1、肿瘤和遗传医学宣教肿瘤和遗传医学宣教基础医学院基础医学院 病理生理学教研室病理生理学教研室2肿瘤和遗传医学宣教u遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征u肿瘤的家族聚集现象肿瘤的家族聚集现象u肿瘤与染色体异常肿瘤与染色体异常u染色体异常在肿瘤发生中的意义染色体异常在肿瘤发生中的意义u肿瘤的遗传易感性肿瘤的遗传易感性3肿瘤和遗传医学宣教u遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征遗传性肿瘤遗传性肿瘤遗传性肿瘤综合征遗传性肿瘤综合征4肿瘤和遗传医学宣教u遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征*符合符合孟德尔孟德尔遗传方式的肿瘤遗传方式的肿瘤遗传性肿瘤
2、遗传性肿瘤按常染色体显性遗传方式传递按常染色体显性遗传方式传递肿瘤是基因突变的唯一表现肿瘤是基因突变的唯一表现5肿瘤和遗传医学宣教*遗传性肿瘤特点遗传性肿瘤特点 常为双侧或多发常为双侧或多发 发病年龄早发病年龄早 遗传方式为遗传方式为AD6肿瘤和遗传医学宣教*遗传性肿瘤及其发病情况遗传性肿瘤及其发病情况肿瘤名称肿瘤名称 发病部位发病部位 发病率发病率 遗传方式遗传方式视网膜母视网膜母细胞瘤细胞瘤视网膜视网膜1/1.52.8万幼儿万幼儿AD7肿瘤和遗传医学宣教8肿瘤和遗传医学宣教9肿瘤和遗传医学宣教10肿瘤和遗传医学宣教+180200GeneTests,Links RETINOBLASTOMA;
3、RB1Alternative titles;symbols RBRB1 GENE,INCLUDEDp105-Rb,INCLUDEDOSTEOSARCOMA,RETINOBLASTOMA-RELATED,INCLUDEDGene map locus 13q14.1-q14.2TEXTDESCRIPTION 11肿瘤和遗传医学宣教RBRB基因基因编码产物与细胞周期密切相关编码产物与细胞周期密切相关G1G1晚期磷酸化晚期磷酸化,使细胞进入使细胞进入S S期期抑制转录因子抑制转录因子c-fosc-fos和和c-mycc-myc表达表达突变时突变时,导致增殖的负调节作用减弱导致增殖的负调节作用减弱.12
4、肿瘤和遗传医学宣教RBRB正常人，正常人，纯合子纯合子Germline mutationRBrb杂合子杂合子Somatic mutationrbrb/rb纯合子纯合子/半半合合子子抑癌功能丧失抑癌功能丧失13肿瘤和遗传医学宣教遗传性肿瘤及其发病情况遗传性肿瘤及其发病情况肿瘤名称肿瘤名称 发病部位发病部位 发病率发病率 遗传方式遗传方式视网膜视网膜细胞瘤细胞瘤神经母神经母细胞瘤细胞瘤视网膜视网膜 神经组织神经组织1/1.52.8万幼儿万幼儿1/万活婴万活婴ADAD14肿瘤和遗传医学宣教遗传性肿瘤及其发病情况遗传性肿瘤及其发病情况肿瘤名称肿瘤名称 发病部位发病部位 发病率发病率 遗传方式遗传方式视
5、网膜视网膜细胞瘤细胞瘤神经母神经母细胞瘤细胞瘤Wilms瘤瘤视网膜视网膜神经组织神经组织肾脏肾脏1/1.52.8万幼儿万幼儿1/万活婴万活婴1/万活婴万活婴ADADAD15肿瘤和遗传医学宣教#194070GeneTests,Links WILMS TUMOR 1;WT1Alternative titles;symbols NEPHROBLASTOMAGene map locus 13q12.3,11p13,Xq26 DESCRIPTION Wilms tumor(WT)is one of the most common solid tumors of childhood,occurring i
6、n 1 in 10,000 children and accounting for 8%of childhood cancers.16肿瘤和遗传医学宣教omimomim遗传性肿瘤的发病学遗传性肿瘤的发病学*染色体异常染色体异常例例视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤Wilms瘤瘤13q14 缺失缺失11p13 缺失缺失抑癌基因部位抑癌基因部位17肿瘤和遗传医学宣教遗传性肿瘤及其发病情况遗传性肿瘤及其发病情况肿瘤名称肿瘤名称 发病部位发病部位 发病率发病率 遗传方式遗传方式视网膜视网膜细胞瘤细胞瘤神经母神经母细胞瘤细胞瘤Wilms瘤瘤嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤视网膜视网膜神经组织神经组织肾脏肾脏肾上腺肾上腺1
7、/1.52.8万幼儿万幼儿1/万活婴万活婴1/万活婴万活婴1/万万ADADADAD18肿瘤和遗传医学宣教遗传性肿瘤综合征遗传性肿瘤综合征*肿瘤只是综合征的肿瘤只是综合征的一部分一部分家族性结肠息肉家族性结肠息肉（FPC）*极易癌变极易癌变（90%）*FPC基因定位于基因定位于5q21型神经纤维瘤（型神经纤维瘤（NF1）*少数恶变少数恶变 *NF1基因定位于基因定位于17q11.219肿瘤和遗传医学宣教遗传性肿瘤综合征遗传性肿瘤综合征癌前疾病癌前疾病,有转为恶性肿瘤的倾向有转为恶性肿瘤的倾向伴有其它病变和症状伴有其它病变和症状常染色体显性方式传递常染色体显性方式传递20肿瘤和遗传医学宣教家族性结
8、肠息肉（家族性结肠息肉（FPC FPC）病变局限于结肠和直肠病变局限于结肠和直肠息肉为腺瘤性息肉为腺瘤性,可恶变为癌可恶变为癌致病基因为致病基因为APC,APC,定位于定位于5q21-q225q21-q22Official Symbol APC and Name:adenomatous polyposis coli Homo sapiens Other Aliases:BTPS2,DP2,DP2.5,DP3,GSOther Designations:adenomatosis polyposis coli tumor suppressorChromosome:5;Location:5q21-q2
9、2Annotation:Chromosome 5,NC_000005.8(112101483.112209835)MIM:611731GeneID:324 http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez21肿瘤和遗传医学宣教Gardner Gardner 综合征综合征肠道多发性息肉伴发胃肠道外肿瘤肠道多发性息肉伴发胃肠道外肿瘤息肉有恶性倾向息肉有恶性倾向常染色体显性遗传常染色体显性遗传,受累基因定位于受累基因定位于2q14.3-2q21.32q14.3-2q21.322肿瘤和遗传医学宣教Peutz-JegherPeutz-Jegher综合征综合征小肠多发性息肉伴
10、粘膜与皮肤色素沉着小肠多发性息肉伴粘膜与皮肤色素沉着息肉为错构瘤息肉为错构瘤,可演变为腺瘤和癌可演变为腺瘤和癌.致病基因为致病基因为STK11STK11Official Symbol STK11 and Name:serine/threonine kinase 11 Homo sapiens Other Aliases:LKB1,PJSOther Designations:polarization-related protein LKB1;serine/threonine kinase 11(Peutz-Jeghers syndrome);serine/threonine protein ki
11、nase 11Chromosome:19;Location:19p13.3Annotation:Chromosome 19,NC_000019.8(1156798.1179434)MIM:602216GeneID:6794(http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez)23肿瘤和遗传医学宣教Karuman P,Gozani O,Odze RD,Zhou XC,Zhu H,Shaw R,Brien TP,Bozzuto CD,Ooi D,Cantley LC,Yuan J.The Peutz-Jegher gene product LKB1 is a media
12、tor of p53-dependent cell death.Mol Cell.2001 Jun;7(6):1307-19 Here,we investigate the mechanism and function of LKB1,a Ser/Thr kinase mutated in Peutz-Jegher syndrome(PJS).We demonstrate that LKB1 physically associates with p53 and regulates specific p53-dependent apoptosis pathways.LKB1 protein is
13、 present in both the cytoplasm and nucleus of living cells and translocates to mitochondria during apoptosis.In vivo,LKB1 is highly upregulated in pyknotic intestinal epithelial cells.In contrast,polyps arising in Peutz-Jegher patients are devoid of LKB1 staining24肿瘤和遗传医学宣教u肿瘤的家族聚集现象肿瘤的家族聚集现象癌家族（癌家族
14、（cancer family）指肿瘤发病率高的指肿瘤发病率高的家族家族(20%)(20%)25肿瘤和遗传医学宣教G家族家族调查过程调查过程WarthinHanser&WellerWellerLynch1895、1913、192519361965197626肿瘤和遗传医学宣教调查结果调查结果 调查调查9/10支系的支系的842后代后代 2个无癌支系个无癌支系 7个高癌支系个高癌支系 患癌者患癌者95人（人（35%）G家族家族27肿瘤和遗传医学宣教图图 G家族一个支系的部分系谱家族一个支系的部分系谱28肿瘤和遗传医学宣教肿瘤发病率：第二代肿瘤发病率：第二代6/10，第三代，第三代5/12，平均，平
15、均11/22，男，男6女女529肿瘤和遗传医学宣教G家族的肿瘤发病特点家族的肿瘤发病特点发病率高发病率高(35%)发病年龄早发病年龄早(4050)多数为结肠和子宫内膜腺癌多数为结肠和子宫内膜腺癌男女发病率接近男女发病率接近1:1(47:48)垂直传递垂直传递(72/95双亲之一患癌）双亲之一患癌）*符合常染色体显性遗传符合常染色体显性遗传(AD)30肿瘤和遗传医学宣教家族性癌（家族性癌（familial carcinoma）指一个家族内多个成员患相同的指一个家族内多个成员患相同的癌癌结肠癌结肠癌1225%有家族史有家族史乳腺癌、胃癌等乳腺癌、胃癌等一级亲属发病率为一般人一级亲属发病率为一般人4
16、5倍倍31肿瘤和遗传医学宣教u肿瘤的遗传易感性肿瘤的遗传易感性指易患肿瘤的倾向性指易患肿瘤的倾向性多基因遗传多基因遗传有遗传度的差异有遗传度的差异环境因素环境因素遗传因素遗传因素32肿瘤和遗传医学宣教肿瘤发病的种族差异肿瘤发病的种族差异*许多肿瘤的发病率存在种族差异许多肿瘤的发病率存在种族差异u肿瘤的遗传易感性肿瘤的遗传易感性33肿瘤和遗传医学宣教鼻咽癌鼻咽癌在新加坡：在新加坡：中国人：中国人：13.3马来人：马来人：3.0印度人：印度人：0.4美华侨：美国人美华侨：美国人 43:1美华裔：美国人美华裔：美国人 21:1在美国：在美国：34肿瘤和遗传医学宣教移居上海广东人：移居上海广东人：7.
17、1/10万万上上 海海 当当 地地 居民：居民：2.7/10万万广广 东东 藉藉 广广 州市民：州市民：10.92/10万万非广东藉广州市民：非广东藉广州市民：3.64/10万万鼻咽癌鼻咽癌35肿瘤和遗传医学宣教染色体不稳定综合征染色体不稳定综合征*一类易患肿瘤和有染色体一类易患肿瘤和有染色体 易断裂的隐性遗传病易断裂的隐性遗传病36肿瘤和遗传医学宣教Fanconi贫血贫血 先天性全血细胞减少先天性全血细胞减少 先天畸形先天畸形 皮肤色素沉着皮肤色素沉着 白血病发病率高白血病发病率高20倍倍37肿瘤和遗传医学宣教Bloom综合征综合征 身材短小、对日光敏感身材短小、对日光敏感 面部微血管扩张性
18、红斑面部微血管扩张性红斑 免疫功能低下免疫功能低下 易患白血病等肿瘤（易患白血病等肿瘤（1/6）38肿瘤和遗传医学宣教毛细血管扩张性共济失调毛细血管扩张性共济失调 小脑性共济失调小脑性共济失调 头颈部小血管扩张头颈部小血管扩张 免疫缺陷免疫缺陷 易患各种肿瘤（易患各种肿瘤（10%）39肿瘤和遗传医学宣教40肿瘤和遗传医学宣教着色性干皮病着色性干皮病 皮肤色素沉着、萎缩、角化皮肤色素沉着、萎缩、角化 毛细血管扩张毛细血管扩张 智力低下智力低下 对紫外线敏感对紫外线敏感(DNA内切酶缺乏内切酶缺乏)易患皮肤癌易患皮肤癌41肿瘤和遗传医学宣教42肿瘤和遗传医学宣教43肿瘤和遗传医学宣教44肿瘤和遗传
19、医学宣教遗传缺陷与肿瘤的关系遗传缺陷与肿瘤的关系45肿瘤和遗传医学宣教遗传性酶活性异常遗传性酶活性异常遗遗 传传某些酶异常某些酶异常容易患肿瘤容易患肿瘤46肿瘤和遗传医学宣教例例遗传性酶活性异常遗传性酶活性异常芳烃羟化酶芳烃羟化酶(AHH)容易患肺癌容易患肺癌47肿瘤和遗传医学宣教例例芳烃羟化酶芳烃羟化酶(AHH)多环芳烃多环芳烃7,8-(OH)2-9,10环氧芘环氧芘容易患肺癌容易患肺癌遗传性酶活性异常遗传性酶活性异常48肿瘤和遗传医学宣教DNA修复酶缺陷修复酶缺陷容易患皮肤癌容易患皮肤癌例例遗传性酶活性异常遗传性酶活性异常49肿瘤和遗传医学宣教DNA修复酶缺陷修复酶缺陷DNA损伤不能修复损
20、伤不能修复(突变突变)例例遗传性酶活性异常遗传性酶活性异常容易患皮肤癌容易患皮肤癌50肿瘤和遗传医学宣教遗传性免疫缺陷遗传性免疫缺陷免疫监视减弱免疫监视减弱容易患肿瘤容易患肿瘤51肿瘤和遗传医学宣教遗传性免疫缺陷遗传性免疫缺陷免疫监视减弱免疫监视减弱突变、恶变细胞不能被清除突变、恶变细胞不能被清除容易患肿瘤容易患肿瘤52肿瘤和遗传医学宣教染色体病（核型异常）染色体病（核型异常）例例47,XX(XY),+21易患急性白血病（高易患急性白血病（高20倍）倍）53肿瘤和遗传医学宣教54肿瘤和遗传医学宣教55肿瘤和遗传医学宣教染色体病（核型异常）染色体病（核型异常）例例47,XX(XY),+21易患急
21、性白血病（高易患急性白血病（高20倍）倍）47,XXY易患男性乳腺癌易患男性乳腺癌57肿瘤和遗传医学宣教遗传在肿瘤发生中作用小结遗传在肿瘤发生中作用小结遗传因素在肿瘤发病中起重要作用遗传因素在肿瘤发病中起重要作用少数肿瘤发生遗传因素起决定作用少数肿瘤发生遗传因素起决定作用多数肿瘤发生存在遗传易感性作用多数肿瘤发生存在遗传易感性作用58肿瘤和遗传医学宣教u肿瘤与染色体异常肿瘤与染色体异常59肿瘤和遗传医学宣教肿瘤的染色体异常肿瘤的染色体异常 数目异常数目异常*非整倍体非整倍体 亚二倍体：亚二倍体：2369 高异倍体：高异倍体：69非整倍体非整倍体60肿瘤和遗传医学宣教一个癌细胞的染色体共一个癌细
22、胞的染色体共104104条，包括许多异常的染色体条，包括许多异常的染色体 61肿瘤和遗传医学宣教*特点特点 癌细胞染色体不一致癌细胞染色体不一致 存在干系存在干系 克隆演化克隆演化数目异常数目异常62肿瘤和遗传医学宣教 缺失缺失 重复重复 易位易位 倒位倒位 断裂断裂结构异常结构异常63肿瘤和遗传医学宣教*标记染色体标记染色体一种肿瘤中一种肿瘤中较多细胞较多细胞都出现都出现的一种的一种异常染色体异常染色体结构异常结构异常64肿瘤和遗传医学宣教Ph1染色体染色体:*标记染色体标记染色体结构异常结构异常见于见于95%95%慢粒慢粒t(9,22)(q22;q22)t(9,22)(q22;q22)65
23、肿瘤和遗传医学宣教见于见于Burkitt淋巴瘤淋巴瘤*标记染色体标记染色体结构异常结构异常Myc:Ig Myc:Ig 基因并置基因并置t(8;14)(q24;q22)t(8;14)(q24;q22)t(2;8)(p12,24),t(2;8)(p12,24),t(8;22)(q24;q11)t(8;22)(q24;q11)66肿瘤和遗传医学宣教临床意义：临床意义：早诊、鉴别诊断、预后观察早诊、鉴别诊断、预后观察*标记染色体标记染色体结构异常结构异常67肿瘤和遗传医学宣教u染色体异常在肿瘤发生中的意义染色体异常在肿瘤发生中的意义（原发性改变）（原发性改变）（继发性改变）（继发性改变）致癌因子致癌因子染色体畸变染色体畸变细胞癌变细胞癌变染色体异常染色体异常68肿瘤和遗传医学宣教原发性染色体改变与肿瘤发生原发性染色体改变与肿瘤发生例例Burkitt淋巴瘤淋巴瘤t(8;14)(q24;q22)Myc基因激活基因激活69肿瘤和遗传医学宣教抑癌基因缺失抑癌基因缺失原发性染色体改变与肿瘤发生原发性染色体改变与肿瘤发生视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤13q14-例例70肿瘤和遗传医学宣教The End71肿瘤和遗传医学宣教
