理作用与用途】1 1、抗震颤麻痹、抗震颤麻痹:少量少量(1%(1%左右左右)进入脑内的左旋多巴进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不余下大部分在脑外生成
3、多巴胺引起不良反应。良反应。显效慢,1-6个月显示最大疗效。2 2、治疗肝性脑病：、治疗肝性脑病：肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现肝昏迷;L-dopa转变为NA后，恢复正常的神经活动。金刚烷胺 amantadine1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用；显效慢,1-6个月显示最大疗效。治疗中枢神经退行性疾病药显效慢,1-6个月显示最大疗效。“开-关现象”：张口、咬牙等，突然多动不安（开），而后又全身强直不动（关）。1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。组织学变化：老年斑，神经元纤维缠
4、结，淀粉样蛋白沉积指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。2继发性由于脑动脉硬化、衰老或化学和药物中毒等。主要由锥体外系功能失控所致。单独应用基本无药理作用。胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。解剖学基础：海马组织萎缩改善脑微循环药、钙拮抗药少量(1%左右)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。轻症PD患者，不耐受左旋多巴或禁用左旋多巴组织学变化：老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积1、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。1原发性PD主
5、要是基底神经节的黑质进行性变性引起。AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。第一节 抗帕金森病药因外周转变为多巴胺所致主要由锥体外系功能失控所致。溴 隐 亭bromocriptine左旋多巴 L-dopa指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。因外周转变为多巴胺所致因外周转变为多巴胺所致【不良反应】1 1、胃肠反应、胃肠反应:恶心、呕吐等最常见恶心、呕吐等最常见2 2、心血管反应：、心血管反应：体位性低血压（体位性低血压（30%30%）,心动过速。心动过速。3.3.不自主异常运动：不自主异常运动：“开开-关现象关现象”：张口、咬牙等，突然多
6、动不安张口、咬牙等，突然多动不安（开），而后又全身强直不动（关）。（开），而后又全身强直不动（关）。运动障碍运动障碍：【药物相互作用】1维生素维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用副作用；2抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。L-Dopa增效药增效药 卡比多巴 carbidopa卡比卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。增强疗效。单独应用基本无药理作用。【药理作用与用途】1、激动黑质-纹状体通路
7、多巴胺受体。【作用环节】溴 隐 亭bromocriptine金刚烷胺 amantadine【临床应用临床应用】优于抗胆碱药，不及优于抗胆碱药，不及L-DOPAL-DOPA。1 1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。2 2、预防病毒感染。、预防病毒感染。NH2二二 抗胆碱药抗胆碱药 代表药：苯海索（安坦）适应证：轻症PD患者，不耐受左旋多巴或禁用左旋多巴 治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉硬化 引起的震颤麻痹不良反应：与阿托品相似第二节第二节 老年性痴呆老年性痴呆 老年性痴呆：表现为记忆力、判断力、抽象思维能力丧失，分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管
8、性痴呆（VD）。AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。组织学变化：老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积解剖学基础：海马组织萎缩解剖学基础：海马组织萎缩功 能 基 础：胆碱能神经兴奋传递障碍；神经元数目减少。治疗以改善症状为主：治疗以改善症状为主：胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药 改善脑微循环药、钙拮抗药胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 他克林（Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。可促Ach释放、加强神经-肌肉传递、促葡萄糖摄取等。可延缓病程可延缓病程112个月（注意肝毒性）。个月（注意肝毒性）。加兰他敏（Donepezil）：可逆性胆碱酯酶抑制药。石杉碱甲（Huperzine A）：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药。谢谢观看谢谢观看谢谢观看谢谢观看
