1、肿瘤医学知识培训基肿瘤医学知识培训基础知识础知识第一节第一节 肿瘤的概念与特性肿瘤的概念与特性 一、肿瘤的概念肿瘤的概念n (一)定义:(一)定义:n 肿瘤(tumor)是机体在各种致瘤因素的作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致克隆性异常增生或凋亡不足而形成的新生物,这种新生物往往形成局部肿块。致瘤因素 基因突变 细胞突变 肿瘤 肿瘤医学知识培训基础知识2肿瘤概念肿瘤概念肿瘤性增生的特征 单克隆性异常增生 丧失分化成熟能力(分化障碍)相对无限制增生(失控性增生)肿瘤医学知识培训基础知识3(二)肿瘤性增生与炎症,修复性增生的区别(二)肿瘤性增生与炎症,修复性增生的区别肿
2、瘤性增生 炎症、修复性增生 1、不同程度地失去不分化成熟的能力,具有异常的形态和功能。2、生长旺盛,具有相对自主性,原因除去,肿瘤细胞仍继续生长。3、具有侵袭性和转移,对机体具有危害性。分化成熟,具有原组织的结构与功能。原因除去,修复完成,增生停止。具有防护,修复的意义,与机体需要相协调肿瘤医学知识培训基础知识4第二节、肿瘤的特性第二节、肿瘤的特性(一)大体形态(一)大体形态数目:一个或多个大小:微小或很大形态:乳头状、菜花状、息肉状、蕈伞状 结节状、分叶状、溃疡状、囊状、蟹足状颜色:灰白或灰红,暗红、黄色、黑色、绿色硬度:较硬或软,钙化、骨化肿瘤医学知识培训基础知识5肿瘤医学知识培训基础知识
3、6肿瘤大体形态 数目数目:多个多个 形状形状:球形球形 子宫平滑肌瘤子宫平滑肌瘤数目数目:多个多个 形状形状:球形结节球形结节 肝转移性胃癌肝转移性胃癌肿瘤医学知识培训基础知识7肿瘤大体形态 多发性息肉状肠腺瘤多发性息肉状肠腺瘤菜花状菜花状 阴茎癌阴茎癌肿瘤医学知识培训基础知识8肿瘤大体形态 乳头状乳头状肿瘤医学知识培训基础知识9肿瘤大体形态乳头状乳头状肿瘤医学知识培训基础知识10肿瘤大体形态蕈伞状蕈伞状肿瘤医学知识培训基础知识11肿瘤大体形态分叶状分叶状肿瘤医学知识培训基础知识12肿瘤大体形态结节状结节状肿瘤医学知识培训基础知识13肿瘤大体形态溃疡状溃疡状肿瘤医学知识培训基础知识14肿瘤大体
4、形态囊状囊状肿瘤医学知识培训基础知识15(二)组织结构(二)组织结构1肿瘤的实质 即瘤细胞,是肿瘤的主要成分。根据实质来判断肿瘤的组织来源及辨别肿瘤的良、恶性。2肿瘤的间质 由结缔组织和血管等构成。无特异性,起着营养和支持肿瘤实质的作用。肿瘤医学知识培训基础知识16肿瘤组织结构 高分化鳞癌高分化鳞癌 腺癌腺癌肿瘤医学知识培训基础知识17肿瘤组织结构 腺瘤腺瘤皮肤乳头状瘤皮肤乳头状瘤肿瘤医学知识培训基础知识18(三)肿瘤的异型性(三)肿瘤的异型性1肿瘤组织无论在细胞形态上和组织结构上,与其 起源组织都存在着差异性,这种差异性称为异 型性(atypia)。2异型性与分化的关系(分化 指幼稚细胞向成
5、熟细胞发育的全过程。)肿瘤细胞分化程度高,成熟程度高,异型性小。反之,异型性大。异型性的大小是区别良、恶性肿瘤的主要组织学依据。肿瘤医学知识培训基础知识19肿瘤组织结构的异型性 肿瘤细胞丧失了正常的排列规则或极性以及与间质的关系紊乱肿瘤医学知识培训基础知识20肿瘤组织结构的异型性 息肉状腺瘤息肉状腺瘤(基底部正常黏膜)(基底部正常黏膜)腺癌腺癌 右下方正常黏膜右下方正常黏膜肿瘤医学知识培训基础知识21肿瘤细胞的异型性1.肿瘤细胞的多型性 2.核的多形性:核浆比例增大、形态不一致、病理性核分裂像。3.胞质的改变:游离核蛋白体增多及RNA增多,胞质嗜碱性。肿瘤医学知识培训基础知识22肿瘤细胞的异型
6、性细胞多形、核多形,可见瘤巨细胞细胞多形、核多形,可见瘤巨细胞纤维肉瘤纤维肉瘤横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤肿瘤医学知识培训基础知识23肿瘤细胞的异型性 病理性核分裂像病理性核分裂像肿瘤医学知识培训基础知识24肿瘤细胞的异型性小结:异型性大小是病理学上诊断和鉴别良、恶性肿瘤的重要形态学依据。良性肿瘤细胞异型性小;恶性肿瘤异型性越大,分化程度越低,恶性程度越高。肿瘤医学知识培训基础知识25 良、恶性肿瘤的异型性良、恶性肿瘤的异型性(1)良性肿瘤的异型性:肿瘤细胞与其起源的正常细胞相似,实质和间质在排列及组合上存在一定的差异。(2)恶性肿瘤的异形性:除组织结构的异型性更明显外,突出的是瘤细胞的异型性。肿瘤医
7、学知识培训基础知识26 恶性肿瘤细胞的异形性表现在:恶性肿瘤细胞的异形性表现在:细胞的多形性:瘤细胞形态、大小不一致,可有瘤巨细胞。核的多形性:瘤细胞的核肥大,染色深,形态不一(巨核、双核、多核或奇异核),可出现病理性核分裂象。胞浆的改变:略嗜碱性。肿瘤医学知识培训基础知识27瘤细胞大小、形状不一、核大,核质比例失调,核形状不一,出现巨核、多核、病理性核分裂 肿瘤医学知识培训基础知识28肿瘤医学知识培训基础知识29(四)肿瘤的生长(四)肿瘤的生长1生长速度生长速度 良性肿瘤 缓慢 恶性肿瘤 较快 主要决定于分化程度 良性肿瘤在短期内体积迅速增大时:恶性变 肿瘤继发坏死、出血、囊性变肿瘤医学知识
8、培训基础知识30肿瘤生长的相关因素肿瘤细胞生长动力学 生长分数(growth fraction,GF)肿瘤细胞群体中处于增殖状态(S期+G2期)的细胞的比例。生长分数高的肿瘤对于化学治疗敏感。肿瘤细胞的生成与丢失 肿瘤医学知识培训基础知识31肿瘤生长的相关因素肿瘤细胞的凋亡受阻 诱导凋亡的基因(P53、bax等)失活或凋亡抑制基因(bcl-2、bcl-xl、survivin等)过度表达,使瘤细胞凋亡率降低,肿瘤生长加快。肿瘤医学知识培训基础知识32肿瘤生长的相关因素 肿瘤的演进与异质化 肿瘤的演进(progression):恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。肿瘤的异质化(hete
9、rogeneity):是指一个克隆来源的肿瘤细胞,在生长过程中,形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应和对放、化疗的敏感性等方面有所不同的瘤细胞亚克隆(subclone)的过程。肿瘤血管形成(tumor angiogenesis)肿瘤医学知识培训基础知识33肿瘤血管形成免疫组化免疫组化:CD105标记肿瘤血管标记肿瘤血管肿瘤医学知识培训基础知识342生长方式生长方式 膨胀性生长 浸润性生长 外生性生长 肿瘤医学知识培训基础知识35肿瘤的生长方式膨胀性生长(expansive growth):不侵袭周围组织,结节状,包膜,分界清,可推动,产生挤压阻塞作用。外生性生长(exophytic grow
10、th):体表、体腔或管道器官内肿瘤向表面生长,呈乳头、息肉、菜花状。良性基部无浸润,恶性则浸润,坏死脱落形成癌性溃疡。肿瘤医学知识培训基础知识36膨胀性生长 肿瘤医学知识培训基础知识37 浸润性生长 肿瘤医学知识培训基础知识38 外生性生长 肿瘤医学知识培训基础知识39膨胀性生长(expansive growth)纤维瘤纤维瘤肿瘤医学知识培训基础知识40膨胀性生长(expansive growth)肿瘤医学知识培训基础知识41外生性生长(exophytic growth)子宫颈癌子宫颈癌肿瘤医学知识培训基础知识42肿瘤的生长方式侵袭性生长(invasive growth):侵入组织间隙,树根状
11、,无包膜,分界不清,难推动,产生破坏作用。机理:强大增生能力,无接触性抑制;释放水解酶、组织蛋白酶、胶原酶;纤维连接蛋白,层粘连蛋白肿瘤医学知识培训基础知识43侵袭性生长(invasive growth)周围型肺癌周围型肺癌 乳腺癌乳腺癌肿瘤医学知识培训基础知识44侵袭性生长(invasive growth):乳腺癌乳腺癌肿瘤医学知识培训基础知识45(五)肿瘤的扩散(五)肿瘤的扩散1直接蔓延直接蔓延 瘤细胞沿组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣侵入并破坏邻近器官,并继续生长。2转移转移 瘤细胞从原发部位浸入淋巴管、血管和体腔,到达到他处并继续生长,形成与原发瘤性质相同的新肿瘤的过程。肿瘤医学知识培
12、训基础知识46肿瘤的扩散direct spreadmetastasis lymphatic metastasis:癌最常见的转移途经 hematogeneous metastasis:肉瘤最常见的转移途经;肺、肝 transplantation metastasis:Krukenberg瘤肿瘤医学知识培训基础知识47直接蔓延 direct spread 瘤细胞沿组织间隙,淋巴管或神经束衣侵入和破坏邻近正常器官或组织继续生长 肿瘤医学知识培训基础知识48直接蔓延 direct spread乳腺癌乳腺癌肿瘤医学知识培训基础知识49转移 metastasis 瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,
13、被带到他处继续生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程。转移瘤,继发瘤肿瘤医学知识培训基础知识50 转移途径有:转移途径有:1.血道转移:是肉瘤常见的转移途径,肝癌、肺癌和绒癌也易经血道转移。血道转移最常见侵及的是肺,其次是肝。2.淋巴道转移:是癌常见的转移途径。癌细胞侵入淋巴管后,随淋巴液引流到邻近淋巴结形成转移癌,再经输出淋巴管到过另一组淋巴结形成转移癌。3.种植性转移:体腔内脏器官恶性肿瘤的细胞侵入浆膜时,瘤细胞脱落像播种一样,散落在器官表面形成多个转移性肿瘤。肿瘤医学知识培训基础知识51肿瘤医学知识培训基础知识52淋巴道转移lymphatic metastasis 淋巴管边缘窦淋巴结肿大
14、 肿瘤医学知识培训基础知识53结肠壁可见癌结节,其癌细胞已转移到肠系膜淋巴结 肿瘤医学知识培训基础知识54右肺各叶可见多处灰白色、球形肿瘤结节,境界清楚,弥散分布 肿瘤医学知识培训基础知识55肺表面及切面见多个黄豆大小的癌结节 肿瘤医学知识培训基础知识56肠壁、肠系膜等可见广泛分布的癌结节 肿瘤医学知识培训基础知识57血道转移 hematogeneous metastasis静脉血循环肺、肝;边清,多发,近表面,球形肿瘤医学知识培训基础知识58血道转移 hematogeneous metastasis 绒癌血道转移至肠绒癌血道转移至肠肿瘤医学知识培训基础知识59血道转移 hematogeneo
15、us metastasis甲状腺透明细胞癌转移甲状腺透明细胞癌转移肿瘤医学知识培训基础知识60种植性转移transplantation metastasis体腔内肿瘤侵入器官表面脱落种植 大网膜种植性转移大网膜种植性转移肿瘤医学知识培训基础知识61肿瘤扩散的机制 肿瘤细胞同质型粘附力降低 肿瘤细胞异质型粘附力增加 ECM的降解 瘤细胞的运动能力 肿瘤转移相关基因和抑制基因 肿瘤转移相关基因:ras、myc、erb-2、neu、CD44、MMP 抑制基因:TIMP、E-cad、nm-23 局部组织微环境的差异肿瘤医学知识培训基础知识62恶性肿瘤的分级与分期恶性肿瘤的分级与分期 肿瘤分级肿瘤分级级
16、(分化良好,低恶)级(分化中等,中恶)级(分化低,高恶)肿瘤分期,肿瘤分期,TNM法法 T指肿瘤原发灶的情况 T1-T4 N指区域淋巴结(regional lymph node)受累情况。N0-N3表示。M指远处转移 M0-M1肿瘤医学知识培训基础知识63(六)肿瘤对机体的影响(六)肿瘤对机体的影响1良性肿瘤良性肿瘤 压迫与阻塞2恶性肿瘤恶性肿瘤 压迫、阻塞、破坏器官结构和功能、疼痛、坏死、溃疡、出血、发热、恶病质等。肿瘤医学知识培训基础知识64肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响(局部)(局部)压迫和阻塞:食道癌吞咽困难,胰头癌压迫胆总管 侵袭:破坏器官的结构和功能 出血和感染 疼痛肿瘤医学知识
17、培训基础知识65肿瘤阻塞肿瘤医学知识培训基础知识66肿瘤阻塞肿瘤医学知识培训基础知识67肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响(阻塞阻塞)食管癌食管癌肿瘤医学知识培训基础知识68肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响(出血出血)肿瘤医学知识培训基础知识69肿瘤对机体的影响(全身)肿瘤对机体的影响(全身)恶病质(cachexia)营养缺乏 肿瘤分解产物的毒性作用 患者的不良心理和精神负担及疼痛等内分泌激素的影响副肿瘤综合征:少数肿瘤(主要为癌)患者,可因肿瘤产生“异位激素”和 其他生物活性物质或受不明原因的毒性及免疫性因素作用,使机体出现内分泌症状和神经、肌肉、骨关节、皮肤及肾等损害,并伴有血液、代谢和免疫
18、功能异常等一系列复杂的临床表现。肿瘤医学知识培训基础知识70 (七)良、恶性肿瘤的区别(七)良、恶性肿瘤的区别良性肿瘤 恶性肿瘤 分化程度生长速度生长方式继发性改变转移复发对机体影响分化成熟,异型性小,与起源组织相似,核分裂象少或无缓慢膨胀性生长或外生性生长常有包膜,分界清楚可推动。较少发生坏死,出血不转移术后很少复发小,主要为局部压迫或阻塞分化不成熟,异型性大,与起源组织不相似,核分裂象多见,可常见病理性核分裂象较快浸润性生长,无包膜,境界不清楚,多数不能推动。常发生坏死,出血,溃疡常有转移术后易复发大,除压迫阻塞外,还浸润破坏组织器官,并发出血,感染,晚期出现恶病质。肿瘤医学知识培训基础知
19、识71良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 良 性 恶 性分化程度 分化高、异型性小 分化低,异型性大核 分 裂 无或少 有、病理性核分裂生长速度 缓慢 较快继发改变 坏死出血很少 常有出血坏死溃疡形成生长方式 膨胀性或外生性 浸润性外生性及浸润基部转 移 不转移 可转移复 发 很少复发 易复发影 响 小、局部压迫阻塞 大、破坏性,浸润性,恶病质肿瘤医学知识培训基础知识72良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别区别的相对性 恶变(malignant change),良性肿瘤可能发展成恶性。上皮肿瘤称癌变交界性肿瘤(borderline tumor)组织形态和/或生物学行为
20、介于良、恶性之间的肿瘤肿瘤医学知识培训基础知识73第二节第二节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类命名原则命名原则 能反映出肿瘤的部位,肿瘤的组织来源及肿瘤的性质。一、一、命名方法命名方法(一)良性肿瘤:(一)良性肿瘤:部位+起源组织+瘤(二)恶性肿瘤:(二)恶性肿瘤:1癌 起源于上皮组织的恶性肿瘤称癌(carcinoma)。部位+组织来源+癌2肉瘤 起源于间叶组织的恶性肿瘤称肉瘤(sarcoma)。部位+起源组织+肉瘤肿瘤医学知识培训基础知识74 3.恶性肿瘤的其他命名方法(1)起源于幼稚组织及神经组织的肿瘤称为”母细胞瘤”,大 多数母细胞瘤为恶性肿瘤,如神经母细胞瘤,肾母细 胞瘤。(2)少数
21、恶性肿瘤以人名来命名,如尤文瘤(Ewing)。霍 奇金(HodgKin)淋巴瘤。(3)也有少数恶性肿瘤仍采用习惯名称,以“病”称呼,如白 血病。(4)以“瘤”称呼的恶性肿瘤,如精原细胞瘤、黑色素瘤。4.转移瘤的命名 在转移部位后加”转移性”再加原发瘤的命名。例如,肺转移性绒毛膜癌等。肿瘤医学知识培训基础知识75肿瘤特殊命名肿瘤特殊命名恶性瘤:恶性淋巴瘤,恶性黑色素瘤母细胞瘤 恶性:神经母、髓母、肾母 良性:肌母细胞瘤,软骨母 纯形态命名:巨细胞瘤,燕麦细胞癌姓氏命名:尤文氏瘤,何杰金氏病习惯名称:白血病、精原细胞瘤肿瘤医学知识培训基础知识76肿瘤的分类肿瘤的分类 以形态学为基础,依组织来源分5
22、类,每类根据其分化程度和生物学行为分良、恶性肿瘤两大类。基底细胞、淋巴造血组织、原始神经细胞、生殖细胞来源肿瘤皆为恶性肿瘤。肿瘤医学知识培训基础知识77癌与肉瘤的区别区别点区别点 癌癌 肉肉 瘤瘤组织来源 上皮组织 间叶组织发病率、年龄 较常见,约为肉瘤的9倍 较少见。多发生于青少年 多发生于40岁以上 中、老年人大体特点 质较硬,灰白色,切面多 质脆软、灰红色,湿润,切面 呈粗颗粒状,常伴有坏死 细腻呈鱼肉状,常伴有出血组织学特点 癌细胞呈巢状,实质、间质 肉瘤细胞弥漫分布,实质 分界清楚,间质常有纤维 、间质分界不清楚,间质 组织增生及淋巴细胞浸润 中血管丰富,纤维组织较少网状纤维染色 癌
23、巢被网状纤维包绕,但 肉瘤细胞间有网状纤维并包绕 癌细胞间无网状纤维 瘤细胞 免疫组化特点 上皮细胞标记物CK、EMA等阳性 间充质性标记物波形蛋 白、结蛋白等阳性转移 多经淋巴道 多经血道肿瘤医学知识培训基础知识78癌与肉瘤的区别肿瘤医学知识培训基础知识79癌与肉瘤的区别免疫组化:免疫组化:CK阳性阳性免疫组化:免疫组化:Vimentin阳性阳性肿瘤医学知识培训基础知识80癌与肉瘤的区别Carcinoma:malignant tumor of epithelial originSarcoma:malignant tumor of mesenchymal origin腺鳞癌:同时具有腺癌和鳞癌
24、未分化癌(undifferentiated carcinoma):缺乏向某种特定类型上皮分化的特征时。癌肉瘤(carcinosarcoma):一个肿瘤若既有癌的成分,又有肉瘤的成分。癌症 泛指所有恶性肿瘤,包括癌和肉瘤。肿瘤医学知识培训基础知识81三、肿瘤的分级与分期(恶性肿瘤)三、肿瘤的分级与分期(恶性肿瘤)分 级 I 级 II 级 III 级分化程度 分化较好 分化中等 低分化恶性程度 低度恶性 中度恶性 高度恶性肿瘤医学知识培训基础知识82 分期分期 TNM分期系统分期系统T 指肿瘤的原发灶大小和浸润程度,用T1 T4表示。N 指淋巴结转移,用N0 N3表示。N0无淋巴结转移。M 指血道
25、转移,用M0 M2表示。M0表示无血道转移。肿瘤医学知识培训基础知识83第三节第三节 癌前病变与早期癌癌前病变与早期癌一、癌前病变(一、癌前病变(precancerous lesions)指某些具有癌变潜在可能性的良性病变,如经久不愈有可能转变为癌。常见的癌前病变有:n 粘膜白斑n 子宫颈糜烂n 乳腺囊性增生病n 结肠腺瘤样息肉病n 慢性萎缩性胃炎n 交界痣肿瘤医学知识培训基础知识84癌前病变癌前病变 precancerous lesion 指某些统计学上癌变潜能较大的良性病变大肠腺瘤 多发性、家族性易癌变慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂:乳腺纤维囊性病:导管囊性扩张,小叶增生,乳头状增生慢性萎缩性胃
26、炎伴肠上皮化生:溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)皮肤慢性溃疡(chronic ulcer),特别是小腿的慢性溃疡粘膜白斑:口腔、宫颈、外阴等部位肿瘤医学知识培训基础知识85 二、上皮非典型性增生二、上皮非典型性增生 (dysplasia,atypical hyperplasis)大部分癌前病变都有上皮非典型性增生,即上皮细胞增 生伴有不同程度的异型性。三、早期癌三、早期癌1原位癌(carcinoma in situ)癌细胞仅局限于上皮全层,尚未突破基底膜的癌。2早浸癌癌细胞已突破基底膜往间质浸润,但浸润的浓度不超过基底膜5mm。肿瘤医学知识培训基础知识86非典型增生(非典型
27、增生(dysplasia)上皮细胞异常增生,细胞具有一定程度异型性,但不足以诊断为癌 I 级、II级、III级;上皮内瘤(intraepithelial neoplasia;IN)I 级、II级、III级非典型增生分别称为 IN-I、II、III,其中,IN-III包括原位癌在内肿瘤医学知识培训基础知识87非典型增生(非典型增生(dysplasia)肿瘤医学知识培训基础知识88原位癌(原位癌(carcinoma in situ)癌变仅限于粘膜上皮层内或皮肤表皮内,波及全层,但尚未突破基底膜,浸及粘膜下层或真皮.临床或肉眼观察多无明显异常,确诊靠组织病理学。肿瘤医学知识培训基础知识89肿瘤医学知
28、识培训基础知识90原位癌(原位癌(carcinoma in situ)肿瘤医学知识培训基础知识91上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤 乳头状瘤(乳头状瘤(papilloma):结缔组织轴心+增生上皮(鳞状上皮,柱状上皮,移性上皮)内生性乳头状瘤(inverted papilloma)多见部位多见部位:皮肤,粘膜胃肠道、呼吸道和泌 尿生殖器官等。外耳道、阴茎、膀胱、结肠发生的易发生恶变。肿瘤医学知识培训基础知识92乳头状瘤(乳头状瘤(papilloma)肿瘤医学知识培训基础知识93乳头状瘤(乳头状瘤(papilloma)肿瘤医学知识培训基础知识94腺瘤(腺瘤(adenoma)管状腺瘤(tubular ad
29、enoma)与绒毛状腺瘤(villous adenoma)多见于结肠、直肠粘膜。呈息肉状,故常称为腺瘤性息肉 (adenomatous polyp)肿瘤医学知识培训基础知识95腺瘤(腺瘤(adenoma)肿瘤医学知识培训基础知识96腺瘤(腺瘤(adenoma)囊腺瘤cystadenoma分泌物淤积,粘液性,浆液性 纤维腺瘤fibroadenoma乳腺多见 多形性腺瘤pleomorphic adenoma混合瘤肿瘤医学知识培训基础知识97囊腺瘤肿瘤医学知识培训基础知识98纤维腺瘤fibroadenoma肿瘤医学知识培训基础知识99多形性腺瘤pleomorphic adenoma肿瘤医学知识培训基
30、础知识100鳞状细胞癌鳞状细胞癌squamous cell carcinoma 鳞状细胞癌巢、细胞间桥,角化珠 常见的部位:皮肤、口腔、唇、子宫颈、阴道、食道、喉、阴茎;其次支气管、胆囊、肾盂等(以鳞状上以鳞状上皮化生为基础皮化生为基础)肿瘤医学知识培训基础知识101鳞状细胞癌鳞状细胞癌squamous cell carcinoma肿瘤医学知识培训基础知识102腺上皮癌腺上皮癌腺癌腺癌 腺癌(adenocarcinoma):腺样结构、乳头状腺癌、囊腺癌多见于胃肠、胆囊、子宫体等。粘液癌(mucoid carcinoma):胶样癌,印戒细胞癌,多见于胃肠,亦可见乳腺等。实性癌(solid car
31、cinoma):单纯癌,低分化,实性癌巢,硬癌(间质多),髓样癌(间质少)多见于乳腺、甲状腺、胃。肿瘤医学知识培训基础知识103腺癌(adenocarcinoma)肿瘤医学知识培训基础知识104印戒细胞癌 肿瘤医学知识培训基础知识105实性癌(solid carcinoma)乳腺硬癌乳腺硬癌肿瘤医学知识培训基础知识106实性癌(solid carcinoma)肿瘤医学知识培训基础知识107实性癌(solid carcinoma)乳腺髓样癌乳腺髓样癌肿瘤医学知识培训基础知识108实性癌(solid carcinoma)甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌肿瘤医学知识培训基础知识109恶性恶性癌癌 基底细胞癌
32、基底细胞癌basal cell carcinoma 老年面部、溃疡、浸润生长、很少转移、低度恶性 移行上皮癌移行上皮癌transitional cell carcinoma 肾盂、输尿管、膀胱 肿瘤医学知识培训基础知识110间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤 良性良性瘤瘤 脂肪瘤脂肪瘤(lipoma)间叶组织最常见最常见的良性肿瘤。常为单发性,亦可为多发性。部位:背、肩、颈及四肢近端皮下组织多见,还见于肠系膜,腹膜后。外观 常为分叶状,有被膜,质地柔软,切面呈黄色,似脂肪组织。直径数厘米至数十厘米。镜下 似正常脂肪组织,呈不规则分叶状,有纤维间隔瘤组织。若富于血管,则称为血管脂肪瘤。肿瘤医学知识培训基础
33、知识111脂肪瘤脂肪瘤(lipoma)肿瘤医学知识培训基础知识112间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤 良性良性瘤瘤 血管瘤血管瘤(hemangioma)多为先天性,故常见于儿童 部位 以皮肤为多见,特别是头面部,唇的周围,亦可见于肝脏、脾、骨骼等。根据肿瘤性血管的结构,分为毛细血管瘤、海绵状血管瘤和混合性血管瘤。组织学 无包膜,呈浸润性生长、肿瘤血管呈小叶状结构。发生在肌肉间称为肌间血管瘤。肿瘤医学知识培训基础知识113血管瘤血管瘤(hemangioma)肿瘤医学知识培训基础知识114间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤 良性良性瘤瘤 平滑肌瘤平滑肌瘤(1eiomyoma)比较常见的良性肿瘤。最常见于子宫、其次胃
34、肠、皮肤。子宫平滑肌瘤没有包膜;皮肤平滑肌瘤为痛性结节。有些平滑肌瘤富于厚壁血管,称为血管平滑肌瘤 肿瘤医学知识培训基础知识115平滑肌瘤平滑肌瘤(1eiomyoma)肿瘤医学知识培训基础知识116间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤 恶性恶性肉瘤肉瘤 脂肪肉瘤脂肪肉瘤(1iposarcoma)较常见的肉瘤。多见于成人。好发于四肢深部、腹膜后、肠系膜。类型 (1)分化好脂肪肉瘤包括脂肪瘤型(相似脂肪瘤)和硬化型(以纤维组织为主)。(2)粘液型脂肪肉瘤最为多见。(3)多形性脂肪肉瘤、圆形细胞型脂肪肉瘤高度恶性。肿瘤医学知识培训基础知识117间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤 恶性恶性肉瘤肉瘤 横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤(r
35、habdomyosarcoma)发病年龄跨度很大,从幼儿成人。多见于四肢肌层,生殖泌尿道,眼眶,鼻腔,鼻咽部,中耳等。较常见的肉瘤。高度恶性,易发生转移。类型 (1)胚胎性横纹肌肉瘤(包括葡萄状肉瘤),多见于10岁以下婴幼儿。好发于头、颈、泌尿生殖道和腹膜后。主要由未分化或低分化的小圆细胞组成。(2)腺泡状横纹肌肉瘤,多见于青少年。好发于四肢。主要由小圆形未分化细胞组成,伴不规则腺泡腔。(3)多形性横纹肌肉瘤多见于成人 肿瘤医学知识培训基础知识118多形性横纹肌肉瘤肿瘤医学知识培训基础知识119间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤 恶性恶性肉瘤肉瘤 纤维肉瘤纤维肉瘤(fibrosarcoma)多见于四肢皮
36、下组织。发生在婴儿的纤维肉瘤,预后较成人纤维肉瘤好。肿瘤医学知识培训基础知识120纤维肉瘤纤维肉瘤(fibrosarcoma)肿瘤医学知识培训基础知识121间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤 恶性恶性肉瘤肉瘤 骨肉瘤骨肉瘤(osteosarcoma)骨肉瘤多见于青少年,好发于四肢长骨。高度恶性,瘤组织中可见类骨和成熟程度不同的骨组织。肿瘤破坏骨皮质,掀起其表面的骨膜。肿瘤上下两端的骨皮质和掀起的骨膜之间形成三角形隆起,是由骨外膜骨膜产生的新生骨,构成X线上所见的Codman三角。由于骨膜被掀起,在骨膜和骨皮质之间,可形成与骨表面垂直的放射状反应新生骨小梁,在X线上表现为日光放射状阴影。这些影像学表现是骨
37、肉瘤的特征。肿瘤医学知识培训基础知识122淋巴造血组织肿瘤淋巴造血组织肿瘤 白血病白血病(Leukemia)是骨髓造血干细胞克隆性增生形成的恶性肿瘤。特征特征:骨髓内异常的白细胞弥漫性增生取代正常骨髓组织,骨髓呈灰白色。外周血内出现异常增生的白细胞,且数量可明显增多,白血病细胞可广泛浸润肝、脾、淋巴结、皮肤和全身其他部位。常出现肝、脾、淋巴结不同程度肿大。继发性改变,可引起贫血,合并感染和出血。肿瘤医学知识培训基础知识123淋巴造血组织肿瘤淋巴造血组织肿瘤 HL 又称霍奇金病(又称霍奇金病(Hodgkins disease,HD),),也译为何杰金病也译为何杰金病 发病特点发病特点 临床上病变
38、往往从一个或一组淋巴结开始,逐渐由临近的淋巴结向远处扩散;原发于淋巴结外的霍奇金淋巴瘤极其少见;瘤组织成分多样,含有一种独特的瘤巨细胞即Reed-Sternberg细胞(R-S细胞)。随着免疫学和分子生物学的进展,现已证实R-S细胞来源于B淋巴细胞;瘤组织内常有多量的各种炎细胞浸润和纤维化。肿瘤医学知识培训基础知识124淋巴造血组织肿瘤淋巴造血组织肿瘤-HL 病病 理理 部部 位位 最为常见 颈部和锁骨上淋巴结 肉肉 眼眼 病变的淋巴结肿大,早期无粘连,可活动。随着病程发展,淋巴结相互粘连,直径可达到10cm,纤维化,肿块由软变硬,常呈结节状,切面灰白色鱼肉状,可有黄色小坏死灶 镜镜 下下 淋
39、巴结正常结构破坏消失 肿瘤医学知识培训基础知识125淋巴造血组织肿瘤淋巴造血组织肿瘤-HL 瘤细胞成分多样瘤细胞成分多样:有诊断意义R-S细胞 体积大(直径2050m)核大(双或多核核膜厚,核空泡状),核仁大(圆形、嗜酸性,其周有空晕)最典型的R-S细胞的双叶核面对面的排列,形成所谓的镜影细胞(mirror image cell),其在诊断此瘤上具有重要的意义,故称为诊断性细胞。变异R-S细胞:非瘤细胞非瘤细胞:淋巴细胞、浆细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细、组织细胞等肿瘤医学知识培训基础知识126淋巴造血组织肿瘤淋巴造血组织肿瘤-HLR-S细胞及非肿瘤细胞细胞及非肿瘤细胞肿瘤医学知识培训基础知识
40、127淋巴造血组织肿瘤淋巴造血组织肿瘤-HL组织学类型组织学类型 结节硬化型(nodular sclerosis)、混合细胞型(mixed cellularity)(最多见)淋巴细胞减少型(lymphocyte depletion)(预后最差)、淋巴细胞为主型(lymphocyte predominance)肿瘤医学知识培训基础知识128第四节第四节 肿瘤的病因与发病机制肿瘤的病因与发病机制一、肿瘤的病因一、肿瘤的病因(一)外界致癌因素(一)外界致癌因素 1.化学致癌因素化学致癌因素 2.物理致癌因素物理致癌因素 3.生物性致癌因素生物性致癌因素肿瘤医学知识培训基础知识130(二二)肿瘤发生、
41、发展中的机体内部因素肿瘤发生、发展中的机体内部因素1.遗传因素遗传因素2.内分泌因素内分泌因素3.机体的免疫状态机体的免疫状态4.社会心理因素社会心理因素肿瘤医学知识培训基础知识131二、肿瘤的发病机制二、肿瘤的发病机制(一)癌基因激活(一)癌基因激活(二)肿瘤抑制基因的失活(二)肿瘤抑制基因的失活(三)凋亡调节基因和(三)凋亡调节基因和DNA修复调节基因修复调节基因 的改变的改变肿瘤医学知识培训基础知识132肿瘤的病因与发病机制肿瘤的病因与发病机制 环境致瘤因素环境致瘤因素 可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物(carcinogen)。致癌物起启动(initiation)作用(也叫做激发作
42、用),引起肿瘤发生过程中的始发变化。某些本身无致癌性的物质,可以增加致癌物的致癌性,这些物质叫做促癌物(promoter)。促癌物起促发(promotion)作用。恶性肿瘤的发生常常要经过启动和促发这两个阶段 肿瘤医学知识培训基础知识133环境致瘤因素环境致瘤因素化学物质化学物质 多数化学物质需在体内(主要是在肝脏)代谢活化后才致癌,称为间接致癌物。少数化学物质不需在体内进行代谢转化即可致癌,称为直接致癌物。化学致癌物多数是致突变剂(mutagen),具有亲电子基团,能与大分子(如DNA)的亲核基团共价结合,导致其结构改变(如DNA突变)。化学致癌物起启动(initiation)作用,引起癌症
43、发生过程中的始发变化。肿瘤医学知识培训基础知识134化学物质化学物质间接化学致癌物间接化学致癌物1)多环芳烃 存在:燃烧的石油、煤焦油、烟草,烟熏和烧烤的鱼、肉等食品。致癌性:3,4-苯并芘、l,2,5,6-双苯并蒽等。肿瘤:肺癌,胃癌2)致癌的芳香胺类 存在:印染厂和橡胶厂,食品工业中使用的奶油黄和猩红 致癌性:乙萘胺,联苯胺,二甲基氨基偶氮苯 肿瘤:膀胱癌,肝细胞癌肿瘤医学知识培训基础知识135化学物质化学物质3)亚硝胺类物质 存在:肉类食品的保存剂与着色剂 致癌性:亚硝酸盐 肿瘤:食道癌,胃肠癌4)真菌毒素 存在:霉变食品,霉变的花生、玉米及谷类含量最多 致癌性:黄曲霉毒素B1(afla
44、toxin B1)最强 肿瘤:肝细胞癌 肿瘤医学知识培训基础知识136化学物质化学物质直接化学致癌物直接化学致癌物 较少,主要是烷化剂和酰化剂。用于临床的烷化剂,如环磷酰胺既是抗癌药物又是很强的免疫抑制剂,用于抗肿瘤治疗和抗免疫治疗。由于它们可能诱发恶性肿瘤(如粒细胞性白血病),应谨慎使用。肿瘤医学知识培训基础知识137物理致癌因素物理致癌因素 阳光中的紫外线(UV)可引起皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和恶性黑色素瘤。电离辐射(ionizing radiation,括射线、射线以及粒子形式的辐射如粒子等)可引起癌症。放射工作者如长期接触射线而又缺乏有效防护措施,皮肤癌和白血病的发生率较一般人高。肿
45、瘤医学知识培训基础知识138病毒病毒 DNADNA病毒病毒 人类乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)HPV-6、11 生殖道和喉等部位的乳头状瘤有关;HPV-l6、18 宫颈原位癌和浸润癌等有关。2)Epstein-Barr病毒(EBV)EB病毒与伯基特淋巴瘤和鼻咽癌RNA病毒 逆转录病毒(retrovirus)等肿瘤有关。乙型肝炎病毒(hepatitis virus B,HBV)肿瘤医学知识培训基础知识139遗传与肿瘤遗传与肿瘤 遗传因素在一些肿瘤的发生中起重要作用。这种作用在遗传性肿瘤综合征上表现最明显。遗传性肿瘤综合征患者的染色体和基因异常,使他们比其他人患某
46、些肿瘤的机会大大增加。家族性视网膜母细胞瘤呈常染色体显性(autosomal dominant)遗传。肿瘤医学知识培训基础知识140肿瘤发生的分子机制肿瘤发生的分子机制 癌基因癌基因(oncogene)能引起动物肿瘤或在体外实验中能使细胞发生恶性转化的逆转录病毒,其基因组中含有某些RNA序列,这些序列不是病毒复制所必需的,但为这些病毒致瘤或者导致细胞恶性转化所必需,称为病毒癌基因(viral oncogene)肿瘤医学知识培训基础知识141肿瘤发生的分子机制肿瘤发生的分子机制 在正常细胞基因组中发现与病毒癌基因十分相似的DNA序列,称为原癌基因(proto-oncogene)。这些基因正常时并
47、不导致肿瘤。当原癌基因发生某些异常时,能使细胞发生恶性转化,这些基因称为细胞癌基因(cellular oncogene)。原癌基因转变为细胞癌基因的过程,称为原癌基因的激活。肿瘤医学知识培训基础知识142肿瘤发生的分子机制肿瘤发生的分子机制肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)肿瘤抑制基因本身也是在细胞生长与增殖的调控中起重要作用的基因,如Rb和p53基因。这些基因的产物限制细胞生长,其功能的丧失可导致细胞发生转化。肿瘤抑制基因的两个等位基因都发生突变或丢失(纯合型丢失)的时候,其功能丧失 肿瘤医学知识培训基础知识143肿瘤发生的分子机制肿瘤发生的分子机制n肿瘤发生的基本模式归纳如下:肿瘤发生的基本模式归纳如下:n致瘤因素引起基因损伤致瘤因素引起基因损伤激活原癌基因激活原癌基因和或灭活肿瘤抑制基因,可能还累及和或灭活肿瘤抑制基因,可能还累及凋亡调节基因和或凋亡调节基因和或DNA修复基因修复基因使使细胞出现多克隆性增殖,细胞出现多克隆性增殖,在进一步基在进一步基因损伤基础上,发展为克隆性增殖因损伤基础上,发展为克隆性增殖通通过演进,形成具有不同生物学特性的亚过演进,形成具有不同生物学特性的亚克隆,获得浸润和转移的能力克隆,获得浸润和转移的能力 肿瘤医学知识培训基础知识144