1、内酰胺类抗生素医学知识1.青霉素类青霉素类2.头孢菌素类头孢菌素类3.其他类其他类-内酰胺环内酰胺环-lactam antibiotics structure -内酰胺类内酰胺类 化学结构化学结构2内酰胺类抗生素医学知识6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸6-aminopenicillanic acid(6-APA)7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸7-aminocephalosporanic acid(7-ACA)-lactam antibiotics structure -内酰胺类内酰胺类 化学结构化学结构3内酰胺类抗生素医学知识克拉维酸克拉维酸clavulanate碳青霉烯碳青霉烯carbap
2、enem单环类单环类monobactams-lactam antibiotics structure -内酰胺类内酰胺类 化学结构化学结构4内酰胺类抗生素医学知识v抑制抑制转肽酶转肽酶活性活性v增加增加自溶酶自溶酶活性活性-lactam antibiotics mechanism -内酰胺类内酰胺类 抗菌机制抗菌机制5内酰胺类抗生素医学知识肽聚糖肽聚糖peptidoglycan转肽酶转肽酶transpeptidasePenicillin binding proteinsPBPs6内酰胺类抗生素医学知识金葡菌金葡菌PBPs的种类、分子大小及主要功能的种类、分子大小及主要功能PBPs PBPs 分
3、子大小分子大小 主要功能主要功能PBP-1 87KD 初级糖肽初级糖肽转肽酶转肽酶PBP-2 50KD 转肽酶转肽酶，在非生长期细菌中起作用，在非生长期细菌中起作用PBP-3 75KD 与形成中隔有关的与形成中隔有关的转肽酶转肽酶PBP-3，70KD 与形成中隔有关的与形成中隔有关的转肽酶转肽酶PBP-4 41KD 糖肽交叉联结中的羧肽酶和糖肽交叉联结中的羧肽酶和转肽酶转肽酶 7内酰胺类抗生素医学知识胞浆内胞浆内D-丙氨酰丙氨酰-D丙丙氨酸二肽氨酸二肽L-丙氨酸丙氨酸N乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽胞浆膜胞浆膜乙酰葡乙酰葡萄糖胺萄糖胺5 个个 甘甘 氨氨 酸酸双双糖糖 十十 肽肽*双双糖糖五五肽
4、肽*D-丙氨酸丙氨酸8内酰胺类抗生素医学知识*胞胞 膜膜 外外*转肽酶转肽酶Transpeptidase*肽聚糖肽聚糖peptidoglycan9内酰胺类抗生素医学知识Penicillin binding proteinsPBPs10内酰胺类抗生素医学知识*胞胞 膜膜 外外*转肽酶转肽酶Transpeptidase*肽肽聚聚糖糖青霉青霉素素11内酰胺类抗生素医学知识12内酰胺类抗生素医学知识增加细胞壁增加细胞壁自溶酶自溶酶活性活性13内酰胺类抗生素医学知识v抑制抑制转肽酶转肽酶活性，干扰细胞壁肽活性，干扰细胞壁肽 聚糖合成，导致细胞壁缺损聚糖合成，导致细胞壁缺损v增加细胞壁增加细胞壁自溶酶自溶
5、酶活性，产生自活性，产生自溶或胞壁质水解溶或胞壁质水解-lactam antibiotics mechanism -内酰胺类内酰胺类 抗菌机制抗菌机制14内酰胺类抗生素医学知识v1.生成生成-内酰胺酶内酰胺酶包括青霉素酶、头孢菌素酶等，超过200种高特异性酶低特异性酶含金属酶：水解碳青霉烯类-lactam antibiotics resistance -内酰胺类内酰胺类 耐药性耐药性15内酰胺类抗生素医学知识George A.Jacoby.-Lactamase Nomenclature.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,2006,50(4):11231
6、129.16内酰胺类抗生素医学知识PBPs-lactamase丝氨酸17内酰胺类抗生素医学知识18内酰胺类抗生素医学知识v2.靶位改变靶位改变：v亲和力降低亲和力降低v数量增加数量增加v产生新靶位产生新靶位-lactam antibiotics resistance -内酰胺类内酰胺类 耐药性耐药性19内酰胺类抗生素医学知识20内酰胺类抗生素医学知识v3.降低菌体内的药物浓度降低菌体内的药物浓度细胞壁或外膜通透性降低细菌主动外排系统功能增强-lactam antibiotics resistance -内酰胺类内酰胺类 耐药性耐药性21内酰胺类抗生素医学知识v4.牵制机制（牵制机制（trapp
7、ing mechanism）v5.细菌缺少自溶酶细菌缺少自溶酶-lactam antibiotics resistance -内酰胺类内酰胺类 耐药性耐药性22内酰胺类抗生素医学知识v1.生成生成-内酰胺酶内酰胺酶v2.靶位改变：亲和力、数量、新靶位靶位改变：亲和力、数量、新靶位v3.降低菌体内的药物浓度降低菌体内的药物浓度v4.牵制机制牵制机制v5.细菌缺少自溶酶细菌缺少自溶酶-lactam antibiotics resistance -内酰胺类内酰胺类 耐药性耐药性23内酰胺类抗生素医学知识第二节第二节青霉素类抗生素青霉素类抗生素penicillins24内酰胺类抗生素医学知识penic
8、illins天然青霉素天然青霉素 半合成青霉素半合成青霉素25内酰胺类抗生素医学知识penicillin G青霉素G又称苄青霉素（又称苄青霉素（benzylpenicillin）26内酰胺类抗生素医学知识吸收吸收 注射给药注射给药分布分布 细胞外液细胞外液炎症时可以透过血脑屏障炎症时可以透过血脑屏障消除消除 主要以原形从肾脏排泄，主要以原形从肾脏排泄，90经肾小经肾小管分泌管分泌 Penicillin pharmacokinetics青霉素青霉素 体内过程体内过程27内酰胺类抗生素医学知识p抗菌谱抗菌谱 antibacterial spectrumG+球菌球菌 G-球菌球菌 G+杆菌杆菌 Pe
9、nicillin antibacterial effects青霉素青霉素 抗菌作用抗菌作用螺旋体螺旋体 放线菌放线菌28内酰胺类抗生素医学知识p 抗菌作用特点抗菌作用特点1.繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药2.对人体毒性小对人体毒性小3.对对G+杆菌作用强大杆菌作用强大,对对G-杆菌杆菌作用很差作用很差Penicillin antibacterial effects青霉素青霉素 抗菌作用抗菌作用29内酰胺类抗生素医学知识G+cellenvelopeG-cellenvelope1.肽聚糖肽聚糖2.渗透压渗透压3.外膜结构外膜结构30内酰胺类抗生素医学知识p 易耐药的菌种易耐药的菌种1.金黄色葡萄球菌金黄
10、色葡萄球菌2.表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌3.淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌4.肺炎链球菌肺炎链球菌5.脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌Penicillin resistance青霉素青霉素 耐药性耐药性31内酰胺类抗生素医学知识首选用于首选用于敏感病原体感染所致的疾病敏感病原体感染所致的疾病Penicillin clinical uses青霉素青霉素 临床应用临床应用32内酰胺类抗生素医学知识p首选用于首选用于溶血性链球菌感染溶血性链球菌感染（咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎（咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、败血症）、化脓性关节炎、败血症）草绿色链球菌感染（细菌性心内膜炎）草绿色链球菌感染（细
11、菌性心内膜炎）肺炎链球菌感染（大叶肺炎、中耳炎）肺炎链球菌感染（大叶肺炎、中耳炎）Penicillin clinical uses青霉素青霉素 临床应用临床应用33内酰胺类抗生素医学知识p首选用于首选用于脑膜炎奈瑟菌感染（脑膜炎）脑膜炎奈瑟菌感染（脑膜炎）不产酶淋病奈瑟菌不产酶淋病奈瑟菌（淋病）（淋病）G+杆菌感染（破伤风、白喉、炭疽病）杆菌感染（破伤风、白喉、炭疽病）需配合使用相应抗毒素需配合使用相应抗毒素Penicillin clinical uses青霉素青霉素 临床应用临床应用34内酰胺类抗生素医学知识p首选用于首选用于钩端螺旋体病钩端螺旋体病梅毒梅毒回归热回归热 放线菌病放线菌病 P
12、enicillin clinical uses青霉素青霉素 临床应用临床应用35内酰胺类抗生素医学知识Penicillin adverse reaction青霉素青霉素 不良反应不良反应1.过敏反应：过敏反应：常见：皮疹、荨麻疹、血清病样反应常见：皮疹、荨麻疹、血清病样反应 少见：粒细胞减少、溶血性贫血少见：粒细胞减少、溶血性贫血 严重：严重：过敏性休克过敏性休克36内酰胺类抗生素医学知识过敏性休克的急救 首要措施：立即注射肾上腺素首要措施：立即注射肾上腺素0.51mg 抗过敏：抗过敏：1受体阻断药，糖皮质激素受体阻断药，糖皮质激素 支持疗法：改善呼吸支持疗法：改善呼吸/改善循环改善循环Pen
13、icillin Adverse reaction青霉素青霉素 不良反应不良反应37内酰胺类抗生素医学知识过敏性休克的预防 严格掌握青霉素的适应证严格掌握青霉素的适应证 详细询问过敏史详细询问过敏史 皮试皮试 临用时新鲜配制临用时新鲜配制Penicillin adverse reaction青霉素青霉素 不良反应不良反应38内酰胺类抗生素医学知识过敏性休克的预防 避免饥饿状态下用药避免饥饿状态下用药 避免局部应用避免局部应用 用药后留诊观察半小时用药后留诊观察半小时 随时作好抢救准备随时作好抢救准备Penicillin adverse reaction青霉素青霉素 不良反应不良反应39内酰胺类抗
14、生素医学知识p2.赫氏反应赫氏反应(Herxheimer reaction)p3.其它其它局部刺激反应局部刺激反应青霉素脑病青霉素脑病Penicillin adverse reaction青霉素青霉素 不良反应不良反应40内酰胺类抗生素医学知识penicillin G青霉素G又称苄青霉素又称苄青霉素（benzylpenicillin）产量高、作用强、价格低廉产量高、作用强、价格低廉水溶液不稳定，需临用前配制水溶液不稳定，需临用前配制不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄易引起过敏反应，尤过敏性休克易引起过敏反应，尤过敏性休克41内酰胺类抗生素医学知识Semisynthetic pen
15、icillins半合成青霉素（一）口服耐酸青霉素（一）口服耐酸青霉素（二）耐酶青霉素（二）耐酶青霉素（三）广谱青霉素（三）广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌青霉素（四）抗铜绿假单胞菌青霉素（五）抗革兰阴性杆菌青霉素（五）抗革兰阴性杆菌青霉素42内酰胺类抗生素医学知识（一）口服耐酸青霉素（一）口服耐酸青霉素 耐酸，可口服给药耐酸，可口服给药抗菌谱与青霉素相似，抗菌活性较弱抗菌谱与青霉素相似，抗菌活性较弱主要用于主要用于G球菌所致轻症感染球菌所致轻症感染青霉素青霉素V（penicillin V）Semisynthetic penicillins半合成青霉素半合成青霉素43内酰胺类抗生素医学知识（二）耐
16、酶青霉素p甲氧西林（甲氧西林（methicillin，新青霉素，新青霉素）p苯唑西林（苯唑西林（oxacillin）p氯唑西林（氯唑西林（cloxacillin）p双氯西林（双氯西林（dicloxacillin）p氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin）Semisynthetic penicillins半合成青霉素半合成青霉素44内酰胺类抗生素医学知识oxacillinflucloxacillin45内酰胺类抗生素医学知识（二）耐酶青霉素p耐酶（对耐酶（对MRSA、MRSE有效）有效）p大多耐酸，可口服大多耐酸，可口服p抗菌谱与青霉素相似，但抗菌活性抗菌谱与青霉素相似，但抗菌活性不如
17、青霉素不如青霉素Semisynthetic penicillins半合成青霉素半合成青霉素46内酰胺类抗生素医学知识（三）广谱青霉素 氨苄西林氨苄西林ampicillin、阿莫西林、阿莫西林amoxycillin广谱，对广谱，对G杆菌（伤寒、副伤寒）杆菌（伤寒、副伤寒）作用强作用强耐酸，可口服，也可注射耐酸，可口服，也可注射不耐酶，对耐药金葡菌无效不耐酶，对耐药金葡菌无效Semisynthetic penicillins半合成青霉素半合成青霉素47内酰胺类抗生素医学知识（四）抗铜绿假单胞菌青霉素（四）抗铜绿假单胞菌青霉素羧苄西林羧苄西林carbenicillin哌拉西林哌拉西林piperaci
18、llin替卡西林替卡西林 ticarcillin阿洛西林阿洛西林azlocillin美洛西林美洛西林mezlocillin阿帕西林阿帕西林apalcillin Semisynthetic penicillins半合成青霉素半合成青霉素48内酰胺类抗生素医学知识（四）抗铜绿假单胞菌青霉素（四）抗铜绿假单胞菌青霉素对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强对大多数对大多数G G菌有效菌有效不耐酸，需注射给药不耐酸，需注射给药不耐酶，对耐药金葡菌无效不耐酶，对耐药金葡菌无效Semisynthetic penicillins半合成青霉素半合成青霉素49内酰胺类抗生素医学知识（五）抗革兰阴性杆菌青霉素（五
19、）抗革兰阴性杆菌青霉素美西林美西林 mecillinam、替莫西林、替莫西林 temocillin对对G G杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定对对G G杆菌作用强大杆菌作用强大对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效Semisynthetic penicillins半合成青霉素半合成青霉素50内酰胺类抗生素医学知识Semisynthetic penicillins半合成青霉素（一）口服耐酸青霉素（一）口服耐酸青霉素（二）耐酶青霉素（二）耐酶青霉素（三）广谱青霉素（三）广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌青霉素（四）抗铜绿假单胞菌青霉素（五）抗革兰阴性杆菌青霉素（五）抗革兰阴性杆菌青霉素51内
20、酰胺类抗生素医学知识第三节第三节头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素cephalosporins 52内酰胺类抗生素医学知识一、第一代头孢菌素类一、第一代头孢菌素类v常用药常用药u头孢噻吩头孢噻吩（cefalothin，先锋），先锋）u头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin，先锋），先锋）u头孢匹林头孢匹林（cephapirin，先锋，先锋）u头孢氨苄头孢氨苄（cepholexin，先锋，先锋）u头孢拉啶头孢拉啶（cephradine，先锋，先锋）u头孢羟氨苄头孢羟氨苄（cefadroxil）54内酰胺类抗生素医学知识v抗菌特点抗菌特点u对对G+球菌作用较二、三代强，对球菌作用较二、三代强，对G-杆
21、菌的杆菌的作用较差，对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效作用较差，对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效u对对-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定u某些品种对肾脏有一定毒性（头孢唑啉、某些品种对肾脏有一定毒性（头孢唑啉、头孢噻吩）头孢噻吩）一、第一代头孢菌素类一、第一代头孢菌素类55内酰胺类抗生素医学知识二、第二代头孢菌素二、第二代头孢菌素 v常用药物常用药物u头孢呋辛（头孢呋辛（cefuroximecefuroxime，西力欣），西力欣）u头孢克洛（头孢克洛（cefaclorcefaclor，希刻劳），希刻劳）u头孢孟多（头孢孟多（cefamandolecefamandole）u头孢尼西（头孢尼西（cefonicidc
22、efonicid）u头孢头孢替安替安 (cefotiam)(cefotiam)u头孢头孢雷特雷特 (ceforanide)(ceforanide)56内酰胺类抗生素医学知识v抗菌特点抗菌特点u对对G+菌略逊于第一代，对菌略逊于第一代，对G-杆菌作用明杆菌作用明显增强，对厌氧菌有一定的作用，但对铜显增强，对厌氧菌有一定的作用，但对铜绿假单胞菌无效绿假单胞菌无效u对多数对多数-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定u肾脏毒性比第一代低肾脏毒性比第一代低二、第二代头孢菌素二、第二代头孢菌素 57内酰胺类抗生素医学知识三、第三代头孢菌素三、第三代头孢菌素注射用第三代注射用第三代头孢噻肟头孢噻肟(cefotaxi
23、me)头孢他定头孢他定(ceftazidime)头孢曲松头孢曲松(ceftriaxone)头孢哌酮头孢哌酮(cefoperazone)头孢地头孢地嗪嗪(cefodizime)头孢磺啶头孢磺啶(cefsulodin)口服用第三代口服用第三代 头孢克肟头孢克肟(cefixime)头孢他美头孢他美(cefetamet)头孢布烯头孢布烯(ceftibuten)头孢地尼头孢地尼(cefdinir)头孢特仑头孢特仑(ceferam)头孢泊肟头孢泊肟（cefpodoxime)58内酰胺类抗生素医学知识 三、第三代头孢菌素三、第三代头孢菌素 v常用药物常用药物u头孢曲松（头孢曲松（ceftriaxonecef
24、triaxone，菌必治），菌必治）u头孢哌酮（头孢哌酮（cefoperazonecefoperazone，先锋必，先锋必 ）u头孢他定（头孢他定（ceftazidime ceftazidime，复达欣），复达欣）u头孢噻肟（头孢噻肟（cefotaximecefotaxime）59内酰胺类抗生素医学知识v 抗菌特点抗菌特点u对对G+菌作用弱于第一、第二代，对菌作用弱于第一、第二代，对G-杆菌的作杆菌的作用强于第一、第二代，对铜绿假单胞菌、厌氧用强于第一、第二代，对铜绿假单胞菌、厌氧菌作用强菌作用强u对对-内酰胺酶有较高的稳定性内酰胺酶有较高的稳定性u组织穿透力强，分布广泛组织穿透力强，分布广泛
25、u对肾基本无毒对肾基本无毒 三、第三代头孢菌素三、第三代头孢菌素 60内酰胺类抗生素医学知识四、第四代头孢菌素四、第四代头孢菌素v常用药常用药u头孢吡肟（头孢吡肟（cefepimecefepime）u头孢匹罗（头孢匹罗（cefpiromecefpirome）61内酰胺类抗生素医学知识v抗菌特点抗菌特点u对对G+、G-菌、铜绿假单胞菌、大多菌、铜绿假单胞菌、大多数厌氧菌作用强大数厌氧菌作用强大u对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定u对肾脏基本无毒对肾脏基本无毒 四、第四代头孢菌素四、第四代头孢菌素62内酰胺类抗生素医学知识各代头孢菌素的特点比较各代头孢菌素的特点比较药药物物G G+菌菌G G-
26、杆杆菌菌厌厌氧氧菌菌铜绿铜绿假单假单胞菌胞菌-内酰胺内酰胺酶稳定性酶稳定性肾脏肾脏毒性毒性一一代代强强弱弱无效无效无效无效不稳定不稳定有有二二代代强，不强，不及一代及一代较强，较强，超一代超一代弱弱无效无效较稳定较稳定有，但有，但较一代小较一代小三三代代不及不及一、二一、二强强强强强强高度稳定高度稳定基本无基本无四四代代超三代超三代不及一、不及一、二代二代强强强强强强高度稳定高度稳定基本无基本无63内酰胺类抗生素医学知识cephalosporins临床应用临床应用(不做首选不做首选)：第一代：耐青霉素的第一代：耐青霉素的+菌感染或较轻的菌感染或较轻的-杆菌感染杆菌感染第二代：第二代：+、-杆菌
27、的感染杆菌的感染/混合感染混合感染第三代：严重的第三代：严重的-杆菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌感染杆菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌感染第四代：对三代有耐药性的第四代：对三代有耐药性的-杆菌、厌氧菌、铜绿假杆菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌感染单胞菌感染64内酰胺类抗生素医学知识cephalosporins不良反应不良反应p过敏反应过敏反应p肾毒性肾毒性p刺激性刺激性p二重感染二重感染superinfection(偶见偶见)p出血出血(头孢孟多头孢孟多/头孢哌酮头孢哌酮)65内酰胺类抗生素医学知识第四节第四节 其它其它-内酰胺类内酰胺类66内酰胺类抗生素医学知识Other lactams其他其他-内酰胺类内酰胺类一一、碳青霉烯类碳青霉烯类 carbapenems二、二、头霉素类头霉素类 cephanycins三、三、氧头孢烯类氧头孢烯类 oxacephems四、四、单环类单环类 monobactam五五、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 -lactamase inhibitors67内酰胺类抗生素医学知识
