1、绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj1绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj2绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj32.Robertson JFR,et al.Eur J Cancer 2005;41:346-356.1.Cardoso F,et al.Ann Oncol 2011;22(S6):vi25-vi30.2011 ESMO指南：内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选1除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑内分泌治疗是否敏感存有疑虑绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj41896 1922
2、 1939 1944 1951 1953 1973 1981 1990s 2002Beatson首次用卵巢切除术治疗复发转移乳腺癌放疗卵巢去势雄激素雌激素孕激素肾上腺切除下丘脑切除他莫昔芬芳香化酶抑制剂(AI)第三代AI LHRHa绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj5MBC内分泌治疗选择绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj6绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj7氟维司群结合并阻断ER信号传导通路，加速了ER的降解与丢失因此，ER通过其他被认为能引起耐药的途径激活的概率更小(如生长因子介导的机制)氟维司群独特的作用机制可能带来的临床获益4-5获得持续的肿瘤缓解4延缓耐药的产生51.Nic
3、holson RI&Johnston SR et al.Breast Cancer Res Treat 2005;93:S3-S10.2.Ring A&D Dowsett M.Endocrine-Related Cancer 2004;11:643-658.3.Moy B&Goss PE.Clin Cancer Res 2006;12:4790-4793.4.Robertson JFR et al.Breast Cancer Res Treat 2004;88(Suppl 1):S236-S237,abs 6049.5.Dowsett M et al.Breast Cancer Res Tre
4、at 2005;93:S11-S18.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj8NS=无统计学差异ER H评分均值1SEM安慰剂(n=29)50mg氟维司群(n=31)125mg氟维司群(n=32)250mg氟维司群(n=32)他莫昔芬(n=32)120804002010060P=0.049P=0.0001P=0.0006P=0.026NSNSP=0.024Robertson JFR,et al.Cancer Res 2001;61:67396746.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj9NS=无统计学差异PgR H评分均值1SEM安慰剂(n=28)50mg氟维司群(n=29)125mg氟维司
5、群(n=29)250mg氟维司群(n=29)他莫昔芬(n=21)P=0.0090100602008040P=0.0001P=0.0001P=0.0001P=0.0002P=0.003NSRobertson JFR,et al.Cancer Res 2001;61:67396746.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj10Osborne CK,et al.J Natl Cancer Inst 1995;87:746750.平均肿瘤体积(mm3)天0200400600010020030040080010001200雌激素撤出-雌二醇氟维司群他莫昔芬绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj11Osb
6、orne CK,et al.Cancer Chemother Pharmacol 1994;34:8995.0200400020406080100120他莫昔芬+氟维司群100300500天平均肿瘤体积(mm3)他莫昔芬氟维司群绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj12他莫昔芬氟维司群拮抗雌激素受体 下调雌激素受体 无类雌激素样激动作用 他莫昔芬耐药的疗效 氟维司群更符合激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj13绝经后晚期乳腺癌妇女 氟维司群250mg(n=428)瑞宁得 1mg(n=423)2项研究的联合分析R1:1主要终点：TTP次要终点ORR
7、DORTTFTTD耐受性TTP=至肿瘤进展时间；ORR=客观缓解率；DOR=缓解持续时间；TTF=至治疗失败时间；TTD=至死亡时间；Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229-238.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj14HR=0.9595%CI=0.821.10P=0.48中位TTP(中位随访15.1个月)氟维司群(n=428)5.5 月瑞宁得(n=423)4.1 月0.00.20.40.60.80200400时间(天)无进展比例1.060080010001200Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229-238.绝经
8、后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj15P=0.31Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229-238.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj16氟维司群(n=82)瑞宁得(n=70)中位随访 22.1 月缓解持续1年252%(43/82)43(30/70)06121824303640缓解持续比例缓解持续时间(月)10.00.20.40.60.81.016.713.71.Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229238.2.Jones SE et al.Breast Cancer Res Treat 2004;88(suppl
9、1):S236 abs&poster 6047.P0.01绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj17HR=0.9895%CI=0.84-1.15P=0.809至死亡时间(中位随访27.0 月)氟维司群(n=428)27.4 月瑞宁得(n=423)27.7 月0时间(月)0.00.20.40.60.81.05102025生存比例1530 3540 4550556065 70Howell A,et al.Cancer 2005;104:236239.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj18缓解持续比例缓解持续时间(月)氟维司群(n=30)瑞宁得(n=25)0.00.20.40.60.81.005101520253017.511.7Mauriac L,et al.Eur J Cancer 2003;39:12281233.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj191.Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229238.2.Mauriac L,et al.Eur J Cancer 2003;39:12281233.3.Howell A,et al.Cancer 2005;104:236239绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj20绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj21绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj22
