1、大腸直腸癌化學治療副作用-認識與處理中國醫藥大學大腸直腸外科張伸吉 醫師台灣男女性台灣男女性10大癌症發生分率大癌症發生分率,民國民國95年年(7,167人人)肝肝17%(5,793人人)結腸及結腸及直腸直腸14%(5,756人人)肺肺14%(4,879人人)口腔口腔12%(3,073人人)攝護腺攝護腺7%(2,455人人)胃胃6%(1,624人人)食道食道4%(1,406人人)膀胱膀胱3%(1,328人人)皮膚皮膚3%(1,116人人)鼻咽鼻咽3%22%乳房乳房(6,895人人)14%結腸及直腸結腸及直腸(4,455人人)9%肝肝(2,925人人)10%肺肺(2,992人人)6%子宮頸子宮頸
2、(1,828人人)4%胃胃(1,339人人)4%甲狀腺甲狀腺(1,257人人)4%子宮體子宮體(1,159人人)4%皮膚皮膚(1,129人人)3%卵巢卵巢(1,000人人)20%其他癌症其他癌症(6,297人人)註註:口腔癌含下咽及口咽口腔癌含下咽及口咽民國95年主要癌症死亡原因大腸直腸癌分期目前針對大腸直腸癌的治療準則外科手術切除外科手術切除化學療法免疫療法放射線療法Surgery 唯一唯一具有治癒效果的治療方法 唯一唯一可能治癒癌症的方法淋巴結的處理目前針對大腸直腸癌的治療準則外科手術切除外科手術切除化學療法免疫療法放射線療法哪些病人需要化學治療?高危險族群第二期大腸直腸癌高危險族群 腫瘤
3、造成腸阻塞或腸穿孔 腫瘤侵犯林進組織或器官 腫瘤高度分化不良 擷取林巴數小於12顆 微淋巴血管的侵犯 微神經的侵犯化學治療高危險族群輔助性化療治療性化療化療的心情 孫子兵法說過，無恃敵之不來，恃吾有以待之 我準備好了，化療，你放馬過來吧！大腸直腸癌化療藥物常見副作用 嘔吐嘔吐 疼痛疼痛 口腔黏膜炎口腔黏膜炎 口腔癌口腔癌 週邊神經病變週邊神經病變 腹瀉腹瀉 低中性球低中性球P Pt t合併發燒合併發燒 血小板過低血小板過低嘔吐:預防化療引起之嘔吐依不同發生時間點 可區分為:急性嘔吐(Acute emesis)延遲性嘔吐(Delayed emesis)預期性嘔吐(Anticipatory eme
4、sis)急性嘔吐(Acute emesis):指的是化療後24hr內發生的,稱之.且因Pt本身因素而受影響,包括:1.先有化療嘔吐的經驗 2.IV輸注過快 3.常有倦怠感止吐劑依治療功效可區分為:1.高治療指數的止吐劑:Serotonin 5-HT3 Receptor antagonist:如:Tropisetron(Navoban):最佳Dose:5mg Corticosteroid:最佳Dose:20mg Dexamethasone 2.低治療指數的止吐劑:Dopamine Receptor antagonist:如:Meclopramide;Prochlorperazine;Butyro
5、phenons(包含Haloperidol)預防用且建議併用1.3.輔助(Adjunctive)的止吐劑:輔助用,但不建議單獨用.如:Benzodiazepine類(止吐有限),另有抗焦慮效果.延遲性嘔吐(Delayed emesis):指的是化療後24hr後發生的,稱之.因為真正機轉不明,所以美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)建議:高度如:Cisplatin+Steroid+Primperan or+5-HT3 antagonist:嘔吐率控制約50-70%.中低度不須常規使用止吐藥.預期性嘔吐(Anticipatory emesis):指的是開始化療前24hr內發生的,稱之.原因:1.過去曾作
6、化療後嘔吐的不良經驗 2.動暈症(Motion sickness)病史者預防:1.行為治療(Behavioral therapy)2.全身減敏治療(Systemic Desensitization)疼痛:有35%Pt屬於不分期疼痛.57%末期疼痛.藥物性 NSAID:用於輕度疼痛.如:COX-2抑制劑;Aspirin;Fentanyl貼片.輔助劑:增加止痛藥的鎮痛效果及降低副作用.如:Valium(治焦慮,肌肉疼痛).鴉片類藥:止痛最佳,如:Morphine.非藥物性 如:神經阻斷術,放射線照射,外科手術.口腔黏膜炎:造成紅腫(Erythemas),潰瘍(Ulceration),疼痛(Pain
7、).由病毒感染,常侵犯齒齦,舌背,伴有發燒及口乾舌燥等.1.多發生於化療10-14天後 or 放射Dose達15-20 Gy,其中較嚴重的潰瘍性黏膜炎會30 Gy才發生.2.易引起強烈疼痛須鴉片類止痛藥才能改善.3.易引起菌血症.(因細菌感染)4.預防:短效化療藥5-FU在注射前5min-注射後25min期間口含冰塊.Benzydamine Hcl鎮痛,抗發炎抗黴菌藥:降低黴菌感染(PO),針劑Fluconazole 使用高危險Pt.其它:Sucralfate(改善疼痛),Coumarin(雙盲隨機Test).鴉片類藥物的副作用:鎮靜(頭昏及失眠),呼吸抑制,便秘,皮膚癢,小便困難,成癮 藥物
8、:弱效Codeine,Tramadol 強效Morphine,FentanylDemerol IM當作慢性疼痛的控制是不適當的,因為代謝物長期累積下 or 腎功能有問題者易產生顫抖,抽搐,甚至全身性痙攣的神精毒性.Durogesic 貼片經皮膚吸收後止痛效果與Morphine相似,每三天使用一片,並於12-24 hr後才會發揮止痛作用,故必須使用原止痛藥12-24hr後,才能順利轉換止痛貼片.口腔癌:屬於頭頸部癌症,一般因口腔細菌感染使傷口不易癒合且有異味,暫時無法由口進食,須採用“鼻餵管”餵食,其中化療所產生之副作用:嘔吐,手腳麻木,骨髓抑制,肝功能異常等.放療所產生之副作用:照射部位顏色變
9、深,口乾,嘴破,嚴重者致命.週邊神經病變:藥物:1.長春花生物鹼類(Vinca Alkaloids類)2.紫杉醇(Taxane類)3.鉑類(Platinum類)4.其它 1.Vinca alkoloids 類:如:Vincristine主要Side effect:感覺神經病變,一般與累積 Dose(30mg)有關,另外神經毒性亦很明顯.2.Taxane 類:如:太平洋紫杉醇(Paclitaxel);歐洲紫杉醇(Docetaxel)主要Side effect:神經方面(神經細胞膜電位的急性變化導致運動時會敏感疼痛).3.鉑類(Platinum)藥:如:Cisplatin(下肢明顯疼痛),Carb
10、oplatin,Oxalip神經毒性十分明顯.4.其它:*Topoisomerase inhibitor 如:Epotoside*抗代謝劑 如:MTXOxalip治療前給與高濃度鈣及鎂的輸注,可降低週邊神經病變發生率.Glutathine為體內重要的抗氧化物,可有效降低Cisplatin的神經毒性,並延後神經病變發生時間,降低週邊神經病變的嚴重度.Glutamine為存於體內之氨基酸,若Pt接受高Dose Paclitaxel+Glutamine輔助治療,可降低感覺及運動方面週邊神經傷害.其它:NSAID,Morphine,Carbamazepine.腹瀉:Irinotecan(CPT-11)
11、+5-Fu/Leucovorin(IFL)治療大腸癌導致腹瀉的機率:50-80%,且30%Pt曾經有3-4級之腹瀉.處理:1-2級之腹瀉:稱“單純型腹瀉”,僅須“保守治療”即可.3-4級之腹瀉及中-重度腹絞痛:稱“複雜型腹瀉”,須“積極治療”.保守治療:*Imodium 4mg/次,每4hr 2mg or每次稀便後服用,若腹瀉停止12hr以上即停用此藥.*其它:避免酒類,油膩食物,水果:香蕉.吐司.炒蛋.積極治療:*住院觀察.*給予Octreotide 100-150mg/tid SC及使用Fluoroquinolone,可降低致病率及死亡率.低嗜中性球Pt合併發燒:症狀:不明顯;主副作用:發
12、燒 定義:嗜中性球500/mm3 or 1000/mm3且預期會500/mm3.大約48-60%Pt在100/mm3其中有10-20%Pt有菌血症.感染部位:消化道,肺部,皮膚.感染致病原:細菌及病毒為主.血小板過低:主因:癌細胞廣泛侵蝕骨髓內.易發生於紫斑症,乳癌,卵巢癌Pt.治療:針對Pt原發原因+Steroid or Oncovin類藥物.副作用:發燒,出血.臨床Dr.在血小板數目20000/mm3時給予Pt預防性血小板輸注,若併發凝血異常,則10000/mm3才考慮給予血小板輸血治療.貧血:主因:放療or化療抑制骨髓內紅血球造血系統或 因生病導致體內鐵質代謝異常(紅血球製造少,體內鐵質須要量大).一般血紅素12g/100ml就會疲累及體力不足等.治療:1.補充鐵劑 2.減少具骨髓抑制藥物Dose 3.紅血球輸血 4.紅血球生長激素治療
