1、第一节第一节 概概 述述一、内分泌与内分泌系统一、内分泌与内分泌系统 内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。稳定。（一）（一）内分泌：内分泌：内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，以内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，以体液为媒介对靶细胞产生效应的分泌方式体液为媒介对靶细胞产生效应的分泌方式 组成：散在的内分泌细胞和内分泌腺组成：散在的内分泌细胞和内分泌腺 机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状
2、腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。泌等。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/20221内分泌汇总医学知识宣讲10/15/20222 激素激素(hormone)：由内分泌腺或散在的内分泌由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质织液传递，发挥其调节作用的化学物质。激素的作用方式：激
3、素的作用方式：远距分泌远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。挥作用的方式。旁分泌旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。用于临近细胞的方式。自分泌自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶靶器官、靶组织、靶细胞细胞。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/20223（二）内分泌系统 概念：由经典的内分泌腺和分布于功能器官中的内分泌细胞组成，以激素发挥作用的机体调控系
4、统。作用：维持稳态 调节新陈代谢 维持生长发育 维持生殖内分泌汇总医学知识宣讲10/15/20224二、激素的化学性质二、激素的化学性质按其化学结构分三类按其化学结构分三类：1.1.胺类激素胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。2.2.肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素:主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。3.3.脂类脂类 类固醇激素类固醇激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。甘烷酸类甘烷酸
5、类 花生四烯酸，前列腺素、血栓素类花生四烯酸，前列腺素、血栓素类内分泌汇总医学知识宣讲10/15/20225三、激素作用的机制三、激素作用的机制：(一一)靶细胞的激素受体靶细胞的激素受体 1.受体的分类受体的分类(1)(1)细胞膜受体细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。挥作用。(2)(2)细胞内受体细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。作用。这类受体分胞浆受体与核受体。2.受体的调节受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。响。如如:临床
6、上激素的滥用导致药效降低临床上激素的滥用导致药效降低.内分泌汇总医学知识宣讲10/15/20226 作用环节：“第一信使”激素与特异受体结合激活细胞内腺苷酸环化酶将ATP催化为cAMP cAMP激活蛋白激酶，发挥生物学作用。膜受体的分类：G蛋白耦联受体、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体和鸟苷酸环化酶受体。(二二)细胞膜受体介导的激素作用机制细胞膜受体介导的激素作用机制第二信使学说第二信使学说内分泌汇总医学知识宣讲10/15/20227膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白G G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP
7、第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A内分泌汇总医学知识宣讲10/15/20228膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白.G.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IPIP3 3/DG/D
8、G第二信使模式第二信使模式激素激素（第一信使）（第一信使）结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2(第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DG DG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)细胞内生物效应细胞内生物效应内分泌汇总医学知识宣讲10/15/20229酶偶联受体介导酶偶联受体介导-受体受体酪氨酸激酶信号通路模酪氨酸激酶信号通路模式式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内
9、生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸活性，又称受体酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202210作用过程：“二步作用原理”激素通过细胞膜进入细胞与胞质受体形成激素-受体复合物激素-受体复合物进入细胞核与激素反应元件结合，调节基因的表达(三三)细胞内受体介导的激素作用机制细胞内受体介导的激素作用机制 基因基因表达学说表达学说 内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202211类固醇激素的作
10、用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202212四、激素作用的终止v激素作用终止方式：v激素调节系统是激素分泌终止激素调节系统是激素分泌终止v激素与受体的分离激素与受体的分离v信号分子的降解信号分子的降解v激素被靶细胞降解激素被靶细胞
11、降解v激素被肝脏和肾脏的降解激素被肝脏和肾脏的降解内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202213四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性 激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性 激素的信息传递作用激素的信息传递作用 激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的浓度很低，一般都在激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。发生一系列酶促放大作用。激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协同作用协同作用 2.2.颉颃作用颉颃
12、作用 3.3.允许作用允许作用 4.4.竞争作用竞争作用内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202214v允许作用允许作用v 某激素对特定的器官、组织或细胞没有直某激素对特定的器官、组织或细胞没有直接作用，但他的存在却是另一激素发挥作用接作用，但他的存在却是另一激素发挥作用的必要基础。的必要基础。v如：糖皮质激素对去甲肾上腺素的允许作用如：糖皮质激素对去甲肾上腺素的允许作用内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202215v五、激素分泌的调控v （一）生物节律性分泌v 激素的分泌具有周期性变化，称为生物节激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟决定的。律。是由生物钟决定的。v 下丘脑是生物
13、钟所在部位下丘脑是生物钟所在部位v 有日节律、月节律、季节律、年节律有日节律、月节律、季节律、年节律内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202216如：月经周期中激素分泌的月节律。如：月经周期中激素分泌的月节律。ACTH ACTH分泌的日节律。分泌的日节律。ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202217（二）体液调节1.轴系反馈调节2.代谢产物调节（三）神经调节内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202218第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分泌(一一)下丘脑与垂体间下丘脑与垂体间 的功能联系：的功能联系：下
14、丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑垂体束下丘脑垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门脉垂体门脉内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202219(二二)下丘脑调节肽下丘脑调节肽 内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202220二、腺垂体激素二、腺垂体激素 腺垂体激素有：腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑生长素、催乳素、促黑(色素细色素细胞胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素激素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一)生长素生长素（growth hormone GHgrowth hormone GH）静息状态下，血清中成年男性静息状态
15、下，血清中成年男性GHGH浓度为浓度为1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性)。GH GH的分泌呈脉冲节律性的分泌呈脉冲节律性(1(14h/4h/脉冲脉冲)，睡眠时分，睡眠时分泌明显增加。泌明显增加。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202221 1.1.生长素的作用生长素的作用：(1)(1)促进生长发育：促进生长发育：幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症；侏儒症；幼年时期过多幼年时期过多巨人症；巨人症；成年后过多成年后过多肢端肥大症。肢端肥大症。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202222侏儒症侏儒症肢端肥大症肢端肥大症内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202223(2)(2)促
16、进物质代谢：促进物质代谢：蛋白质：促进蛋白质的合成。蛋白质：促进蛋白质的合成。脂肪：脂肪：GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。减少组织的脂肪量。GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖抑糖氧化。氧化。糖：糖：GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利加强糖利用；用；GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖垂体性糖尿垂体性糖尿病。病。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202224机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进
17、骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育(对脑的生长发育无影响对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人症；成年成年肢端肥大症肢端肥大症促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成，促进蛋白质的合成的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量氧化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症酮症酸中毒酮症酸中毒促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加加强糖利用强糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH过
18、量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧抑糖氧化化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿1.1.生长素的作用生长素的作用内分泌汇总医学知识宣讲10/15/2022252.2.生长素的作用机制生长素的作用机制：生长素（生长素（GHGH）生长素介质生长素介质（SMSM）又称为又称为胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式肝肝、肾肾、软骨软骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GHGH受体受体软骨软骨、骨骼肌等细胞上的骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体受体通过酶偶联受体信号介
19、导模式通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢注注1 1：GH GH的促生长作用是通的促生长作用是通过过IGFIGF实现的。实现的。注注2 2：影响影响GHGH受体数量的因受体数量的因素：素：GHGH、饥饿或营养不、饥饿或营养不良良数量数量；P P3 3、T T3 3 数量数量。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/2022263.3.生长素的分泌调节生长素的分泌调节：下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘
20、脑激素下丘脑激素（顺序调节顺序调节）GHGH、IGFIGF的的反馈调节反馈调节：代谢产物：代谢产物：睡眠：睡眠：运动运动、应激应激、性激素：性激素：cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使）（第二信使）内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202227 (二二)催乳素催乳素(prolaction(prolaction PRLPRL)1.1.PRLPRL的作用的作用：催乳素的主要作用是催乳素的主要作用是促进乳腺生促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期；调节月经周期。对乳腺的作用：对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌青春期乳腺的发育主要依靠雌
21、激素激素(促进乳腺导管的发育促进乳腺导管的发育)和孕激素和孕激素(促进乳腺小叶的促进乳腺小叶的发育发育)的作用。的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202228 对性腺的作用：对性腺的作用：女性：在女性：在PRLPRL与与LHLH配合，促进黄体形成并维持配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。孕激素的分泌。高浓度的高浓度的PRLPRL
22、通过负反馈抑制作用通过负反馈抑制作用下丘脑下丘脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。男性：男性：PRLPRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。（3 3）参与应激反应）参与应激反应 （4 4）调节免疫功能）调节免疫功能 （5 5）生长发育与物质代谢）生长发育与物质代谢内分泌汇总医学知识宣讲10/15/2022292.2.PRLPRL的分泌调节的分泌调节：下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素下丘脑激素（顺序调节顺序调节）
23、吸吮乳头反射：吸吮乳头反射：应激刺激：应激刺激：注注：对下丘脑分泌的：对下丘脑分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提纯尚未成功。的提纯尚未成功。PRFPRF可能为多种激素，包括可能为多种激素，包括TSHTSH、VIPVIP、PRLPRL等。等。PIFPIF一般认为是一般认为是DA(DA(多巴胺多巴胺)(DA)(DA为下丘脑唯一为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素的非肽类调节垂体激素)。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202230(三三)促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone(melanophore-stimulating hormone MSHMSH)M
24、SHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素能促使黑色素细胞合成黑色素。(四四)促甲状腺素促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.(thyroid stimulating hormone.TSHTSH)TSHTSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。状腺细胞的生长发育，腺体增大。(五五)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH)ACTHACTH促进肾上腺皮质的生长发育促进肾上腺皮质的生长发育，并合成并合成、分分泌肾上腺
25、皮质激素泌肾上腺皮质激素。(六六)促卵泡激素促卵泡激素(FSHFSH)和和黄体生成素黄体生成素(LHLH)1.FSH1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与促进卵泡发育成熟，并与LHLH协同促使卵泡协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2.LH 2.LH：少量少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激素；协同促使卵泡分泌雌激素；大量大量LHLH与与FSHFSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/20223
26、1下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202232 三、神经垂体激素三、神经垂体激素 视上核主要合成视上核主要合成抗利尿抗利尿激素激素(antidiuretic hormone,(antidiuretic hormone,ADHADH)；室旁核主要合成室旁核主要合成催催产素产素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT)。神经垂体不含腺体细神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。存和释放激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH
27、、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202233(一一)催产素催产素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT)1.1.OXTOXT的作用的作用：OXTOXT具有刺激乳腺和子宫的双重作具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。用，以刺激乳腺的作用为主。(1)(1)对乳腺的作用：对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。乳汁排出。OXTOXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用：对子宫的作用：
28、对妊娠子宫有强烈收缩作用对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。但利于精子的运行。2.2.OXTOXT的分泌调节的分泌调节：(1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射(射乳反射射乳反射)：(2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射：体液反射：吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202234(二二)抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone,(antidiuretic
29、hormone,ADHADH)1.1.抗利尿作用抗利尿作用 2.2.缩血管作用缩血管作用 3.3.释放释放ACTHACTH作用作用内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202235第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌 甲状腺激素主要有：四碘甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(T T4 4)-)-又称甲状腺素，又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T T3 3)，逆三碘，逆三碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(rTrT3 3)。在腺体或血液中在腺体或血液中T T4 4的含量的含量占绝大多数，但占绝大多数，但T T3 3的活性比的活性比T T4 4强约强约1010倍。倍。一、甲状腺激素的合成与代
30、谢一、甲状腺激素的合成与代谢内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202236甲状腺激素是以甲状腺激素是以碘和碘和酪氨酸酪氨酸为原料在甲状腺腺为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。泡细胞内合成的。(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素甲状腺激素的合成步骤的合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘；I I-活化活化；酪氨酸碘化酪氨酸碘化;碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶联的偶联(缩合缩合)。I内分泌汇总医学知识宣讲10/15/2022371.1.腺泡摄碘腺泡摄碘 甲状腺对碘的摄取是依甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵碘泵”逆着电化学梯度逆着电化学梯度继发性主功转运的。继发性主功
31、转运的。临床常根据摄取放射碘临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功的能力来检测甲状腺的功能状态。能状态。泵泵I I-I I-摄碘摄碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的摄碘的摄碘实际是实际是NaNa+-K-K+泵活动泵活动提供能量完成的，提供能量完成的，是继发性主功转运。是继发性主功转运。CIOCIO4 4-、SCNSCN-能与能与I I-竞竞争转运争转运。II-i iII-o o20205050倍倍内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202238 2.2.I I-的活化的活化 I I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。腔的交界处。I I-的活化是酪氨酸碘化的
32、先决条件。的活化是酪氨酸碘化的先决条件。过氧化物酶（过氧化物酶（TPOTPO）是关键酶）是关键酶 I I-I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)(TG)。酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。腺泡腔的交界处。TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化内分泌汇总医学知识宣讲10/15/2
33、022394.4.碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联(缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶偶联偶联(缩合缩合)DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上述的活化、碘化和上述的活化、碘化和偶联偶联(缩合缩合)，都是在同，都是在同一一TGTG分子上进行的，故分子上进行的，故TGTG分子上含有多种成分。分子上含有多种成分。其中其中
34、T T4 4TT3 3 201 201，这种比例受碘含量的影这种比例受碘含量的影响，缺碘时响，缺碘时MITMIT从而从而T T3 3。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202240甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵摄碘摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-
35、酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮贮存存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202241v甲亢的治疗v 治疗上减少甲状腺激素v （1）过氧化物酶抑制剂 如：硫脲嘧啶v （2）抑制腺泡聚碘 如：碘剂v 3）抑制蛋白水解酶如：碘剂v注：碘剂只用于外科手术大部分切除甲状腺前内分泌汇总医学知识宣讲10/15/2022
36、42(二二)甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1.1.贮存贮存 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然结合在仍然结合在TGTG分子上，贮存于分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量腺泡腔内。（贮量T T4 4T T3 3）2.2.释放释放 当甲状腺受到当甲状腺受到TSHTSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的的TGTG胞饮摄入细胞内，胞饮摄入细胞内，TGTG与溶酶体融合，在与溶酶体融合，在溶酶体溶酶体蛋白水解酶蛋白水解酶的作用下，分离出的作用下，分离出T T3 3和和T T4 4,释放入血释放入血MITMIT和和DITDIT在脱碘酶作用下而脱碘
37、，脱下的碘供在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。重新合成甲状腺素。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202243 3.3.运输运输 T3T3、T4T4释放入血后，以结合状态释放入血后，以结合状态(与与3 3种血浆蛋种血浆蛋白结合白结合)和游离状态二种形式运输。和游离状态二种形式运输。T4T4主要以结合型主要以结合型存在存在(占占9999以上以上)，T3T3主要以游离型存在。主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，只有游离型才有生物活性，T3T3的生物活性比的生物活性比T4T4约大约大5 5倍。倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4T
38、4与与T3T3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。4.4.代谢代谢 T3T3的半衰期为的半衰期为1.51.5天，天，T4T4的半衰期为的半衰期为7 7天。天。T3T3与与T4T4的的2020在肝脏、在肝脏、8080在靶组织中被脱碘酶脱碘降在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。解。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202244内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202245二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用(1)(1)对生长发育的作用对生长发育的作用 促进促进生长发育，骨骼、神经系统等生长发育，骨骼、神经系统等 婴幼儿缺乏甲状腺婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。克汀素将患呆小病。克汀病病 预防
39、呆小病应从妊预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生病必须在出生3 3个月前个月前补充补充T T4 4、T T3 3,否则难以否则难以奏效。奏效。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202246vT4、T3促进生长发育的机制促进生长发育的机制：v 诱导某些生长因子的合成，促进诱导某些生长因子的合成，促进NN元轴突元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；v 促进长骨的生长发育；促进长骨的生长发育；v 促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌DHDH和对和对GHGH有允许
40、作用。有允许作用。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202247 (2)(2)对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 T T3 3与与T T4 4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率谢率(BMR)(BMR)升高。升高。甲亢：甲亢：怕热，多汗怕热，多汗 2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢(1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 T3T3与与T4T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解量时则促进蛋白质的分解(
41、骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌缩肌缩无力，骨组织蛋白分解无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加骨质疏松、血钙增加)。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202248 (2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 T T3 3与与T T4 4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。肝加速胆固醇的降解。(3)(3)糖代谢糖代谢 T3T3与与T4T4生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用 T T3 3与与T T4 4对三大物质的代谢既
42、有促进作用又有对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。进蛋白质和糖原的合成。甲亢：甲亢：多食、消瘦多食、消瘦内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202249()对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统神经系统 T T4 4、T T3 3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性和交感神经系统的兴奋性 甲亢：甲亢：脾气大，情绪高涨脾气大，情绪高涨。2.2.心血管系统心血管系统 T T4 4、T T3 3能使心率能使心率，心缩力心缩力，心输出量，心输出量。T T3 3能增加心肌细
43、胞膜上的能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内上腺素刺激心肌细胞内cAMPcAMP的生成；促进肌质网的生成；促进肌质网CaCa2+2+释放释放，增强心缩力。，增强心缩力。甲亢：甲亢：甲亢心甲亢心内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202250 3.其他其他 甲状腺素可增加消甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的化管的运动和消化腺的分泌。分泌。甲状腺素对甲状腺素对NENE的溶的溶解脂肪作用、解脂肪作用、GHGH的长骨的长骨生长作用具有允许作用。生长作用具有允许作用。甲状腺激素对维持甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有正常的月经及泌乳也有作用。作用。内分泌汇总医学
44、知识宣讲10/15/202251甲亢甲亢甲低甲低内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202252下丘脑下丘脑|腺垂体腺垂体|甲状腺轴：甲状腺轴：自动控制自动控制回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节其他其他：NN、激素等影响激素等影响甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202253内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负
45、反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇？下下 丘丘 脑脑 (一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴1.TRH1.TRH的作用的作用 下丘脑分泌的下丘脑分泌的TRHTRH经垂体经垂体门脉运输，作用于腺垂体门脉运输，作用于腺垂体TRHTRH细胞膜上的特异受体，促进细胞膜上的特异受体，促进TSHTSH的合成与分泌。的合成与分泌。雌雌 激激 素素 影响腺垂体分泌影响腺垂体分泌TSHTSH的因素还有：的因素还有：.生长抑素、糖皮质激素、生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌生长素抑制腺垂体分泌TSHTSH；.雌激素增强腺垂体对雌激素增强腺垂体对TRHTRH的反应的反应。内分泌
46、汇总医学知识宣讲10/15/202254 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？下下 丘丘 脑脑 2.TSH2.TSH的作用的作用 TSH TSH的作用是促进甲状腺的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。腺腺细胞增生，腺体增大。交感神经兴奋可引起甲状腺交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。激素的合成与释放。有些甲亢患者，血中出现化有些甲亢患者，血中出现化学结构与学结构与TSHTSH相似的免疫球蛋相似的免疫球蛋白白人类刺激甲状腺免疫球蛋人类刺激甲状腺免疫球蛋白
47、白(HTSI),(HTSI),与与TSHTSH竞争受体。竞争受体。内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠交交感感神神经经内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202255 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？下下 丘丘 脑脑 3.T3、T4的反馈调节的反馈调节 血液中游离的血液中游离的T T3 3、T T4 4浓浓度升高时，与腺垂体的度升高时，与腺垂体的TSHTSH细细胞核内特异受体结合：胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质的合诱导某种抑制性蛋白质的合成成TSHTSH的合成与释放的合成与释放
48、；抑制抑制TFHTFH受体的合成受体的合成TRHTRH受体数量受体数量TRHTRH作用作用。从。从而保持而保持T T3 3、T T4 4浓度相对恒定浓度相对恒定。内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202256 长 期 缺 乏 碘长 期 缺 乏 碘TT3 3、T T4 4的合成和的合成和释放释放T T3 3、T T4 4的的负 反 馈 作 用负 反 馈 作 用TSHTSH的合成与的合成与释放释放甲状腺代甲状腺代偿性增生偿性增生、肿大肿大=地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿（大脖子病大脖子病）。）。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202257
49、(二二)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。称为自身调节。Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效应：效应：当血碘浓度当血碘浓度1mmol/L10mmol/L1mmol/L10mmol/L，甲状腺，甲状腺的摄碘能力开始下降的摄碘能力开始下降消失消失(过量碘产生的抗甲状腺过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为摄碘效应称为Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效应效应)，甲状腺激素合，甲状腺激
50、素合成降低；成降低；若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。应，甲状腺激素的合成再次增加。内分泌汇总医学知识宣讲10/15/202258 第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),(PTH),甲状腺甲状腺C C细胞合成、分泌降钙素细胞合成、分泌降钙素(CT)(CT)，以及，以及1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。PTH具有升高血钙、
